OPRM1(A118G)基因多态性与阿片类药物镇痛效果的系统性评价

目的系统评价OPRM1(A118G)基因多态性与阿片类药物镇痛效果之间的关系。方法通过检索自建库至2024年3月中国知网、万方、维普数据库和PubMed、Web of Science、Cochrane Library、Embase数据库的相关临床研究,严格按照纳入和排除标准筛选文献,提取数据后采用Rev-Man 5.4软件进行Meta分析。结果纳入19项研究共3097例患者。Meta分析结果显示:AA型的患者术后24 h的VAS评分与AG型比较差异无统计学意义(SMD=-0.04,95%CI:-0.10~0.03,P=0.26);AA型的患者术后24 h的VAS评分与GG型比较差异无统计学意义(SMD=-0.58,95%CI:-1.29~0.13,P=0.11);AG型的患者术后24 h的VAS评分与GG型比较差异无统计学意义(SMD=-0.59,95%CI:-1.29~0.11,P=0.10)。AA型的患者术后24 h的阿片类药物消耗量与AG型比较差异有统计学意义(SMD=-0.32,95%CI:-0.63~-0.02,P=0.04);AA型的患者术后24 h的阿片类药物消耗量与GG型比较差异有统计学意义(SMD=-1.05,95%CI:-1.66~-0.44,P=0.0007);AG型的患者术后24 h的阿片类药物消耗量与GG型比较差异有统计学意义(SMD=-0.77,95%CI:-1.22~-0.33,P=0.0007)。结论OPRM1(A118G)基因多态性会降低阿片类药物的镇痛效果,其与术后24 h的VAS评分无关,但与术后24 h阿片类药物的消耗量有关,G等位基因携带的患者术后24 h阿片类药物的消耗量更大。

CYP3A4*1G、OPRM1 A118G基因多态性与腹腔镜结肠肿瘤根治术患者围术期芬太尼用量和VAS评分的关系分析

目的在接受腹腔镜结肠肿瘤根治术患者中,探讨CYP3A4*1G、CYP3A5*3、COMT Val158Met和OPRM1 A118G基因多态性与围术期芬太尼用量和视觉模拟评分法(VAS)评分之间的关系。方法选择2018年7月至2020年12月在复旦大学附属中山医院进行腹腔镜结肠肿瘤根治术的101例患者为研究对象。通过PCR扩增和Sanger测序检测CYP3A4*1G、CYP3A5*3、COMT Val158Met和OPRM1 A118G基因单核苷酸多态性,分析多个基因的单核苷酸多态性与围术期芬太尼用量、VAS评分之间的关系。结果101例患者中,CYP3A4*1G GG野生型50例(49.50%)、GA杂合子38例(37.62%)、AA纯合子13例(12.88%);CYP3A5*3 AA野生型12例(11.88%)、AG杂合子44例(43.56%)、GG纯合子45例(44.56%);OPRM1 A118G AA野生型2例(1.98%)、GA杂合子14例(13.86%)、GG纯合子85例(84.16%);COMT Val158Met GG野生型53例(52.48%)、GA杂合子43例(42.57%)、AA纯合子5例(4.95%),等位基因频率符合Hardy-Weinberg平衡。CYP3A4*1G、CYP3A5*3不同基因分型患者麻醉后复苏观察室(PACU)中的芬太尼用量差异有统计学意义(P<0.05),GG基因型患者消耗更多的芬太尼。患者出PACU时VAS评分与PACU、手术室的芬太尼用量及OPRM1 A118G基因型呈正相关(r=0.598、0.220、0.426,P<0.05)。多重线性回归分析显示OPRM1 A118G基因型和PACU芬太尼用量是出PACU时VAS评分的独立影响因素(P<0.05)。术后24 h和48 h VAS评分与CYP3A4*1G、CYP3A5*3、COMT Val158Met、OPRM1 A118G基因型无相关性(P>0.05)。结论CYP3A4*1G基因型与PACU芬太尼用量有一定相关性。OPRM1 A118G基因型和PACU芬太尼用量是出PACU时VAS评分的独立影响因素,OPRM1 A118G A基因携带者相比携带突变纯合子患者消耗更多芬太尼才能获得相似的麻醉效果。术后24 h和48 h VAS评分与CYP3A4*1G、CYP3A5*3、COMT Val158Met、OPRM1 A118G基因型无相关性。

