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Roles of Optineurin and Extracellular Vesicles in Glaucomatous Retinal Cell Loss 被引量:2
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作者 Chao-ye DUAN Wan-lin FAN Fei CHEN 《Current Medical Science》 SCIE CAS 2023年第2期367-375,共9页
Objective To explore the role of extracellular vesicles(EVs)in the pathogenesis of glaucoma caused by E50K mutation.Methods A photoreceptor cell line,RGC-5,was transfected with empty plasmids and plasmids expressing w... Objective To explore the role of extracellular vesicles(EVs)in the pathogenesis of glaucoma caused by E50K mutation.Methods A photoreceptor cell line,RGC-5,was transfected with empty plasmids and plasmids expressing wild-type(WT)optineurin(OPTN)or E50K OPTN to investigate the effects of OPTN glaucoma as well as to identify the role of EVs in glaucoma pathology.The RGC-5 cells were also stimulated with glutamate,and their viability was evaluated using flow cytometry or CCK-8 assay.EVs were extracted,labeled with PKH-26,and added into the medium for normal RGC-5 culture,and the status of the cells was observed thereafter.Results WT OPTN overexpression,E50K OPTN,and glutamate stimulation induced apoptosis of RGC-5 cells.However,when glutamate stimulation was used as an add-on treatment,the degree of apoptosis in WT OPTN-overexpressing RGC-5 cells was significantly lower than that in E50K OPTN-expressing and normal RGC-5 cells.The viability of normal RGC-5 cells was reduced when co-cultured with WT OPTN-overexpressing RGC-5 or E50K OPTN-overexpressing RGC-5.EVs released by the latter two transfected lines similarly reduced normal RGC-5 survival.Conclusion Our results indicate that WT OPTN overexpression may lead to photoreceptor apoptosis.However,overexpression also confers a degree of protection against high concentrations of extracellular glutamate.Additionally,EVs released by transfected RGC-5 cells may regulate the cell state.These findings may improve our understanding of the mechanisms of cell-cell interactions in pathological conditions,providing a basis for the use of EVs as novel targets for early diagnosis and treatment of glaucoma. 展开更多
关键词 E50K mutation extracellular vesicles GLAUCOMA optineurin RGC-5 photoreceptor cell line
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OPTINEURIN SEQUENCE VARIANTS IN BRITISH GLAUCOMA SUBJECTS 被引量:2
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作者 T.Aung N.Ebenezer +4 位作者 G.Brice A.Child R.Hitchings O.Lehmann S.Bhattacharya 《国际眼科杂志》 CAS 2003年第1期97-98,共2页
Aim: A recent study found that the Optineurin (OPTN) gene was mutated in families with primary open angle glaucoma (POAG), A misense mutation E50K was present in 13.5% of families studied, and the M98K risk-associated... Aim: A recent study found that the Optineurin (OPTN) gene was mutated in families with primary open angle glaucoma (POAG), A misense mutation E50K was present in 13.5% of families studied, and the M98K risk-associated change was identified in 13.6% of POAG subjects. The aim of this study was to investi- 展开更多
关键词 青光眼 英国患者 optineurin 基因突变 POAG
