神经钙蛋白在奥沙利铂引起的神经病理性疼痛中的作用

目的探讨神经钙蛋白(CaN)在奥沙利铂引起的神经病理性疼痛中的作用。方法取鼠龄为6周的SPF级SD雄性大鼠,体重约200~250 g,前期将大鼠随机分为两组(n=5):生理盐水组和CIPN模型组。CIPN模型组大鼠采用腹腔注射6 mg/kg奥沙利铂诱发其发生外周神经性病变(CIPN),于模型制备前2 d及制备后的1、2、3、4、5、7、14 d,采用von frey细丝测定各组大鼠左后足机械痛缩足阈值(PWT),选择疼痛最高点作为实验点。正式实验将大鼠随机分为3组(n=12):对照组(处理前)、CIPN模型7 d组、CIPN模型14 d组。于模型制备后7和14 d,痛阈测定结束后,取L_(4～5)段脊髓背角(DH)及背根神经节(DRG),采用qPCR和Western blot方法分别检测DH和DRG中CaN mRNA及其蛋白表达水平,采用免疫荧光双标记法检测DRG中星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、小胶质细胞标志物植物凝集素(IB4)、CaN的表达。结果 CIPN模型组大鼠术后第2、3、4、5、7、14天的PWT均较生理盐水组的同时间点的PWT显著下降(P<0.05),且PWT在单次注射6 mg/kg奥沙利铂后的第7和14天到达最低点。在DH中,第7、14天CaN mRNA表达相较于对照组有所下调;在DRG中,第7、14天CaN mRNA的表达水平与对照组相比无明显变化,蛋白表达水平与mRNA表达水平保持一致。在DH和DRG中,对照组中GFAP、CaN及IB4、CaN大量共表达,而在CIPN模型7、14 d组中共表达明显减少,且胞体形态发生变化。结论奥沙利铂可能主要积累在DRG和DH中,对周围的神经造成损伤,诱导CaN表达下调,降低PWT值,导致痛觉的发生及感受。

多西紫杉醇联合奥沙利铂治疗复发性小细胞肺癌疗效观察

目的 探讨多西紫杉醇联合奥沙利铂治疗复发性小细胞肺癌的疗效.方法 对60例病理证实为复发性小细胞肺癌患者给予多西紫杉醇联合奥沙利铂治疗,其中多西紫杉醇75mg/m2,分第1、8天静脉滴注,奥沙利铂130 mg/m2静脉滴注,第2天,每21天为1个周期.结果 总有效率为51.67％,完全缓解率为8.33％ （5/60）,部分缓解率为43.33％ （26/60）,稳定率为23.34％（14/60）,进展率为25％ （15/60）;中位疾病进展时间20周,中位生存期为28周,1年生存率为11.67％ （7/60）.不良反应主要为骨髓抑制,Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降率为20％（12/60）,无粒细胞减少性发热,恶心、呕吐等消化道反应发生率为38.33％ （23/60）,但未见Ⅲ度消化道反应,50％ （30/60）患者有脱发,55％（33/60）患者出现外周神经毒性,但症状一般较轻且化疗结束后可自行好转,无严重肝、肾功能损害.无毒性相关死亡病例.结论 多西紫杉醇联合奥沙利铂治疗复发性小细胞肺癌近期疗效良好,不良反应轻,值得临床尝试和进一步研究.