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LncRNA PURPL调节miR-342-3p/PIK3R1轴对肝癌细胞恶性生物学行为的影响
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作者 王红梅 陈思瑞 杜红 《河北医学》 2024年第1期29-35,共7页
目的:探究长链非编码RNA(PURPL)调节微小RNA-342-3p(miR-342-3p)/磷脂酰肌醇-3激酶调节亚基1(PIK3R1)轴对肝癌细胞恶性生物学行为的影响。方法:细胞实验:将si-NC、si-PURPL、si-PURPL+inhibitor NC、si-PURPL+miR-342-3p inhibitor分别... 目的:探究长链非编码RNA(PURPL)调节微小RNA-342-3p(miR-342-3p)/磷脂酰肌醇-3激酶调节亚基1(PIK3R1)轴对肝癌细胞恶性生物学行为的影响。方法:细胞实验:将si-NC、si-PURPL、si-PURPL+inhibitor NC、si-PURPL+miR-342-3p inhibitor分别转染至肝癌细胞Huh-7细胞并命名为si-NC组、si-PURPL组、si-PURPL+inhibitor NC组、si-PURPL+miR-342-3p inhibitor组,未做任何处理的Huh-7细胞记为NC组。双荧光素酶报告基因实验验证LncRNA PURPL、miR-342-3p、PIK3R1的关系;qRT-PCR检测人正常肝细胞系L02和人肝癌细胞系Huh-7中LncRNA PURPL、miR-342-3p表达;Western blot检测L02细胞、Huh-7细胞PIK3R1蛋白水平;MTT法检测Huh-7细胞增殖情况;流式细胞术检测Huh-7细胞凋亡率;Transwell检测Huh-7细胞侵袭数量;划痕试验测定Huh-7细胞迁移。体内实验:构建裸鼠异种移植模型,分组同细胞实验,检测肿瘤体积和肿瘤重量。结果:细胞实验结果显示:与si-NC组相比,si-PURPL组Huh-7细胞OD490值、划痕愈合率、侵袭细胞数量、LncRNA PURPL、PIK3R1水平显著下降(P<0.05),Huh-7细胞凋亡率、miR-342-3p相对表达量显著升高(P<0.05),而抑制miR-342-3p表达减弱了沉默LncRNA PURPL抑制Huh-7细胞增殖、迁移、侵袭和促进凋亡的效果;LncRNA PURPL负向调控miR-342-3p/PIK3R1轴。体内结果显示:si-PURPL组裸鼠肿瘤体积和质量较si-NC组下降(P<0.05);抑制miR-342-3p表达减弱了沉默LncRNA PURPL对体内肿瘤生长的抑制作用。结论:沉默LncRNA PURPL可抑制Huh-7细胞的恶性生物学行为,其机制可能与调控miR-342-3p/PIK3R1轴有关。 展开更多
关键词 LncrNA pUrpL mir-342-3p/pIK3r1轴 肝癌 增殖 凋亡
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胃饥饿素通过miR-455-5p靶向IGF-1R调控肝细胞胰岛素敏感性的作用及机制研究 被引量:1
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作者 郭展宏 居悦俊 +4 位作者 沈婷 张琳琪 盛忠奇 吴润泽 孔颖宏 《海南医学院学报》 北大核心 2024年第1期21-28,共8页
目的:探究胃饥饿素通过调控miR-455-5p影响肝细胞胰岛素敏感性的作用机制。方法:采用高糖构建HepG2细胞胰岛素抵抗模型,造模成功后使用去酰基化胃饥饿素(DAG,1μmol/L)干预,分别转染miR-455-5p模拟物(miR-455-5p mimic)或对照物(NC mim... 目的:探究胃饥饿素通过调控miR-455-5p影响肝细胞胰岛素敏感性的作用机制。方法:采用高糖构建HepG2细胞胰岛素抵抗模型,造模成功后使用去酰基化胃饥饿素(DAG,1μmol/L)干预,分别转染miR-455-5p模拟物(miR-455-5p mimic)或对照物(NC mimic)。检测各组细胞葡萄糖消耗量和细胞内糖原含量。采用荧光原位杂交分析HepG2细胞内miR-455-5p表达水平。应用生物信息学分析、荧光素酶报告基因实验来鉴定与miR-455-5p结合的靶基因,Western Blot检测IGF-1R/PI3K/Akt信号通路的表达水平。结果:在胰岛素抵抗HepG2细胞中,miR-455-5p的表达水平显著上调,葡萄糖消耗量和细胞内糖原含量均明显降低。DAG干预后细胞葡萄糖消耗量和细胞内糖原含量增加,miR-455-5p的表达水平下调,IGF-1R/PI3K/Akt信号通路被激活。生物信息学分析表明IGF-1R是miR-455-5p的靶基因。双荧光素酶报告基因检测、miR-455-5p模拟物和抑制剂转染证实DAG通过抑制miR-455-5p从而激活IGF-1R/PI3K/Akt信号通路。结论:DAG通过miR-455-5p介导的IGF-1R/PI3K/Akt信号通路激活并改善胰岛素抵抗,表明抑制miR-455-5p或外源性补充DAG可能是T2DM治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 胃饥饿素 mir-455-5p IGF-1r 胰岛素抵抗 HEpG2细胞
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miR-103a-3p在先天性巨结肠中的作用及机制
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作者 路羿 范凯斯 +6 位作者 余岱岳 王健俊 何继贤 陈钦明 罗彩云 杨六成 吴凯 《广东医学》 CAS 2024年第7期917-923,共7页
