探讨药品质量控制过程中OOS分析存在的问题

目的:探讨目前药品检验领域在不合格检测结果(OOS)调查中存在的常见问题。方法:结合国内外主要法规或OOS指南,分析药品检验过程中出现的OOS现状,从实际出发进行深入分析。结果:就OOS的定义、产生的原因进行阐述,并就目前OOS分析中应强化或重点关注的问题进行了探讨:在调查的Ⅰa阶段,当检验员怀疑实验室错误时,应在丢弃供试样和标准样之前立即进行调查;在调查的Ⅰb阶段,实验室主管人员在对可能的原因进行客观评估时,应与检验员一起对检验方法性能进行评价,应特别关注所用定量方法是否得到充分的耐用性确认,方法本身产生OOS的概率有多大;对于已经进入法定方法范畴内的定性方法,是否有明确的判定终点等。进行第Ⅱ阶段的OOS调查时,实验室应根据实验方法的具体性能特点,对重新取样与复验、复验次数、逸出值是否该舍弃以及在报告结果时是否应该取平均值的问题进行预先设定,而不能随意变更;应避免重复试验到合格为止的方式;并应重视对产品情况的审核。进行第Ⅲ阶段的调查时,首先应开展方法适用性以及产品稳定性的评价实验;其次,应重视并充分运用统计学方法分析OOS发生的根源。结论:OOS调查是持续改进产品质量的一个重要控制工具,在国内药品质量控制领域已经引起重视,然而在实际操作中还存在许多不足。检验员在找出产生OOS的根源后,应以此为依据对检测方法或产品质量进行报告和改进。

药品无菌检查OOS结果的调查与分析

目的:对药品无菌检查实验进行回顾性调查分析,探索药品无菌检查阳性结果调查的规范操作规程。方法:参照新版GMP中的超限度(OOS)调查章节,逐条分析可能引入微生物污染的相关因素,并针对性地分析现场环境引入污染的可能性。结果:初步建立了药品无菌检查阳性结果调查的分析方案。调查结果表明,检出菌并非实验室检验过程带来的污染,而是来自样品本身。结论:微生物实验室建立完善的OOS调查方案用于规范调查操作过程,对微生物实验室的质量管理具有重要的指导意义。

药品生产OOS调查

介绍在药品生产过程中如何对OOS结果进行调查分析。结合美国药品OOS结果调查的行业指南,探讨在药品生产企业内出现OOS结果时进行调查的方法。在药品生产过程中,对OOS结果进行科学、及时、有效的调查是保证药品质量的重要工作。

OOS技术在同步发电机多回路分析仿真中的实现

多回路分析 (MLA)方法应用于同步发电机定子绕组内部匝间短路、相间短路以及定子单相接地故障的分析 ,可以取得比较准确的仿真结果。文中提出了面向对象仿真 (OOS)技术在多回路分析中实现的方法 :首先建立矩阵类 ,提供简洁的矩阵描述 ;再建立多回路电机类 ,将发电机的大量原始参数封装起来 ,并由内部成员函数实现发电机电感等参数的计算 ,用户可根据研究问题的需要定义定子绕组划分单元 ;最后建立状态方程类 ,实现状态方程具体的解算算法。仿真问题归结为这3个类的对象的有机结合。实践表明 ,采用该方法可使仿真程序函数调用时的参数更加简洁 ,同时增强了仿真的灵活性、程序代码的可读性和可扩充性 。

药品生产OOS调查

目的:对药品生产过程中的OOS结装如何调查进行分析。方法:结合美国药品OOS结果调查的行业指南,探讨在药品生产企业内出现OOS结果时进行调查的方法。结果与结论:在药品生产过程中,进行科学、及时、有效的OOS结果调查是保证药品质量的重要工作。

菊花OOS调查结果分析

目的对菊花进行OOS调查分析,降低菊花的质量风险。方法采用高效液相色谱法,ZORBAX SB-C18(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相为乙腈(A)-0.1%磷酸(B)梯度洗脱。流速:1.0 m L·min^(-1);检测波长:348 nm;柱温:40℃;进样量:5μL。对菊花花瓣、花蕊、花苞按《中华人民共和国药典》方法处理并对绿原酸、木犀草苷、3,5-O-二咖啡酰基奎宁酸进行含量测定,进行OOS调查分析实验。结果菊花中花瓣、花蕊、花苞所含绿原酸、木犀草苷含量均符合规定(≥0.20%或≥0.080%),而花苞粉碎过筛中部分不能通过孔径(2 000±70)μm筛(一号筛)的粉末,3,5-O-二咖啡酰基奎宁酸含量偏低(≤0.70%)。结论经过OOS调查分析实验,在菊花含量测定供试品的制备中,菊花粉末可以不通过一号筛或直接取用全粉进行处理。

实验室检验与OOS/OOT结果调查分析

随着我国科学技术的不断发展和疾病种类的不断增加,加强药物质量控制十分必要,但如果单纯进行质量控制的话,无法从根本上保证药品生产安全可靠性。如今实验室检验方法被广泛应用到药品质量控制当中,实验室检验和OOS/OOT结果调查息息相关,通过加强OOS/OOT结果调查,可以明确实验室检验当中的相关问题,提升药品质量控制和管理效率,从根本上保证药品质量达标率。

