儿童哮喘与ORMDL3基因多态性关系的研究

目的探讨儿童哮喘与ORMDL3基因多态性的关系。方法选取2005年10月至2009年3月解放军总医院以及解放军总医院附属医院的哮喘病儿童178例(分轻症组和重症组),同期健康体检或外科非炎症儿童患者129例作为对照组。抽取静脉血3ml,采用PCR及限制性酶切方法对ORMDL3基因的rs7216389位点的基因型进行测定。结果3组基因型(CC\TC\TT)分布频率比较有显著性差异(P<0.05)。对于TT型,轻症组与对照组相比无显著性差异(P>0.05),重症组的比率高于轻症组和对照组(P<0.05)。哮喘儿童T等位基因频率高于对照组。结论儿童哮喘与ORMDL3基因多态性有一定的相关性。

ORMDL3基因SNP位点rs7216389多态性与儿童哮喘易感性关系的荟萃分析

目的应用荟萃分析方法探讨ORMDL3基因SNP位点rs7216389多态性与儿童哮喘易感性的关系。方法检索Pubmed数据库、Embase数据库、中国知网、万方数据库、维普数据库,收集研究ORM-DL3基因SNP位点rs7216389多态性与儿童哮喘易感性的文献进行荟萃分析。利用STATA10.0软件进行统计学分析。结果根据纳入排除标准,总计纳入6篇文献进行研究,纳入文献均满足Hardy-Weinberg遗传平衡,累计哮喘病例4 046例,对照组3 914例。显性、隐性模型经检验均未发现明显异质性,故采用固定效应模型分析。显性模型(TT+TC)/CC计算总体合并OR值为1.45(95%CI为1.29～1.64),隐性模型TT/(TC+CC)计算总体合并OR值为1.48(95%CI为1.34～1.63)。发表偏倚评估分析未发现明显的发表偏倚,敏感性分析显示荟萃分析结果可信。结论 ORMDL3基因SNP位点rs7216389多态性与儿童哮喘易感性有一定的相关性。

ORMDL3基因多态性位点与乌鲁木齐地区维吾尔族人群支气管哮喘的关联分析

目的探讨ORMDL3基因多态性位点与乌鲁木齐地区维吾尔族人群支气管哮喘(简称哮喘)的风险关系。方法采用多重单碱基延伸单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)分型技术(SNa Pshot)对93例维吾尔族哮喘患者及100例体检健康者ORMDL3基因10个SNP位点进行分型,并比较不同基因型和等位基因与维吾尔族哮喘发病的风险关系。结果健康人与哮喘患者ORMDL3基因rs7216389、rs12603332位点的基因型与等位基因频率差异均有统计学意义(P<0.05)。ORMDL3基因的SNP位点的检测数据均符合Hardy-Weiberg定律(P> 0.05)。结论 ORMDL3基因多态性与维吾尔族哮喘患者发病有直接的风险关系,且ORMDL3基因ss7216389和rs12603332位点可能是维吾尔族人群支气管哮喘的易感位点。

乌鲁木齐地区维吾尔族ORMDL3基因单核苷酸多态位点与哮喘易感性的研究

目的通过对乌鲁木齐地区维吾尔族哮喘患者和正常人群中血清类黏蛋白1样蛋白3(ORMDL3)基因单核苷酸多态(SNP)位点rs7216389、rs12603332基因型的检测,探讨rs7216389、rs12603332位点与哮喘患者易感性的关系。方法利用SNaPshot技术检测100例哮喘患者和93例对照组ORMDL3基因多态位点rs7216389、rs12603332基因分型及等位基因分布频率,并分析2组等位基因构成比。结果 rs7216389位点和rs12603332位点2组基因型分布频率差异均有统计学意义(X^2=7.029,P<0.05;X^2=11.367,P<0.05)。rs7216389位点2组A、G等位基因频率分别为61.5%、38.5%和74.2%、25.8%;rs12603332 2组G、A等位基因频率分别为58.5%、41.5%和74.7%、25.3%,差异也均有统计学意义(P<0.05)。结论 ORMDL3基因rs12603332位点和rs7216389位点多态性与新疆地区维吾尔族人群哮喘易感性相关,rs12603332位点的GG型和rs7216389位点的AA型可能是哮喘病的易感基因型。