OPRM1基因多态性对癌痛患者使用芬太尼透皮贴剂镇痛效应的影响

目的探讨OPRM1基因多态性对癌痛患者使用芬太尼透皮贴剂镇痛效应的影响。方法采用数字评分法(NRS)对123例癌痛患者使用芬太尼透皮贴剂前后的疼痛程度进行评估,记录患者NRS≤3时使用的剂量。利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)进行OPRM1多态性位点检测,比较不同基因型患者间使用芬太尼透皮贴剂镇痛剂量的差异。结果 OPRM1突变频率为32.9%。123例患者中有66例突变,其中野生纯合型(A/A型)患者57例(46.34%),突变杂合型(A/G型)患者51例(41.46%),突变纯合型(G/G型)患者15例(12.20%)。G/G型患者使用芬太尼透皮贴剂剂量与A/A型、A/G型相比明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。A/A型与A/G型患者使用芬太尼透皮贴剂剂量相比无显著性差异(P>0.05)。不同基因型组间不良反应发生率差异无统计学意义(P<0.05)。结论 OPRM1基因有可能成为预测癌痛患者使用芬太尼透皮贴剂疗效的一个重要参考指标,并为镇痛的个体化治疗提供理论依据。

中国北方抑郁症与OPRM1基因多态性的相关性研究

目的为探索抑郁症的发病机制及其基因诊断和治疗提供科学的依据。方法分析药物效应动力学Mμ阿片受体基因OPRM1(Mμ-Opioid receptor,OPRM1)的遗传多态性数据。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCRRFLP)和聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)分析技术检测369例抑郁症患者与738例健康部队官兵OPRM1基因第一外显子区rs1799971C/T与第三内含子区rs648893G/A两个多态性位点的基因型和等位基因频率。运用SPSS13. 0和Haploview等软件进行统计学分析。结果 OPRM1基因位点的基因型及等位基因频率分布在抑郁症组与正常对照组间存在统计学意义(P <0. 05)。其中,rs1799971A/G的等位基因频率只在男性34～49岁抑郁症组与对照组间存在统计学差异(OR=0. 564,95%CI:0. 196～0. 837,P=0. 001),而rs648893C/T位点的等位基因频率在不同年龄的病例组与对照组间不存在统计学意义差异(OR=0. 853,95%CI:0. 649～1. 121,P=0. 139)。结论 OPRM1基因第一外显子区rs1799971位点多态性可能是中国北方汉族抑郁症患者的风险因素,可能与抑郁症的发病存在关联。

OPRM1A118G多态性对喉癌患者术后舒芬太尼静脉自控镇痛效果的影响

目的探讨μ阿片受体基因OPRM1A118G多态性对喉癌患者全麻术后舒芬太尼静脉自控镇痛效果的影响。方法耳鼻喉科择期全麻下行喉癌根治术患者120例,年龄40~70岁,ASAⅡ~Ⅲ级。检测OPRM1A118G多态性,根据OPRM1A118G基因型将患者分为野生型纯合子(A/A)、突变型杂合子(A/G)和突变型纯合子(G/G)3组。全麻诱导:靶控输注丙泊酚,初始血浆靶浓度3.0μg/ml,以0.2μg/ml的浓度递增,直至患者意识消失。静脉注射舒芬太尼0.2μg/kg、罗库溴铵0.6mg/kg。麻醉维持:七氟烷吸入2%~3%,持续泵注瑞芬太尼0.1~0.2μg/kg·min。通过监测NT值调节七氟烷吸入浓度,维持NT值在40~60之间。术后采用舒芬太尼行静脉自控镇痛,背景输注速率1.0ml/h,PCA量0.4ml/次,锁定时间15min,维持VAS评分≤3分为镇痛有效。记录术后24、48h舒芬太尼消耗量以及药物不良反应(恶心、呕吐、呼吸抑制)发生率。结果 3组患者一般情况差异无统计学意义(P>0.05);术后24、48h舒芬太尼消耗量3组间差异有统计学意义(P<0.05),G/G组高于A/G组和A/A组,A/G组和A/A组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论OPRM1A118G基因多态性是引起喉癌患者术后舒芬太尼静脉镇痛效果差异的遗传因素之一。

