六味地黄丸对OLETF鼠胰岛素抵抗的影响

目的观察六味地黄丸对自发性2型糖尿病大鼠模型OLETF鼠胰岛素抵抗的影响。方法自发性2型糖尿病大鼠OLETF鼠40只,随机分为六味地黄丸干预组和对照组;LETO鼠10只作为正常对照组。干预组从8周龄起以六味地黄丸2.4mg/(kg.d)灌胃给药,其余两组以等量清水灌胃。定期OGTT试验,监测各组大鼠摄食及体重增长情况,每周称量大鼠体重和摄食量。于8,32和40周龄时分批宰杀大鼠。检测血浆胰岛素。结果对照组和干预组OLETF鼠摄食量显著高于LETO组(P<0.01)。对照组和干预组OLETF鼠体重从第6周开始显著高于LETO组(P<0.05)。干预组血浆胰岛素显著低于对照组(P<0.05),与LETO组相比差异无显著性(P<0.05)。结论六味地黄丸能够显著降低OLETF鼠血糖升高程度,延缓高血糖的出现;六味地黄丸能够显著降低血浆胰岛素。

利拉鲁肽对糖耐量异常OLETF大鼠胰岛白细胞介素-1β表达的影响

目的观察利拉鲁肽对糖耐量异常大鼠胰岛炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)和凋亡基因caspase3表达的影响。方法 12周龄糖耐量异常OLETF大鼠分为生理盐水组和不同剂量利拉鲁肽干预组(50、100、200μg/kg),8只LETO作为正常对照组。实验12周结束时,所有大鼠均检测糖耐量试验空腹及服糖后30 min胰岛素,并检测胰岛IL-1β和caspase3 mRNA和蛋白水平。结果利拉鲁肽干预的糖耐量异常大鼠和生理盐水干预组相比,胰岛IL-1β和caspase3表达显著降低,血糖、胰岛β细胞功能及早期胰岛素分泌指数明显改善。结论利拉鲁肽可能通过抑制胰岛IL-1β炎症因子表达,从而改善胰岛功能及糖代谢,延缓或阻止糖尿病发生发展。

血脂变化对OLETF糖尿病大鼠肾小球细胞外基质成分含量的影响

目的 采用 OL ETF大鼠来观察血脂变化对 2型糖尿病鼠肾小球细胞外基质含量的影响。方法 实验动物分为三组即正常对照组、糖尿病组和非诺贝特治疗的糖尿病组。非诺贝特 2 0 mg· kg- 1 · d- 1 灌胃 2 2周。用免疫组化的方法检测肾小球细胞外基质成分含量的变化。结果 糖尿病组血清总胆固醇、甘油三酯、极低密度脂蛋白和高密度脂蛋白水平明显高于正常对照 (P<0 .0 5 ) ,同时细胞外基质成分 ( 型胶原、层粘连蛋白、纤维连接蛋白 )含量亦较正常对照组增加 (三者 P<0 .0 1) ,降脂治疗后肾脏细胞外基质积聚明显减少 (与糖尿病未治疗组比 P<0 .0 5 )。结论 高脂血症可能与糖尿病肾小球硬化的发生有关 ,降脂治疗能够减缓肾脏的损害从而起到保护肾脏的作用。

脂联素在OLETF大鼠脂肪组织中的表达及意义

目的观察自发2型糖尿病动物模型OLETF大鼠脂肪组织脂联素mRNA表达的变化。方法选择4周龄的雄性OLETF大鼠20只,LETO大鼠10只作为对照组,饲养28周后,行口服葡萄糖耐量试验(OGTT);取空腹血清测甘油三酯、游离脂肪酸、胆固醇和血浆胰岛素水平;取大网膜脂肪组织,RT-PCR检测脂联素mRNA表达。结果OGTT试验结果显示,OLETF组大鼠负荷后0.5h和1h血糖明显高于LETO大鼠(P<0.05);OLETF组大鼠血清甘油三酯和血浆胰岛素水平显著高于LETO组(P<0.05)。OLETF组大鼠脂肪组织脂联素mRNA表达量明显低于LETO组(P<0.05)。结论OLETF大鼠脂肪组织脂联素mRNA表达水平明显降低。