ORMDL3基因多态性与内蒙古地区蒙古族支气管哮喘的相关性研究

目的探讨ORMDL3基因多态性与内蒙古地区蒙古族哮喘的相关性。方法选取内蒙古地区蒙古族成人哮喘患者100例与蒙古族健康成人100例,提取外周静脉血基因组DNA,利用聚合酶链式反应(PCR)对SNPs7216389进行基因扩增,应用基因测序技术检测其3种基因型(TT/TC/CC)及等位基因(T/C)的频率分布情况。结果哮喘组的ORMDL3基因rs7216389位点的基因型分布频率与其对照组相比,差异有统计学意义(χ2=7.581,P=0.023)。比较两组等位基因分布频率提示差异有统计学意义(χ2=9.091,P=0.003);比较包括本研究对象在内的不同种族人群间的rs7216389-T等位基因频率分布的差异性,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ORMDL3基因多态性与内蒙古地区蒙古族支气管哮喘的发生有一定相关性,SNPrs7216389在不同种族的患病人群中的分布有差异有统计学意义。

固本防哮饮对信号转导及转录激活因子1及哮喘易感基因ORMDL3的影响

目的观察固本防哮饮对信号转导和转录因子1(STAT1)及哮喘易感基因血清类黏蛋白1样蛋白3(ORMDL3)的调控作用,分析其防治哮喘机制。方法利用白介素-4诱导人支气管上皮细胞建立哮喘细胞模型,固本防哮饮含药血清对其进行干预,采用实时荧光定量-PCR(Real Time PCR)、免疫印迹法(Western blotting,WB)、免疫荧光法(IF)分别从基因、蛋白水平检测细胞中ORMDL3和STAT1的表达及亚细胞定位。结果与正常组比较,模型组ORMDL3、STAT1 m RNA含量升高,但差异无统计学意义(P>0.05),固本防哮饮可降低模型组细胞ORMDL3、STAT1 m RNA水平,差异无统计学意义(P>0.05);与正常组比较,模型组ORMDL3、STAT1蛋白表达显著增加(P<0.05或P<0.01),与模型组相比,固本防哮饮组ORMDL3及STAT1蛋白表达均显著(P<0.05)。结论固本防哮饮对STAT1及ORMDL3的表达有一定的调控作用,可能为固本防哮饮防治哮喘的内在机制。

ORMDL3基因与哮喘病因关系的最新研究进展

哮喘是一种常见的气道慢性炎症性疾病,有明显的家族聚集遗传倾向,目前公认是由遗传因素和环境因素相互作用而导致的疾病。至今约有100多个候选基因证实与哮喘的发病相关,全基因组关联研究证实ORMDL3基因与哮喘强烈相关。该文将对ORMDL3基因的最新研究进展做一综述,概述其与哮喘的相关性及其可能的作用机制,ORMDL3基因多态性rs7216389与各种族、各地区人群发病,不同年龄人群发病的相关性,以及ORMDL3基因甲基化致病与环境因素的关系,为临床早期预防、发现、治疗哮喘提供新的研究位点和研究方向。

内蒙古汉族哮喘与ORMDL3基因rs7216389位点多态性的研究

目的 探讨ORMDL3基因rS7216389位点多态性与中国内蒙古地区汉族人群哮喘的关系.方法 采用PCR（聚合酶链式反应）基因扩增和基因测序法对100例汉族哮喘患者和100例健康者进行ORMDL3基因rs7216389位点基因型的测定.结果 内蒙古地区人群ORMDL3基因rs7216389位点等位基因频率与白种人及黑人明显不同,差异有显著性（x^2=1.92,P＜0.05）;两组基因型分布频率差异有统计学意义（x^2=6.839,P＜0.05）;ORMDL3基因rs7216389位点等位基因T与C分别在哮喘组和对照组的分布频率为（59.0％、41.0％）和（45.5％、54.5％）,对两组等位基因频率比较,比较结果差异有统计学意义（x^2=7.305,P＜0.05）;采用单变量Logistic回归分析对ORMDL3基因rs7216389位点基因多态性与哮喘相关性进行比较,结果表明相对CC基因型来说,TT及TT＋ TC基因型能显著增加哮喘发生率,优势比（0R）值及95％可信区间（CI）分别为0.355（0.162～0.779）、0.489（0.252～0.948）（P均＜0.05）.结论 ORMDL3基因rs7216389位点多态性与内蒙古地区汉族人群哮喘易感性相关,TT基因型可能是哮喘病的易感基因,C等位基因可能是哮喘保护基因.

