奥曲肽对胰腺癌细胞转染SST 2后的作用

目的 将生长抑素二型受体 (somatostatinreceptortype 2 ,SST 2 )基因转染至胰腺癌细胞株PC 3细胞 ,探索奥曲肽对阳性表达SST 2的PC 3细胞凋亡影响。方法 采用脂质体 (Liposome)将SST 2基因转染至PC 3细胞 ,免疫组织化学染色检测其转染效果。MTT比色法及流式细胞术检测不同浓度梯度奥曲肽对PC 3细胞转染SST 2基因前后凋亡的影响。结果 胰腺癌细胞转染SST 2后 ,不同浓度奥曲肽 (0 .2 ,0 .4,0 .8μg/ml)杀伤已转染SST 2的PC 3细胞的能力较杀伤未转染SST 2的PC 3细胞的能力均有明显增强 (均P <0 .0 5 )。结论 生长抑素用于治疗PC 3细胞效果不佳可能与SST 2下调有关 ,转染SST 2后可增加奥曲肽对PC 3细胞的杀伤能力 ,这为临床利用SST 2基因转染加生长抑素类似物治疗胰腺癌提供了实验基础。

静脉输注奥曲肽预防胰十二指肠切除术后胰瘘

目的 评价静脉输注奥曲肽对胰十二指肠切除术后胰瘘的预防效果。方法 回顾性分析近 7年来施行的 74例胰十二指肠切除术患者的临床资料 ,其中对照组 3 6例 ,奥曲肽治疗组 (奥曲肽组 ) 3 8例。从手术当日至术后 7d奥曲肽组每天静脉输注奥曲肽 0 .5 μg/(kg·h) ,观察临床症状、体征、腹腔引流情况及胰液的分泌量。结果 奥曲肽组临床胰瘘的发生率、平均住院日以及术后 1,3 ,5d胰液的分泌量均显著低于对照组 ,奥曲肽组停用奥曲肽后胰液的分泌量较停药前显著增加。

奥曲肽抑制转化生长因子α诱导肝癌细胞增殖的实验研究

目的探讨奥曲肽对转化生长因子α(TGF-α)诱导肝癌细胞增殖的抑制作用及其机制。方法用免疫组化法观察奥曲肽对TGF-α诱导肝癌细胞增殖的影响,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测奥曲肽对肝癌细胞TGF-α分泌和表皮生长因子受体(EGFR)表达的影响,用Western-blot法、免疫组化法检测奥曲肽对细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)的影响。结果奥曲肽明显抑制细胞核内TGF-α诱导的增殖细胞核抗原(PCNA)表达,使肝癌细胞TGF-αmRNA指数较对照组降低(P<0.05),对TGF-α诱导的EGFRmRNA指数的增加具有明显抑制作用。Western-blot显示,奥曲肽明显抑制TGF-α诱导的ERK蛋白表达;免疫组化显示,TGF-α作用后,胞核染色明显加深,奥曲肽与TGF-α同时作用后胞核染色明显减弱。结论奥曲肽可能通过抑制肝癌细胞分泌TGF-α,抑制EGFR表达和阻断EGFR信号传导,从而抑制TGF-α诱导的肝癌细胞增殖。

善宁联合乌司他丁对大鼠重症急性胰腺炎肺损伤的保护作用

目的探讨大鼠重症急性胰腺炎(SAP)合并肺损伤的发病因素和善宁联合乌司他丁对大鼠SAP合并肺损伤模型的保护作用.方法80只SD大鼠随机均分为5组:假手术组(S),SAP组,善宁处理组(O),乌司他丁处理组(U),善宁+乌司他丁处理组(O+U);每组再分为术后6h和12h亚组.检测血淀粉酶(AMY),TNF-α,MDA和肺MPO的浓度,并对胰、肺组织进行病理评分,比较各组给药后上述指标的变化.结果(1)O组,U组,O+U组血AMY,TNF-α,MDA和肺MPO的浓度及胰病理评分与同时点SAP组相比明显降低(P＜0.05);12h O+U组肺组织病理评分比同时间SAP组明显下降(P＜0.05).(2)O+U组MPO降低较O组更显著(P＜0.05),O+U组MDA降低较U组也更显著(P＜0.05).(3)SAP组,TNF-α在12h比6h明显下降(P＜0.05).(4)血AMY,TNF-α,MDA和肺MPO浓度与胰、肺病理评分呈正相关(r=0.343～0.781,P＜0.01).结论(1)TNF-α,MDA和肺组织MPO是引起SAP合并肺损伤的重要因素.(2)善宁和乌司他丁均能减轻SAP合并肺损伤,联合用药效果更佳.

奥曲肽和垂体后叶素序贯治疗食管静脉曲张破裂出血

目的观察奥曲肽和垂体后叶素序贯治疗食管静脉曲张破裂出血的疗效及副作用。方法５８例随机分为２组。治疗组２８例，奥曲肽首剂０１ｍｇ＋生理盐水２０ｍｌ静注，继之以奥曲肽２５μｇ·ｈ－１持续静滴，４８ｈ后改用垂体后叶素０１Ｕ·ｍｉｎ－１静滴至７２ｈ。对照组３０例，单用垂体后叶素。结果止血率：治疗组为８２１％（２３／２８），对照组为５６７％（１７／３０），两组差异有显著性（Ｐ＜００５）；平均输血量（ｍｌ）：治疗组为５２５±４２，对照组为６８０±６３，两组差异有显著性（Ｐ＜００５）；治疗组副作用亦明显减少且轻微。结论序贯疗法可提高疗效，减少副作用及输血量。

奥曲肽对人胆囊癌裸鼠皮下种植瘤的抑制作用

目的探讨奥曲肽对人胆囊癌裸鼠皮下种植瘤生长的影响及其机制。方法建立人原发性胆囊癌皮下种植瘤裸鼠模型。将荷瘤裸鼠随机分成实验组和对照组各9只,分别自腹腔注射奥曲肽100μg/(kg.d)和生理盐水,用药共6周。观察两组种植瘤生长情况。流式细胞术测定肿瘤细胞凋亡率,免疫组化法检测p53,bcl-2,Ki-67的表达。结果实验组裸鼠皮下种植瘤的生长明显受到抑制,实验组肿瘤重量显著低于对照组[(0.99±0.54)gvs.(1.58±0.51)g,t=2.38,P<0.05],抑瘤率达37.3%,肿瘤细胞的凋亡率显著高于对照组[(7.76±2.62)%vs.(4.27±1.50)%,P<0.01];实验组的p53,bcl-2,Ki-67阳性细胞百分率均低于对照组[(79.48±5.22)%vs.(87.13±8.26)%,(46.72±6.40)%vs.(53.85±7.72)%,(37.56±6.67)%vs(45.45±8.73)%,P均<0.05]。结论奥曲肽能抑制人胆囊癌裸鼠皮下种植瘤的生长,可能系通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡的机制而实现的。