Synthesis and Crystal Structure of 4-(4,6-dimethoxyl -pyrimidin-2-yl)-3-thiourea Carboxylic Acid Methyl Ester

The title compound 4-（4,6-dimethoxylpyrimidin-2-yl）-3-thiourea carboxylic acid methyl ester was synthesized by the reaction of 2-amino-4,6-dimethoxyl pyrimidine, potassium thiocyanate and methyl chloroformate in ethyl acetate. Single crystals suitable for X-ray measurement were obtained by recrystallization with the solvent of dimethyl formamide at the room temperature. The structure was characterized by elemental analysis and IR and determined by X-ray diffraction analysis＇ Crystallographic data： C9H12N4O4S, Mr = 272.29, monoclinic, space group C2/m with a = 1.6672（3）, b = 0.66383（12）, c = 1.1617（2） nm, β = 109.275（2）°, V = 1.2136（4） nm^3, Dc = 1.490 g/cm^3,μ = 0.281 mm^-1, F（000） = 568, Z = 4, R1 = 0.0341and wR2 = 0.1042.

Synthesis and Crystal Structure of 4-(4,6-Dimethoxylpyrimidin-2-yl)-3-thiourea Carboxylic Acid Ethyl Ester

4-（4,6-Dimethoxyl-pyrimidin-2-yl）-3-thiourea carboxylic acid ethyl ester was synthesized by the reaction of 2-amino-4,6-dimethoxyl pyrimidine, potassium thiocyanate and methyl chloroformate in ethyl acetate. Single crystals suitable for X-ray measurement were obtained by recrystallization with the solvent of dimethyl formamide at room temperature. The crystal structure was determined by X-ray diffraction analysis. Crystallographic data： C10H14N4O4S, M, = 286.31, monoclinic, space group C2/c with a = 2.5309（3）, b = 0.67682（6）, c = 1.74237（19） nm, β = 114.744（3）°, V= 2.7106（5） nm3, Dc = 1.403 g/cm3, p = 0.225 mm-1, F（000） = 1200, Z= 8, R= 0.0514 and wR= 0.1529.

毛细管气相色谱法测定海狗油胶丸中ω-3多不饱和脂肪酸的含量

目的:用毛细管气相色谱法测定海狗油中二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳五烯酸(DPA)和二十二碳六烯酸(DHA)的含量。方法:采用HP-INNOWAX毛细管柱(30 m×0.320 mm,0.25 μm),柱温150℃,保持5 min后,以10℃·min-1升至200℃后,继续以5℃·min-1升至240℃,保持7 min,载气为氮气(99.999%)。进样口温度为240℃,检测器温度为270℃,FID检测器。结果:EPA甲酯平均回收率为99.5%,RSD为1.2%;DPA甲酯平均回收率为98.8%,RSD为1.1%;DHA甲酯平均回收率为98.5%,RSD为0.9%。结论:此法操作简单、准确,重复性、稳定性好,是一种可行的ω-3多不饱和脂肪酸含量测定方法。

欧米加-3-酸乙酯90软胶囊治疗高甘油三酯血症的有效性和安全性:一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验

目的研究欧米加-3-酸乙酯90软胶囊治疗高甘油三酯血症(HTG)患者的有效性和安全性。方法选取2017年1月至2018年12月于柳州市人民医院就诊符合纳入标准的HTG患者26例为研究对象,研究过程中脱落1例,完成研究25例。随机分为试验组和对照组,均采取治疗性生活方式,试验组予欧米加-3-酸乙酯90软胶囊治疗,对照组予安慰剂治疗。规律随访12周,观察两组患者主要疗效指标甘油三酯(TG)终点值及变化率,次要疗效指标总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、非高密度脂蛋白胆固醇(nonHDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇(LDL-C/HDL-C)、载脂蛋白C3(Apo C3)、载脂蛋白A5(Apo A5)、载脂蛋白B(Apo B)终点值及变化率,以及可能发生的不良事件。结果两组患者年龄、性别、吸烟、体质指数、高血压、糖尿病比较,差异无统计学意义(P>0.05)。协方差分析结果显示,在扣除基线值的影响后,试验组主要疗效指标TG及次要疗效指标VLDL-C终点值及变化率与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),试验组调整后的TG终点值均数为6.123 mmol/L,调整后的TG变化率均数为-42.336%,对照组调整后的TG终点值均数为10.834 mmol/L,调整后的TG变化率均数为18.039%,提示试验组对TG的疗效优于对照组;试验组调整后的VLDL-C终点值均数为2.914 mmol/L,调整后的VLDL-C变化率值均数为-30.465%,对照组调整后的VLDL-C终点值均数为4.944 mmol/L,调整后的VLDL-C变化率值均数为25.772%,提示试验组对VLDL-C的疗效优于对照组。试验组次要疗效指标TC、HDL-C、non-HDL-C、Apo C3、Apo A5、Apo B终点值及变化率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。试验组次要疗效指标LDL-C、LDL-C/HDL-C终点值及变化率与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01),试验组调整后的LDL-C、LDL-C/HDL-C终点值均数高于对照组,提示试验组对LDL-C、LDL-C/HDL-C的疗效不优于对照组。研究过程中观察到轻度肾功能受损、肝功能异常、空腹血糖升高等少量不良事件,揭盲后两组患者不良事件比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论欧米加-3-酸乙酯90软胶囊治疗中国HTG患者,能明显降低主要疗效指标TG水平,亦能降低次要疗效指标VLDL-C水平,无明显不良反应,有效性和安全性良好。

