0.05％他克莫司滴眼液治疗难治性免疫相关角膜溃疡的疗效及安全性研究

背景 难治性免疫相关角膜溃疡的局部药物治疗难以奏效,全身使用糖皮质激素和免疫抑制剂有产生严重不良反应的可能.研究表明他克莫司局部用药可以抑制局部的免疫性炎症,但目前没有关于质量分数0.05％他克莫司滴眼剂治疗难治性免疫相关角膜溃疡疗效和安全性的研究. 目的 研究0.05％他克莫司滴眼液点眼治疗难治性免疫相关角膜溃疡的疗效及安全性. 方法 采用观察性研究方法,对2010年7月至2014年9月于河南省立眼科医院用0.05％他克莫司滴眼液治疗的难治性免疫相关角膜溃疡患者17例21眼的疗效进行评估,其中男11例14眼,女6例7眼;平均年龄52岁.患者中11例未发现全身疾病,免疫学检测未见异常;6例有全身免疫性疾病,包括Wegener肉芽肿1例,风湿性关节炎4例,溃疡性肠炎1例,全身免疫性疾病经内科治疗病情已控制.单眼发病者13例,双眼发病者4例.病灶大于3个象限者2例2眼,2个象限以下者15例19眼.患者均经局部质量分数1％环孢素A和糖皮质激素治疗后角膜溃疡不愈或持续进展.采用0.05％他克莫司滴眼液点眼,根据病情调整用药剂量,分别于治疗前、治疗后1周及1、3、6、12和24个月裂隙灯显微镜下动态观察角膜溃疡的病灶变化,采用激光扫描共焦显微镜HRT-Ⅲ检查角膜病灶区炎性细胞密度的变化,评价0.05％他克莫司滴眼液的疗效.治疗期间观察和记录用药后眼部的不良反应,定期应用化学发光微粒子免疫法检测患者的血药质量浓度,实验室检查包括患者血常规、血糖水平和肝肾功能,评价药物的安全性.结果 本组患者治疗疗程为8 ～ 24个月,平均18.1个月.9眼治疗12个月,12眼治疗24个月.裂隙灯显微镜检查可见治疗后1个月15例19眼角膜溃疡面积缩小,2例2眼因溃疡进展而行板层角膜移植术,术后继续给予0.05％他克莫司滴眼液治疗;治疗后3个月角膜溃疡愈合;治疗后6个月病灶部位角膜基质浸润及水肿均消失.激光扫描共焦显微镜检查结果显示,治疗前及治疗后1周、1个月、3个月、6个月、12个月、24个月,患眼角膜病灶部位炎性细胞密度分别为（958±329）、（858±339）、（459±261）、（192±124）、（98±52）、（44±24）和（3±2）/mm2,随着治疗时间的延长,炎性细胞密度逐渐下降,总体比较差异有统计学意义（F=125.439,P=0.000）,其中治疗后1、3、6、12和24个月角膜炎性细胞密度较术前明显减少,差异均有统计学意义（均P=0.000）.患眼治疗期间4例出现一过性局部刺激感或烧灼感;患者血药质量浓度均在1.0 ng/ml以下,实验室检查未见异常. 结论 0.05％他克莫司滴眼液治疗后难治性免疫相关角膜溃疡愈合,炎症反应消失,不良反应轻微。