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Identification of the Stress Which Causes Optineurin Aggregation
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作者 Satoshi Inagaki Michinori Funato +7 位作者 Junko Seki Chizuru Kawase Kazuki Ohuchi Shiori Ando Shinsuke Nakamura Masamitsu Shimazawa Hideo Kaneko Hideaki Hara 《Neuroscience & Medicine》 2019年第2期150-161,共12页
Glaucoma is a common neurodegenerative disease that can cause blindness and occurs worldwide. Currently, lowering intraocular pressure is the only therapy available to protect retinal ganglion cells (RGCs). However, t... Glaucoma is a common neurodegenerative disease that can cause blindness and occurs worldwide. Currently, lowering intraocular pressure is the only therapy available to protect retinal ganglion cells (RGCs). However, this therapy does not prevent RGC death in all patients. Therefore, new therapeutic approaches for glaucoma are urgently required, and neuroprotection of RGCs is a focus for many researchers. Optineurin (OPTN) is one of the normal tension glaucoma (NTG) relative genes, while mutant OPTN can form a characteristic aggregation, causing RGC death. Hence, elucidation of the mechanism of OPTN aggregation might provide a clue to help understand RGC death. To examine whether non-mutant OPTN could also aggregate, we pharmacologically induced some glaucoma-related stresses, such as endoplasmic reticulum (ER) stress, glutamate toxicity, activation of TNF-α signaling, mitochondrial dysfunction, and autophagic flux impairment. Our results showed that ER stress, TNF-α signaling, and autophagic flux are involved in OPTN aggregation. Furthermore, our data indicated that increased ER stress, activation of TNF-α signaling, and impaired autophagic flux induce OPTN aggregation, suggesting that OPTN aggregation might be an important therapeutic target not only for familial NTG with mutated OPTN but also for patients with glaucoma more generally. 展开更多
关键词 GLAUCOMA Induced PLURIPOTENT Stem CELLS Retinal GANGLION CELLS optineurin Protein AGGREGATION
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成人发病的原发性开角型青光眼患者中optineurin突变与疾病间缺少相关性
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作者 JaneyL.Wiggs JosetteAuguste R.RandAllingham JasonD.Flor MargaretA.Pericak-Vance kathrynRogers KarenR.LaRocque FeliciaL.Graham BobBroomer ElizabethDelBono JonathanL.Haires MichaelHauser 齐越 《美国医学会眼科杂志(中文版)》 2004年第2期125-125,共1页
关键词 成人 原发性开角型青光眼 optineurin 基因突变 相关性
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视神经病变诱导反应蛋白在多发性骨髓瘤中的表达及临床意义
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作者 郭妮 贾亚春 +5 位作者 梁肖 慕艳华 杜轲 魏雅萌 郭艳妮 孔光耀 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期244-249,共6页
