苦参碱对获得性多药耐药小鼠S_(180)肿瘤细胞基因表达产物P_(170)、LRP及TOPOⅡ表达的影响

目的 :实验观察苦参碱口服给药对化疗诱导的多药耐药基因表达产物P170 、肺耐药蛋白LRP和拓扑异构酶Ⅱ的影响 ,探讨其干预多药耐药的分子生物学基础 ,以指导临床应用苦参碱干预化疗多药耐药的产生。方法 :以亚于治疗剂量的联合化疗PFC方案 ,建立小鼠S180 肿瘤细胞多药耐药模型 ,同时给予苦参碱 4周 ,流式细胞仪荧光检测P170 、LRP、TOPOⅡ。结果 :苦参碱明显降低化疗诱导后耐药细胞P170 、LRP的表达率和ROPOⅡ活性。说明苦参碱可通过对相关生物活性物质的调节 ,干预化疗诱发的肿瘤细胞多药耐药的产生。

粉防己碱逆转获得性多药耐药小鼠S180肿瘤细胞P_(170)过度表达与调控细胞凋亡相关性研究

目的:观察粉防己碱对模拟临床化疗PFC方案诱导的小鼠S180细胞多药耐药的逆转作用,明确其对多药耐药逆转的作用及其作用的分子机制,以指导粉防己碱临床逆转肿瘤患者多药耐药,提高化疗疗效。方法:模拟临床PFC方案,分别给予小鼠顺铂3 mg·kg-1,ip,每周 1 次;环磷酰胺和 5 FU各 3 mg·kg-1,ig,每日 1 次,连续 4周,流式细胞术荧光检测观察其对肿瘤细胞膜糖黏蛋白P170、细胞凋亡、细胞凋亡因子Fas,Trail、细胞黏附因子CD54的影响。结果:粉防己碱降低肿瘤细胞耐药基因表达产物P170的过度表达,增加对细胞凋亡因子Fas,Trail表达率,增加耐药S180细胞的凋亡,降低细胞黏附因子CD54的表达。结论:说明粉防己碱逆转肿瘤多药耐药与其对肿瘤多种相关生物分子因子的调节有关。

急性白血病P_(170)和CD_(34)抗原共同表达及其临床意义

目的 :探讨急性白血病 (AL ) P1 70 和 CD34 抗原共同表达与患者化疗疗效的关系。方法 :对 81例 AL患者的单个核细胞分别用抗 P1 70 单克隆抗体 UIC2 和抗 CD34 单克隆抗体标记后 ,经流式细胞仪检测后分成 4组 ,观察其与 AL 患者临床疗效的关系。结果 :P1 70 和 CD34 抗原共同高表达组的 AL 患者的临床疗效最差 ;P1 70 和 CD34 比较 ,P1 70 表达增高预后更差。结论 :P1 70 和 CD34 同时高表达临床缓解率更低 。

P-糖蛋白170在原发性肾病综合征患儿糖皮质激素耐药中的作用

目的探讨原发性肾病综合征(PNS)患儿治疗前外周血单个核细胞(PBMC)P-糖蛋白170(P-gp170)与糖皮质激素(GC)耐药的关系。方法采用流式细胞仪(FCM)检测30例PNS患儿PBMCP-gp170的表达,并分析其与复发次数、24h尿蛋白定量(24hUTP)及肾脏病理积分的关系。根据随访结果分成激素耐药型肾病综合征(SRNS)和激素敏感型肾病综合征(SSNS)2组,各15例。10例健康体检儿童作为正常对照组。结果SRNS组患儿PBMCP-gp170的表达量显著高于SSNS组患儿(P均<0.05)。PNS患儿激素治疗前PBMCP-gp170的表达量与复发的次数呈正相关(r=0.399,P<0.05);SRNS患儿激素治疗前PBMCP-gp170的表达量与24h尿蛋白定量(24hUTP)及肾脏病理积分均呈正相关(r=0.576、0.529,P均<0.05)。结论PBMCP-gp170表达增高可能与PNS患儿GC耐药有关,可作为PNS患儿GC耐药的标志之一。PBMCP-gp170表达增高与PNS活动、复发及病理有关,可做为临床判断预后的指标。