六味地黄丸对OLETF鼠糖尿病发病的干预研究

目的通过观察六味地黄丸对自发性2型糖尿病OLETF大鼠脂肪组织脂联素的影响,探讨六味地黄丸对2型糖尿病发病的干预作用。方法自发性2型糖尿病大鼠OLETF鼠40只,随机分为六味地黄丸干预组和对照组,LETO鼠10只作为正常对照组。干预组从8周龄起以六味地黄丸2.4mg·kg-1·d-1灌胃给药,其余两组以等量清水灌胃。定期口服葡萄糖耐量试验。于8、32和40周龄时分批宰杀大鼠。采用半定量逆转录PCR方法,检测脂肪组织脂联素mRNA表达水平。结果六味地黄丸能够显著降低OLETF鼠血糖升高程度,延缓高血糖的出现。与对照组相比,干预组脂肪组织脂联素mRNA表达量明显增加。干预组糖尿病的发病率显著低于同时期对照组(P<0.01)。LETO组无IGT或糖尿病发生。结论六味地黄丸能明显增加OLETF鼠脂肪组织脂联素表达水平;六味地黄丸可显著降低2型糖尿病动物模型OLETF鼠糖尿病的发病率,有效预防糖尿病的发生。

OLETF大鼠胰岛素抵抗及相关因素分析

目的 探讨自发持续高血糖动物模型雄性OLETF(otsukalong evanstokushimafatty)大鼠的胰岛素抵抗状态以及各相关因素。方法 选择 14周OLETF大鼠 10只 ,LETO大鼠 10只作为对照。记录 2 4h大鼠进食量。在禁食 10～ 14h后 ,测定大鼠的体重 ,采血测定空腹血脂谱 ,行口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)。大鼠处死后 ,测定腹内脂肪 ,取大鼠股四头肌测定脂肪酸谱。留尿 ,测定尿酮兰蛋白 (U CP)、尿白蛋白 (U Alb)和肌酐(Cr) ,计算U CP/Cr和U Alb/Cr。采用正常血糖高胰岛素钳夹技术 ,评价其胰岛素抵抗状态。结果 ①OLETF大鼠进食量明显高于LETO大鼠 ;②OLEFT大鼠体重明显高于LETO大鼠 ,腹内脂肪、大网膜脂肪和肾周脂肪也高于LETO大鼠 ;③OLETF大鼠三酰甘油、胆固醇均高于LETO大鼠 ;④OLETF大鼠U CP/Cr高于LETO大鼠 ;⑤除空腹血糖外 ,OLETF大鼠葡萄糖负荷后各点血糖均较高 ;⑥OLETF大鼠的葡萄糖输注率 (GIR)明显降低 ;⑦OLETF大鼠和LETO大鼠的多不饱和脂肪酸 (PUFA)相似 ,但OLETF大鼠以n 6PUFA含量较高 ,而LETO大鼠以n 3PUFA含量较高。结论 14周的OLETF大鼠已存在胰岛素抵抗 ,体重和腹内脂肪重量增加 ,同时存在三酰甘油和胆固醇的增高及肌肉组织磷脂中n 6PUFA/n 3PUFA含量的改变。

