瘤苗特异性主动免疫治疗及其机制的实验研究

围绕中药莪术及其有效成分β-榄香烯的抗癌作用与原理的研究,用多种小鼠可移植性瘤株,比较系统、深入地研究了中药(莪术油、β-揽香烯等)、化学药品(MMC、戊二醛等)、放射能(^(60)Co、X线等)及/或病毒(痘苗病毒、新城鸡瘟病毒)等处理的肿瘤细胞疫苗或其膜组分(Mfr)的主动免疫防治效应及其规律和机制,获得了明显的可重复的阳性结果,解决了有关瘤苗制备、保存和使用方法等一系列问题.

莪术油注射液的制备及体外抗PRRSV作用试验

为筛选抗猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)的中药,制备了莪术油注射液,并以其为试验药物,同时以利巴韦林注射液作为对照药物,观察在体外细胞上对PRRSV的作用效果。结果表明,自最大安全浓度(质量浓度)作倍比稀释后,二者对PRRSV均具有一定的抑制、杀灭和阻断作用。其中,莪术油注射液对PRRSV的杀灭作用较为突出,利巴韦林注射液杀灭和抑制作用均较为显著。

莪术油对大鼠血管损伤后Ⅰ、Ⅲ型胶原的影响

目的 研究莪术油注射液对大鼠球囊损伤血管新生内膜形成及血管重构的作用以及Ⅰ、Ⅲ型胶原的影响。方法 用球囊导管损伤大鼠左颈总动脉制成再狭窄模型 ,术后 14d用计算机图像分析系统分析形态学及组织学的变化 ,苦味酸天狼猩红偏振光显示法结合图像分析检测各组Ⅰ型及Ⅲ型胶原的变化。结果 术后第 14天 ,偏光显微镜下 ,模型组Ⅰ、Ⅲ型胶原较假手术组明显增多、增粗、变亮、紊乱 ,其分布以外膜为主 ,莪术油组与模型组相比 ,Ⅰ、Ⅲ型胶原明显增少、变细、变暗、排列较整齐 ,其分布也以外膜为主 ;模型组较假手术组腔面积、外弹力板周长、内弹力板周长明显减少 ,Ⅰ、Ⅲ型胶原的面积明显增加 ;莪术油组和模型组比较 ,最大内膜厚度、新生内膜面积及Ⅰ、Ⅲ型胶原面积明显减少 ,腔面积、外弹力板周长、内弹力板周长明显增加 ,与假手术组比较 ,差异无显著性 ;3组胶原Ⅰ /Ⅲ差异无显著性。结论 Ⅰ、Ⅲ型胶原排列的紊乱 ,含量的增加是再狭窄形成的重要机制 ,其比值可能并不重要。莪术油注射液显著抑制了球囊损伤大鼠颈动脉内膜增生和血管重构 ,作用机制可能与抑制Ⅰ、Ⅲ型胶原积聚有关。

莪术油对大鼠球囊损伤血管的保护作用及外膜TGF-β1 mRNA表达的影响

目的研究莪术油注射液对小鼠球囊损伤血管新生内膜形成及血管重构的作用以及外膜TGF鄄β1(转化生长因子鄄β1)mRNA的变化。方法用球囊导管损伤大鼠左颈总动脉制成再狭窄模型,术后7天采用原位杂交技术结合图像分析观测各组外膜TGF鄄β1mRNA的表述情况,术后14天计算机图像分析系统分析形态学及组织学的变化。结果术后7天,假手术组血管外膜细胞极少表达TGF鄄β1mRNA;模型组血管外膜较多的细胞表达TGF鄄β1mRNA,莪术油组阳性表达细胞较模型组明显减少。术后14天,模型组腔面积、外弹力板周长、内弹力板周长较假手术组均明显减少(P<0.01),莪术油组和模型组比较,最大内膜厚度及新生内膜面积明显减少,腔面积、外弹力板周长、内弹力板周长明显增加(P<0郾01),与假手术组比较,无显著性差异(P>0郾05)。结论外膜TGF鄄β1mRNA基因表达的增加是再狭窄的重要机制,莪术油注射液显著抑制了球囊损伤大鼠颈动脉内膜增生和血管重构,作用机制可能与抑制外膜TGF鄄β1mRNA基因表达有关。