咪达唑仑给药剂量与OPRM1基因型关系的研究

目的:探讨咪达唑仑给药的剂量是否与OPRM1 A118G基因型相关。方法:对90例病人抽取外周静脉血2 mL做OPRM1A118G基因型的测定。在全麻开始前给予咪达唑仑静脉注射,观察病人的镇静程度,按照Ramsay评分逐渐增加咪达唑仑的剂量直至病人入睡(Ramsay评分为6分时),记录该病人所需的咪达唑仑剂量及从给药到病人入睡所需的时间。结果:OPRM1A118G的3个基因型之间在年龄、体质量,身高方面差异无统计学意义;OPRM1A118G的3个基因型之间在咪达唑仑剂量和入睡时间上差异有统计学意义,其中AG型和AA型在咪达唑仑剂量和入睡时间上差异均无统计学意义,AG型和GG型、AA型和GG型在咪达唑仑剂量和入睡时间上均有显著差别,GG型患者所需咪达唑仑剂量和入睡时间明显大于AA型和AG型患者。结论:咪达唑仑的用药剂量和达到入睡所需要的时间的差异性与OPRM1基因型相关。

OPRM1 A118G多态性对我国汉族癌痛患者阿片类药物使用剂量的影响

目的:探讨μ阿片受体基因(OPRM1)A118G多态性对我国汉族癌痛患者阿片类药物使用剂量的影响,为其个体化用药提供参考。方法:选择某"三甲"医院中、重度汉族癌痛患者66例,采用荧光原位杂交技术检测其OPRM1 A118G多态性,比较不同基因型癌痛患者阿片类药物的使用剂量。结果:66例患者中,AA、AG、GG基因型患者分布频率分别为36.36%、53.03%、10.61%,A、G等位基因的分布频率分别为62.88%、37.12%;AA、AG、GG基因型患者阿片类药物的日剂量分别为(21.67±13.41)、(42.00±32.18)、(87.14±73.65)mg,差异有统计学意义(P<0.001)。39例首次使用阿片类药物的患者中,6例AA基因型、15例AG基因型患者进行了剂量调整,差异有统计学意义(P=0.026);剂量调整后,AA、AG基因型患者的日剂量分别为(16.11±9.16)、(28.57±18.52)mg,差异有统计学意义(P=0.011)。结论:OPRM1 A118G基因型可影响我国汉族癌痛患者阿片类药物的使用剂量,其基因多态性可作为指导阿片类药物使用剂量的依据。

OPRM1 A118G基因多态性对阿片类药物治疗疼痛的影响研究进展

疼痛是绝大多数手术患者难以避免的痛苦体验,也是目前临床上面临的棘手问题。阿片类药物是治疗中度和重度疼痛的首选药物,其主要通过与OPRM1编码的μ-阿片受体结合发挥镇痛作用。临床大量研究发现,阿片类药物镇痛效果和不良反应的发生存在一定个体差异,而这种个体差异与OPRM1 A118G密切相关。本文就OPRM1 A118G基因多态性与阿片类药物镇痛效应与不良反应的相关研究作一综述。