宁波地区哮喘儿童ORMDL3基因多态性研究

目的探讨宁波地区儿童哮喘与ORMDL3基因多态性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术对150例哮喘患儿(哮喘组)ORMDL3基因多态性进行观察,并与150名正常对照儿童(对照组)进行对比。结果哮喘组和对照组ORMDL3基因rs11650680位点3种基因型(CC、CT、TT)分布频率分别为68%、24%、8%和57%、25%、18%,差异有统计学意义(χ2=6.574,P=0.037),此位点C和T等位基因分布频率分别为80%、20%和70%、30%,差异有统计学意义(χ2=8.000,P=0.005);哮喘组和对照组ORMDL3基因rs4378650位点各基因型(CC、CT、TT)频率分别为59%、27%、14%和53%、21%、26%,差异有统计学意义(χ2=7.654,P=0.020),此位点C和T等位基因分布频率分别为73%、27%和63%、37%,差异有统计学意义(χ2=6.424,P=0.010)。结论 ORMDL3基因多态性与宁波地区儿童哮喘患者有一定的相关性。

哮喘基因新进展

截止到2007年底,相关文献共报道了171个哮喘相关基因,其中2006～2007年报道了53个基因。本篇综述将讨论发现这些基因的方法,并对近年来发现的主要哮喘基因进行简要概述,其中包括迄今为止发现的与哮喘关联最有充分证据的基因:ORMDL3基因。

血清类黏蛋白1样蛋白3基因单核苷酸多态性与儿童肺炎支原体感染相关哮喘的相关性

目的:探讨血清类黏蛋白1样蛋白3(orosomucoid 1-like protein 3,ORMDL3)基因单核苷酸多态性与儿童支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae,MP)所致哮喘的相关性。方法:选取2015年1月至12月在山东大学附属省立医院儿科接受诊治的200例3～12岁MP住院患儿为研究对象,随访观察1年以上,分为MP哮喘组和MP非哮喘组。选取哮喘易感基因ORMDL3的2个位点rs4794820和rs7216389,对各组患儿的基因型分布进行分析。结果:失访6例,最后纳入194例MP感染患儿,其中男性为女性的2.3倍。MP发展为哮喘的患儿占32.5%(63/194),MP哮喘组和MP非哮喘组的年龄构成分布差异无统计学意义。两组患儿的ORMDL3基因rs4794820、rs7216389位点基因型及等位基因分布差异均有统计学意义(P<0.05),其中rs4794820位点GG基因型和rs7216389位点TT基因型均是患儿发生哮喘的危险因素(OR=2.036,95%CI1.104～3.754,χ~2=5.258,P=0.022;OR=2.274,95%CI 1.221～4.236,χ~2=6.841,P=0.009)。MP哮喘组患儿血清IgE升高比例明显高于MP非哮喘组(P<0.05)。结论:ORMDL3基因多态性与儿童MP相关哮喘相关,rs4794820位点GG基因型、rs7216389位点TT基因型及血清IgE水平升高均是儿童MP进展为哮喘的危险因素。

哮喘相关基因研究进展

哮喘是一种由遗传因素和环境因素相互作用形成的多基因遗传疾病,近年来随着分子生物学和遗传学的不断发展,对哮喘相关基因的研究日渐深入。本文对CHI3L1、ORMDL3、ADRB2、IL-4、IL-4R、IL-13和IFN-γ等近年来哮喘相关基因的最新研究进展作一综述。

