OPRM1(A118G)基因多态性与阿片类药物镇痛效果的系统性评价

目的系统评价OPRM1(A118G)基因多态性与阿片类药物镇痛效果之间的关系。方法通过检索自建库至2024年3月中国知网、万方、维普数据库和PubMed、Web of Science、Cochrane Library、Embase数据库的相关临床研究,严格按照纳入和排除标准筛选文献,提取数据后采用Rev-Man 5.4软件进行Meta分析。结果纳入19项研究共3097例患者。Meta分析结果显示:AA型的患者术后24 h的VAS评分与AG型比较差异无统计学意义(SMD=-0.04,95%CI:-0.10~0.03,P=0.26);AA型的患者术后24 h的VAS评分与GG型比较差异无统计学意义(SMD=-0.58,95%CI:-1.29~0.13,P=0.11);AG型的患者术后24 h的VAS评分与GG型比较差异无统计学意义(SMD=-0.59,95%CI:-1.29~0.11,P=0.10)。AA型的患者术后24 h的阿片类药物消耗量与AG型比较差异有统计学意义(SMD=-0.32,95%CI:-0.63~-0.02,P=0.04);AA型的患者术后24 h的阿片类药物消耗量与GG型比较差异有统计学意义(SMD=-1.05,95%CI:-1.66~-0.44,P=0.0007);AG型的患者术后24 h的阿片类药物消耗量与GG型比较差异有统计学意义(SMD=-0.77,95%CI:-1.22~-0.33,P=0.0007)。结论OPRM1(A118G)基因多态性会降低阿片类药物的镇痛效果,其与术后24 h的VAS评分无关,但与术后24 h阿片类药物的消耗量有关,G等位基因携带的患者术后24 h阿片类药物的消耗量更大。

OPRM1 A118G多态性对我国汉族癌痛患者阿片类药物使用剂量的影响

目的:探讨μ阿片受体基因(OPRM1)A118G多态性对我国汉族癌痛患者阿片类药物使用剂量的影响,为其个体化用药提供参考。方法:选择某"三甲"医院中、重度汉族癌痛患者66例,采用荧光原位杂交技术检测其OPRM1 A118G多态性,比较不同基因型癌痛患者阿片类药物的使用剂量。结果:66例患者中,AA、AG、GG基因型患者分布频率分别为36.36%、53.03%、10.61%,A、G等位基因的分布频率分别为62.88%、37.12%;AA、AG、GG基因型患者阿片类药物的日剂量分别为(21.67±13.41)、(42.00±32.18)、(87.14±73.65)mg,差异有统计学意义(P<0.001)。39例首次使用阿片类药物的患者中,6例AA基因型、15例AG基因型患者进行了剂量调整,差异有统计学意义(P=0.026);剂量调整后,AA、AG基因型患者的日剂量分别为(16.11±9.16)、(28.57±18.52)mg,差异有统计学意义(P=0.011)。结论:OPRM1 A118G基因型可影响我国汉族癌痛患者阿片类药物的使用剂量,其基因多态性可作为指导阿片类药物使用剂量的依据。

OPRM1基因DNA甲基化在物质依赖中的研究进展

物质依赖是指个体强烈地或不可自制地反复渴求滥用某种药物.尽管心理上知道经常、多次服用这种物质会给自己带来不良后果,但仍然无法控制自己的行为.常使用的物质包括酒、海洛因、摇头丸、K粉、冰毒、大麻等.物质成瘾的调控模式由社会、环境、生物学等因素相互交织构成.其中生物学因素主要通过药物作用于中枢神经系统,产生强大的奖赏效应.OPRM1是大多数物质依赖产生躯体依赖、戒断症状等成瘾行为的物质基础之一.研究表明OPRM1启动子高甲基化可以增加酒精依赖综合征和其他物质依赖的患病风险.就OPRM1基因的DNA甲基化与物质依赖的关联性作一综述.