OPRM1基因PCR产物和测序产物三种纯化方法的比较

目的探讨一种快速、简便、效果好的OPRM1基因PCR产物和测序产物纯化方法，建立稳定的DNA测序技术平台。方法采用乙醇／醋酸钠、过柱和SAp-Exonuclease1结合BigDyeXterminatorPurificationKit3种纯化方法，对50份OPRMl基因PCR产物和测序产物进行纯化效果的比较。结果SAP—ExonucleaseI法对PCR反应产物进行纯化的回收率显著高于乙醇／醋酸钠和过柱法，分别为0．86±0．01，0．48±0．08，0．65±0．01（t=32．5，P〈0．001；t=86．1，P〈0．001）；BigDyeXterminatorPurificationKit法对测序产物进行纯化成功率显著高于乙醇／醋酸钠和过柱法，分别为100％，62％和84％（x2=23．46，P〈0．001；x2=8．70，P=0．003）。结论SAP—ExonucleaseI结合BigDyexterminatorPurifica—tionKit是一种快速、简便、效果好的测序纯化方法。

OPRM1(A118G)基因多态性对阿片类药物镇痛效应影响的研究进展

疼痛是中晚期癌症患者的常见症状,阿片类药物是治疗中重度癌痛的主要药物之一,主要通过μ-阿片受体基因(OPRM1)编码的μ-阿片受体发挥镇痛作用。临床发现,阿片类药物镇痛效果、不良反应及阿片耐受的发生存在一定个体差异。许多研究表明,这种个体差异与OPRM1基因A118G位点密切相关,本文就OPRM1(A118G)基因多态性与阿片类药物镇痛效应的相关研究作一综述。

OPRM1基因A118G多态性对癌痛患者阿片类药物使用剂量影响的Meta分析

目的:系统评价μ阿片受体基因(OPRM1)A118G多态性对癌痛患者阿片类药物使用剂量的影响,为其个体化用药提供参考。方法:计算机检索The Cochrane Library、PubMed、Embase、Medline、CNKI、WanFang Data和VIP数据库,搜索有关癌痛患者OPRM1基因A118G多态性和阿片类药物使用剂量的相关文献,检索年限均从各数据库建库起至2017年12月31日。由两位评价员独立筛选文献、提取资料、评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:纳入5项研究,共459例患者。OPRM1基因A118G多态性检测结果分为突变纯合子(GG)基因型、野生杂合子(AG)基因型、野生纯合子(AA)基因型。Meta分析结果显示:GG基因型患者阿片类镇痛药的需要量较AG基因型高[SMD=-39.74,95%CI(-59.20,-20.28),P<0.001];GG基因型患者阿片类镇痛药的需要量较AA基因型高[SMD=-48.77,95%CI(-68.01,-29.53),P<0.000 1]。结论:基于目前研究表明OPRM1基因A118G单核苷酸多态性与患者阿片类镇痛药物使用剂量有相关性,携带G等位基因的癌痛患者阿片类药物的使用剂量更多。

OPRM1基因甲基化在疼痛及阿片类镇痛药物应用中的研究进展

OPRM1基因是编码μ阿片受体的基因,OPRM1基因甲基化是其重要的表观遗传学调控机制,会影响OPRM1基因的功能及μ阿片受体的表达。近年来,多项临床和基础研究显示,OPRM1基因甲基化在疼痛及机体对阿片类药物的镇痛反应中具有重要作用,并可能参与酒精依赖症与阿片类药物成瘾。本文就OPRM1基因甲基化相关研究进展进行综述,以探讨其在疼痛和阿片类药物反应中的作用及临床价值。

