高压氧疗法治疗脑缺血的相关机制

脑缺血是指大脑各部分血液供应不足导致脑组织缺血缺氧,进而导致密集缺血区脑组织出现不可逆的损伤坏死,其高致残率、高死亡率会对患者及其家庭造成严重的伤害。在脑缺血发生后,及时采取一定的治疗措施控制梗死灶的大小,并挽救半暗带中的细胞是脑缺血预后的关键。高压氧疗法是针对脑缺血的一种潜在治疗方法,在近年来得到了越来越广泛的关注和研究,本文旨在综述近年来国内外关于高压氧疗法治疗脑缺血的相关机制及研究进展,为脑缺血患者的治疗和预后提供新思路。

川芎嗪和丹参对大鼠心脏氧反常保护作用的比较

通过建立大鼠离体心脏氧反常模型,研究川芎嗪和丹参对其保护作用。结果表明,二者均具有增强心肌收缩力、降低心律失常发生率和抗脂质过氧化的作用。川芎嗪主要是通过适度的负性变时性,减少心肌耗氧和钙内流,抑制自由基生成而起作用;丹参对心脏的保护作用则是通过扩冠、增加冠状动脉血流量和供氧,以及保护心肌组织内SOD活性而实现的。

心室肌细胞L型钙离子通道研究

L型钙通道电流是心肌细胞动作电位的重要组成部分,亦是细胞内钙释放的重要触发因素。通过研究分析表明,氧反常早期L型钙通道功能异常是导致细胞内钙超载的重要启动因素,而L型钙通道功能异常是诱发折返性心律失常的重要机制。

13-甲基十四烷酸对氧反常诱导大鼠胚脑皮质神经元凋亡和形态学损伤的保护作用

目的探讨13-甲基十四烷酸(13-MTD)对氧反常诱导大鼠胚脑皮质神经元凋亡和形态学损伤的保护作用。方法原代培养大鼠胚脑皮质神经元,并以神经元特异性烯醇化酶(NSE)免疫荧光法鉴定。将神经细胞随机分为正常对照组、模型组和不同剂量13-MTD组,每组设6个复孔。氧糖剥夺3h/再复氧糖24h(OGD3h/R24h)方法制备神经元氧反常模型,于再复氧糖即刻分别给予13-MTD 5、10、20、40mg/L干预。倒置相差显微镜下观察神经细胞形态改变;磺酰罗丹明B(SRB)法测定神经细胞存活率;吖啶橙/溴乙啶(AO/EB)染色法观察神经细胞凋亡;透射电子显微镜下观察神经元超微结构的改变。结果与正常组比较,模型组神经元呈现病理改变,神经细胞存活率显著下降(P<0.01),细胞凋亡显著增多(P<0.01),神经元超微结构损伤明显,可见核内染色质边集或凝聚成块状,胞质内细胞器明显减少甚至消失,线粒体肿胀、嵴断裂甚至消失等;与模型组比较,不同剂量的13-MTD可有效改善上述变化(P<0.05,P<0.01),使神经元形态及其超微结构损伤明显恢复,且存在剂量依赖关系,以13-MTD 20mg/L改善更显著(P<0.01)。结论 13-MTD对氧反常诱导的大鼠胚脑皮质神经元损伤具有明显保护作用,其可能通过改善神经细胞形态和线粒体超微结构损伤,减少神经元凋亡,提高细胞存活率。