OPRM1(A118G)基因多态性对阿片类药物镇痛效应影响的研究进展

疼痛是中晚期癌症患者的常见症状,阿片类药物是治疗中重度癌痛的主要药物之一,主要通过μ-阿片受体基因(OPRM1)编码的μ-阿片受体发挥镇痛作用。临床发现,阿片类药物镇痛效果、不良反应及阿片耐受的发生存在一定个体差异。许多研究表明,这种个体差异与OPRM1基因A118G位点密切相关,本文就OPRM1(A118G)基因多态性与阿片类药物镇痛效应的相关研究作一综述。

OPRM1 A118G基因多态性对剖宫产术后小剂量右美托咪定镇痛效果的影响

目的探究OPRM1A118G基因多态性对剖宫产术后小剂量右美托咪定镇痛效果的影响。方法回顾性分析黄冈市中心医院于2021年1月至2023年6月收治的150例研究对象。根据评估结果,将所有研究对象划分为镇痛良好组(n=108)和镇痛不良组(n=42)。采用拟合优度χ^(2)检验验证数据的Hardy-Weinberg平衡。采用条件Logistic回归分析方法分析影响剖宫产术后小剂量右美托咪定镇痛效果的危险因素、基因型与镇痛指标间的相关性。结合Logistic回归结果,利用相乘及多因子降维法(MDR)分析其交互作用在镇痛效果预测中的效能。结果镇痛不良组中,AA基因型占比较低,为11.90%,而AG和GG基因型的占比则相对较高,分别为66.67%和21.43%。镇痛不良组中,G等位基因的频率显著增加,达到54.76%,A等位基因的频率则降低至45.24%。与基因型AA相比,AG基因型和GG基因型与镇痛不良的风险增加显著相关。在显性模式下(AG+GGvs.AA),镇痛良好组中AG+GG基因型占比明显低于镇痛不良组。在隐性模式下(GGvs.AA+AG),镇痛不良组中GG基因型占比显著高于镇痛良好组。累加模式分析结果显示,镇痛不良组中GG基因型的占比明显高于镇痛良好组,而AA基因型的占比则显著降低,GG、AG、AA基因型与镇痛效果之间具有显著相关性。OPRM1 A118G基因型GG为剖宫产术后镇痛不良的独立危险因素。在隐性模式中,GG基因型与SAI、术后48 h内小剂量右美托咪定总用量存在正相关关系(P<0.05),与痛阈存在负相关关系,其余模式中未发现明显相关性。存在SAI≥40分、术后48 h内小剂量右美托咪定总用量≥73μg、痛阈<3 mA、OPRM1 A118G基因型为GG的孕妇剖宫产术后出现小剂量右美托咪定镇痛效果不良的风险是不具有上述情况孕妇的3.59倍。结论OPRM1 A118G基因型GG为剖宫产术后镇痛不良的独立危险因素,与SAI、术后48 h内小剂量右美托咪定总用量存在正相关关系,与痛阈存在负相关关系。由SAI、术后48 h内小剂量右美托咪定总用量、痛阈、OPRM1 A118G基因型构建的镇痛效果预测模型具有较好的预测效果。

