纳武利尤单抗联合安罗替尼对Ⅲb~Ⅳ期NSCLC的疗效观察及对miR-1269、miR-204-5p表达的影响

目的探究纳武利尤单抗联合安罗替尼治疗Ⅲb~Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的效果及对微小RNA-1269(miR-1269)、miR-204-5p表达的影响。方法选取Ⅲb~Ⅳ期NSCLC患者82例,患者分配为对照组、观察组,各41例,使用随机数字表法,对照组采用安罗替尼治疗,观察组在对照组的基础上采用纳武利尤单抗治疗;比较两组患者的疗效、治疗前后肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、miR-1269、miR-204-5p表达水平和不良反应的发生率。结果观察组患者治疗后疾病控制率(87.80%,36/41)显著高于对照组(68.29%,28/41)(χ^(2)=4.556,P=0.033);与治疗前相比,治疗后观察组和对照组的CEA、CYFRA21-1、miR-1269水平显著降低,miR-204-5p水平显著升高(P<0.05);治疗后与对照组相比,观察组的CEA、CYFRA21-1、miR-1269水平显著降低,miR-204-5p水平显著升高(P<0.05);不良反应两组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论纳武利尤单抗联合安罗替尼治疗Ⅲb~Ⅳ期NSCLC患者可降低患者肿瘤标志物的水平,调节miR-1269、miR-204-5p的表达,效果更好。

miR-223-3p通过靶向TGFBR3促进LncRNA ADAMTS9-AS2表达上调抑制肺癌细胞的增殖和迁移作用

目的:探讨miR-223-3p通过靶向转化生长因子-βⅢ型受体(TGFBR3)促进长链非编码RNA(LncRNA)ADAMTS9-AS2表达上调抑制肺癌细胞增殖和迁移的作用及可能机制。方法:采用RT-PCR检测肺癌H1299细胞中miR-223-3p和TGFBR3 mRNA表达水平,Western blotting检测TGFBR3的蛋白表达水平,RT-qPCR检测LncRNA ADAMTS9-AS2的表达水平,CCK-8检测细胞增殖能力,Transwell细胞迁移实验和划痕实验检测细胞迁移能力。采用脂质体转染miR-223-3p模拟物(过表达组)、抑制剂(抑制组)、对照质粒(对照组)于H1299细胞中,比较各组转染前后miR-223-3p、TGFBR3、LncRNA ADAMTS9-AS2表达水平、细胞增殖能力、细胞迁移能力。结果:与转染前比较,过表达组转染后的H1299细胞中miR-223-3p、LncRNA ADAMTS9-AS2表达水平均升高(P<0.05),TGFBR3蛋白和mRNA表达水平均降低(P<0.01和P<0.05),细胞增殖和迁移能力下降(P<0.05);抑制组转染后的细胞中miR-223-3p和LncRNA ADAMTS9-AS2表达水平均降低(P<0.05),TGFBR3蛋白和mRNA表达水平均升高(P<0.01和P<0.05),细胞增殖和迁移能力均增加(P<0.05)。转染72 h后,TGFBR3蛋白表达水平及mRNA的表达水平细胞增殖与迁移能力:抑制组>观察组>过表达组(P<0.01)。3组miR-223-3p、LncRNA ADAMTS9-AS2 mRNA表达水平逐渐降低,抑制组<对照组<过表达组(P<0.01)。结论:miR-223-3p抑制肺癌H1299细胞的增殖和迁移,靶向下调TGFBR3和上调LncRNA ADAMTS9-AS2表达可能为其作用机制。

基于贝叶斯理论的水文频率参数估计不确定性分析——以P-Ⅲ型分布为例

水文序列受到多重不确定性因素的影响,直接关系到水文频率参数估计结果的精度及可靠性.本文将贝叶斯方法与适线法耦合起来,用于分析水文频率参数估计结果的不确定性,采用基于自适应采样算法的马尔科夫链蒙特卡洛方法(AM-MCMC)求解贝叶斯公式,以P-Ⅲ型分布为例,通过实测序列加以验证,从不确定性角度定量分析了序列长度和历史洪水信息对参数估计结果的影响.将贝叶斯方法估计结果与几种常用方法所得结果进行了对比,相比于传统的确定性方法,贝叶斯方法不仅能应用于P-Ⅲ型分布的参数估计而且可对结果进行不确定性分析,从而可进一步提高水文分析计算的可靠性.

