人卵巢癌组织中BRCA1、PRP13、TUBB3及ERCC1基因表达及其与化疗耐药的关系

目的分析乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)、富脯氨酸多肽(proline-rich polypeptide 13,PRP13)、β-微管蛋白Ⅲ型(classⅢbeta-tubulin,TUBB3)及核苷酸切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementation 1,ERCC1)在人卵巢癌组织中的表达及其与卵巢癌化疗耐药的关系。方法选取80例卵巢上皮癌组织,其中23例原发性卵巢上皮癌组织,57例复发性卵巢上皮癌组织。57例复发性卵巢上皮癌患者中32例初次复发为铂类敏感型复发,25例为铂类耐药型复发。采用荧光定量PCR技术检测所有癌组织标本中BRCA1、PRP13、TUBB3及ERCC1基因的表达水平,并根据结果分析卵巢癌化疗耐药机制。结果原发性和复发性卵巢上皮癌组织间BRCA1、PRP13、TUBB3及ERCC1耐药基因相对表达量比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。敏感型与耐药型复发性卵巢上皮癌患者组织中BRCA1和ERCC1相对表达量比较,差异均具有统计学意义(均P<0.05),PRP13和TUBB3的表达水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 BRCA1、PRP13、TUBB3及ERCC1基因在原发性和复发性人卵巢癌组织中的表达水平差异不大,但BRCA1和ERCC1的表达水平与复发性卵巢上皮癌患者耐药性产生相关。

Ni-Si金属间化合物/陶瓷复合材料的制备技术及其研究发展现状和发展趋势

Ni-Si金属间化合物具有很多优秀的性能,例如具有较高的力学性能、优秀的耐磨损性能和抗高温氧化性能等。Ni-Si金属间化合物包括Ni3Si、Ni2Si和NiSi,陶瓷材料也具有很多优秀的性能。陶瓷材料具有较高的力学性能,良好的耐磨损性能和抗高温氧化性能,可以将Ni-Si金属间化合物与陶瓷相复合制备Ni-Si金属间化合物/陶瓷复合材料。Ni-Si金属间化合物/陶瓷复合材料具有较高的力学性能和良好的耐磨损性能和抗高温氧化性能等。笔者首先叙述了Ni-Si金属间化合物/陶瓷复合材料的制备技术、物相组成、显微结构、力学性能、耐磨损性能和抗高温氧化性能等,并叙述了Ni-Si金属间化合物/陶瓷复合材料的研究发展现状和发展趋势,并对Ni-Si金属间化合物/陶瓷复合材料的未来研究发展趋势和发展方向进行分析和预测。

奥沙利铂治疗胃肠道肿瘤所致神经毒性与累积剂量的相关性分析

目的 分析胃肠道肿瘤治疗中奥沙利铂导致的神经毒性反应与累积剂量之间的关系。方法 对79例采用奥沙利铂为主方案治疗的胃肠道肿瘤患者的临床资料进行回顾性分析,记录患者的神经毒性分级、奥沙利铂使用累积剂量及其他化疗不良反应情况。结果 79例患者的神经毒性总体发生率为81.0%,奥沙利铂累积剂量在135-440 mg/m^2时,神经毒性反应的发生率为28.6%;450-820 mg/m^2时,其发生率为61.5%;840-1 000 mg/m^2时,其发生率在100.0%。而4例≥1 200 mg/m^2,2例出现3级神经毒性反应。结论 多数胃肠道肿瘤患者接受含奥沙利铂化疗的方案会出现神经毒性反应,其严重程度与累积剂量呈正相关。