目的研究视神经病变诱导反应蛋白(optineurin,OPTN)基因在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)中的表达情况,探讨OPTN基因参与MM发生发展的机制和临床价值。方法利用3个基因表达数据库(gene expression omnibus,GEO)数据集(GSE6477、GSE1... 目的研究视神经病变诱导反应蛋白(optineurin,OPTN)基因在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)中的表达情况,探讨OPTN基因参与MM发生发展的机制和临床价值。方法利用3个基因表达数据库(gene expression omnibus,GEO)数据集(GSE6477、GSE136324和GSE24080),分析OPTN在MM中的表达;通过收集MM患者临床骨髓标本,利用qRT-PCR实验进一步验证OPTN在MM患者中的表达情况。使用Kaplan-Meier生存曲线、受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析OPTN在MM预后和诊断中的价值。同时利用癌症基因组图谱(the Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库下载MM转录组数据,根据OPTN mRNA表达水平中位数界,将MM患者分为OPTN高、低表达组,用R语言limma包筛选差异表达基因后,对差异基因进行富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)从而挖掘OPTN在MM中的潜在临床意义及其可能参与的分子机制。结果OPTN在MM组织中表达显著低于正常组织(P<0.05);OPTN表达变化与MM患者的国际分期体系(International Staging System,ISS)显著相关(P<0.05);ROC结果显示OPTN表达变化可区分正常人和MM患者。生存分析显示OPTN低表达患者总生存率(overall survival,OS)显著低于高表达患者(P<0.05)。GO、KEGG和GSEA富集分析结果表明,OPTN可能通过调控NOD样受体、NF-κB、TNF及RAS/MAPK等通路进而影响细胞凋亡、自噬及调节细胞免疫反应等参与MM的进程。结论OPTN在多发性骨髓瘤中低表达,与患者预后不良相关,可能作为MM诊断及治疗的重要潜在生物标志物。 展开更多
关键词 基因表达数据库(GEO) 癌症基因组图谱(TCGA) 视神经病变诱导反应蛋白(OPTN) 多发性骨髓瘤(MM)
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视神经蛋白结构域的功能性作用
6
作者 杨现飞 谭洁 《生物医学转化》 2024年第1期86-91,共6页
视神经蛋白(OPTN)是一种多功能蛋白,与一系列蛋白质相互作用,参与多种细胞功能,与青光眼和肌萎缩侧索硬化症等神经退行性疾病有关。OPTN含有多个结构域使其能够参与多种细胞功能调节,包括NF-κB调节、膜运输、胞吐、囊泡运输、维持高尔... 视神经蛋白(OPTN)是一种多功能蛋白,与一系列蛋白质相互作用,参与多种细胞功能,与青光眼和肌萎缩侧索硬化症等神经退行性疾病有关。OPTN含有多个结构域使其能够参与多种细胞功能调节,包括NF-κB调节、膜运输、胞吐、囊泡运输、维持高尔基体形态、细胞周期控制、泛素化调节和自噬。OPTN结构和功能的多样性,为探讨其参与疾病的具体作用机制带来了挑战。本文梳理了近年来有关OPTN的研究文献,总结了OPTN各个结构域参与的功能性作用,为进一步理解OPTN在神经退行性疾病中所发挥的作用提供了思路和参考。 展开更多
关键词 视神经蛋白 结构域 自噬 泛素化
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Neutralizing peripheral circulating IL1β slows the progression of ALS in a lentivirus-infected OPTN^(E478G)mouse model
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作者 Wen-Bao Hu Xin Wang +3 位作者 Zhi-Lin Pang Ran Duan Chun-Gu Hong Zheng-Zhao Liu 《Animal Models and Experimental Medicine》 CAS CSCD 2023年第1期18-25,共8页
Background:Amyotrophic lateral sclerosis(ALS)is irreversible and fatal within 3-5 years,with limited options for treatment.It is imperative to develop a symptom-based treatment that may increase the survival of ALS pa... Background:Amyotrophic lateral sclerosis(ALS)is irreversible and fatal within 3-5 years,with limited options for treatment.It is imperative to develop a symptom-based treatment that may increase the survival of ALS patients and improve their quality of life.Inflammation status,especially elevated interleukin 1β(IL1β),has been reported to play a critical role in ALS progression.Our study determined that neutralizing circulating IL1βslows down the progression of ALS in an ALS mouse model.Methods:The ALS mouse model was developed by microinjection of lentivirus-carrying OPTN^(E478G)(optineurin,a mutation from ALS patients)into the intra-motor cortex of mice.Peripheral circulating IL1βwas neutralized by injecting anti-IL1βan-tibody into the tail vein.Enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA)and real-time polymerase chain reaction(RT-PCR)were carried out to determine the protein and gene expression levels of IL1β.TUNEL assay was used to assess the neural cell death.Immunofluorescent staining of MAP2 and CASP3 was accomplished to evaluate neuronal cell apoptosis.Glial fibrillary acidic protein staining was performed to ana-lyze the number of astrocytes.Rotarod test,grip strength test,balance beam test,and footprint test were conducted to assess the locomotive function after anti-IL1βtreatment.Results:The model revealed that neuroinflammation contributes to ALS progression.ALS mice exhibited elevated neuroinflammation and IL1βsecretion.After anti-IL1βtreatment,ALS mice revealed decreased neural cell death and astrogliosis and gained improved muscle strength and motor ability.Conclusions:Blocking IL1βis a promising strategy to slow down the progression of ALS. 展开更多