基于Matlab的P-Ⅲ型曲线绘制软件的研发与应用

基于我国频率计算发展历程及频率适线软件的发展现状,以Matlab为开发环境,通过存储完整ΦP值表、修改Matlab内部函数、添加Matlab系统绘图菜单,研发了一款适合皮尔逊Ⅲ型(P-Ⅲ)分布的频率曲线绘制软件,并应用于实例中。结果表明,该软件能方便、快速地生成概率格纸,并绘制频率曲线,计算结果完全满足工程水文科研和生产设计上的使用需要。

适线法估计P-Ⅲ分布设计年径流量的统计试验研究

在水资源评价中常要用适线法估计不同保证率下设计年径流量,目前对不同准则适线所得的设计值精度几乎没有进行理论分析,因此,至今还不太清楚所得成果的精度以及不同准则对结果产生的影响;同时,在适线过程中,存在着考虑部分点据还是采用所有点据进行适线的争论.为此,以参数和设计值的不偏性和有效性为评价标准,以P-Ⅲ分布为总体线型,通过统计试验计算对以上问题进行了研究,并得出了采用绝对值准则适线优于平方和准则的结论.当采用部分点据,特别是少于20%的点据进行适线,将导致结果较不稳定,精度较差,而考虑全部点据进行适线好于部分点据适线,其设计值比总体值略偏小,但仍可以接受.

miR-27a-3p抑制β-1,4-半乳糖基转移酶Ⅲ表达对胃癌SGC-7901细胞的影响

目的目前关于胃癌中miRNAs靶向调控β-1,4-半乳糖基转移酶Ⅲ(B4GALT3)表达的具体机制尚不明确。文中旨在分析miR-27a-3p对胃癌SGC-7901细胞增殖、迁移及侵袭的影响,探讨其分子机制。方法生物信息学预测B4GALT3基因的靶miRNAs,针对B4GALT3′UTR与靶miRNA结合位点构建荧光素酶报告基因载体,检测其相对荧光素酶的活性;将miR-27a-3p mimic、mimic NC、control(空白对照)、miR-27a-3p inhibitor、inhibitor NC分别瞬转入SGC-7901细胞后,Western blot检测各转染细胞B4GALT3的表达情况;采用MTT、迁移、侵袭实验检测细胞的增殖、迁移、侵袭能力。结果与正常胃黏膜GES-1细胞比较,B4GALT3在胃癌各个细胞系中表达显著上调(P<0.05)。双荧光素酶报告基因检测结果显示,miR-27b-3p能使野生型B4GALT3的荧光素酶的活性显著性降低(P<0.001),说明miR-27a-3p与B4GALT3存在靶向关系。Western blot检测结果显示,瞬转miR-27a-3p mimic后,B4GALT3蛋白水平下降(P<0.05);瞬转miR-27a-3p inhibitor后,B4GALT3表达升高(P<0.01),说明miR-27a-3p对B4GALT3有负性调控作用。24、48、72、96、120 h,与mimic NC、空白对照比较,miR-27a-3p mimic的细胞增殖显著升高(P<0.05);与inhibitor NC、空白对照比较,miR-27a-3p inhibitor的细胞增殖显著降低(P<0.05)。miR-27a-3p mimic的迁移细胞数量[(319.3±13.9)个]较mimic NC[(218.0±10.7)个]明显增加(P<0.000);侵袭细胞数量[(402.0±15.0)个]较mimic NC[(241.0±17.3)个]明显增加(P<0.000)。miR-27a-3p inhibitor迁移细胞数量[(115.6±13.8)个]较inhibitor NC[(214.6±6.8)个]明显减少,迁移能力明显降低(P<0.000)。结论miR-27a-3p通过抑制B4GALT3表达,促进胃癌SGC-7901细胞增殖、迁移和侵袭能力,为寻找胃癌治疗靶点提供了实验依据。

肝炎肝硬化患者血清IFN-γ水平与HA、PⅢP、Ⅳ-c、LN水平关系的分析

检测 5 8例肝炎肝硬化患者血清γ 干扰素 (IFN -γ)和肝纤维化标志物HA、PⅢP、Ⅳ -c、LN的结果。有 35例 (6 0 34 % )血清IFN -γ水平降低 ,11例 (18 97% )升高。血清IFN -γ降低者肝纤维化标志物升高明显。肝功能异常的活动性肝硬化患者血清IFN -γ水平较静止期肝硬化患者为高 (P <0 0 5 )。提示 ,测定肝炎肝硬化患者外周血IFN -γ的含量 ,结合血清肝纤维化标志物的水平 ,可能对使用IFN -γ抗纤维化治疗提供有一定价值的依据。

知母皂苷AⅢ通过OXCT1-AS1/miR-874-3p抑制肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭的机制研究