急性呼吸窘迫综合征患者OPRM1(A118G)基因多态性与预后的相关性

目的探讨急性呼吸窘迫综合征患者OPRM1(A118G)基因多态性与预后的相关性。方法 2015年9月到2020年6月选择在本院重症监护病房诊治的急性呼吸窘迫综合征患者98例作为研究对象,检测OPRM1(A118G)基因多态性,调查患者的一般资料、预后并进行相关性分析。结果 98例患者28 d死亡22例,死亡率为22.4%。死亡组的血清CRP、PCT含量与SOFA评分、APACHEⅡ评分都高于存活组(P<0.05)。死亡组的OPRM1(A118G) GG基因型与GG等位基因频率都高于存活组(P<0.05)。Spearman分析显示OPRM1(A118G) GG基因型、GG等位基因、SOFA评分、APACHEⅡ评分都与预后死亡存在相关性(P<0.05)。Logistic多因素回归分析显示OPRM1(A118G) GG基因型、GG等位基因、SOFA评分、APACHEⅡ评分都为导致患者预后死亡的重要危险因素(P<0.05)。结论急性呼吸窘迫综合征患者伴随有OPRM1(A118G)基因多态性,OPRM1(A118G) GG基因型、GG等位基因与SOFA评分、APACHEⅡ评分与患者预后死亡存在相关性。

OPRM1 A118G基因多态性对肝门部胆管癌患者舒芬太尼术后镇痛效应的影响

目的探讨OPRM1 A118G基因多态性对肝门部胆管癌患者舒芬太尼术后镇痛效应的影响。方法50例静吸复合全麻下行肝门部胆管癌患者,术后采用病人自控镇痛舒芬太尼注射液2μg·kg-^1·h^-1。记录患者术后24 h、48 h的舒芬太尼用量及不良反应,并检测患者OPRM1A118G基因型,评估不同基因型患者舒芬太尼的镇痛效应。结果50例患者中,AA、AG及GG基因型比例分别为44%、40%及16%,A、G等位基因的频率分别为64%和36%。与AA基因型患者24 h、48 h的舒芬太尼用量47.12±11.39μg,88.76±19.27μg,相比,AG基因型患者均明显增加60.02±21.45μg,103.92±27.66μg,差异均有统计学意义(P<0.040,P<0.009),GG基因型患者分别为77.93±31.87μg及121.90±29.88μg,差异亦有统计学意义(P=0.031,P=0.002),恶心、呕吐及呼吸抑制发生率三组间无差异。结论OPRM1 A118G基因多态性影响肝门部胆管癌患者对舒芬太尼的镇痛效果。

OPRM1基因DNA甲基化在物质依赖中的研究进展

物质依赖是指个体强烈地或不可自制地反复渴求滥用某种药物.尽管心理上知道经常、多次服用这种物质会给自己带来不良后果,但仍然无法控制自己的行为.常使用的物质包括酒、海洛因、摇头丸、K粉、冰毒、大麻等.物质成瘾的调控模式由社会、环境、生物学等因素相互交织构成.其中生物学因素主要通过药物作用于中枢神经系统,产生强大的奖赏效应.OPRM1是大多数物质依赖产生躯体依赖、戒断症状等成瘾行为的物质基础之一.研究表明OPRM1启动子高甲基化可以增加酒精依赖综合征和其他物质依赖的患病风险.就OPRM1基因的DNA甲基化与物质依赖的关联性作一综述.