慢性牙周炎对OLETF大鼠肾脏功能的影响

目的研究慢性牙周炎对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠肾脏功能的影响。方法选用4周龄雄性自发性T2DM OLETF大鼠30只,同种系同周龄糖耐量正常LETO大鼠(L组)20只作为实验对象。36周龄时,将到达糖耐量受损期26只OLETF大鼠(O组),按照是否复合慢性牙周炎模型随机分为糖尿病合并慢性牙周炎组[O CP(+)组]和糖尿病组[O CP(-)组];LETO大鼠也随机分为慢性牙周炎组[L CP(+)组]和正常组[L CP(-)组]。O CP(+)组和L CP(+)组采取丝线结扎联合涂菌建立慢性牙周炎模型,建模20周后处死所有大鼠,收集血清,全自动生化分析仪检测反映肾脏功能的生化指标,包括血清白蛋白、总蛋白、尿素和肌酐4个指标。结果血清白蛋白(t=11.131,P=0.002)、总蛋白水平(t=21.696,P<0.001)O组显著低于L组,O CP(+)组白蛋白(t=2.155,P=0.049)、总蛋白水平(t=2.554,P=0.023)也较O CP(-)组显著下降,而L CP(+)组与L CP(-)组比较差异均无统计学意义。血清肌酐水平O组显著高于L组(t=9.099,P=0.005),O CP(+)组也明显高于O CP(-)组(t=4.443,P<0.001),而L CP(+)组与L CP(-)组比较,差异无统计学意义。血清尿素水平O组比L组显著升高(t=5.684,P=0.024),而O CP(+)组与O CP(-)组比较(t=1.484,P=0.160)、L CP(+)组与L CP(-)组比较(t=0.075,P=0.932)差异无统计学意义。结论慢性牙周炎未对正常大鼠肾脏功能产生明显影响;但在T2DM大鼠肾脏已有损害的情况下,慢性牙周炎恶化了肾脏功能,并且T2DM和牙周炎在肾脏病变发生中有交互、协同作用。

利拉鲁肽对糖耐量异常OLETF大鼠糖脂代谢及骨代谢的影响

目的:观察利拉鲁肽对糖耐量异常OLETF大鼠糖脂代谢及骨代谢的影响。方法 :32只12周龄糖耐量异常的OLETF大鼠随机分为生理盐水组和不同剂量利拉鲁肽干预组(50、100、200μg/kg),8只同种系LETO大鼠作为正常对照组。实验结束时,所有大鼠均检测糖脂及骨代谢指标。结果:生理盐水组OLETF大鼠与LETO组相比,血糖、总胆固醇、甘油三酯升高(P<0.05),骨钙素及降钙素差异无显著性;利拉鲁肽干预后,血糖、总胆固醇、甘油三酯降低,骨钙素、降钙素升高。结论:利拉鲁肽能够改善自发糖耐量异常动物模型糖脂代谢及骨代谢状况,促进骨形成,抑制骨吸收,延缓或预防高糖所致的骨质恶化。

替米沙坦对早期高脂喂养OLETF大鼠代谢综合征相关因素的影响

目的观察替米沙坦对早期高脂喂养自发性2型糖尿病(T2DM)OLETF大鼠代谢综合征相关因素的影响。方法 OLETF大鼠48只,根据OGTT 2 h血糖和体重随机分为5组:替米沙坦组(L)、替米沙坦联合二甲双胍组(LM)、吡格列酮组(P)、二甲双胍组(M)和高脂对照组(O)。LETO大鼠12只,为非糖尿病对照组(NC)。22周龄对未发生T2DM大鼠实施药物干预。48周龄观察代谢综合征相关指标:T2DM发病率、FFA、血脂及体重变化。结果 L组糖尿病发病率与O组比较有下降趋势,但差异无显著性(P=0.085)。LM组糖尿病发病率与O组比较差异有显著性(P=0.035);FFA、TC、TG、LDL均低于O组,差异有显著性(P分别为0.040、0.023、0.037和0.000)。P组体重高于其他各组,差异有显著性(P<0.05)。结论替米沙坦联合二甲双胍能够降低高脂喂养OLETF大鼠T2DM发病率,并调节FFA及血脂水平且不增加OLETF大鼠体重,从而改善代谢综合征状况。