支气管哮喘患儿ORMDL3基因单核苷酸多态性对其发病的影响

目的 探讨广东地区支气管哮喘患儿ORMDL3基因单核苷酸多态性（SNP）对其发病的影响。方法 采用多中心、大样本、前瞻性病例对照研究的方法，选取598例广东籍儿童（哮喘组300例、对照组298例），采用单因素Logistic回归分析对ORMDL3基因在广东地区哮喘儿童中占据优势的rs12603332 CC基因型与年龄、性别、家族史、特应性体质、呼吸道病毒感染史、吸入致敏因素、食物致敏因素等危险因素进行相关性分析。并进一步采用多因素Logistic回归分析ORMDL3基因 SNP rs12603332各基因型及与之有显著相关性的危险因素之间的相关作用。结果 ORMDL3基因 SNP rs12603332 CC 基因型与哮喘家族史（P =0.007，OR =1.845，95% CI1.178～2.889）及呼吸道病毒感染史（P =0.007，OR =1.976，95% CI1.206～3.235）有明显相关性，与其他危险因素未见明显相关性。SNP rs12603332 CC基因型、CT基因型、TT基因型均与哮喘家族史存在显著正相关作用，OR 分别为 22.644（95% CI9.390～54.606）、33.500（95% CI7.839～143.157）、11.167（95% CI1.319～94.559）。SNP rs12603332 CC基因型、CT基因型、TT基因型均与呼吸道病毒感染史存在显著正相关作用，OR分别为32.476（95% CI9.875～106.805）、12.667（95% CI3.699～43.375）、7.917（95% CI0.909～68.945）。结论 在有哮喘家族史的哮喘患儿中，ORMDL3基因SNP rs12603332 CC 基因型出现频率更高；SNP rs12603332的 CC 基因型的哮喘患儿可能更容易受到呼吸道病毒的侵袭进而导致哮喘；与其他哮喘危险因素相比，SNP rs12603332与哮喘家族史及呼吸道病毒感染史更易共同作用，导致广东地区儿童哮喘的发生。

湖南省98例哮喘儿童ORMDL3基因多态性分析及与OPN、TGF-β1水平相关性探讨

目的研究湖南省哮喘儿童ORMDL3基因多态性,并探讨其与骨桥蛋白(OPN)及转化生长因子β1(TGF-β1)的相关性。方法收集湖南省的哮喘患儿(n=98,哮喘组)及非哮喘儿童(n=30,对照组)外周血,其中哮喘组又分为伴特应质(n=62)和无特应质亚组(n=36),进行ORMDL3基因单核苷酸多态性分析并检测OPN和TGF-β1含量。结果哮喘组与对照组ORMDL3基因rs7216389位点的基因型及等位基因构成比差异无统计学意义。哮喘组OPN含量高于对照组(P<0.05),其中伴特应质及无特应质亚组的OPN含量也明显高于对照组(P<0.05);伴特应质哮喘组血清TGF-β1含量高于对照组(P<0.05)。不同基因型哮喘患儿的OPN及TGF-β1含量差异均无统计学意义。哮喘组及其两个亚组的OPN与TGF-β1含量均呈直线正相关(r=0.620,0.734,0.649,P<0.01)。结论 ORMDL3基因rs7216389单核苷酸多态性与湖南省哮喘儿童无相关性;OPN、TGF-β1参与了哮喘的发生发展过程;ORMDL3基因rs7216389位点并不影响OPN、TGF-β1的表达,可能与气道重塑无明显相关性。