急性白血病P-170和GSTπ的表达及临床意义

用免疫细胞化学技术检测40例急性白血病患者P-170、GSTx的表达。结果:P-170阳性率为30％,初诊患者阳性率为26.7％,复发患者为50％,P-170阳性者CR率低,预后差;GST=阳性率为30％,初诊患者为20％,复发患者为75％,GSTx阳性者CR率低于阴性者:P-170和GST^t的表达在本组病例无相关性。

端粒酶在急性白血病细胞中的表达及其与P-170表达的关系

目的 :探讨端粒酶在急性白血病发生发展中的作用 ,及其与多药耐药P 170表达的关系。方法 :采用PCRELISA方法检测 6例正常人和 2 2例急性白血病未治时端粒酶活性及其中 10例患者化疗前后端粒酶活性变化 ,10例患者端粒酶活性与P 170表达的关系。结果 :端粒酶活性在白血病细胞株和急性白血病患者骨髓中的高度表达与正常人有明显区别 (P <0 .0 1) ,化疗后端粒酶活性水平明显下降 (P <0 .0 1) ,急性白血病端粒酶表达与P 170有一定相关性。结论 :端粒酶活性与恶性血液病的发生、发展有关 。

TopoⅡ、P170、GST-pi蛋白在胃癌中表达与临床病理及预后的关系

[目的]探讨胃癌中P-糖蛋白(P170)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)和谷胱苷肽-S转移酶(GST-pi)的表达和胃癌的临床病理特征及其预后的关系及意义。[方法]免疫组化检测160例胃癌组织中的P170、TopoⅡ及GST-pi的表达,收集临床病理资料,随访患者的生存时间。分析各因子表达、临床病理资料和预后的关系。[结果]P170和GST-pi的表达呈正相关(P<0.01),P170表达与肿瘤直径、淋巴结转移、远处转移及TNM分期呈正相关(P<0.05)。GST-pi表达与远处转移及TNM分期呈正相关(P<0.05)。TopoⅡ的表达与侵袭深度、远处转移及TNM分期呈正相关(P<0.05)。单因素分析发现患者年龄、肿瘤直径、肿瘤部位、病理分级、侵袭深度、淋巴转移、远处转移、TNM分期、TopoⅡ、P170、GST-pi均与预后有关(P<0.05)。Cox风险模型多因素分析发现肿瘤部位、病理分级、侵袭深度、淋巴转移、GST-pi是影响胃癌预后的独立因素(P<0.05)。[结论]TopoⅡ、P170、GST-pi均与胃癌的某些临床病理特征呈一定的相关性,肿瘤部位、病理分级、侵袭深度、淋巴转移、GST-pi是影响胃癌预后的独立因素。

P-170在急性白血病中的表达及其临床意义

[目的]探讨P-170在急性白血病中的表达及其与该疾病预后的关系。[方法]选取191例急性白血病患者,其中初发患者127例[急性非淋巴细胞白血病(AML)组94例,急性淋巴细胞白血病(ALL)组33例],复发患者64例(AML组45例,ALL组19例)。流式细胞仪测定上述病人骨髓细胞表面P-170的表达,并计算各组病人P-170的表达率。此外,对所有初发患者进行正规化疗,比较P-170阴性患者与阳性患者治疗的完全缓解率。[结果]初发AML组P-170表达率为(18.34±12.19)%,P-170阳性患者率为12.7%(12/94);初发ALL组P-170表达率为(16.25±11.47)%,P-170阳性患者率为15.1%(5/33)。与初发组病人相比较,复发AML和ALL组P-170表达率和P-170阳性患者率均明显高于相应的初发组[复发AML组(35.29±16.82)%,68.8%(31/45),P<0.01;复发ALL组(38.24±12.17)%,68.4%(13/19),P<0.01]。无论初发AML或ALL,正规化疗后,P-170阴性患者完全缓解率[AML:86%(74/86);ALL:85%(24/28)]明显高于P-170阳性患者[AML:16%(2/12);ALL:0%(0/5)]。[结论]P-170可作为临床判断急性白血病疗效和预后的指标。