贝伐珠单抗联合FOLFOX方案治疗对晚期结直肠癌VEGF、MMPs及COX-2表达的影响

【目的】探讨贝伐珠单抗联合5-氟尿嘧啶（5-Fu）＋奥沙利铂（L-OHP）＋亚叶酸钙（LV）（FOLFOX方案）化疗对晚期结直肠癌患者血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶（MMPs）及环氧化酶-2（COX-2）表达的影响。【方法】90例晚期结直肠癌患者，随机分为对照组与观察组，各45例。两组均采用FOLFOX化疗，观察组加用贝伐珠单抗，比较两组治疗效果及治疗前后患者血清VEGF、MMPs、COX-2表达的变化，采用结直肠癌生活质量量表评价患者治疗前后生活质量的变化，统计两组毒副反应发生率。【结果】①观察组治疗总缓解率高于对照组（P〈0．05）；②治疗后，两组VEGF、COX-2、MMP-2、MMP-9表达水平均降低，观察组降低幅度均高于对照组（P〈0．05）；③治疗后，两组各维度生活质量评分均上升（P〈0．05），观察组评分上升幅度高于对照组（P〈0．05）；④两组毒副反应均以Ⅰ～Ⅱ级白细胞降低、胃肠道反应、贫血为主，观察组无一例出现Ⅲ～Ⅳ级毒副反应，其各级毒副反应发生率略低于对照组，但差异无显著性（P〉0．05）。【结论】在晚期结直肠癌患者的临床治疗中，采用贝伐珠单抗联合FOLFOX化疗，患者总缓解率高，VEGF、COX-2、MMP-2、MMP-9表达下调明显，生活质量显著改善，且耐受性好。

奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶、醛氢叶酸钙治疗晚期食管癌

【目的】观察奥沙利铂（L-OHP）联合5-氟尿嘧啶（5-FU）、醛氢叶酸钙（FOLFOX-4）治疗晚期食管癌的疗效和不良反应。【方法】采用FOLFOX-4方案治疗31例晚期食管癌患者。2周1个周期，至少4个周期。【结果】31例中，完全缓解1例（3％），部分缓解13例（42％），稳定9例（29％），进展8例（26％）。总有效率为45％，中位生存期7．5个月（5．5～13．5个月），中位缓解期4．5个月（2～8个月），中位肿瘤进展时间6个月（3～11个月）。最常见的不良反应为神经感觉障碍、消化道反应及骨髓抑制，多为Ⅰ～Ⅱ度，无Ⅳ度不良反应发生，无治疗相关性死亡。【结论】FOLFOX-4方案是治疗晚期食管癌安全有效的化疗方案。

奥沙利铂联合氟尿嘧啶同期调强适形放疗治疗局部晚期鼻咽癌疗效观察

【目的】探讨奥沙利铂联合氟尿嘧啶同期调强适形放疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床疗效。【方法】选自本院于2012年5月至2014年5月期间收治的局部晚期鼻咽癌患者82例，依据随机数表法分为观察组与对照组各41例。两组患者均采用三维调强适形放疗。对照组在调强放疗基础上同期采用顺铂化疗，观察组在调强放疗基础上同期采用奥沙利铂联合氟尿嘧啶化疗。两组均以21d为1个周期，连续2～4个周期。比较两组近期疗效，1年和3年局部复发情况、远处转移情况和生存情况及毒副反应发生情况。【结果】两组近期总有效率均为100，00％，差异无统计学意义（P〉0．05）；两组1年局部复发率比较无统计学差异（P〉0．05）。观察组3年局部复发率低于对照组（P〈0．05）；两组1年远处转移率比较无统计学差异（P〉0．05）；观察组3年远处转移率低于对照组（PG0．05）；两组胃肠反应、肝功能、肾功能及口腔黏膜反应发生率比较差异无显著性（P〉0．05）；两组1年生存率比较无统计学差异（P〉O．05）；观察组3年生存率高于对照组（PG0．05）。【结论】奥沙利铂联合氟尿嘧啶同期调强适形放疗对局部晚期鼻咽癌患者疗效显著，可降低局部复发和远处转移，延长生存时间，值得临床推广应用。