哮喘患儿ORMDL3基因多态性与溶血卵磷脂及载脂蛋白B的关系

目的探讨哮喘患儿ORMDL3基因多态性与溶血卵磷脂(Lyso-PC)及载脂蛋白B(apo B)的关系。方法选取2010年1月至2012年12月诊断为支气管哮喘的300例患儿为哮喘组,另选取同期诊断为上呼吸道感染的298例患儿为对照组。ELISA法检测两组患儿血清中Lyso-PC和apo B水平;Taq Man探针法进行基因型分析。结果哮喘组Lyso-PC、apo B水平明显高于对照组(P<0.01);哮喘组ORMDL3基因rs12603332位点不同基因型患儿Lyso-PC、apo B水平亦显著高于对照组(P<0.01);CC基因型哮喘患儿Lyso-PC、apo B水平明显高于CT和TT基因型患儿(P<0.01)。结论 Lyso-PC及apo B可能干预哮喘发生的病理过程;血清中高Lyso-PC、apo B水平可能与哮喘易感基因ORMDL3多态性rs12603332位点共同作用导致儿童哮喘的发生。

ORMDL3基因多态性与哮喘的相关性

哮喘是一种非常复杂的表型异质性疾病,是受遗传和环境因素双重影响的多基因遗传病,通过全基因组关联研究显示,1 7号染色体ORMDL3基因是迄今为止发现的与哮喘关联最有充分证据的基因,而SNP(rs7216389)是哮喘最显著的相关标记。本综述将概述ORMDL3基因、ORMDL3基因产物功能、ORMDL3基因多态性与哮喘的相关性,及哮喘主要相关位点SNP(rs7216389)和SNP(rs1051740)等方面的研究成果。

哮喘易感基因ORMDL3单核苷酸多态性位点rs7216389与中国人群特应性皮炎及其临床表型的相关性

目的探讨哮喘易感基因ORMDL3的单核苷酸多态性位点rs7216389与中国人群特应性皮炎(AD)及其临床表型的相关性。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性的方法,对592例AD患者(AD组)和509例健康人群(对照组)的ORMDL3多态位点rs7216389进行基因分型和分析。结果两组rs7216389的基因型频率和等位基因型频率均无显著差异。女性群体中,rs7216389基因型分布在两组之间有显著差异(P<0.05),与AD诊断显著相关。rs7216389与AD同时伴发哮喘和鼻炎显著相关,基因型CC在AD同时伴发哮喘和鼻炎病例中的频率显著增高(P<0.05)。rs7216389与AD发病年龄显著相关,基因型TT的AD患者发病年龄显著低于基因型TC或CC的AD患者(P<0.05)。结论哮喘易感基因ORMDL3的多态位点rs7216389与中国人群,尤其是女性AD及其临床表型相关。基因型CC可能是AD同时伴发哮喘和鼻炎的风险因素,基因型TT则可能与AD早期发病相关。

哮喘易感基因ORMDL3在婴幼儿喘息中的多态性研究

目的探讨哮喘易感基因ORMDL3在婴幼儿喘息中的多态性，为早期诊断支气管哮喘（哮喘）提供理论依据。方法将150例喘息婴幼儿分为哮喘预测指数（API）阳性组（80例）和API阴性组（70例）。通过TaqMan探针法对ORMDL3单核苷酸多态性（SNPs）位点rs4794820、rs7216389基因型进行分析，比较上述2个位点的基因型在API阳性组和阴性组喘息患儿间的分布差异，并分析基因型分布与潮气肺功能、呼出气一氧化氮（FeNO）水平、外周血嗜酸性粒细胞百分数（EOS%）、血清免疫球蛋白E（总IgE）水平的相关性。结果1.API阳性组以rs4794820 AG基因型以及rs7216389 TC基因型的分布频率最高，且AG、TC基因型在API阳性组的分布频率均明显高于阴性组，差异均有统计学意义（分别为58.75%比31.42%、56.25%比32.86%，均P〈0.01）；API阴性组以rs4794820 GG基因型以及rs7216389 TT基因型分布频率最高，且GG、TT基因型在API阴性组的分布频率均明显高于阳性组，差异均有统计学意义（分别为58.57%比30.00%、57.14%比31.25%，均P〈0.01）。2.API阳性组患儿的达峰时间比（TPTEF/TE）、达峰容积比（VPEF/VE）均低于API阴性组（分别为16.87±5.31比20.12±5.23、20.87±5.92比25.56±6.77），FeNO浓度高于阴性组[（22.44±9.77） ppb比（13.23±7.90） ppb]，差异均有统计学意义（t＝－3.776、－4.490、6.377，均P〈0.01）。3.API阳性组同时表达AG/TC基因型患儿（44例）的TPTEF/TE和VPEF/VE值均低于同时表达GG/TT基因型的患儿（23例）（分别为14.55±4.83比19.91±4.17、18.85±4.26比25.20±7.06），差异均有统计学意义（t＝－4.727、－3.976，均P〈0.01）；FeNO水平、EOS%、总IgE水平均高于同时表达GG/TT基因型的患儿[分别为（25.02±8.77） ppb比（18.39±6.56） ppb、7.16±2.62比5.50±1.34、（366 727±275 533） IU/L比（166 826±62 865） IU/L]，差异均有统计学意义（t＝3.484、3.409、4.589，均P〈0.01）。结论哮喘易感基因ORMDL3多态性位点rs4794820 AG基因型以及rs7216389 TC基因型为API阳性婴幼儿喘息发病的高危基因型，同时携带AG、TC基因型者肺功能损害程度及呼吸道炎症水平高于同时表达GG、TT基因型者，更具发展为持续性哮喘的危险。