膀胱癌组织中P-GP_(170)蛋白表达与化疗失败关系的研究

目的 :探讨膀胱癌术后膀胱腔内化疗失败原因。方法 :用免疫组织化学方法对膀胱癌手术切除的膀胱癌组织中 MDR1基因产物 P- GP170 糖蛋白含量进行检测。结果 :初发膀胱癌组织中 P- GP170 的阳性表达率明显低于复发膀胱癌组织 ,并且膀胱癌病理分级高者 P- GP170 阳性表达率明显高于病理分级低者。结论 :膀胱癌 MDR1基因产物 P- GP170 的测定有助于术后化疗方案的制定及判断预后 ,膀胱组织中P- GP170

裴氏升血颗粒含药血清对K562/ADR细胞p170表达的影响

目的:观察裴氏升血颗粒(PG)含药血清对人白血病细胞株K562/ADR细胞p170蛋白表达水平的影响。方法:采用MTT法测定不同浓度含药血清对K562细胞系的细胞毒作用,用流式细胞仪检测非细胞毒性浓度含药血清处理后K562/ADR细胞膜表面p170表达变化。结果:不同浓度含药血清对K562/ADR细胞无明显细胞毒作用,非细胞毒性含药血清能明显下调K562/ADR细胞p170蛋白的表达。结论:裴氏升血颗粒能够提高化疗疗效,其机制可能与下调p170蛋白表达有关。

多药耐药蛋白P-gp170在膀胱癌中的表达及意义

目的：研究膀胱癌的多药耐药性．方法：应用免疫组织化学方法检测１０例膀胱移行细胞癌和２０例正常膀胱粘膜组织中Ｐ－ｇｐ１７０的表达．结果：膀胱癌组织与正常膀胱粘膜之间的Ｐ－ｇｐ１７０性表达率有显著差异，丝裂霉素Ｃ灌注化疗后复发肿瘤Ｐ－ｇｐ１７０阳性表达率明显高于初发肿瘤结论：说明Ｐ－ｇｐ１７０介导的多药耐药是膀胱肿瘤化疗后复发的重要因素．

急性髓性白血病细胞共表达P-170蛋白和热休克蛋白27的意义

目的 :研究急性髓性白血病 (AML )细胞共表达 P- 170蛋白和热休克蛋白 2 7(HSP2 7)的意义。方法 :选择初发 AML患者 10例和复发 AML患者 18例 ,用碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶 (APAAP)的方法检测 P- 170蛋白和 HSP2 7共表达情况。结果 :共有 11例白血病患者 (初发 AML 患者 1例和复发 AML 患者 10例 )共表达 P-170蛋白和 HSP2 7例 ,两组比较差异有显著性意义 (P <0 .0 5 )。结论 :AML 细胞共表达 P- 170蛋白和 HSP2 7与 AML 的耐药和复发有关 ,两种蛋白共表达比两种蛋白单独表达更有临床意义。

急性白血病患者P^(170)糖蛋白过度表达的临床意义

为探讨多药耐药基因的表达产物P170 糖蛋白在急性白血病异常表达的临床意义 ,用免疫细胞化学间接免疫荧光法 (APAAP法 )检测 30例急性白血病 (AL)患者。结果 :P170 糖蛋白在 30例急性白血病患者中有 9例表达 ,其中15例难治复发性白血病患者有 10例表达 ,其阳性表达率明显增高 ,化疗缓解率较阴性者明显减低 (P <0 0 5 )。表明P170 糖蛋白异常表达与肿瘤生物学行为关系密切 ,已成为提示急性白血病患者预后的有用指标之一。