新疆维吾尔族老年女性疼痛患者并发焦虑抑郁与OPRM1基因多态性的相关性

目的了解新疆维吾尔族老年女性疼痛患者合并焦虑、抑郁与OPRM1基因多态性的相关性,为新疆维吾尔族老年女性疼痛患者的治疗提供理论依据。方法采用随机数字表抽取样本,选取年龄65~80岁门诊女性患者,采用数字分级评分法(Numerical Rating Scale,NRS)对患者进行疼痛程度评估(将NRS评分≥1分的患者定义为疼痛患者),纳入存在不同程度疼痛患者1012例。采用焦虑自评量表(Self-Rating Anxiety Scale,SAS)和抑郁自评量表(Self-Rating Depression Scale,SDS)对患者进行焦虑状态和抑郁状态评定。根据SAS评分和SDS评分,分别将患者分为焦虑组、非焦虑组,抑郁组、非抑郁组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技术进行OPRM1基因多态性检测,统计其等位基因和基因型分布频率。使用电刺激仪进行痛阈和耐痛阈的测定。记录所有患者年龄,疼痛部位、程度(轻度疼痛、中度疼痛、重度疼痛)、病程(急性疼痛、慢性疼痛)等。结果①689例患者存在焦虑状态(68.1%),323例患者无焦虑状态(31.9%);焦虑组的年龄、慢性疼痛发生例数、NRS评分高于非焦虑组,差异有统计学意义(P<0.05),两组患者的痛阈、耐痛阈比较,差异无统计学意义(P>0.05);不同程度疼痛患者SAS评分比较,中度疼痛患者SAS评分和重度疼痛患者SAS评分高于轻度疼痛患者SAS评分,差异有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,年龄、疼痛部位、中度疼痛为焦虑的独立危险因素(P<0.05)。②306例患者存在抑郁状态(30.2%),706例患者无抑郁状态(69.8%);抑郁组患者的NRS评分高于非抑郁组,慢性疼痛发生例数低于非抑郁组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者年龄、痛阈、耐痛阈比较,差异无统计学意义(P>0.05);中度疼痛患者和重度疼痛患者SDS评分高于轻度疼痛患者SDS评分,差异有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,疼痛部位、中度疼痛、重度疼痛为抑郁的独立危险因素(P<0.05)。③460例慢性疼痛患者按焦虑、抑郁情况分为4组[焦虑抑郁组(193例)、焦虑非抑郁组(102例)、抑郁非焦虑组(36例)、非焦虑非抑郁组(129例)],焦虑抑郁组患者NRS评分高于焦虑非抑郁组、抑郁非焦虑组、非焦虑非抑郁组,焦虑非抑郁组患者及抑郁非焦虑组患者NRS评分高于非焦虑非抑郁组患者,差异有统计学意义(P<0.05);各组间的痛阈、耐痛阈差异无统计学意义(P>0.05)。④OPRM1基因AA、AG、GG基因型分布频率为30.6%(409例)、55.5%(495例)、13.9%(108例),A、G等位基因型分布频率为58.3%、41.7%;OPRM1突变型(AA+AG)基因的疼痛患者并发焦虑、抑郁的可能高于OPRM1野生型(GG)基因的疼痛患者,OPRM1突变型(AA+AG)基因的疼痛患者多于OPRM1野生型(GG)基因。结论OPRM1野生型(GG)基因的女性疼痛患者合并焦虑或抑郁的例数低于OPRM1突变型(AA+AG)基因患者,说明新疆维吾尔族老年女性疼痛患者并发焦虑、抑郁与OPRM1基因多态性存在一定的相关性。

OPRM1 118A/G基因多态性与癌痛患者羟考酮剂量相关性

目的探讨癌痛患者缓解疼痛应用羟考酮镇痛剂量与OPRM1 118A/G基因多态性关系。方法应用DNA测序法对203例中重度癌痛有效患者的OPRM1 118A/G位点进行基因分型,对比不同基因型患者在治疗后3天、30天疼痛程度与羟考酮使用剂量的关系。结果OPRM1 118A/G位点AA、AG、GG基因型频率分别为34.78%、52.70%、12.52%,在治疗后3天、30天GG基因型患者的羟考酮使用剂量明显高于AA、AG基因型患者(15.44±10.19 vs.10.25±4.53、10.49±5.26;89.15±27.69 vs.43.59±12.19、48.27±18.79),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 OPRM1 118A/G位点GG基因型的癌痛患者,如需达到与AA、AG基因型患者相同的镇痛效果,应增加羟考酮使用剂量。