利拉鲁肽对IGT-OLETF大鼠血清糖基化终末产物及炎症指标的影响

目的观察利拉鲁肽对糖耐量异常(IGT)OLETF大鼠血清糖基化终末产物(AGEs)、炎症指标及糖代谢的影响。方法实验共分为5组。12周龄IGT-OLETF大鼠32只,随机均分为4组,分别予生理盐水(OLETF-saline组)和不同剂量利拉鲁肽(50、100、200μg/kg)腹腔注射,2次/d;另取8只LETO大鼠注射生理盐水作为正常对照组。12周后测定各组大鼠血清AGEs、炎症因子及糖代谢指标水平。结果干预前IGT-OLETF大鼠空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、空腹胰岛素均较LETO大鼠升高;给予不同剂量利拉鲁肽干预12周后,FPG、2hPG、空腹胰岛素、AGEs及炎症指标肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血清超敏C反应蛋白(Hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)水平均较OLETF-saline组降低(P<0.05)。干预实验结束后,OLETF-saline组87.5%的OLETF大鼠发展成糖尿病,利拉鲁肽干预组大鼠均未发生糖尿病。结论利拉鲁肽能有效改善IGT-OLETF大鼠的糖耐量异常及胰岛素抵抗,同时降低大鼠血清AGEs和炎症指标,提示利拉鲁肽可能通过降低非酶糖化和炎症水平而发挥抗炎作用,延缓IGT向糖尿病进展。

六味地黄丸对OLETF大鼠胰腺凋亡相关基因bcl-2和Bax表达的影响

目的:探讨六味地黄丸对自发性2型糖尿病大鼠胰腺组织凋亡相关基因bcl-2和Bax表达的影响。方法:OLETF大鼠(自发性2型糖尿病)40只,随机分为六味地黄丸治疗组和模型组,每组20只;另同系LETO大鼠(非糖尿病)10只作为正常对照组。六味地黄丸治疗组于大鼠8周龄起,用六味地黄丸按2.4 g.kg-1.d-1灌胃,余组用等量蒸馏水灌胃。每周记录大鼠体质量;采用口服葡萄糖耐量试验监测血糖;定期处死大鼠,分离胰腺并称重;采用逆转录-聚合酶链反应检测bcl-2和Bax在胰腺组织中的表达。结果:大鼠40周龄时,六味地黄丸治疗组bcl-2 mRNA的表达水平为(1.25±0.07),较模型组(1.01±0.16)明显增高(P<0.01);Bax mRNA的表达水平为(0.57±0.11),较模型组(1.18±0.28)有明显降低(P<0.01)。六味地黄丸治疗组的胰腺/体重比,较模型组增高,但差异无统计学意义。六味地黄丸治疗组的糖负荷能力明显高于模型组(P<0.05或P<0.01)。结论:六味地黄丸在转录水平可上调bcl-2 mRNA的表达,下调Bax mRNA的表达,可能具有抗细胞凋亡的作用。

自发性2型糖尿病OLETF大鼠骨质量特点的研究

目的观察自发2型糖尿病OLETF大鼠骨质量和骨代谢的特点。方法选用4周龄雄性糖尿病OLETF大鼠8只,雄性LETO大鼠8只作为同种系正常对照,予常规饲料喂养。实验期间每周记录各组实验动物体重和进食量,计算每周每只动物的每天平均进食量。24周龄时处死所有大鼠,检测血糖、血清胰岛素、骨代谢相关指标,取两侧股骨、两侧胫骨和L4、L5,用于Micro-CT观察骨微结构和骨形态计量学分析以及骨生物力学测定。结果与对照组相比,OLETF组大鼠体重显著增加(P<0.05),空腹血糖、胰岛素明显升高(P<0.05),骨形成指标骨钙素明显降低(P<0.05),骨吸收指标抗酒石酸酸性磷酸酶明显升高(P<0.05),血钙、血磷差异无统计学意义(P>0.05);两组大鼠骨密度的差异无统计学意义(P>0.05);Micro-CT显示OLETF组大鼠骨量下降,骨质量也明显下降,骨质受损较LETO组大鼠严重;骨生物力学数据显示,OLETF组大鼠股骨最大负荷和刚度均低于LETO组(P<0.05)。结论自发OLETF大鼠骨质改变明显,是观察2型糖尿病对哺乳动物骨质和骨量变化的较好的参考模型。