恶性造血细胞中P-gp170表达的比较研究(英文)

目的:通过研究恶性造血细胞中P-糖蛋白(P-gp)170的表达,为骨髓增生异常综合征(MDS)治疗提供P-gp 170低表达的体外细胞株模型。方法:用含0.1 mmol.L-1阿霉素的RPM I 1640分别培养MDS细胞株MUTZ-1和多药耐药(MDR)红白血病细胞株K562/A02。用MTT法检测细胞的增殖抑制作用,光镜和电镜技术分别观察与阿霉素共同培养后的MUTZ-1细胞和K562/A02细胞形态和超微结构,流式细胞仪分别测定MUTZ-1细胞和K562/A02细胞P-gp 170表达水平。结果:0.1 mmol.L-1阿霉素对MUTZ-1细胞增殖呈时间依赖性抑制作用,而对K562/A02细胞的增殖没有影响;MUTZ-1细胞出现典型的凋亡形态学改变,K562/A02细胞表面呈现出许多长的微绒毛和许多微孔;K562/A02细胞与MUTZ-1细胞相比高表达P-gp 170。结论:P-gp 170在恶性造血细胞中表达有显著性差异,P-gp 170低表达的MUTZ-1细胞株可用于MDS治疗的体外研究模型,P-gp 170高表达的K562/A02细胞株可用于MDR逆转的体外研究模型。

人肺癌组织通透性糖蛋白P-170的研究

本文采用免疫组织化学染色法检测了28例肺癌手术标本和5例正常肺组织中P-170的表达水平，结果表明，肺癌的多药耐药性与P-170表达有关，吸烟与P-170表达相关．

P-170糖蛋白、GST-π、TOPOⅡ及PCNA在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 探讨耐药因子:P-170糖蛋白、谷胱甘肽硫转移酶-π(GST-π)、拓扑异构酶(TOPO)以及增殖细胞核抗原(PC-NA)在非小细胞癌(NSCLC)中的表达及意义。方法 1990年1月～1996年12月取76例术前未经化疗,术后经病理证实的NSCLC患者的病理组织蜡块,用常规免疫组化SP法,检测P-170糖蛋白、GST-π、TOPO及PCNA的表达。结果 P-170糖蛋白的阳性率、GST-π高表达率、TOPO的阴性率、PCNA的高表达率分别为53.7%(41/76)、77.6%(59/76)、30.3%(23/76)、76.3%(58/76)。而且P-170糖蛋白与GST-π的表达呈正相关(rs=0.281,P<0.05)。P-170糖蛋白、GST-π分别与PCNA呈负相关趋势(rs=-0.265,0.05<P<0.10;rs=-0.259,0.05<P<0.10)。PCNA高表达组较低表达组生存率差异显著(P<0.05)。PCNA和GST-π两组均高表达较两组均低表达生存率亦有显著差异(P=0.045)。结论 P-170糖蛋白、GST-π、TOPO在NSCLC中的异常表达,与其原发性耐药有关。检测三种耐药因子及PCNA有助于临床上制定更合理的化疗方案和更加准确地估计预后。