关键词 amyotrophic lateral sclerosis inflammation interleukin NEURODEGENERATION optineurin
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中国原发性开角型青光眼患者视神经病变诱导反应蛋白基因多态性的研究 被引量:4
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作者 梁思颖 黄丽娜 +2 位作者 应方微 何靖 温腾亮 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期863-866,共4页
背景原发性开角型青光眼(POAG)是常见的青光眼类型,其致病因素虽然很多,但遗传因素起重要作用。视神经病变诱导反应蛋白(OPTN)基因是第2个被确认的POAG致病基因,在人群中进行OPTN基因的突变筛查,有助于对POAG的发病机制有更深... 背景原发性开角型青光眼(POAG)是常见的青光眼类型,其致病因素虽然很多,但遗传因素起重要作用。视神经病变诱导反应蛋白(OPTN)基因是第2个被确认的POAG致病基因,在人群中进行OPTN基因的突变筛查,有助于对POAG的发病机制有更深入的了解。目的研究中国POAG与OPTN基因多态性的关系。方法本研究为前瞻性病例对照研究。对100例POAG患者和60例白内障对照者的外周血进行DNA提取,用PCR法扩增OPTN基因的13对编码外显子后,对PCR产物进行直接测序,并将测序结果与基因库中OPTN的原始序列(GenBank)进行对比分析。结果100例POAG患者的平均眼压为(29.0+6.5)mmHg(1mmHg=0.133kPa),对照组单纯白内障患者60例的平均眼压为(13.7±2.4)mmHg。POAG患者中,60例患者存在T34T同义序列改变,POAG患者AA基因型频率为10%,GA为50%,GG为40%;单纯白内障对照组的AA基因型频率分别为0,GA为25%,GG为75%,2个组患者问的差异有统计学意义(X2=20.416,P=0.000);POAG患者的等位基因A的频率为35%,G为65%;白内障患者等位基因A为12.5%,G为87.5%,差异有统计学意义(X2=19.464,P=0.000)。POAG患者与白内障对照者中均发现M98K、691—692insAG、R545Q、H486R等基因序列改变,但是2个组间基因型和等位基因频率的差异均无统计学意义(P〉0.05)。结论OPTN基因多态性与POAG的发病无明显关系,T34T同义改变可能增加POAG的易感性。 展开更多
关键词 原发性开角型青光眼 基因多态性 视神经病变诱导反应蛋白基因
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Mitochondrial quality control in amyotrophic lateral sclerosis:towards a common pathway? 被引量:5
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作者 Bilal Khalil Jean-Charles Liévens 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2017年第7期1052-1061,共10页
Amyotrophic lateral sclerosis(ALS)is a devastating neurodegenerative disorder characterized by loss of upper and lower motor neurons.Different mechanisms contribute to the disease initiation and progression,includin... Amyotrophic lateral sclerosis(ALS)is a devastating neurodegenerative disorder characterized by loss of upper and lower motor neurons.Different mechanisms contribute to the disease initiation and progression,including mitochondrial dysfunction which has been proposed to be a central determinant in ALS pathogenesis.Indeed,while mitochondrial defects have been mainly described in ALS-linked SOD1 mutants,it is now well established that mitochondria become also dysfunctional in other ALS conditions.In such context,the mitochondrial quality control system allows to restore normal functioning of mitochondria and to prevent cell death,by both eliminating and replacing damaged mitochondrial components or by degrading the entire organelle through mitophagy.Recent evidence shows that ALS-related genes interfere with the mitochondrial quality control system.This review highlights how ineffective mitochondrial quality control may render motor neurons defenseless towards the accumulating mitochondrial damage in ALS. 展开更多