OPRM1 A118G基因多态性与艾森克人格类型和疼痛敏感性相关性研究

目的探讨OPRM1 A118G基因多态性与艾森克人格类型和疼痛敏感性的相关性。方法选择2018年1月—2020年12月泸州市人民医院由急诊医学部转普外科住院的手术患者。术前采用艾森克人格问卷调查患者人格类型并使用电刺激仪测定痛阈和耐痛阈,利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术检测患者外周静脉血OPRM1 A118G基因型。根据分型结果将患者分为野生纯合子(A/A)组、突变杂合子(A/G)组、突变纯合子(G/G)组。分析3组患者的一般情况、疼痛敏感性、艾森克人格问卷评分、艾森克人格类型的差异性和艾森克人格类型与疼痛敏感性的相关性。结果共纳入患者356例。其中,A/A组174例,A/G组136例,G/G组46例。OPRM1 A118G基因突变率为32.00%。3组患者的疼痛敏感性(痛阈、耐痛阈)及内外向、神经质、掩饰性人格类型评分比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。3组患者内外向和精神质型人格类型比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同内外向和精神质人格类型中的痛阈及耐痛阈比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论OPRM1 A118G基因多态性和艾森克人格类型均对疼痛敏感性有影响,且二者之间也呈相关性。

基因多态性对腹腔镜术后舒芬太尼用量的预测效能

目的探讨基因多态性用于早期评估患者腹腔镜术后舒芬太尼用量的价值。方法收集医院2021年4月至2023年3月收治的行腹腔镜手术患者围术期的临床资料,术前采用实时荧光定量聚合酶链反应法测定基因CYP3A4(rs2242480)、COMT(rs4680)、OPRM1(rs1799971)、ABCB1(rs1045642)的单核苷酸多态性(SNP);术后均予静脉自控镇痛泵(枸橼酸舒芬太尼注射液+盐酸托烷司琼注射液)镇痛,记录患者术后24 h舒芬太尼使用量。采用有序Logistic回归分析评估腹腔镜术后舒芬太尼用量的相关影响因素;采用R软件建立基于独立相关因素的列线图模型,绘制校正曲线、受试者操作特征(ROC)曲线评估模型早期预测价值。结果共纳入300例患者,术后中位舒芬太尼用量为30.35μg,按总用量四分位区间分为A组(总用量≤25%)、B组(总用量26%~50%)、C组(总用量51%~74%)、D组(总用量≥75%),各75例。4组患者手术时间、术前空腹血糖水平及CYP3A4(rs2242480)、ABCB1(rs1045642)、COMT(rs4680)、OPRM1(rs1799971)的基因型比例差异均有统计学意义(P<0.05)。有序Logistic回归分析显示,手术时间、术前空腹血糖水平、CYP3A4(rs2242480)的CT基因型是腹腔镜术后舒芬太尼用量的独立影响因素(P<0.05)。术后舒芬太尼用量的早期预测列线图模型的C-指数为0.915,且模型校准曲线与理想模型接近;ROC曲线分析显示,列线图模型在早期评估舒芬太尼用量的药-时曲线下面积(AUC)为0.909,敏感性为82.67%,特异性为86.67%。结论CYP3A4(rs2242480)的SNP是腹腔镜术后舒芬太尼用量的独立影响因素,术前检测患者CYP3A4(rs2242480)的SNP有助于指导临床个体化应用舒芬太尼镇痛。

OPRM1基因A118G多态性与吗啡使用剂量的meta分析

目的系统评价OPRM1基因A118G多态性与吗啡使用剂量之间的相关性。方法检索PubMed和EMBASE数据库以评估OPRM1基因A118G多态性与吗啡使用剂量相关性的病例-对照研究。采用Stata 12.0软件进行系统性评价。结果共纳入16篇文献,合计患者4115例。Meta分析结果显示:OPRM1基因A118G多态性突变野生杂合子(AG)吗啡的需要量比野生纯合子(AA)高(P=0.009),突变纯合子(GG)吗啡的需要量较纯合子(AA)更高(P=0.000)。显性遗传模型(AG+GG)吗啡的需要量较野生纯合子(AA)高(P=0.000)。亚组分析中,对于种族,突变纯合子(GG)、野生杂合子(AG)和野生纯合子(AA),白种人群吗啡需求量均高于亚洲人群,且患者年龄和疼痛评分也是吗啡需求量的重要预测因子。结论在OPRM1基因A118G多态性突变中,G等位基因携带者均需要较高剂量的吗啡,且白种人群吗啡需求量均高于亚洲人群。