热疗联合奥沙利铂与5-Fu/CF治疗晚期结直肠癌

【目的】观察局部射频透热联合化疗治疗晚期结直癌的临床疗效和不良反应。【方法】62例晚期结直肠癌患者分为化疗组和联合治疗组,化疗组以奥沙利铂加5-Fu/CF化疗,方案为奥沙利铂100mg/m2d1,5-Fu 500 mg/m2d3、d4、d6、d7、d9、d10/CF 80 mg/m2d3、d4、d6、d7、d9、d10,每3周一个疗程;联合治疗组30例行局部射频热疗配合化疗,化疗方案同化疗组,热疗在d1、d4、d7、d10进行,2个疗程后进行疗效评价。【结果】联合治疗组与化疗组的有效率分别为70%、43.75%(P<0.05),中位生存期分别为11个月与8个月(P>0.05),1年生存率分别为36.67%与28.13%(P>0.05)。两组不良反应无明显差异。【结论】射频透热可提高奥沙利铂加5-Fu/CF的对晚期结直肠癌的疗效,射频透热联合化疗安全有效。

奈达铂治疗晚期头颈癌的临床疗效观察

目的:通过随机对照试验试图准确地评价奈达铂联合长春瑞滨治疗晚期头颈癌的疗效以及耐受性。方法:42例患者被随机分到奈达铂联合长春瑞滨治疗组(A组),或顺铂联合长春瑞滨治疗组(B组)。两个治疗组均用药至6个疗程,除非肿瘤进展或毒性不能耐受。客观缓解率的评价采用WHO的疗效标准,毒性评价采用NCI第2版的毒性标准。结果:两组患者基线资料具有可比性。A组的客观缓解率为76.2%,B组为52.4%,两组的差异无统计学意义,P=0.107。两组的治疗相关毒性都比较轻。两组在贫血、中性粒细胞减少、神经毒性和肾毒性方面均无差异。A组的恶心/呕吐发生率显著低于B组(14.3%vs47.6%,P=0.019),且B组中有2例因严重的呕吐而终止治疗。但A组的血小板减少发生率显著高于B组(57.1%vs23.8%,P=0.028)。结论:奈达铂治疗晚期头颈鳞癌疗效略高于顺铂,不良反应较低,值得进一步的研究观察。

多西他赛联合奥沙利铂并同步放疗治疗局部晚期宫颈鳞癌的疗效观察

[目的]探讨多西他赛联合奥沙利铂并同步放疗治疗局部晚期宫颈鳞癌患者的近期疗效及安全性。[方法]选取2013年7月至2015年1月本院收治的局部晚期宫颈鳞癌患者125例，根据不同治疗方法，将125例患者分为顺铂组（59例）和多西他赛＋奥沙利铂组（TP组）（66例），顺铂组给予放疗＋顺铂单药同步化疗，TP组给予放疗＋多西他赛联合奥沙利铂同步化疗，比较两组近期疗效及不良反应发生率。[结果]TP组的总有效率为93．9％（62／66），明显高于顺铂组8i．3％（48／59），其差异具有统计学意义（P〈0．05）；TP组胃肠道反应、骨髓抑制、放射性直肠炎和放射性膀胱炎的发生率分别为83．3％、98．5％、95．5％和66．7％，而顺铂组则分别为的9i．5％、96．6％、91．5％和54．2％，两组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。[结论]多西他赛联合奥沙利铂并同步放疗用于局部晚期宫颈鳞癌的治疗安全、有效，值得临床推广应用。

贝伐珠单抗联合FOLFOX4化疗方案治疗晚期直肠癌的临床疗效

【目的】观察贝伐珠单抗联合5-氟尿嘧啶（5-Fu）＋亚叶酸钙（LV）＋奥沙利铂（L-OHP）（FOLFOX4）化疗方案治疗晚期直肠癌的临床效果。【方法】86例晚期直肠癌患者随机均分为对照组与观察组，各43例，两组均接受FOLFOX4一线化疗方案，观察组在此基础上加用贝伐珠单抗治疗，比较两组治疗效果，毒副反应，生存率。并采用结直肠癌生活质量评价表（EORTC QLC-CR37）评定患者治疗前后生活质量的改善情况。【结果】①观察组治疗总有效率高于对照组（P〈0．05）；②两组毒副反应发生率相比较差异无显著性（P〉0．05）；③随访2年，观察组总生存率高于对照组（P〈0．05）；④治疗后3、6、12、24个月，两组生活质量评分均降低（P〈0．05），观察组评分降低幅度均高于对照组（P〈0．05）。【结论】采用贝伐珠单抗联合FOLFOX4化疗治疗晚期直肠癌患者，总有效率高，同时可提高患者两年生存率，优化其生活质量。