关键词 C9orf72 FUS SOD1 optineurin PARKIN PGC-1α PINK1 TDP-43 proteinopathies TBK1 VCP
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2型糖尿病病人外周血同源性磷酸酶-张力蛋白诱导的激酶1、Parkin蛋白、视神经蛋白表达与肾损伤程度的关系研究 被引量:2
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作者 张文博 郭宇 +2 位作者 袁园 胡建龙 张颖裕 《安徽医药》 CAS 2022年第12期2479-2484,共6页
目的探究2型糖尿病(T2DM)病人外周血同源性磷酸酶-张力蛋白诱导的激酶1(PINK1)、Parkin蛋白、视神经蛋白(OPTN)表达及与肾损伤程度关系。方法选取2019年5月至2021年5月河南科技大学第一附属医院156例T2DM病人,根据糖尿病肾病(DN)诊断分... 目的探究2型糖尿病(T2DM)病人外周血同源性磷酸酶-张力蛋白诱导的激酶1(PINK1)、Parkin蛋白、视神经蛋白(OPTN)表达及与肾损伤程度关系。方法选取2019年5月至2021年5月河南科技大学第一附属医院156例T2DM病人,根据糖尿病肾病(DN)诊断分期标准,分为非DN组92例、早期DN组(EDN组)38例、临床期DN组(CDN组)26例,另以同期60例健康体检者为健康组。比较四组病人外周血PINK1、Parkin蛋白、OPTN表达量(荧光定量PCR法);采用Pearson相关分析法探究PINK1、Parkin蛋白、OPTN表达量与糖脂代谢空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及肾功能指标血尿素氮、血肌酐、预估肾小球滤过率(eGFR)、尿微量白蛋白/尿肌酐(UACR)、24 h尿蛋白排泄率(UAER)相关性,采用多因素logistic回归分析探究DN发生影响因素,绘制ROC曲线分析PINK1、Parkin蛋白、OPTN表达量对DN诊断价值。结果CDN组、EDN组、非DN组、健康组外周血PINK1 mRNA表达量分别为0.31±0.17、0.44±0.20、0.69±0.35、0.73±0.34,Parkin蛋白mRNA分别为0.51±0.12、0.62±0.18、0.79±0.28、0.98±0.35,OPTNmRNA分别为0.05±0.01、0.10±0.03、0.14±0.05、0.18±0.07,四组病人外周血PINK1、Parkin蛋白、OPTN表达量差异有统计学意义(P<0.05),均表现为CDN组<EDN组<非DN组<健康组。T2DM病人外周血PINK1、Parkin蛋白表达量均与空腹血糖、HbA1c、血尿素氮、血肌酐、UACR、UAER呈负相关(P<0.05),与eGFR呈正相关(P<0.05);OPTN与血尿素氮、血肌酐、UACR、UAER呈负相关(P<0.05),与eGFR呈正相关(P<0.05)。糖尿病病程、HbA1c、UACR、UAER是DN的独立危险因素(P<0.05),PINK1、Parkin蛋白、OPTN为其保护因素(P<0.05)。外周血PINK1、Parkin蛋白、OPTN表达量诊断DN的ROC曲线下面积分别为0.709、0.754、0.839。结论T2DM病人外周血PINK1、Parkin蛋白、OPTN表达量均下调,且随着病人肾损伤程度增加而降低,检测外周血PINK1、Parkin蛋白、OPTN表达量对DN有一定诊断价值。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 线粒体自噬 同源性磷酸酶-张力蛋白诱导的激酶1 Parkin蛋白 视神经蛋白
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与NRL相互作用所必需的OPTN结合区域的确定
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作者 王春霞 董鸿铭 +2 位作者 赵宇 阎启昌 张劲松 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期677-681,共5页
背景视神经蛋白(OPTN)基因是青光眼和肌萎缩性脊髓侧索硬化的致病基因,在眼部视网膜组织中的表达最多。我们先前的研究分离出与OPTN相互作用的蛋白质,确定其中之一为视网膜色素变性的致病基因——碱性亮氨酸拉链(bZIP)转录因子,... 背景视神经蛋白(OPTN)基因是青光眼和肌萎缩性脊髓侧索硬化的致病基因,在眼部视网膜组织中的表达最多。我们先前的研究分离出与OPTN相互作用的蛋白质,确定其中之一为视网膜色素变性的致病基因——碱性亮氨酸拉链(bZIP)转录因子,即神经视网膜亮氨酸(NRL)拉链,并证实OPTN和NRL两蛋白间存在相互作用。目的确定与NRL相互作用所必需的OPTN蛋白结合区域。方法构建一系列带FLAG标签的OPTN部分片段缺失质粒,分别与带血凝素标记的NRL(HA—NRL)共转染HeLaS3细胞。用抗HA和抗FLAG标签抗体分别对细胞质和细胞核提取物进行免疫共沉淀和Westernblot检测,分析两蛋白质问的相互结合方式,以确定NRL与OPTN蛋白的结合区域。结果在OPTN的第一、第二和第三缺失区域质粒转染细胞的细胞核组分中均检测出血凝素标记的NRL(HA-NRL)免疫共沉淀条带,但在第四缺失区域质粒中不产生此HA—NRL条带。从所有缺失质粒及全长OPTN质粒转染细胞的细胞质组分中均未观察到NRL条带。结论本研究进一步证实OPTN和NRL在HeLaS3细胞核内的相互作用,并明确其蛋白结合区域。在共表达NRL和OPTN的HeLaS3细胞中,Flag-OPTN可与HA-NRL相互结合,且OPTN的尾端区域(423-577)是结合NRL所必需的。 展开更多
关键词 视神经蛋白 神经视网膜亮氨酸拉链 蛋白质相互作用 免疫共沉淀 蛋白结合区域
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视神经蛋白突变在肌萎缩侧索硬化症中的研究进展
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作者 刘惠 申景岭 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期429-432,共4页
视神经蛋白(OPTN)目前被认为是原发性开角型青光眼(POAG),肌萎缩侧索硬化症(ALS)等神经退行性疾病的病理学标记蛋白。OPTN参与不同的细胞功能,例如调控后高尔基体膜运输、分泌、胞内病原体自噬、抗病毒先天免疫反应、有丝分裂、核因子-... 视神经蛋白(OPTN)目前被认为是原发性开角型青光眼(POAG),肌萎缩侧索硬化症(ALS)等神经退行性疾病的病理学标记蛋白。OPTN参与不同的细胞功能,例如调控后高尔基体膜运输、分泌、胞内病原体自噬、抗病毒先天免疫反应、有丝分裂、核因子-κB(NF-κB)通路、基因表达等。在OPTN突变的ALS临床病例中,受损的运动神经元呈现出胞质内OPTN泛素化聚集改变,蛋白质包涵体形成以及与ALS相关病理蛋白铜锌超氧化物歧化酶1(SOD1)、反式激活-反应性DNA结合蛋白-43(TDP43)、肉瘤熔合基因(FUS)的共定位。本文着重阐述OPTN突变在肌萎缩侧索硬化症中的研究进展,探讨其致病机制、病理改变以及治疗方法。 展开更多