毛细管气相色谱法测定鱼油软胶囊中ω-3酸乙酯含量

目的毛细管气相色谱法测定鱼油软胶囊中ω-3酸乙酯含量。方法采用HP-FFAP毛细管色谱柱(30 m×0.53 mm×1.0μm),FID检测器,载气为N_2,程序升温法,分流比10:1。结果亚麻酸乙酯、二十碳五烯酸乙酯、二十二碳五烯酸乙酯和二十二碳六烯酸乙酯分别在17.04~340.92、20.95~419.16、17.31~346.24、20.01~400.32μg·m L^(-1)范围内呈现良好的线性关系,平均精密度RSD(n=6)分别为1.6%、1.2%、1.4%、1.6%,平均回收率分别为102.0%、100.7%、99.7%、100.4%,RSD(n=6)分别为0.6%、1.6%、1.4%、1.1%。结论该方法简单可行,结果准确、可靠,可用于鱼油软胶囊ω-3酸乙酯的测定。

Apoptotic effect and mechanisms of AHPN on human skin malignant melanoma cell A375

Objective： To study apoptotic effects of synthetic retinoic acid 6-[3-（1-adamantyl）-4-hydroxyphenyl]-2-naphthalene carboxylic acid（AHPN） on human skin malignant melanoma A375 cells in comparison with the natural ligand all-trans-retinoic acid（ATRA） in vitro and the mechanisms related to the actions of AHPN. Methods：MTT assay was used to determine the anti-proliferative effects of AHPN and ATRA on A375 cells. Flow cytometry was performed to investigate the influence of AHPN and ATRA on cell cycle and cell apoptosis. In addition, transfection and luciferase activity assays were employed to explore the mechanisms of how AHPN executes its proapoptotic function. Results：Firstly, AHPN promoted apoptosis and GI arrest in A375 cells compared with ATRA. Secondly, the activity of NF-K B in A375 cells treated with AHPN increased 2-3 times compared with solvent DMSO treatment. Conclusion：AHPN, in comparison with ATRA, is a more effective alternative for therapy of malignant melanoma. The potentially proapoptotic function of AHPN requires activation of NF-K B.

气相色谱内标法测定鱼油软胶囊中总Omega-3脂肪酸乙酯的含量

目的建立毛细管柱气相色谱内标法测定鱼油软胶囊中总Omega-3脂肪酸乙酯的含量。方法使用含二丁基羟基甲苯的异辛烷溶解二十三烷酸甲酯标准物质配制内标溶液;用内标溶液和含二丁基羟基甲苯的异辛烷分别配制2份样品溶液,样品溶液1以二十三烷酸甲酯为内标计算二十碳五烯酸(EPA)乙酯和二十二碳六烯酸(DHA)乙酯的含量;根据EPA乙酯和DHA乙酯的含量和峰面积之和计算响应因子,采用样品溶液2计算其他5个Omega-3-脂肪酸乙酯的含量,从而计算总Omega-3-酸乙酯的含量。结果对建立的方法进行验证结果显示溶剂及内标均不干扰目标组分的测定;7种Omega-3酸乙酯线性范围内回归方程的相关系数均大于0.999,平均加标回收率在96.0%~104.0%之间。结论方法的专属性、线性、范围、准确度、精密度和定量限均可满足相应的要求。该方法适用于乙酯型鱼油软胶囊中总Omega-3酸乙酯含量测定。

高效液相色谱-荧光检测法测定脂溶性药物中α-生育酚

目的建立高效液相色谱-荧光检测法测定α-生育酚的方法。方法建立高效液相色谱-荧光检测法,采用Merck Li Chrosorb Si60(4×250 mm,5μm)硅胶柱、荧光检测器,以0.75%异丙醇的正己烷溶液为流动相,考察方法专属性、线性关系、检测限与定量限、精密度、加样回收率、稳定性,并与高效液相色谱-紫外检测法进行灵敏度比较;检测ω-3羧酸胶囊、维生素A棕榈酸酯和维生素E中α-生育酚含量,与高效液相色谱-紫外检测法检测结果进行比较。结果建立的高效液相色谱-荧光检测法中α、β、γ和δ-生育酚分离良好,在3~30μg/m L呈良好的线性关系(r=0.999 8);信噪比约为1∶10,定量限为0.15μg/m L;信噪比约为1∶3,检测限为0.05μg/m L;添加ω-3羧酸、维生素A棕榈酸酯、维生素E,加样回收率分别为(98.7±1.4)%、(97.6±0.8)%、(99.5±2.3)%(n=9);精密度、稳定性均符合要求;荧光检测器较紫外检测器灵敏度高3~5倍,且受其它主药成分干扰小;应用两种方法检测的3种产品中α-生育酚含量相近。结论该方法灵敏、准确、简便,专属性好,可用于测定多种脂溶性药物中α-生育酚的含量。