复方玄驹胶囊联合十一酸睾酮治疗糖尿病性勃起功能障碍的疗效分析

目的探讨复方玄驹胶囊联合十一酸睾酮治疗糖尿病性勃起功能障碍(DMED)的疗效分析。方法选取在丽水市中心医院泌尿科门诊就诊的84例DMED患者为研究对象,随机将其分为观察组和对照组,每组42例患者。两组患者予以十一酸睾酮软胶囊40mg/次,3次/d,口服;观察组在对照组基础上加用复方玄驹胶囊3粒/次,3次/d,口服。两组疗程均12周。观察治疗前后总睾酮(TT)和游离睾酮(FT)水平的变化,并比较其临床疗效及不良反应。结果治疗12周后,两组血清TT和FT水平较前明显上升(P<0.05或P<0.01),且观察组上升幅度较对照组更显著(P<0.05);同时观察组临床总有效率明显高于对照组(χ~2=4.09,P<0.05);对照组与观察组分别出现不良反应4例(9.52%)和6例(14.29%),两组比较差异无统计意义(χ~2=0.45,P>0.05)。结论复方玄驹胶囊联合十一酸睾酮治疗DMED的疗效较确切,安全性较好,能升高血清TT和FT水平。

每周低剂量奈达铂同步放化疗治疗老年性局部中晚期食管癌

目的观察每周低剂量奈达铂(nedaplatin,NDP)同步放化疗治疗老年性局部中晚期食管癌的疗效和毒性。方法将62例老年性局部中晚期食管癌患者随机分为治疗组(30例)和对照组(32例)。两组患者均为常规放疗,总剂量60～65 Gy。治疗组在放疗同时使用低剂量NDP 25 mg/m2,1/周,连续用药5-7周。结果治疗组和对照组总有效率(CR+PR)分别为83.3%(25/30)和53.1%(17/32),两组比较差异有统计学意义(χ2=6.46,P<0.05)。1年生存率治疗组为76.7%(23/30),对照组为59.4%(19/32),两组比较差异无统计学意义(χ2=2.12,P>0.05);2年生存率治疗组为43.3%(13/30),对照组为15.6%(5/32),两组比较差异有统计学意义(χ2=5.76,P<0.05)。3年生存率治疗组为36.7%(11/30),对照组为12.5%(4/32),两组比较差异有统计学意义(χ2=4.93,P<0.05)。治疗组的放化疗毒性以白细胞减少和血小板减少多见,未出现Ⅳ级骨髓抑制,骨髓抑制发生率46.7%(14/30),稍高于对照组28.1%(9/32),但差异无统计学意义(χ2=2.28,P>0.05)。结论每周低剂量奈达铂同步放化疗治疗局部中晚期老年食管癌的疗效显著,不良反应小,值得临床进一步研究。

紫杉醇联合奥沙利铂治疗复发性或晚期宫颈癌临床疗效分析

目的:探讨分析紫杉醇联合奥沙利铂治疗复发性或晚期宫颈癌的临床疗效及不良反应。方法:选取北京同仁医院32例复发性或晚期宫颈癌,给予紫杉醇联合奥沙利铂化疗方案:第1天紫杉醇150 mg/m2静脉滴注≥3 h,第2天奥沙利铂130 mg/m2静脉滴注≥2 h,每21天为1个周期,治疗2个周期后进行评价,评估患者近远期疗效及不良反应。结果:全部患者均可参与评价疗效,总有效率为25.0%,中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)和中位总生存期(overall survival,OS)分别为21.2周和52.1周。主要不良反应为神经毒性和骨髓抑制,非血液学不良反应较轻。结论:紫杉醇联合奥沙利铂治疗复发性或晚期宫颈癌患者疗效肯定,不良反应可以耐受,值得进一步临床研究。