关键词 视神经蛋白 神经退行性疾病 肌萎缩侧所硬化症 动物模型
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Association between the M98K variant of the OPTN gene and the risk for primary open angle glaucoma:an updated meta-analysis
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作者 Congcong Guo Xiaowei Yu +5 位作者 Dandan Zhang Zhenni Zhao Jiamin Zhang Miao Zhang Nannan Sun Zhigang Fan 《Annals of Eye Science》 2021年第2期32-44,共13页
Background:The association between optineurin(OPTN)M98K variant and primary open angle glaucoma(POAG)has been widely investigated.However,the results remain controversial among published meta-analyses.Therefore,we con... Background:The association between optineurin(OPTN)M98K variant and primary open angle glaucoma(POAG)has been widely investigated.However,the results remain controversial among published meta-analyses.Therefore,we conducted an updated meta-analysis to further explore the association between M98K and POAG and its subgroups.Methods:PubMed,Embase,Web of Science,and China National Knowledge Infrastructure(CNKI)databases were searched to find all articles describing the relationships between the M98K variant and POAG,which were published from the inception to 31 December,2019.The associations between M98K and overall POAG,normal tension glaucoma(NTG),high tension glaucoma(HTG),POAG in Asian and non-Asian populations,juvenile open angle glaucoma(JOAG)and adult-onset POAG were evaluated by calculating the pooled odds ratio(OR)and 95%confidence interval(CI).The Bonferroni correction was used to determine the statistically significant genetic models.Results:A total of 34 eligible articles involving 7,310 POAG patients and 5,173 controls were identified in the present meta-analysis.The articles achieved an average of 6.21 stars for quality assessment by the Newcastle-Ottawa Scale(NOS).Evidence from the pooled results indicated significant association between M98K and overall POAG susceptibility under the dominant model(OR=1.30,95%CI,1.12-1.52;P<0.001).In the subgroup analyses,no significant associations were found between M98K and the risks of NTG,HTG,JOAG,adult-onset POAG,Asian POAG or non-Asian POAG.Conclusions:The updated meta-analysis revealed that OPTN M98K was significantly associated with the susceptibility to overall POAG. 展开更多
关键词 M98K META optineurin(OPTN) primary open angle glaucoma(POAG)
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视神经蛋白的功能及其在神经退行性疾病中的作用 被引量:2
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作者 郑若玲 谭洁 《华夏医学》 CAS 2022年第3期171-176,共6页
视神经蛋白(OPTN)是一种在人体多器官组织中表达的高丰度蛋白质,其通过与多种蛋白质作用参与自噬、囊泡运输、炎症反应等胞内过程。而OPTN的突变是多种神经退行性疾病的致病因素。本文总结了OPTN的蛋白结构、表达情况、生物学功能及OPT... 视神经蛋白(OPTN)是一种在人体多器官组织中表达的高丰度蛋白质,其通过与多种蛋白质作用参与自噬、囊泡运输、炎症反应等胞内过程。而OPTN的突变是多种神经退行性疾病的致病因素。本文总结了OPTN的蛋白结构、表达情况、生物学功能及OPTN在青光眼、肌萎缩侧索硬化症(ALS)及帕金森病(PD)等神经退行性疾病发生发展中的作用,为治疗神经退行性疾病提供新的参考。 展开更多
关键词 视神经蛋白 自噬 神经退行性疾病
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Presence of Rare Variants is Associated with Poorer Survival in Chinese Patients with Amyotrophic Lateral Sclerosis