固本防哮饮对哮喘易感基因ORMDL3的调控作用

目的:探讨中药复方固本防哮饮对哮喘易感基因血清类黏蛋白1样蛋白3(ORMDL3)蛋白表达的干预作用。方法:体内实验中,以卵蛋白(OVA)致敏小鼠为动物模型;体外实验中,以白介素-4(IL-4)和白介素-13(IL-13)刺激人胚肺成纤维细胞(MRC-5)为细胞模型,分别以固本防哮饮及其含药血清进行干预,通过肺组织病理评分评价动物造模用药前后的差异,Western Blot检测肺组织中及MRC-5细胞中ORMDL3蛋白含量的改变。结果:体内实验中,固本防哮饮能明显减轻肺组织气道炎性浸润(P<0.05),且显著下调ORMDL3蛋白的表达(P<0.05);体外实验中,固本防哮饮含药血清可下调MRC-5中ORMDL3蛋白表达(P<0.05)。结论:固本防哮饮改善哮喘患儿体质状态的药理机制之一可能在于调节易感基因ORMDL3蛋白的表达,从而有效减轻炎症反应,达到预防哮喘发作的目的。

小儿肾虚型哮喘与ORMDL3基因单核苷酸多态性的相关性研究

目的:探讨小儿肾虚型哮喘与ORMDL3基因单核苷酸多态性的相关性。方法:128例肾虚型哮喘儿童作为哮喘组,再选择100例健康儿童作为对照组,对两组儿童ORMDL3基因4个单核苷酸多态性位点(SNP)的基因分型分布情况进行分析。结果:ORMDL3基因rs7216389存在C/C、C/T、T/T 3种多态性,在哮喘组患儿中的分布频率分别为3.91%、31.25%、64.84%,在对照组儿童中的分布频率分别为9.00%、43.00%、48.00%,两组基因分布差异有统计学意义(P<0.05);ORMDL3基因rs4378650存在C/C、C/T、T/T3种多态性,在哮喘组患儿中的分布频率分别为49.22%、28.91%、21.88%,在对照组儿童中的分布频率分别为64.00%、22.00%、14.00%,两组基因分布差异具有统计学意义(P<0.05);ORMDL3基因rs807613存在A/A、A/G、G/G3种多态性,在哮喘组患儿中的分布频率分别为60.16%、35.94%、3.91%,在对照组儿童中的分布频率分别为53.00%、40.00%、7.00%,两组基因分布差异无统计学意义(P>0.05);ORMDL3基因rs12603332存在C/C、T/T、C/T3种多态性,在哮喘组患儿中的分布频率分别为58.59%、4.89%、36.72%,在对照组儿童中的分布频率分别为54.00%、9.00%、37.00%,两组基因分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论:ORMDL3基因多态性与小儿肾虚型哮喘易感性相关,其中rs7216389以及rs4378650与小儿肾虚型哮喘易感性具有显著相关关系,而rs807613以及rs12603332则与小儿肾虚型哮喘易感性不相关。