k-ras、p16基因在卵巢上皮性肿瘤的表达及临床意义

目的 研究k ras、p16基因在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其意义。方法 应用链霉菌抗生物 过氧化酶连接法检测 98例卵巢上皮癌石蜡块中的表达情况 ,应用kaplam meier法及多变量cox比例风险回归摸型 ,分析 2种蛋白表达与患者预后关系。结果 k ras蛋白表达率为 79 6% ,其表达与临床分期及病理类型有关 (P <0 0 1) ;p16蛋白表达率 60 2 % ,其表达与临床分期、癌瘤播散、淋巴转移及患者预后有关 (P <0 0 1) ;患者生存随访表明p16表达阳性者平均生存时间短于无表达者 ,k ras对生存预后影响不显著。结论 p16蛋白表达与卵巢上皮癌的恶性程度有显著相关性 ,并能判断其癌瘤播散、转移能力、估计患者的预后 ;k ras基因表达主要发生在早期或分化好的卵巢肿瘤中 ,可以作为卵巢肿瘤发生的启动基因。

RASA1在胰腺癌中的异常表达及其临床意义

目的:探讨Ras p21蛋白活化子1(Ras p21 protein activator 1,RASA1)在胰腺癌中的表达状况及可能作用。方法:以qRT-PCR检测胰腺癌细胞(Capan-2、CFPAC-1、BxPC-3)和胰腺导管上皮细胞(H6C7)中RASA1 mRNA表达水平的差异,以Western blotting检测上述细胞之间RASA1蛋白表达水平的差异;以免疫组化检测RASA1蛋白在胰腺癌及胰腺良性病变(慢性胰腺炎、胰腺囊肿)中的表达差异,并观察其表达水平与胰腺癌各临床病理因素之间的联系。结果:各胰腺癌细胞株中RASA1 mRNA和蛋白表达水平均低于胰腺导管上皮细胞(P<0.05)。肿瘤组织RASA1蛋白表达水平显著低于良性病变组织(P<0.05);侵犯周边器官的肿瘤组织中RASA1表达显著低于局限于胰腺内的组织(P<0.05);Ⅰ期胰腺癌组织RASA1的表达则显著高于Ⅱ、Ⅲ期的癌组织(P<0.05);但RASA1表达与胰腺癌的远处转移关系尚不明确。结论:RASA1作为抑癌蛋白可能在胰腺癌的发生发展中发挥重要作用。

KRAS对肺癌大鼠PI3K/Akt信号通路与免疫功能的影响

目的分析K-RAS原癌基因(KRAS)对肺癌大鼠PI3K/Akt信号通路与免疫功能的影响。方法选取30只Wistar大鼠,10只作为对照组,另外20只建立肺癌大鼠模型,将建模成功的20只大鼠分为模型组与KRAS沉默组,每组10只,观察各组大鼠一般情况,RT-PCR方法验证转染效率,采集各组大鼠静脉血进行检测免疫功能,HE染色观察各组大鼠肺组织病理学改变,流式细胞仪检测大鼠血清CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)表达,RT-PCR方法与Western blot方法检测大鼠肺组织中PI3K、AktmRNA与蛋白的表达。结果RT-PCR结果显示,KRAS慢病毒载体转染成功。与模型组相比,抑制KRAS表达可改善肺癌大鼠肺组织病理情况,上调大鼠血清CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)表达水平,降低肺组织PI3K与AktmRNA与蛋白表达水平。结论沉默KRAS表达,可提高肺癌大鼠免疫功能,其机制可能与抑制PI3K/Akt信号通路有关。

靶向Ras蛋白类抗癌药物研究进展

大概1/3的人类癌症存在Ras原癌基因的突变,而Ras蛋白对于细胞的增殖分化等生理过程有着至关重要的作用,这使得Ras蛋白成为众人争相研究的对象。经过30多年的研究,发现Ras蛋白由于缺乏合适的药物分子结合口袋,难以成为有效的药物靶点蛋白,甚至认为"无药可成"。然而,近几年来结构生物学和生物信息学的不断发展,越来越多的证据表明Ras蛋白可以成为药物分子作用的靶点蛋白。本文综述了近几年来以Ras蛋白为靶点的抗癌药物研究进展,旨在为同类研究提供参考。