吉西他滨联合奥沙利铂治疗复治性中晚期食管贲门癌的临床观察

目的观察吉西他滨(GEM)联合奥沙利铂(L-OHP)治疗复治性中晚期食管贲门癌的疗效及不良反应。方法30例复治性中晚期食管贲门癌患者(食管癌16例,贲门癌14例)应用GP方案化疗(GP方案GEM1.0g/m2,静脉滴入,d1、d8;L-OHP65mg/m2,静脉滴入,d1、d8;21d为1个周期)。2个周期后评价疗效及不良反应。结果30例患者均可评价疗效,共完成115个周期化疗,平均3.83个周期;其中CR1例(3.3%),PR8例(26.7%),NC9例(30%),PD12例(40%),客观有效率(CR+PR)为30%;中位TTP4.8个月;中位生存期6.8个月;1年生存率为10%(3/30)。主要不良反应为骨髓抑制和神经毒性。结论GEM+L-OHP方案治疗复治性中晚期食管贲门癌近期疗效肯定,不良反应轻微,患者耐受性好。

结直肠癌组织TP、DPD不同表达水平与XELOX化疗效果的关系及意义

【目的】探讨胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）、二氢吡啶脱氢酶（DPD）在结直肠癌组织中的表达情况及其与XELOX化疗效果的相关性。【方法】用ELISA双抗体夹心法检测58例结直肠癌患者癌组织中TP和DPD的表达量，以TP和DPD的中位数为分界，将患者分为高表达组和低表达组，患者术后均接受XELOX方案进行化疗，4个疗程后，比较不同TP和DPD的表达水平患者的早期疗效。对所有患者进行随访12～36个月，行Kaplan-Meier生存分析，比较比较不同TP和DPD的表达水平患者的预后生存情况。【结果】TP高表达组和低表达组行XELOX化疗方案的短期临床疗效相比差异无显著性（P〉0．05）；TP高表达组中位生存时间显著高于低表达组（P〈0．05）。DPD高表达组XEI。OX化疗方案早期有效率及中位生存时间均低于于低表达组，差异具有统计学意义（P〈0．05）。各组患者的并发症发生情况无显著性差异（P〉0．05）。【结论】结直肠癌组织TP、DPD表达水平对XELOX化疗方案的临床疗效有关，可以作为预测XELOX化疗方案疗效的重要指标之一。

多西他赛联合奥沙利铂与替加氟方案治疗晚期胃癌疗效观察

【目的】观察多西他赛联合奥沙利铂与替加氟方案治疗晚期胃癌的临床疗效和不良反应。【方法】32例均经病理组织学诊断为胃癌，初治病例18例，复治病例14例，每例均完成至少2个周期化疗。治疗方案：多西他赛75 mg／m2，d1，静滴2 h；奥沙利铂130 mg／m2，d2，静滴；替加氟800 mg／m2，微量泵持续静滴，维持22 h ，d2～3，21 d为一周期。【结果】32例患者总有效率为17例（53．1％），中位肿瘤进展时间（T T P ）13个月，不良反应为白细胞下降24例（75．0％），恶心，呕吐21例（65．6％），周围神经毒性13例（40．6％），脱发10例（31．3％）。【结论】多西他赛联合奥沙利铂与替加氟方案治疗晚期胃癌临床疗效好，不良反应可耐受。

希罗达联合奥沙利铂治疗老年转移性结直肠癌

[目的]观察希罗达联合奥沙利铂治疗老年（≥70岁）转移性结直肠癌患者的疗效及不良反应。[方法]采用XELOX方案治疗23例老年转移性结直肠癌,d1予奥沙利铂130 mg/m^2,d1-14希罗达1 000 mg/（m^2·d）口服,2次/天,3周1个周期,至少2个周期。[结果]23例患者中,完全缓解1例（4%）,部分缓解9例（39%）,稳定8例（35%）,肿瘤进展5例（22%）。总有效率为43%（10/23）,中位肿瘤进展时间8.1（6.7-11.1）个月,中位总生存期13.9（10.9-17.2）个月。最常见的不良反应为消化道反应、骨髓抑制、神经感觉障碍及手足综合征,多为Ⅰ-Ⅱ度。[结论]XELOX是治疗老年转移性结直肠癌安全有效的化疗方案。