新疆维吾尔族老年女性疼痛患者并发焦虑抑郁与OPRM1基因多态性的相关性

目的了解新疆维吾尔族老年女性疼痛患者合并焦虑、抑郁与OPRM1基因多态性的相关性,为新疆维吾尔族老年女性疼痛患者的治疗提供理论依据。方法采用随机数字表抽取样本,选取年龄65~80岁门诊女性患者,采用数字分级评分法(Numerical Rating Scale,NRS)对患者进行疼痛程度评估(将NRS评分≥1分的患者定义为疼痛患者),纳入存在不同程度疼痛患者1012例。采用焦虑自评量表(Self-Rating Anxiety Scale,SAS)和抑郁自评量表(Self-Rating Depression Scale,SDS)对患者进行焦虑状态和抑郁状态评定。根据SAS评分和SDS评分,分别将患者分为焦虑组、非焦虑组,抑郁组、非抑郁组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技术进行OPRM1基因多态性检测,统计其等位基因和基因型分布频率。使用电刺激仪进行痛阈和耐痛阈的测定。记录所有患者年龄,疼痛部位、程度(轻度疼痛、中度疼痛、重度疼痛)、病程(急性疼痛、慢性疼痛)等。结果①689例患者存在焦虑状态(68.1%),323例患者无焦虑状态(31.9%);焦虑组的年龄、慢性疼痛发生例数、NRS评分高于非焦虑组,差异有统计学意义(P<0.05),两组患者的痛阈、耐痛阈比较,差异无统计学意义(P>0.05);不同程度疼痛患者SAS评分比较,中度疼痛患者SAS评分和重度疼痛患者SAS评分高于轻度疼痛患者SAS评分,差异有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,年龄、疼痛部位、中度疼痛为焦虑的独立危险因素(P<0.05)。②306例患者存在抑郁状态(30.2%),706例患者无抑郁状态(69.8%);抑郁组患者的NRS评分高于非抑郁组,慢性疼痛发生例数低于非抑郁组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者年龄、痛阈、耐痛阈比较,差异无统计学意义(P>0.05);中度疼痛患者和重度疼痛患者SDS评分高于轻度疼痛患者SDS评分,差异有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,疼痛部位、中度疼痛、重度疼痛为抑郁的独立危险因素(P<0.05)。③460例慢性疼痛患者按焦虑、抑郁情况分为4组[焦虑抑郁组(193例)、焦虑非抑郁组(102例)、抑郁非焦虑组(36例)、非焦虑非抑郁组(129例)],焦虑抑郁组患者NRS评分高于焦虑非抑郁组、抑郁非焦虑组、非焦虑非抑郁组,焦虑非抑郁组患者及抑郁非焦虑组患者NRS评分高于非焦虑非抑郁组患者,差异有统计学意义(P<0.05);各组间的痛阈、耐痛阈差异无统计学意义(P>0.05)。④OPRM1基因AA、AG、GG基因型分布频率为30.6%(409例)、55.5%(495例)、13.9%(108例),A、G等位基因型分布频率为58.3%、41.7%;OPRM1突变型(AA+AG)基因的疼痛患者并发焦虑、抑郁的可能高于OPRM1野生型(GG)基因的疼痛患者,OPRM1突变型(AA+AG)基因的疼痛患者多于OPRM1野生型(GG)基因。结论OPRM1野生型(GG)基因的女性疼痛患者合并焦虑或抑郁的例数低于OPRM1突变型(AA+AG)基因患者,说明新疆维吾尔族老年女性疼痛患者并发焦虑、抑郁与OPRM1基因多态性存在一定的相关性。

OPRM1 118A/G基因多态性与癌痛患者羟考酮剂量相关性

目的探讨癌痛患者缓解疼痛应用羟考酮镇痛剂量与OPRM1 118A/G基因多态性关系。方法应用DNA测序法对203例中重度癌痛有效患者的OPRM1 118A/G位点进行基因分型,对比不同基因型患者在治疗后3天、30天疼痛程度与羟考酮使用剂量的关系。结果OPRM1 118A/G位点AA、AG、GG基因型频率分别为34.78%、52.70%、12.52%,在治疗后3天、30天GG基因型患者的羟考酮使用剂量明显高于AA、AG基因型患者(15.44±10.19 vs.10.25±4.53、10.49±5.26;89.15±27.69 vs.43.59±12.19、48.27±18.79),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 OPRM1 118A/G位点GG基因型的癌痛患者,如需达到与AA、AG基因型患者相同的镇痛效果,应增加羟考酮使用剂量。

OPRM1 A118G基因多态性与艾森克人格类型和疼痛敏感性相关性研究

目的探讨OPRM1 A118G基因多态性与艾森克人格类型和疼痛敏感性的相关性。方法选择2018年1月—2020年12月泸州市人民医院由急诊医学部转普外科住院的手术患者。术前采用艾森克人格问卷调查患者人格类型并使用电刺激仪测定痛阈和耐痛阈,利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术检测患者外周静脉血OPRM1 A118G基因型。根据分型结果将患者分为野生纯合子(A/A)组、突变杂合子(A/G)组、突变纯合子(G/G)组。分析3组患者的一般情况、疼痛敏感性、艾森克人格问卷评分、艾森克人格类型的差异性和艾森克人格类型与疼痛敏感性的相关性。结果共纳入患者356例。其中,A/A组174例,A/G组136例,G/G组46例。OPRM1 A118G基因突变率为32.00%。3组患者的疼痛敏感性(痛阈、耐痛阈)及内外向、神经质、掩饰性人格类型评分比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。3组患者内外向和精神质型人格类型比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同内外向和精神质人格类型中的痛阈及耐痛阈比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论OPRM1 A118G基因多态性和艾森克人格类型均对疼痛敏感性有影响,且二者之间也呈相关性。