目的探讨知母皂苷AⅢ对肝癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及分子机制。方法HCC9204细胞分为不同浓度知母皂苷AⅢ(0、4、8、16μmol/L)组、si-NC组、si-OXCT1-AS1组、知母皂苷AⅢ+pcDNA-OXCT1-AS1组、知母皂苷AⅢ+miR-874-3p inhibor组;四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测细胞增殖抑制率;克隆形成实验检测细胞克隆形成数;Transwell检测迁移和侵袭细胞数;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测OXCT1-AS1和miR-874-3p的表达水平;双荧光素酶报告实验检测OXCT1-AS1和miR-874-3p的靶向关系。结果不同浓度知母皂苷AIII处理后,随着药物浓度增加,HCC9204细胞增殖抑制率逐渐升高,克隆形成细胞数、迁移和侵袭细胞数逐渐减少,OXCT1-AS1表达水平逐渐降低,miR-874-3p表达水平逐渐升高(P<0.05)。OXCT1-AS1靶向调控miR-874-3p;下调OXCT1-AS1后,HCC9204增殖抑制率升高,克隆形成细胞数、迁移和侵袭细胞数减少(P<0.05)。OXCT1-AS1过表达或miR-874-3p抑制表达可逆转知母皂苷AⅢ对HCC920细胞的作用。结论知母皂苷AⅢ可通过调控OXCT1-AS1/miR-874-3p抑制肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭。

基于P-Ⅲ型分布函数的台风风险水平分析

台风重现期指未来某一强度的台风出现的平均时间间隔 .根据台风实测资料 ,利用P Ⅲ型分布函数 ,计算了抗台防灾和工程建筑设计中具有一定重现期的最大风速 .这种方法概念明确 ,便于应用 .

微小RNA-6783-3p通过靶向Ⅲ型纤维连接蛋白域蛋白1基因表达抑制胃癌细胞的增殖和迁移

目的探讨微小RNA(microRNA,miR)-6783-3p对胃癌细胞增殖与迁移能力的影响及可能的分子机制。方法分别转染阴性对照序列(对照组)和miR-6783-3p模拟物(试验组)至胃癌BGC823细胞。实时定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测miR-6783-3p模拟物的转染效率。CCK-8法和划痕愈合试验分别检测胃癌细胞的增殖和迁移能力变化。microRNA.org、DIANA-microT在线工具对miR-6783-3p的靶基因进行预测。双荧光素酶报告基因试验验证miR-6783-3p的靶基因。qRT-PCR和蛋白质印迹法(Western blotting)检测靶基因的表达。结果与对照组相比,转染miR-6783-3p模拟物的BGC823细胞增殖能力明显被抑制(P<0.05)。对照组和试验组BGC823细胞划痕愈合率分别为(63.55±8.28)%、(28.79±6.26)%。与对照组相比,试验组BGC823细胞划痕愈合率明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。miR-6783-3p的靶基因可能是Ⅲ型纤维连接蛋白域蛋白1(FNDC1),双荧光素酶报告基因试验证实miR-6783-3p配合结合FNDC1 mRNA(P<0.01)。与对照组相比,转染miR-6783-3p模拟物的BGC823细胞中FNDC1基因表达明显受到抑制(P<0.01)。结论miR-6783-3p直接结合靶基因FNDC1,抑制胃癌BGC823细胞增殖和迁移能力。

借对乙酰基偶氮羧p-铕(Ⅲ)络合物作光度探针测定生物样品中蛋白质

在pH3．0的Britton-Robinson缓冲介质中，蛋白质能与铕（Ⅲ）-对乙酰基偶氮羧p形成复合物，最大吸收峰波长为695nm，比络合物探针本身红移145nm。可用于生物样品中蛋白质的测定，牛血清白蛋白（BSA）的线性范围为0．010～0．030g·L^-1，相关系数为0．9954；人血清白蛋白（HAS）的线性范围为0．005～0．025g·L^-1，相关系数为0．9947，应用于测定生物试样中的总蛋白质，RSD小于6．5％，回收率在98．4％～103．7％。

P_4-Ⅲ型杀菌剂的研究

Ｐ＿４－Ⅲ型杀菌剂的研究李继国，龚淑娟，陈常巧沈阳药科大学制药系１１００１５目前饮用水多以氯消毒，氯与水中的有机物生成卤代烃有致癌作用。近年来人们试图用活性炭吸附水中的有机物及游离氯而后饮用，但随之造成细菌侵入，活性碳成为细菌生长的温床。为解决上述问...