低表达Nrf2增敏奥沙利铂抗H460细胞增殖作用

目的:建立Nrf2低表达的H460细胞株,可增敏奥沙利铂对肿瘤细胞的抗增殖作用,同时为Nrf2-ARE信号通路的研究提供便捷途径。方法:H460细胞转染pRS-hNrf2后经过筛选得到多个单克隆细胞株,通过Western blotting和GSH含量的检测方法分析各细胞株中Nrf2及其调控基因的表达以及GSH含量的变化,用MTS法检测细胞株对抗癌药物的敏感性。结果:H460细胞转染pRS-hNrf2后筛选建立Nrf2低表达的稳定细胞株H460-C9和H460-C13,与对照组相比其GSH含量均有显著降低(PC9=0.00249,PC13=0.03944);同时,MTS检测表明,抗癌药物奥沙利铂和阿霉素的抗细胞增殖作用在H460-C9和H460-C13细胞株中明显增强。结论:成功建立Nrf2低表达的H460-C9和H460-C13细胞株,与对照组细胞株相比,低表达Nrf2可增敏奥沙利铂对肿瘤细胞的抗增殖作用。

奥沙利铂、5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙联合方案治疗进展期胃癌疗效观察

目的探讨奥沙利铂、5-氟尿嘧啶(5-Fu)、亚叶酸钙(FOLFOX-4)联合方案在进展期胃癌(Ⅳ期)治疗中的疗效和安全性。方法对28例进展期胃癌患者[初治16例,复治12例,东部肿瘤协作组织(ECOG)评分0～2分]予奥沙利铂、5-Fu、亚叶酸钙(FOLFOX-4)联合方案化疗。结果可评价疗效28例,周期中位数6个(4～12)个。完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)18例(64.3%),疾病稳定(SD)8例(28.6%),疾病进展(PD)2例(7.1%),总有效率(RR)64.3%(18/28),其中初治患者68.8%(11/16),复治患者58.3%(7/12),初治和复治患者疗效比较,差别无统计学意义(P>0.05),临床受益率(CR+PR+SD)92.9%(26/28),治疗至进展时间中位数6.1月,生存期中位数13月。常见的不良反应为骨髓抑制,肝功能损害和胃肠道反应。结论 FOLFOX-4联合方案在初治或复治的进展期胃癌均可取得较好疗效,且毒性反应轻,患者耐受性好。

稳定表达Keap1的H460-N5细胞株的建立及增敏抗肿瘤药物作用的研究

目的:建立野生型Keap1过表达的H460细胞株降表达Nrf2,检测Nrf2-ARE信号通路对肿瘤细胞耐药性的影响。方法:H460细胞转染mKeap1-pEGFP后经过长期筛选得到稳定表达Keap1蛋白质的细胞株,通过Western blotting和荧光定量PCR的方法进行检测;并通过多次继代培养,细胞株H460-N5稳定表达mKeap1,Nrf2及其调控基因均显著降表达;用MTS法检测抗癌药物奥沙利铂、阿霉素和依托泊苷对细胞增殖抑制率。结果:H460细胞转染mKeap1-pEGFP后筛选建立Nrf2降表达的稳定细胞株H460-N5。MTS数据显示,与对照组相比,抗癌药物奥沙利铂、阿霉素和依托泊苷对H460-N5细胞的抗增殖作用更显著。当奥沙利铂和依托泊苷分别在93μmol/L和100μmol/L浓度作用于对照组细胞株H460-N0时,药物作用接近半数抑制率(IC50);而在H460-N5细胞株中,两种抗癌药物的IC50分别为42μmol/L和30μmol/L。阿霉素对H460-N0细胞的IC50>3 mg/L,而对H460-N5细胞的IC50约为2 mg/L。结论:Keap1过表达的H460-N5细胞Nrf2及调控基因显著降低并增敏抗癌药物奥沙利铂、阿霉素和依托泊苷对肿瘤细胞的增殖抑制作用。