大鼠离体心脏停灌和再灌早期引起的肌酸激酶的双相释放

心脏缺血再灌损伤导致肌酸激酶(CK)的大量释放。本实验提供了一个模型、可对再灌早期CK释放的动态变化进行研究。目的在于试图将停灌损伤和再灌损伤加以区分,并探讨氧反常和钙反常在两种损伤中的相对作用。用Langendorff法灌流大鼠离体心脏,平衡10min,停灌10min。于再灌3min内每15s收集一次冠脉流份,测定CK活性(U/L),作为心肌细胞损伤的指标。再灌3min内CK释放呈双相变化,它们的峰值比平衡期对照值高4-6倍。第Ⅰ峰恒定出现于再灌15s。第Ⅱ峰在有基质Krebs-Henseieit(K-H)溶液灌流组主要出现在再灌30-75s,在无基质K-H溶液灌流组主要出现在再灌120-180s。初步判断,第Ⅰ峰主要代表缺灌损伤,第Ⅱ峰主要代表再灌损伤。缺氧或加葡萄糖灌流均能降低双峰值及总释放量,而低钙灌流仅能延缓第Ⅱ峰的出现。由于葡萄糖能增强细胞对氧反常的耐受性,而缺氧能使氧反常推迟出现,又由于缺灌期胞外液并不缺钙,因此在OK双相释放峰值中可能并不包含典型的钙反常成分,而包含氧反常成分。至于低钙降低第Ⅱ峰的原因,可能是暂时抑制了氧反常造成的钙内流与钙负荷损伤。

参麦液对离体氧反常大鼠心脏作用实验研究

目的：探讨参麦液对离体氧反常心脏的影响。方法：随机将ＳＤ大鼠分成４组，分别予以富氧、乏氧、异搏定和参麦液灌流，记录心肌收缩力与心电曲线，测量冠脉流量与心肌内丙二醛含量。结果：参麦液组灌注能有效恢复受损心肌收缩力（Ｐ＜００１）和丙二醛含量（Ｐ＜００５），不能降低心律失常发生率。

缺氧诱导因子氧感知信号通路与“高氧-低氧悖论”的研究进展

氧稳态对细胞功能的维持至关重要,缺氧诱导因子(HIF)氧感知信号通路在氧浓度调节及氧稳态维持中发挥了十分重要的作用。高氧至常氧、常氧至低氧的变换会使细胞处于相对缺氧状态,可触发通常由缺氧引发的细胞内级联反应,增强细胞对抗缺氧的能力,这种现象被称为“高氧-低氧悖论”(HHP),其机制与HHP诱导HIF-1α表达上调有关。本文就HIF氧感知信号通路与HHP的研究进展进行综述。

豚鼠心脏氧反常损伤机制及药物保护

本文在离体灌流豚鼠心脏模型上研究了氧反常损伤的机制。结果表明：缺氧４０ｍｉｎ时，心肌钠，钾－三磷酸腺苷酶（Ｎａ~＋，Ｋ~－ＡＴＰａｓｅ）活性下降２４％（Ｐ＜０．０５），钙（Ｃａ^（２＋））含量升高２８％（Ｐ＜０．０５），丙二醛（ＭＤＡ）含量无明显变化。复氧２ｍｉｎ时，Ｎａ＋，Ｋ＋－ＡＴＰａｓｅ活性下降４８％，与缺氧４０ｍｉｎ相比有显著差异，Ｃａ^（２＋）和ＭＤＡ含量分别增加９０％和４３％；复氧２０ｍｉｎ时，Ｎａ~＋，Ｋ~＋－ＡＴＰａｓｅ活性下降７２％，Ｃａ^（２＋）和ＭＤＡ含量分别增加７．２倍和３．７倍。复氧２０～３０ｓ即有·ＯＨ和Ｏ－２产生，在复氧３ｍｉｎ时达高峰。结果提示，氧自由基可能是氧反常损伤的初始原因；小壁胺（３μＭ）和地尔硫（３μＭ）能不同程度地减轻氧反常损伤。

丹参和异搏定对心脏氧反常损伤保护作用的比较

本文在离体大鼠心脏灌流模型上，比较丹参和异搏定对心脏氧反常的保护作用，结果发现用丹参（１００ｍｇ·Ｌ￣（－１））和异搏定（０．０２ｍｇ·Ｌ￣（－１））灌注都能有效地减轻心脏缺氧──复氧损伤。和氧反常组相比，二者能有效地恢复心肌收缩力（Ｐ＜０．０５）、降低再灌注心律失常发生率和心肌ＭＤＡ含量（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０５）。此外，丹参还能明显增加冠脉流量（Ｐ＜０．０１）和增加心肌组织ＳＯＤ活性（Ｐ＜０．０１）。结果提示丹参抗氧反常损伤作用较异搏定更为优越。