知母皂苷AⅢ通过miR-129-5p/STAT3轴调节肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭

目的:探讨知母皂苷AⅢ(TAⅢ)对非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞增殖、迁移和侵袭的影响机制。方法:用不同浓度的TAⅢ处理A549细胞后,CCK-8法检测TAⅢ对A549细胞的细胞毒性。体外培养A549细胞,分为对照组(Control组)、TAⅢ组(20μmol·L^(-1))、TAⅢ+anti-NC组、TAⅢ+anti-miR-129-5p组,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测细胞中miR-129-5p、信号转导和转录激活因子3(STAT3)mRNA表达,蛋白质印迹(Western blot)检测STAT3及其磷酸化蛋白(p-STAT3)表达,平板克隆实验检测细胞增殖活力,Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力。双荧光素酶实验验证miR-129-5p和STAT3的靶向关系。BALB/c裸鼠移植瘤实验检测TAIII在体内的抗肿瘤活性,免疫组织化学(IHC)法检测肿瘤组织Ki-67、p-STAT3表达。结果:低浓度TAⅢ(1,5μmol·L^(-1))对A549细胞存活率无显著影响(P>0.05),高浓度TAⅢ(10,20,30,60μmol·L^(-1))呈浓度依赖性降低A549细胞存活率(P<0.05)。TAⅢ可显著升高A549细胞中miR-129-5p水平,降低STAT3 mRNA和蛋白以及p-STAT3蛋白水平,抑制A549细胞的克隆形成和迁移、侵袭能力(P<0.05);双荧光素酶实验证实STAT3是miR-129-5p的潜在靶标(P<0.05);体内实验证实,TAⅢ可抑制裸鼠体内移植瘤生长(P<0.05);下调miR-129-5p可增强STAT3表达和活化,减弱TAⅢ对NSCLC细胞恶性表型和体内移植瘤生长的抑制作用(P<0.05)。结论:TAⅢ可能通过上调miR-129-5p,抑制STAT3表达和活化,进而抑制A549细胞增殖、迁移和侵袭。

慢性乙型肝炎患者应用拉米夫定联合α-干扰素治疗前后血清HA、PⅢP和ALT水平变化的临床意义

抗病毒治疗是慢性乙型肝炎（CHB）治疗的关键。拉米夫定（2’-3’-二脱氧-3’-硫化胞嘧啶）是一种新一代的核苷类抗病毒药物。因其疗效高、价格低廉、副作用小而广泛应用于CHB的治疗。其降酶和使HBV-DNA转阴的疗效已经得到临床的肯定[1]。本文观察52例CHB经拉米夫定联合α-干扰素治疗前后血清HA、PⅢP和ALT水平的变化,现将结果报告如下。

慢性丙型肝炎患者血清PDGF、IGF-Ⅰ与血清HA、PⅢP关系的探讨

本文对慢性丙型肝炎患者进行血清血小板衍生生长因子（PDGF）、胰岛素样生长因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）和透明质酸（HA）、胶质蛋白-Ⅲ（PⅢP）联检,现将结果报告如下。

泊松P-Ⅲ分布在台湾花莲港设计风速估算中的应用

把泊松P-Ⅲ分布运用到设计风速的推算中来。在泊松P-Ⅲ分布中,包含着泊松分布和P-Ⅲ分布,其中P-Ⅲ分布参数的求解使用了求矩适线法。根据我国台湾花莲港港区的台风资料,推算了该港区的设计风速,进一步给出了该海区不同重现期的基本风压,为海洋工程的设计提供指导。并与P-Ⅲ分布常用的极大似然法求参数进行比较。两种求参方法互为验证,更好的推算了花莲港港区的设计风速。

Excel在P-Ⅲ型分布频率计算中的应用研究

提出了用 Excel求解 P- 型分布频率计算中的离均系数 Φp 值、参数估计、推求设计值 ,以及绘制机率格纸的新途径。实例表明 :该途径准确、方便、快捷和规范 。

直接求解P-Ⅲ型分布函数的水文频率计算

皮尔逊Ⅲ型(P-Ⅲ型)频率曲线作为中国规定的水文频率线型,其累计频率的计算一般是借助查"P-Ⅲ型频率曲线离均系数Φ值表"进行的。介绍不使用Φ值表的水文频率计算方式:用程序直接求解P-Ⅲ型频率分布函数的水文频率计算。该计算方法可以对P-Ⅲ型频率曲线的3个统计参数进行优化计算。阐述了利用IMSL FORTRAN程序库编写该程序的要点。

基于粒子群算法的P-Ⅲ型分布极大似然估计研究

皮尔逊Ⅲ型分布(P-Ⅲ)在水文频率分析中被广泛应用。采用极大似然法(MLE)估计其分布参数时,由于计算复杂,在应用上受到了很大限制。通过将对数似然函数作为粒子群算法(PSO)的适应度函数,利用优化算法求解参数极大似然估计的数值解,即PSO-MLE算法,能够有效克服传统计算方法的缺陷。针对存在似然方程无解问题的困扰,提出了一种在粒子寻优过程中约束均值和位置参数的改进型极大似然算法。以渭河流域年降雨量的水文频率分析为例,对比其他参数估计方法的RMSE、AIC、Filliben相关系数的计算结果,可以表明PSO-MLE法有较好的实际应用价值;结合蒙特卡罗随机模拟分析结果,从统计角度证明了PSO-MLE法的参数估计结果具有更好的无偏性和有效性。