重视变态反应性结膜炎治疗中非甾体抗炎药物的应用

近年来随着工业化进程的加快,变态反应性结膜炎的发生率逐渐升高.目前,变态反应性结膜炎的治疗以眼局部治疗为主,主要目的在于针对病因,减轻症状和预防并发症.变态反应性结膜炎的治疗药物包括抗组胺药、肥大细胞稳定剂、双效作用药物（稳定肥大细胞/抗组胺）、非甾体抗炎药（NSAIDs）、糖皮质激素及免疫抑制剂六大类.抗组胺药、肥大细胞稳定剂、双效作用药物的主要作用是减轻眼部瘙痒、结膜充血等症状和体征,也可用于急性变态反应性结膜炎患者,而NSAIDs、糖皮质激素及免疫抑制剂则用于症状严重患者或慢性病例.糖皮质激素类药物治疗变态反应性结膜炎效果显著,可作用于过敏反应的多个环节,但是长期应用可能会导致眼压升高、视力障碍、视野缺损和后囊下白内障,有角膜溃疡的患者更应谨慎使用.免疫抑制剂具有抑制免疫的作用,可抑制局部或机体异常的免疫反应,但由于价格较高及局部刺激性强等不良反应,故也不宜长期应用.NSAIDs具有良好的抗炎效果,作用温和,刺激性小,目前在眼表变态反应性结膜炎中广泛应用.

要重视准分子激光角膜屈光手术围手术期的用药规范

随着准分子激光角膜屈光手术技术和设备的不断完善，角膜屈光手术的安全性、有效性和可预测性都有了极大的提高。目前准分子激光角膜屈光手术包括准分子激光屈光性角膜切削术（PRK）、准分子激光上皮下角膜磨镶术（LASEK）、准分子激光角膜原位磨镶术（LASIK）和全飞秒激光小切口基质透镜取出术（SMILE）等，无论哪种术式，最终目标都是为了增加术眼的舒适度和改善术眼的视觉质量。在手术技巧不断完善的情况下，围手术期用药的规范性成为提高准分子激光角膜屈光手术安全性的主要因素之一。眼科医师应严格掌握准分子激光角膜屈光术后各种常用药物的适应证和规范用法，以防发生药物相关性眼病。此外，眼科医师也应了解准分子激光角膜屈光手术后的常见并发症及其药物治疗方法，重视围手术期用药规范，提高患者的视觉质量和舒适度，减少术后并发症的发生。

维生素A棕榈酸酯眼用凝胶联合人工泪液治疗轻中度干眼症临床观察

目的评价维生素A棕榈酸酯眼用凝胶治疗干眼症的效果,为临床医生治疗干眼症提供更多安全、有效的药物选择。方法选取2014年6月至2015年6月华中科技大学同济医学院附属梨园医院收治的干眼症患者70例作为研究对象,分为观察组和对照组,每组35例(35只眼)。对照组给予人工泪液治疗,观察组给予维生素A棕榈酸酯眼用凝胶联合人工泪液治疗,比较两组患者治疗前,治疗后2、4周的主观症状评分、泪膜破裂时间(BUT)、泪液分泌试验(SIt)、角膜荧光染色(FL)等变化,以及不良反应发生情况。结果两组患者治疗前各项指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组患者治疗后2、4周BUT、SIt、FL均明显优于对照组,主观症状评分明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论人工泪液联合维生素A棕榈酸酯眼用凝胶治疗干眼症临床效果确切,明显优于单用人工泪液治疗,且无明显不良反应。

他克莫司滴眼液对损伤角膜上皮AQP3、5表达的影响

目的通过研究他克莫司(tacrolimus)滴眼液(0.1%FK506)在损伤角膜上皮愈合过程中水通道蛋白(AQP)3、5的表达及其作用机制,为研制角膜上皮创伤修复的有效治疗药物提供理论依据。方法采用机械法刮除小鼠角膜中央上皮的方法建立模型,观察角膜上皮修复情况。取损伤若干小时用药后大鼠角膜进行AQP3、5免疫组化染色,观察AQP3、5表达情况。结果角膜上皮基底细胞层可见AQP3表达,并且实验组表达比对照组更高,表达高峰出现在损伤后18 h。角膜上皮损伤后用0.1%FK506滴眼,伤后6 h实验组愈合面积与对照组比较,差异无统计学意义,而损伤后12、18、24 h比较,差异有统计学意义(P<0.05)。上皮全层可见AQP5表达,随着角膜的愈合,其表达量降低。实验组6、12、18 h表达量与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论应用0.1%FK506滴眼,可通过增加AQP3表达而加快小鼠角膜上皮损伤的修复;而AQP5表达量则随角膜愈合时间延长而降低。