OOS调查研究及t检验应用

随着新版GMP的实施,超标数据调查,即OOS(Out of Specification)调查受到广大企业的重视,但很多企业不知如何具体开展OOS调查,以致出现超标数据后不去处理,不能杜绝再次发生,存在很大的质量隐患。方法:本文依据FDA实验室OOS指南、实验室控制系统GMP实施指南、质量系统GMP实施指南等相关内容,并在此基础上对OOS调查过程详细论述,包含重新检验(复检)、重复进样、重新取样、控制样品、QA人员与QC人员职责衔接,利用数理统计(t检验)判断可信度等。结果:清晰透彻介绍OOS发展阶段及调查研究内容。结论:有利于药品企业对OOS调查处理制度的实施,使企业更加符合GMP要求。

浅谈药品生产OOS调查的实施

在药品生产过程中出现OOS,必须及时地进行科学、有效的OOS结果调查,保证药品质量。现结合美国FDA药品OOS结果调查的行业指南,探讨了如何在药品生产企业进行OOS的调查,以寻找药品生产过程中OOS结果调查的有效途径。

实验室检验与OOS/OOT结果的调查

从OOS/OOT概念入手,探讨了实验室OOS/OOT实验结果调查的相关问题,以期更好地对药品生产的质量进行控制,提高药品生产的质量。

OOS的评价指南

美国FDA2006年10月通过了超过规定（OOS）分析结果评价的指南，对于我们药品生产的实践有一定的参考价值，故摘录于下，以共享。

降低实验室OOS的发生率

目的:降低实验室OOS的发生率。方法:采用帕累托图分析引起OOS最多的原因类别,找出引发该类别OOS的主要因素,制定改进措施,并考察改进效果。结果:人为原因累计频率46.09%,是引起实验室OOS的主要原因。通过列表分析找出了引起人为OOS的5个主要因素,针对每个因素制定了改进措施,整改后人为原因OOS的累计频率为82.22%。结论:制定的改进措施有效,整改后人为原因引起的OOS比例下降。

药品生产OOS调查

目的:对药品生产过程中的OOS结果如何调查进行分析。方法:结合美国药品OOS结果调查的行业指南,探讨在药品生产企业内出现OOS结果时进行调查的方法。结果与结论:在药品生产过程中,进行科学、及时、有效的OOS结果调查是保证药品质量的重要工作。

OOS X studio swime联名装置绽放迈阿密阳光海滩

OOS X studio swime在米兰设计周期间给参观者留下深刻印象的迷人联名装置“new spring“作为2017卫星项目亮相迈阿密设计展。国际知名时装品牌COS与伦敦设计团队studio swine共同在temple house展出了这一互动性雕塑装置，装置能像花朵绽放一般．产生充满白色水雾的肥皂泡．肥皂泡与人的皮肤接触便会爆裂。但遇到有纹理的织物便可短暂停留，不会立即破裂消失。

实验室OOS的发生率的降低措施

为了减少实验性OOS发生,在当前一般会采用帕累托图的方式对当前的成因进行分析,找出主要的影响因素,并且针对存在的问题做出相应的分析,因此在当前某实验室 OOS 发生概率分析过程中,通过对这部分的内容分析,找出了当前造成认为 OOS 的三个主要因素,并且针对相关的因素做出了调整,改善了当前人为因素累积的频率,从而对后续的工作起到了促进的作用。

药品无菌检查中污染微生物的鉴定与OOS调查分析

采用VITEK 2 Compact生化鉴定系统、16S rRNA测序和RiboPrinter核糖体分型方法对2例药品无菌检查阳性样品分离得到的污染微生物进行鉴定和同源性分析,并参照新版药品生产质量管理规范(GMP)中的偏差调查(OOS)方法进行微生物污染溯源性分析。2例无菌阳性样品中分离出的微生物经生化鉴定和分子生物学鉴定均为洋葱伯克霍尔德菌(Burkholderia cepacia),且同源性较高。研究结果表明,根据现有收集到的环境监控菌库,该污染微生物并非实验室检验过程带入,而是来自于样品本身的污染。

OOS的统计判定策略及国内常见问题探讨

对产品是否为不合格项(OOS)的准确判定,特别是对其测量属性接近其质量限的边缘产品的判定,是非常具有挑战性的问题。它不仅是质量控制中不可或缺的内容,更是检测实验室的能力体现。本文结合国际上合格性判定的相关法规和指导原则,从统计的不确定度和风险评估等角度,探讨了判断边缘产品是否属于OOS的几个基本前提要素,分析了目前国内在边缘产品的OOS判定中存在的常见问题,并用实例系统地阐述了相关判定策略,以期为今后OOS的科学判定提供依据。

OOS系统、偏差管理系统和CAPA系统比较

制药企业为了保证产品质量,必须确保质量管理体系正常运行。但是,由于质量系统组成的庞大和复杂性,每个制药企业的质量保证系统都处于波动变化中。因而,制药企业针对质量系统的关键要素,需要持续地,定期地对质量系统进行维护和纠正。在GMP质量管理学发展过程中,偏差管理系统、OOS系统和CAPA系统是不同历史阶段出现的质量系统维护工具。为了帮助制药企业更好的理解和应用这些工具,作者结合自己的工作经验和相关指南、著作,对这3个系统进行比较和分析,并系统研究各自特点和差异。

面向港航运输的OOS方法

针对港航运输模型的特点，探讨如何进行ＯＯＳ建模，并利用第四代面向对象语言，建立一个试验的ＯＯＳ环境。