自发2型糖尿病模型OLETF大鼠不同病程脂肪组织水通道蛋白7mRNA的表达

目的观察自发性2型糖尿病动物模型OLETF大鼠不同病程阶段皮下及肾周脂肪水通道蛋白7(AQP7)mRNA的表达。方法以OLETF大鼠为研究对象,同种系非糖尿病LETO大鼠为正常对照。分别在8、14、22周龄行口服葡萄糖耐量试验,试验后取皮下及肾周脂肪组织,采用实时PCR方法测定其AQP7 mRNA的表达。结果 LETO组皮下及肾周脂肪组织均随肥胖增加表达上调,OLETF组皮下及肾周脂肪组织则呈先上调后下调趋势,且与血清甘油变化趋势一致。结论 AQP7可能在腹型肥胖的发生中发挥重要作用。

肝脏胰岛素抵抗在自发性糖尿病OLETF大鼠发病中的作用

目的通过观察包括肝脏脂肪沉积等在内的肝脏胰岛素抵抗(IR)指标在自发性2型糖尿病OLETF大鼠发病中的作用,探讨通过改善肝脏IR防治2型糖尿病的可行性。方法 OLETF大鼠20只作为糖尿病组,LETO鼠10只作为正常对照组。定期口服葡萄糖耐量试验。分别于8、32、40周龄分批宰杀大鼠。检测血清各项血脂指标。分离肝脏,HE染色观察肝脏结组织学变化;根据HE结果,对32周龄及40周龄的OLETF组大鼠肝脏以冰冻切片进行脂肪及糖原的特异性染色,以进一步明确空泡样变性病变。结果 OLETF组在23周龄首次出现糖耐量异常(IGT)4例,并有1例糖尿病发生;至40周龄时,OLETF组糖尿病发病率达92.9%。LETO组无IGT或糖尿病发生。自32周起,LETO组血清三酰甘油、胆固醇和游离脂肪酸均显著低于OLETF组(P<0.05)。随着糖尿病病程进展,OLETF组大鼠肝脏空泡化加重,进一步完善脂肪及糖原特异性染色,提示肝脏脂肪浸润及糖原堆积渐进性加重;LETO组大鼠肝脏结构随着周龄延长无明显变化。结论肝脏IR在自发性糖尿病大鼠发病中发挥重要作用,改善肝脏IR可作为防治2型糖尿病的可能机制之一。

中药复方PRD对OLETF大鼠视网膜细胞凋亡的干预作用

目的:探讨中药复方菩人丹(PRD)对OLETF大鼠视网膜中自杀相关因子(fas)和半胱天冬酶-8(caspase-8)表达的干预作用。方法:将24只成模的OLETF大鼠随机分为PRD治疗组、糖尿病模型组,每组均为12只,同周龄12只雄性LETO大鼠为正常对照组,PRD治疗组大鼠连续灌胃PRD,1.8 g/kg,1次/d,2个月。HE染色观察大鼠视网膜的形态结构改变;TUNEL法检测OLETF大鼠视网膜神经细胞的凋亡情况;免疫组化法和Western Blot方法检测OLETF大鼠视网膜fas和caspase-8表达的蛋白;RT-PCR方法检测各组大鼠视网膜中fas和caspase-8 mRNA的表达情况。结果:与正常对照组LETO大鼠相比,OLETF模型组的大鼠视网膜出现了明显的病理变化,神经细胞的凋亡指数、fas、caspase-8的蛋白及mRNA表达明显升高(P<0.01)。与模型组大鼠相比,PRD治疗组大鼠视网膜的病理变化明显减轻,神经细胞的凋亡指数、fas、caspase-8蛋白及mRNA表达明显降低(P<0.01)。结论:PRD可通过抑制fas、caspase-8的表达,减少糖尿病大鼠视网膜神经细胞的凋亡,从而起到保护糖尿病视网膜神经组织的作用。