13-甲基十四烷酸对大鼠脑皮层星形胶质细胞氧反常的影响

目的研究13-甲基十四烷酸(13-methyltetradecanoic Acid,13-MTD)对大鼠脑皮质星形胶质细胞氧反常的保护作用。方法传代培养新生SD乳鼠大脑皮质星形胶质原代细胞,以氧糖剥夺/再复氧糖(OGD/R)方法复制氧反常模型,OGD 10 h/R 24 h,于再复氧糖即刻分别给予13-MTD 20,40,80μg/m L(M20,M40,M80)干预,倒置显微镜动态观察星形胶质细胞形态,细胞免疫化学鉴定角质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP),MTT法检测线粒体活性,免疫组化法检测星形胶质细胞的水通道蛋白4(aquaporin 4,AQP4)蛋白表达。结果OGD 10 h/R 24 h损伤后,体外培养的SD乳鼠脑皮质星形胶质细胞出现明显损伤,线粒体活性显著下降(P<0.01),星形胶质细胞膜AQP4蛋白表达量明显增加(P<0.01);与模型组比较,13-MTD 20,40,80μg/m L可减少损伤,使线粒体活性上升、AQP4蛋白表达减少,以80μg/m L效果最好(P<0.01)。结论 13-MTD可通过降低AQP4的表达,提高线粒体活性,减轻细胞水肿,进而保护氧反常诱导的星形胶质细胞损伤。

核黄素和丹参对大鼠心脏氧反常保护作用的比较

在离体大鼠心脏氧反常模型上，观察核黄素和丹参的作用，与氧反常组相比，发现二者均有恢复心肌收缩力、降低心律失常发生率和抗脂质过氧化作用。研究提示核黄素可能通过减慢心率和保护心肌内多种抗自由基酶系，对大鼠心脏氧反常产生有效的保护作用；而丹参的抗氧反常作用主要与其保持超氧化物歧化酶活性，发挥清除氧自由基的作用有关。

核黄素和川芎嗪对大鼠氧反常心脏作用的比较

离体大鼠心脏缺氧灌注１５ｍ ｉｎ 后，复氧再灌１５ｍ ｉｎ，可诱发氧反常损伤的疾病模型。结果表明，Ｒ和Ｔ组心肌组织ＳＯＤ活性后者显著高于前者（Ｐ＜ ０．０５），心肌ＭＤＡ含量则低于前者（Ｐ＜ ０．０５）。此外核黄素和川芎嗪还能降低心律失常发生率，提示核黄素和川芎嗪对氧反常心脏均有明显保护作用。

腺苷脱氨酶抑制剂对氧反常大鼠心脏的保护作用

本文观察到腺苷脱氨酶抑制剂EHNA对离体灌流大鼠心脏氧反常性损伤有明显的作用,此外还发现在缺氧期(无氧灌流30分钟)EHNA也表现出明显的保护作用,心脏收缩幅度的降低和静息张力的升高均显著低于对照组。表明在缺氧期也可能有自由基的产生。

稳定期中重度慢性阻塞性肺疾病患者运动时胸腹矛盾呼吸以及氧疗的作用

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病 (COPD)患者运动时胸腹矛盾呼吸的影响因素并观察氧疗对胸腹矛盾呼吸的影响。方法 30例稳定期中重度COPD患者 ,运动前按常规进行肺功能检查和血气分析 ,分别在吸空气和 30 %氧气状态下进行两次递增负荷运动试验 ,通过呼吸感应性体表描记仪监测运动过程中胸腹呼吸量之和与实际潮气量之比 (TCD/VT) ,以了解胸腹呼吸协调性。结果 在吸空气时 30例受试者中有 18例在最大运动过程中TCD/VT>1 2 0。相关分析显示 ,最大运动时TCD/VT 与静息时一秒钟用力呼气容积 (FEV1)、用力肺活量 (FVC)、最大通气量 (MVV)和动脉血二氧化碳分压 (PaCO2 )等通气功能指标显著相关 (r =- 0 6 6 ,- 0 6 3,- 0 5 1和 0 5 1) ,但与一氧化碳弥散量无显著相关性 (r=- 0 33)。氧疗可以使运动时胸腹矛盾呼吸的程度降低或延缓。结论 COPD患者运动时胸腹矛盾呼吸与静息时通气功能损害有关 ,吸入 30