莪术油微球经肝动脉灌注栓塞治疗原发性肝癌

观察莪术油微球经肝动脉灌注栓塞治疗原发性肝癌的疗效。选择 6 1例原发性肝癌患者 ,分为莪术油微球介入治疗组和化学药物介入对照组 ,采取同期、非随机对照研究。所有入选病例均采用Seldinger方法插管治疗。治疗组给予莪术油微球经肝动脉灌注栓塞 ;对照组给予常规三联化疗药 +碘油 +明胶海棉。每 1～ 1 5月治疗 1次。观察治疗后癌灶、AFP、肝功能和生存质量、生存期、中医证候等变化情况。结果 :治疗组与对照组治疗后在缩小瘤体和总体生存时间方面的治疗作用无显著性差异 ;AFP变化程度类似 ,无显著性差异 ;治疗组副反应轻 ,生存质量较好。提示莪术油微球经肝动脉灌注栓塞治疗原发性肝癌有一定的疗效。

莪术油对白血病细胞株的体外抑制作用

【目的】通过比较莪术油对白血病细胞株HL-60和K562抑制作用的敏感性,评估该药物用于治疗白血病的临床意义及价值。【方法】取HL-60、K562细胞传代接种于96孔板,同时每孔分别加入不同浓度的莪术油液100μL(终浓度分别为400、200、100、50mg/L);空白对照组加入100μL含体积分数为1％吐温80的RPMI-1640培养液。药物和细胞作用24、48、72 h后,每孔加入四氮唑化物(MTT)10μL(5g/L),37℃孵育后于570nm波长处用酶联免疫检测仪测其D值,计算细胞生长抑制率(R_1)。【结果】莪术油对HL-60、K562细胞的生长抑制作用随着作用时间的延长明显增加,24、48、72 h的抑制率之间差异有显著性(P<0.01);莪术油对HL-60、K562细胞的生长抑制作用随着药物浓度的增加而增加,400、200、100、50mg/L的抑制率比较有显著性差异(P<0.01)。但莪术油对HL-60、K562两种细胞的生长抑制作用比较无显著性差异(P>0.05)。【结论】莪术油对HL-60、K562细胞的生长有抑制作用,且其抑制作用与药物浓度和作用时间相关。

莪术油注射液对大鼠损伤血管的防治作用及胶原表达的影响

目的 :研究不同剂量莪术油注射液对大鼠球囊损伤血管新生内膜形成及血管重构的作用以及Ⅰ、Ⅲ型胶原的变化。方法 :术后 1 4d,计算机图像分析球囊导管损伤大鼠左颈总动脉形态学及组织学的变化 ,苦味酸天狼猩红 偏振光显示法结合图像分析检测各组Ⅰ型及Ⅲ型胶原的变化。结果 :模型组及莪术油小剂量组Ⅰ、Ⅲ型胶原较假手术组明显增多、增粗、变亮、紊乱 ,莪术油大剂量组较模型组则明显减少、变细、变暗、排列较整齐 ,各组Ⅰ、Ⅲ型胶原的分布均以外膜为主。模型组及莪术油小剂量组较假手术组腔面积、外弹力板周长、内弹力板周长显著减少 (P <0 .0 1 ) ,Ⅰ、Ⅲ型胶原的面积显著增加 (P <0 .0 1 )。莪术油小剂量组与模型组比较 ,差异无统计学意义 (P >0 .0 5 )。莪术油大剂量组和模型组比较 ,最大内膜厚度显著减少 (P <0 .0 1 )、新生内膜面积及Ⅰ、Ⅲ型胶原面积显著减少 (P <0 .0 5 ) ,腔面积、外弹力板周长、内弹力板周长显著增加 (P <0 .0 1 ) ;与莪术油小剂量组比较 ,差异有统计学意义 ;与假手术组相比 ,差异无统计学意义 (P >0 .0 5 )。结论 :Ⅰ、Ⅲ型胶原排列的紊乱、含量的增加是再狭窄形成的重要机制。大剂量莪术油注射液可能通过影响Ⅰ。