过氧化物酶增殖体激活受体-γ辅助激活因子1 mRNA在OLETF大鼠组织表达的变化

目的过氧化物酶增殖体激活受体-γ辅助激活因子1(peroxisome proliferator-activated receptor-γco-activator 1,PGC-1α)是一种重要的核受体辅助激活因子,参与调节肝糖分解、糖异生以及周围组织对葡萄糖的利用,在维持机体能量代谢平衡和糖脂代谢中起重要作用。本研究通过观察PGC-1αmRNA在OLETF大鼠肝脏、骨骼肌、脂肪和胰腺组织中表达的变化,初步探讨PGC-1α在胰岛素抵抗及糖尿病发病中的作用。方法①实验动物模型建立:从第8周开始喂养OLETF和LETO大鼠10%蔗糖水,每周测体质量,于第14、18、22、28周时进行OGTT并测定大鼠血脂值。OLETF大鼠在第18周时全部成为糖尿病大鼠,动物模型建立成功。②第8周和28周分别取LETO和OLETF大鼠肝脏、骨骼肌、脂肪和胰腺组织,提取总RNA,应用实时定量PCR方法分析组织中PGC-1αmRNA的表达量。结果①OLETF大鼠体质量和三酰甘油(triglyceride,TG)随周龄增加逐渐增加,从14周起高于同周龄LETO大鼠,差异均有统计学意义;空腹和糖负荷后胰岛素浓度从22周起OLETF大鼠高于同周龄LETO大鼠。②第8周时,OLETF大鼠肝脏、骨骼肌、脂肪和胰腺组织PGC-1αmRNA的表达与LETO大鼠比较差异无统计学意义。③第28周时,与LETO大鼠相比,OLETF大鼠PGC-1αmRNA在肝脏(0.040±0.006vs0.074±0.003,P=0.029)和胰腺(0.659±0.299vs1.610±0.091,P=0.029)中表达明显下降,而在骨骼肌(0.192±0.065vs0.104±0.012,P=0.029)中表达则明显增加。在脂肪组织(0.055±0.036vs0.161±0.124,P=0.100)中表达有下降趋势,差异无统计学意义。结论OLETF大鼠28周时表现出2型糖尿病早期胰岛素抵抗和高血糖的病理变化,PGC-1αmRNA在肝脏、胰腺和脂肪组织表达减少,骨骼肌组织表达增加,可能是2型糖尿病早期胰岛素抵抗和高血糖状态下的一种代偿性反应,提示PGC-1αmRNA在组织内表达变化可能与胰岛素抵抗和2型糖尿病密切相关。

自发性2型糖尿病模型OLETF大鼠肝肾纤维化的影响因素分析

目的:观察2型自发性糖尿病OLETF大鼠肾、肝纤维化的影响因素及其相互联系。方法:本实验将15只2型糖尿病OLETF大鼠作为模型组,将与其遗传背景相同但不发生糖尿病的15只LETO大鼠作为空白对照;分别在36周龄和56周龄两个时间点检测实验大鼠的体重、24h尿蛋白定量、血生化及血液流变学指标,并在光镜下半定量评价肾脏、肝脏纤维化程度,采用多元线性回归的方法分析肾、肝纤维化与各检测指标的关系。结果:OLETF大鼠在36周龄和56周龄均出现不同程度的肝肾纤维化,与空白组比较差异具有统计学意义(P<0.05);36周龄实验大鼠小管间质纤维化指数与24h尿蛋白定量和肾小球硬化指数线性相关,肾小球硬化指数与小管间质纤维化指数线性相关,肝脏胶原面积与24h尿蛋白定量线性相关;56周龄实验大鼠肾小球硬化指数与血糖和血浆黏度线性相关,小管间质纤维化指数与血糖、三酰甘油、全血黏度(高切)线性相关,肝脏胶原面积与血脂和全血黏度(低切)线性相关。结论:在动物实验早期,大鼠肾、肝纤维化均与24h尿蛋白定量线性相关;实验晚期肾脏纤维化受血糖影响更为显著,而肝脏纤维化与血脂关系更为密切;OLETF大鼠肝肾病理改变及其影响因素与人类相似,是研究2型糖尿病及其并发症的良好模型。

