agat基因差异性表达及其甲基化在胃癌发生和治疗中的意义

O6-烷基鸟嘌呤-DNA-烷基转移酶(AGAT),由肿瘤抑制基因agat编码,能够修复甲基亚硝脲(MNU)等烷化剂造成的损伤,减少肿瘤的发生。然而,当agat基因因其启动子CpG岛发生异常甲基化导致其基因沉默(gene scilencing)时,agat不能正常表达,细胞中AGAT活性降低,DNA受到烷化剂的作用,发生G:C-A:C突变,进而引起肿瘤的发生、进展。另一方面,肿瘤细胞中AGAT活性较高时,将对同为重要化疗药物的烷化剂产生耐药性。综述近年来胃癌组织中agat基因异常甲基化及其在胃癌发生和治疗中的研究进展。