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作者 Siqi Dong Xianhong Yin +7 位作者 Kun Wang Wenbo Yang Jiatong Li Yi Wang Yanni Zhou Xiaoni Liu Jiucun Wang Xiangjun Chen 《Phenomics》 2023年第2期167-181,共15页
Amyotrophic lateral sclerosis(ALS)is a fatal neurodegenerative disorder with phenotypic and genetic heterogeneity.Recent studies have suggested an oligogenic basis of ALS,in which the co-occurrence of two or more gene... Amyotrophic lateral sclerosis(ALS)is a fatal neurodegenerative disorder with phenotypic and genetic heterogeneity.Recent studies have suggested an oligogenic basis of ALS,in which the co-occurrence of two or more genetic variants has additive or synergistic deleterious effects.To assess the contribution of possible oligogenic inheritance,we profiled a panel of 43 relevant genes in 57 sporadic ALS(sALS)patients and eight familial ALS(fALS)patients from five pedigrees in east China.We filtered rare variants using the combination of the Exome Aggregation Consortium,the 1000 Genomes and the HuaBiao Project.We analyzed patients with multiple rare variants in 43 known ALS causative genes and the genotype–phenotype cor-relation.Overall,we detected 30 rare variants in 16 different genes and found that 16 of the sALS patients and all the fALS patients examined harbored at least one variant in the investigated genes,among which two sALS and four fALS patients harbored two or more variants.Of note,the sALS patients with one or more variants in ALS genes had worse survival than the patients with no variants.Typically,in one fALS pedigree with three variants,the family member with three variants(Superoxide dismutase 1(SOD1)p.V48A,Optineurin(OPTN)p.A433V and TANK binding kinase 1(TBK1)p.R573H)exhibited much more severe disease phenotype than the member carrying one variant(TBK1 p.R573H).Our findings suggest that rare variants could exert a negative prognostic effect,thereby supporting the oligogenic inheritance of ALS. 展开更多
关键词 Amyotrophic lateral sclerosis Oligogenic inheritance SURVIVAL Superoxide dismutase 1 TANK-binding kinase 1 optineurin
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青光眼致病基因OPTN在大鼠光感受器细胞内的表达 被引量:1
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作者 王春霞 杨德琪 +3 位作者 赵宇 于紫燕 阎启昌 张劲松 《解剖科学进展》 CAS 2013年第3期268-271,共4页
目的观察OPTN在大鼠视网膜光感受器细胞内的表达及定位,探讨OPTN和NRL(neural retina leucine zipper)两蛋白相互的作用。方法制备正常Wistar大鼠的视网膜冷冻切片,用抗OPTN抗体、抗NRL抗体和抗CRX抗体分别进行多重免疫荧光染色。结果... 目的观察OPTN在大鼠视网膜光感受器细胞内的表达及定位,探讨OPTN和NRL(neural retina leucine zipper)两蛋白相互的作用。方法制备正常Wistar大鼠的视网膜冷冻切片,用抗OPTN抗体、抗NRL抗体和抗CRX抗体分别进行多重免疫荧光染色。结果在外丛状层(OPL)、外核层(ONL)、光感受器细胞内节(IS)、神经节细胞层、内丛状层(IPL)和内核层(INL)中均观察到抗OPTN抗体不同强度的荧光信号。光感受器细胞内的荧光信号主要在细胞质内,而细胞核内未见染色,且具有视锥细胞特征的细胞未被抗OPTN抗体染色。结论 Optn(OPTN的大鼠同源基因)在除视锥细胞以外的光感受器细胞高表达。 展开更多
关键词 optineurin 免疫荧光染色 光感受器 大鼠
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线粒体自噬进程及其受病毒感染的影响 被引量:2
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作者 聂欢欢 邱坚发 +1 位作者 张学艳 王燕 《病毒学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期748-754,共7页