OLETF糖尿病大鼠心肌光镜与透射电镜病理改变的观察

目的使用光镜与透射电镜,观察OLETF糖尿病大鼠在糖尿病病程中晚期的心肌病理改变。方法以7只OLETF糖尿病大鼠作为实验动物模型,做OGTT试验诊断并了解糖尿病病程。另以7只LETO大鼠为对照。鼠龄58周时检测血浆血脂、胰岛素、C-肽水平,评估胰岛功能及脂代谢状况。股动脉插管测量血压、颈动脉逆行插管入左心室测量左室内压以评估心功能。石蜡切片HE、PAS、VG染色观察心肌光镜组织结构。两组各取3只大鼠超薄切片透射电镜观察心肌超微结构,测量心肌壁毛细血管基膜厚度并进行比较。结果OG-TT试验显示34周后80%OLETF糖尿病大鼠已发生糖尿病,鼠龄58周时三酰甘油、胆固醇较对照组明显增加(P<0.05)。左心室压下降速率(-dp/dt)低于对照组(P<0.05)。OLETF糖尿病大鼠HE染色显示心肌细胞肥大,肌纤维收缩呈波浪状;PAS,VG染色显示心肌间质胶原纤维增多。超薄切片透射电镜观察显示心肌细胞挛缩、肌原纤维收缩带形成,心肌间质胶原沉积,毛细血管基膜增厚。OLETF糖尿病大鼠的基膜厚度为(64.33±4.38)nm,较LETO对照组大鼠(46.09±3.62)nm明显增厚(P<0.001)。结论58周龄OLETF糖尿病大鼠的心肌病理改变为心肌细胞挛缩、心肌间质胶原沉积和毛细血管基膜增厚,并与左心室舒张功能减退同时存在。

高脂血症对OLETF大鼠肾小管上皮细胞尿酸盐阴离子交换器表达的影响

目的:探讨自发代谢综合征及2型糖尿病动物模型(OLETF大鼠)在高脂血症阶段肾小管上皮细胞尿酸盐阴离子交换器(URAT1)的表达。方法:选择雄性4周龄OLETF大鼠10只为OLETF组,同系4周龄LETO大鼠(非糖尿病)10只为LETO组,基础饮食至11周龄,记录7周龄和11周龄大鼠体重、体长,检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、尿酸(UA)、肌酐、尿素氮、高密度脂蛋白,采用荧光定量RT-PCR方法检测URAT1在肾皮质中的表达量。结果:大鼠11周龄时,OLETF组TG、TC较LETO组显著增高,均P<0.05;UA较LETO组升高,但P>0.05;URAT1 mRNA的表达水平为2.17,较LETO组(1.00)明显升高,P<0.05。结论:OLETF大鼠在高脂血症阶段,随着尿酸的升高,URAT1 mRNA的表达明显升高。可能通过上调URAT1的表达,来调节体内尿酸的排泄。脂代谢紊乱和高尿酸血症可能通过该纽带密切相关联。

胰升糖素样肽1拟似物对OLETF大鼠胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗的影响

和安慰剂治疗及同系非糖尿病LETO大鼠比较,胰升糖素样肽1拟似物exendin-4能降低天然2型糖尿病模型OLETF大鼠的食量和体重,改善β细胞功能和葡萄糖负荷能力,恢复早期时相胰岛素分泌。