反式曲马朵和反式氧去甲基曲马朵在大鼠胆汁中排泄的立体选择性

目的 研究反式曲马朵 (transT)及反式氧去甲基曲马朵 (M1 )在大鼠胆汁中排泄的立体选择性。 方法高效毛细管电泳法测定大鼠ivtransT或M1后胆汁和血浆中transT ,M1和与葡糖醛酸结合M1 (M1 c)的对映体。结果 大鼠ivtransT后 ,胆汁中 (+) transT水平较 (- ) transT高 ,(+) (- ) transT较血浆中 (+) (- ) transT的比值小。大鼠ivM1后 ,胆汁中 (+) M1水平较 (- ) M1高 ,(+) M1 c 较 (- ) M1 c 低 ,(+) M1与葡糖醛酸的结合率较(- ) M1低。结论 TransT和M1在大鼠胆汁中排泄具立体选择性 ,(+) transT和 (- )

反式曲马多及其活性代谢物的高效液相色谱测定法及药动学

目的 :建立人血清中反式曲马多 (transT)及其活性代谢物反式氧去甲基曲马多 (M 1)同时测定的HPLC荧光分析法并研究其人体药动学。方法 :血清样品经乙酸乙酯提取后 ,以顺式曲马多为内标 (cisT) ,在Irregular -HC18色谱柱 (4 .6mm× 2 5 0mm ,10 μm)上 ,以乙腈 0 .0 8mol·L-1磷酸二氢钾缓冲液 (含三乙胺 1.2 % ,磷酸调 pH5 .0 ) (2 2∶78)为流动相 ,荧光检测 ,峰高比定量。 18名受试者口服单剂量盐酸transT片 (1片∶5 0mg) 2片后 ,测定其血清中transT及M 1的浓度 ,求算药动学参数。结果 :血清中组份无干扰。18名受试者口服单剂量盐酸transT片后 ,transT和M1的主要药动学参数如下 :Tmax分别为 (1.8± 0 .7)h和 (2 .7± 1.2 )h、Cmax分别为 (35 2± 84 ) μg·L-1和 (87± 2 2 ) μg·L-1、AUC0 -∞ 分别为 (3396± 911) μg·h·L-1和 (12 96± 2 97) μg·h·L-1、t1/2 为 (7.4± 1.9)h和 (9.0± 1.7)h。结论 :该法准确、简便、快速 ,全部测定可在 9min内完成 ,适于人体药物动力学研究。

反式曲马多及氧去甲基曲马多对映体跨血脑屏障转运

目的 研究反式曲马多 (transT)及其活性代谢物氧去甲基曲马多 (M1 )对映体的跨血脑屏障转运。方法大鼠ip盐酸transT (16 7mg·kg- 1 或 5 0mg·kg- 1 ) 1h后取血、脑脊液和大脑皮层 ,高效毛细管电泳测定血清、脑脊液和大脑皮层中transT和M1 对映体的浓度。结果 TransT和M1 各对映体浓度以大脑皮层中最高 ,血清中浓度居中 ,脑脊液中浓度最低。在血清中 ,(+) transT的浓度明显高于 (- ) transT的浓度 ,M1 两对映体的浓度无明显区别 ;在脑脊液和大脑皮层中 ,(+) transT的浓度明显高于 (- ) transT的浓度 ,(+) M1 的浓度明显低于 (- ) M1 的浓度。结论 TransT和M1 的跨血脑屏障转运具有立体选择性 ,脑组织中分别以 (+) 对映体和 (- ) 对映体浓度较高。

术后病人静滴不同剂量盐酸反式曲马多后血清中母体药物及活性代谢物对映体监测

目的探讨血清中反式曲马多 ((±)_transT)及其活性代谢物对映体浓度与临床效果的关系。方法20例术后病人静滴盐酸(±)_transT400mg·d -1(A组)或300mg·d -1(B组) ,38h后取静脉血 ,高效毛细管电泳法 (HPCE)分离测定血清中(±)_transT及其活性代谢物反式氧去甲基曲马多 ((±)_M1)对映体的浓度 ,并观察临床镇痛效果及不良反应。结果A组病人血清中(±)_transT对映体的浓度、不良反应的发生率和严重程度明显高于B组病人 ,而A、B两组病人血清中活性代谢物 (+)_M1浓度及镇痛效果无明显区别。结论血清中 (+)_M1 的浓度与镇痛效果密切相关 ;由于代谢饱和引起的血清中(±)_transT对映体浓度过高可能是不良反应明显增强的原因之一。

反式曲马朵及其活性代谢物氧去甲基曲马朵对映体的血浆蛋白结合

目的 研究反式曲马朵 (transT)及其活性代谢物氧去甲基曲马朵 (M1)对映体的血浆蛋白结合。方法 大鼠腹腔注射单剂量盐酸transT ,1h后取血 ,离心超滤法制备血浆超滤液 ,高效毛细管电泳法测定血浆及其超滤液中transT和M1对映体的浓度 ,配对 t-检验比较对映体间的浓度与血浆蛋白结合率。结果 血浆中 (+) - transT的总浓度和游离浓度均高于(- ) -transT ,(+) -transT的血浆蛋白结合率低于 (- ) -transT。M1两对映体的总浓度、游离浓度和血浆蛋白结合率无明显区别。结论 transT与血浆蛋白结合具有立体选择性 。

在大鼠肝微粒体中反式曲马朵和反式氧去甲基曲马朵对映体代谢的性别差异

目的 研究反式曲马朵 (transT)对映体代谢 ,反式氧去甲基曲马朵 (M1)对映体生成及其与葡糖醛酸结合的性别差异。方法 以transT或M1为底物分别与大鼠肝微粒体孵育 ,高效毛细管电泳法测定孵育液中transT和M1对映体。结果 与 (+) 对映体相比 ,(- ) transT优先代谢 ,(- ) M1优先生成。在雌性大鼠肝微粒体中 (- ) M1优先与葡糖醛酸结合 ;M1两对映体生成及其与葡糖醛酸结合的CLint比值偏离 1的程度较大。在雄性大鼠肝微粒体中 (+) M1优先与葡糖醛酸结合。结论 TransT代谢 ,M1生成及其与葡糖醛酸结合均具立体选择性和性别差异 ;

LC-MS/MS法同时测定曲马多与代谢产物3-O-脱甲基曲马多的血浆浓度及其生物等效性(英文)

目的建立同时测定曲马多及其代谢产物3-O-脱甲基曲马多血药浓度的LC-MS/MS法,并研究其生物等效性。方法采用蛋白沉淀的前处理方法 ,C_(18)柱(50mm×2.0mm,5μm),流动相为5‰甲酸水溶液:乙腈(86:14,V/V)。右啡烷作为内标,API 3000的正离子电喷雾源作为检测器,标准曲线的权重为1/x。结果曲马多为1～400μg·L^(-1)、3-O-脱甲基曲马多为1～100μg·L^(-1)时呈线性。结论该方法可以准确、快速和灵敏地应用于曲马多的药动学与生物等效性研究。