线粒体自噬(mitophagy)属于巨自噬的范畴,即受损线粒体被一种双层膜结构(如粗面内质网的无核糖体附着区脱落的双层膜)包裹后形成自噬小体(autophagosome),接着自噬小体的外膜与溶酶体膜融合,底物蛋白进入溶酶体,最终被各类水解酶降解的... 线粒体自噬(mitophagy)属于巨自噬的范畴,即受损线粒体被一种双层膜结构(如粗面内质网的无核糖体附着区脱落的双层膜)包裹后形成自噬小体(autophagosome),接着自噬小体的外膜与溶酶体膜融合,底物蛋白进入溶酶体,最终被各类水解酶降解的一系列过程。然而,一些病毒的细胞感染过程与线粒体自噬的发生有着密切联系。本文对线粒体自噬发生的前提条件、起始与发展的全过程以及病毒感染对线粒体自噬的影响等进行综述,以期为进一步研究线粒体自噬提供新思路。 展开更多
关键词 线粒体自噬 PINK1 PARKIN optineurin(OPTN) B组柯萨奇病毒(CVB)
原文传递
表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对ConA所致小鼠肝损伤的保护作用 被引量:1
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作者 刘冬梅 崔华东 杨丽丽 《解剖科学进展》 CAS 2013年第3期236-238,242,共4页
目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对刀豆蛋白A(ConA)诱导的小鼠肝损伤的保护作用及其作用机制。方法 40只小鼠随机分为对照组、EGCG对照组、ConA模型组及EGCG+ConA组。采用ELISA法检测血清ALT、AST、TNF-α、IFN-γ、IL-4及IL-6... 目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对刀豆蛋白A(ConA)诱导的小鼠肝损伤的保护作用及其作用机制。方法 40只小鼠随机分为对照组、EGCG对照组、ConA模型组及EGCG+ConA组。采用ELISA法检测血清ALT、AST、TNF-α、IFN-γ、IL-4及IL-6的变化,HE法检测小鼠肝脏形态学改变。结果 ConA模型组小鼠血清转氨酶水平明显高于对照组(P<0.05),EGCG对照组与对照组比较无变化(P>0.05)。与ConA模型组相比,EGCG+ConA组小鼠血清转氨酶水平下降(P<0.05)。ConA模型组小鼠肝脏病理切片示较多肝细胞坏死,对照组和EGCG对照组小鼠肝脏形态学基本正常,EGCG+ConA组示肝细胞炎症坏死程度较ConA模型组有所减轻。ConA模型组小鼠血清TNF-α、IFN-γ、IL-4及IL-6水平明显高于对照组(P<0.05),EGCG对照组与对照组比较无明显差异(P>0.05)。EGCG+ConA组小鼠血清TNF-α、IFN-γ、IL-4及IL-6水平均下降,与ConA模型组比较有显著性差异(P<0.05)。结论 EGCG对ConA所致小鼠肝损伤有明显的保护作用,可能与其对炎性因子的调节有关。 展开更多
关键词 表没食子儿茶素没食子酸酯 刀豆蛋白A 肝损伤 炎性因子 小鼠
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利拉鲁肽对高糖诱导的视网膜神经节细胞损伤的保护作用及机制 被引量:6
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作者 马雪菲 林震宇 +5 位作者 林文简 于馨洋 周焕然 郝明 高昕媛 匡洪宇 《中华糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期354-359,共6页
目的探究利拉鲁肽对高糖损伤的视网膜神经节细胞(RGC)的保护作用及可能机制。方法传代培养RGC-5细胞系,将细胞随机分组为:对照组、高糖组、利拉鲁肽组、高糖+利拉鲁肽组、高糖+利拉鲁肽+雷帕霉素组、高糖+雷帕霉素组、高糖+正... 目的探究利拉鲁肽对高糖损伤的视网膜神经节细胞(RGC)的保护作用及可能机制。方法传代培养RGC-5细胞系,将细胞随机分组为:对照组、高糖组、利拉鲁肽组、高糖+利拉鲁肽组、高糖+利拉鲁肽+雷帕霉素组、高糖+雷帕霉素组、高糖+正常对照小干扰RNA(NC siRNA)组、高糖+视神经蛋白(OPTN)siRNA组。采用CCK-8法检测细胞活性。Western blotting检测LC3A/B、Beclin-1、p62及OPTN表达。透射电镜观察线粒体形态及自噬体形成。采用OPTN siRNA转染RGC-5细胞,Western blotting检测OPTN、LC3A/B表达。实验数据用±s表示,多组间比较采用单因素方差分析。结果65 mmol/L高糖干预24 h,细胞活性明显下降(0.74±0.06比1.26±0.29,F=16.75,P〈0.05),LC3A/B Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1及OPTN表达增加、p62表达减少,10 nmol/L利拉鲁肽可有效逆转上述变化(0.55±0.04比0.40±0.02、1.08±0.05比1.40±0.14、0.55±0.06比0.89±0.11、0.44±0.06比0.71±0.09、0.82±0.15比0.49±0.05,F=3.53、10.79、7.80、7.52、11.70,均P〈0.05)。同时,利拉鲁肽可抑制高糖诱导的线粒体形态改变、自噬体形成。加入自噬促进剂雷帕霉素,可阻断利拉鲁肽对RGC-5细胞的保护作用(0.95±0.19比1.52±0.29,F=13.87,P〈0.05)。此外,OPTN siRNA显著抑制高糖诱导下RGC-5细胞LC3A/B Ⅱ/Ⅰ的表达上调(0.84±0.08比1.61±0.26,F=15.88,P〈0.01)。结论利拉鲁肽通过调控OPTN抑制自噬,减轻高糖诱导的RGC-5细胞损伤。 展开更多
关键词 视网膜神经节细胞 自噬 视神经蛋白 利拉鲁肽
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视神经病变诱导基因(E50K)突变与正常眼压性青光眼发病机制的研究 被引量:7
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作者 刘鑫娜 原慧萍 《中国医师进修杂志》 2018年第4期374-377,共4页
青光眼是全球主要致盲眼病之一,青光眼的视网膜神经节细胞受损为其特征性改变,而这种改变一直被认为是由升高的眼内压影响所致.但随着近年来对正常眼压性青光眼(NTG)的研究深入,发现高眼内压并不是仅有的主要致病因素.在NTG家系的研... 青光眼是全球主要致盲眼病之一,青光眼的视网膜神经节细胞受损为其特征性改变,而这种改变一直被认为是由升高的眼内压影响所致.但随着近年来对正常眼压性青光眼(NTG)的研究深入,发现高眼内压并不是仅有的主要致病因素.在NTG家系的研究中发现,视神经病变诱导基因(OPTN)突变在其中起到很重要的作用,进一步研究发现在众多突变位点中,以E50K影响最为重要.OPTN基因的分子结构、分布、突变、分子功能及其与青光眼致病关系的已逐渐被认识. 展开更多
关键词 正常眼压性青光眼 视神经病变诱导基因 E50K 发病机制 综述
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