急性髓系白血病细胞P170表达与白血病集落生长关系的研究

为研究急性髓系白血病 (AML)细胞 P170表达与白血病细胞体外集落生长之间的关系及其预后意义 ,对 31例 AML 住院患者骨髓细胞用 Dicke法进行 AML 白血病集落 (AML- CFU)体外培养 ,并用单抗免疫组化法对骨髓细胞和 AML- CFU细胞 P170表达进行检测。 2 8例 AML 患者采用蒽环类药 + Ara- c治疗 ,2个疗程后评定疗效。结果显示 :初发、复发 AML、慢粒急粒变及 CR期 AML 患者 AML- CFU集落分别为 172 .9± 72 .1/ 2×10 5 ,176 .0± 76 .6 / 2× 10 5 ,2 2 4.5± 5 4.7/ 2× 10 5和 9.7± 5 .0 / 2× 10 5 ,初、复发 AML 及 CML 急粒变患者 AML-CFU明显高于 CR期 AML 患者 (P<0 .0 1) ,而初、复发 AML 及慢粒急粒变患者 AML- CFU无差异。 AML 患者AML- CFU细胞和 BM细胞 P170阳性表达和 P170阴性表达均为 16例。两种细胞 P170阳性表达一致者 13例 ,P170阴性表达一致者 12例 ,P170阳性和 P170阴性表达不一致者各 3例 (P=0 .114)。 P170阴性者 CR10例 (10 /13,76 .9% ) ,P170阳性者 11例 CR2例 (2 / 11,18.2 % ) ,P=0 .0 0 48。多元回归及逐步回归分析 AML 患者 CR率与P170表达及疾病状态有关 ,其相关系数分别为 - 0 .9786和 - 0 .40 5 5 (P值分别为 0 .0 0 94和 0 .0 10 5 )。以上可见 ,AML-

膀胱癌组织MDR_1基因产物P-GP_(170)表达的意义

为证实肿瘤多项耐药基因（ Ｍ Ｄ Ｒ１） 产物 Ｐ Ｇ Ｐ１７０ 与膀胱癌化疗失败及复发的关系，利用免疫组化方法对７２例膀胱癌进行了研究。发现膀胱癌术后丝裂霉素膀胱灌注化疗失败者的 Ｐ Ｇ Ｐ１７０ 阳性率及强阳性率均明显高于初发膀胱癌，并且高分级肿瘤的 Ｐ Ｇ Ｐ１７０ 阳性及强阳性表达均高于低分级肿瘤。通过本实验可以认为膀胱癌化疗效果如何与膀胱癌组织中 Ｍ Ｄ Ｒ１ 产物的量有关。

尼美舒利对人乳腺癌MCF-7/ADM细胞的耐药逆转作用

目的:研究尼美舒利对人乳腺癌敏感细胞株MCF-7/S及多药耐药细胞株MCF-7/ADM的影响,初步探讨其逆转人乳腺癌耐药的机制。方法:用MTT比色法测定细胞生长抑制率、流式细胞仪检测细胞内Rh123浓度和P-170、GSTπ-表达水平变化。结果:尼美舒利对MCF-7/S和MCF-7/ADM细胞的生长抑制呈明显时间剂量依赖关系。但尼美舒利对MCF-7/ADM细胞效应强度明显弱于MCF-7/S细胞。尼美舒利能提高MCF-7/ADM细胞内Rh123荧光强度,下调P-170和GSTπ-的水平(P<0.05)。结论:尼美舒利对人乳腺癌MCF-7/ADM的耐药有一定逆转作用,作用机制可能与P-170和GST-π的水平下调有关。

环磷酰胺对肾病综合征患儿淋巴细胞P-gp170表达的影响

目的探讨环磷酰胺(CTX)对肾病综合征(NS)患儿P-糖蛋白170(P-gp170)表达的影响。方法以流式细胞术检测频繁复发NS患儿(33例,研究组)CTX治疗前后外周血CD3淋巴细胞P-gp170表达,反相高效液相色谱法检测血清CTX浓度。对照组为14例糖皮质激素(GC)敏感非依赖NS患儿。结果研究组治疗前CD3/P-gp170表达为(8.25±2.03)%,明显高于治疗后3个月的(2.92±1.94)%(P<0.01);治疗后CD3/P-gp170表达与血清CTX浓度呈负相关(P<0.05)。结论下调外周血淋巴细胞P-gp170的表达可能为CTX逆转NS患儿GC耐药的机制之一。CTX可通过抑制P-gp170表达而节约GC用量。