OPRM1基因A118G多态性与吗啡使用剂量的meta分析

目的系统评价OPRM1基因A118G多态性与吗啡使用剂量之间的相关性。方法检索PubMed和EMBASE数据库以评估OPRM1基因A118G多态性与吗啡使用剂量相关性的病例-对照研究。采用Stata 12.0软件进行系统性评价。结果共纳入16篇文献,合计患者4115例。Meta分析结果显示:OPRM1基因A118G多态性突变野生杂合子(AG)吗啡的需要量比野生纯合子(AA)高(P=0.009),突变纯合子(GG)吗啡的需要量较纯合子(AA)更高(P=0.000)。显性遗传模型(AG+GG)吗啡的需要量较野生纯合子(AA)高(P=0.000)。亚组分析中,对于种族,突变纯合子(GG)、野生杂合子(AG)和野生纯合子(AA),白种人群吗啡需求量均高于亚洲人群,且患者年龄和疼痛评分也是吗啡需求量的重要预测因子。结论在OPRM1基因A118G多态性突变中,G等位基因携带者均需要较高剂量的吗啡,且白种人群吗啡需求量均高于亚洲人群。

艾滋病病人就业歧视现状及相关影响因素的调查

目的探讨肚阿片受体基因（OPRM1）6个位点rs6912029、rs510769、rs3798676、rs7748401、rs589046和rs2075572单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphism，SNP）与海洛因成瘾者美沙酮维持治疗剂量的相关性。方法问卷调查收集696例美沙酮维持治疗门诊患者既往吸毒信息和目前治疗信息，结合多重PCR技术、MassARRAYiPLEX单碱基延伸技术和基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱分析技术对研究对象OPRM1基因6个位点进行SNP分型，探讨上述位点多态性与美沙酮维持治疗剂量间的关联。结果OPRM1基因rs6912029、rs510769、rs3798676、rs7748401、rs589046和rs2075572共6个位点的等位基因、基因型和单体型频率在美沙酮治疗高剂量和低剂量两组间分布差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论尚未发现OPRM1基因6个SNP位点（rs6912029、rs510769、rs3798676、rs7748401、rs589046和rs2075572）与海洛因成瘾者美沙酮维持治疗剂量之间存在相关性。

吗啡在癌痛治疗中疗效和毒副反应及相关基因的多态性研究

目的探讨肛阿片受体（OPRM1）C354A位点基因突变与吗啡在癌痛治疗中临床疗效和毒副反应的相关性。方法选取2016年1月至2016年12月在我院肿瘤科收治的100例中重度癌痛患者，根据OPRM1C354A的不同等位基因型分为CA（野生型纯合子）、CG（突变杂合子）和GG组（突变型纯合子），三组患者均予以常规吗啡剂量镇痛，并比较不同基因型患者镇痛后2、4、8、16、24和48h视觉模拟疼痛（VAs）评分和不良反应发生情况。结果OPRM1C354A突变组（CG＋GG）患者镇痛后2hE（4．04±0．52）分和（3．61±0．39）分]、4h[（4．20±0．15）分和（3．88±0．41）分]、8h[（4．37±0，24）分和（3．95±0．32）分]、16h[（4．33±0．22）分和（3．81±0．38）分]、24h[（4．42±0．18）分和（3．84±0．25）分]和48h[（4．41±0．14）分和（3．86±0．20）分）]各个时间点疼痛VAS评分低于未突变组（CA）（t=4．648、5．261、7．461、8．454、13．389和16．030，均P=0．000）；OPRM1C354A突变组（CG＋GG）组患者便秘（23．08％和6．25％）和眩晕（25．00％和8．33％）等不良反应发生率高于未突变组（x^2=5．543和4．914，P=0．019和0．027）。结论OPRM1C354A基因多态性与吗啡在癌痛治疗中临床疗效和毒副反应具有相关性。