目的探讨miR-103a-3p在先天性巨结肠(Hirschsprung disease,HSCR)发生、发展中的作用及机制。方法RT-PCR检测miR-103a-3p在HSCR狭窄段及扩张段结肠肠管组织标本中的表达差异。CCK-8和Transwell法评估miR-103a-3p对细胞增殖和迁移的影响... 目的探讨miR-103a-3p在先天性巨结肠(Hirschsprung disease,HSCR)发生、发展中的作用及机制。方法RT-PCR检测miR-103a-3p在HSCR狭窄段及扩张段结肠肠管组织标本中的表达差异。CCK-8和Transwell法评估miR-103a-3p对细胞增殖和迁移的影响。运用KEGG、GO以及蛋白质-蛋白质相互作用网络分析预测潜在靶基因。通过RT-PCR、自动免疫印迹、双荧光素酶报告基因检测在细胞和组织层面验证miR-103a-3p的靶基因PIK3R1。结果在HSCR病变段结肠组织中miR-103a-3p表达显著上调。miR-103a-3p可以抑制细胞的增殖和迁移。生物信息学分析提示:PIK3R1可能是miR-103a-3p在HSCR中的潜在靶点。双荧光素酶实验证实miR-103a-3p可与PIK3R1的3′-UTR结合,并影响其mRNA和蛋白质的表达水平。而在组织样本中,病变段肠管的PIK3R1表达水平明显降低,与miR-103a-3p呈负向关系。结论miR-103a-3p在HSCR的病变肠管中存在表达差异,其可通过靶向PIK3R1影响细胞增殖及迁移,在HSCR的发生发展中起着重要作用。 展开更多
关键词 先天性巨结肠 mir-103a-3p pIK3r1
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基于嘌呤能受体P2X7R的痛风性关节炎病理研究
4
作者 王寅峰 刘泽宇 +3 位作者 殷晓阳 鲁程锦 林志健 张冰 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第10期10-17,共8页
目的 观察冰水泳浴对痛风大鼠模型病理变化的影响并探究其中P2X7R的调控机制。方法 雄性SD大鼠分为正常(NORM)组和实验组,实验组包括痛风对照(GC)组、冰水泳浴(IWS)组和亮蓝G(BBG,P2X7R拮抗剂)组。实验组大鼠通过尿酸酶抑制法联合Coderr... 目的 观察冰水泳浴对痛风大鼠模型病理变化的影响并探究其中P2X7R的调控机制。方法 雄性SD大鼠分为正常(NORM)组和实验组,实验组包括痛风对照(GC)组、冰水泳浴(IWS)组和亮蓝G(BBG,P2X7R拮抗剂)组。实验组大鼠通过尿酸酶抑制法联合Coderre法塑造高尿酸血症合并痛风性关节炎模型。冰水泳浴组大鼠在Coderre法造模后的0 h和12 h,分别于深约0.5 m的冰水混合物中进行5 min的耐力游泳,BBG组则在造模后立即腹腔注射BBG溶液1次。公式计算踝关节肿胀指数;尿酸酶法检测大鼠血清尿酸水平;ELISA法检测血清IL-1β、IL-6和TNF-α含量;HE染色观察踝关节和滑膜组织的病理变化;Western blot和免疫组化分别检测滑膜组织中P2X7R和NLRP3蛋白表达。结果 与正常组相比,实验组大鼠血清尿酸水平及踝关节肿胀指数均显著升高(P<0.05或P<0.01),且滑膜组织均存在不同程度的炎性浸润。与痛风对照组相比,冰水泳浴组踝关节肿胀指数在12 h显著升高(P<0.05),血清IL-1β、IL-6和TNF-α含量(P<0.01)及滑膜组织中P2X7R、NLRP3蛋白量均有显著表达(P<0.05);病理结果显示软骨表面破损,滑膜组织出现严重增生与糜烂,并伴有大量炎性细胞聚集。BBG组大鼠滑膜组织的P2X7R、NLRP3蛋白表达与病理损伤较痛风对照组无显著变化(P>0.05),而血清IL-1β、IL-6和TNF-α的表达均有显著改善(P<0.01)。结论 冰水泳浴模拟的寒冷刺激和剧烈运动可加重痛风性关节炎的病理损伤,其机制可能与关节局部P2X7R的高表达有关。 展开更多
关键词 尿酸 痛风性关节炎 嘌呤能受体p2X7r 冰水泳浴 痛风模型
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CircASPH靶向miR-28-5p/IGF-1R轴对多囊卵巢综合征卵巢颗粒细胞增殖迁移和侵袭的影响
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作者 毛雅婷 钱瑛 徐云钊 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期566-571,共6页
目的:探讨环状RNA天冬酰胺β-羟化酶(CircASPH)靶向miR-28-5p/胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)轴对多囊卵巢综合征(PCOS)卵巢颗粒细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:使用人卵巢颗粒细胞KGN、COV434为研究对象,通过双荧光素酶报告基因实... 目的:探讨环状RNA天冬酰胺β-羟化酶(CircASPH)靶向miR-28-5p/胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)轴对多囊卵巢综合征(PCOS)卵巢颗粒细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:使用人卵巢颗粒细胞KGN、COV434为研究对象,通过双荧光素酶报告基因实验、下拉实验证实CircASPH、miR-28-5p、IGF-1R三者间的靶向关系。将KGN、COV434细胞分为si-NC组、si-ASPH组、si-ASPH+anti-NC组、si-ASPH+anti-miR-28-5p组,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测CircASPH、miR-28-5p和IGF-1R mRNA表达水平,并用四甲基偶氮唑盐(MTT)法、5-乙炔基-2′脱氧尿嘧啶核苷(Edu)染色和迁移小室实验分别检测细胞增殖、迁移和侵袭行为;采用蛋白印迹实验检测增殖细胞核抗原、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、波形蛋白、N-钙黏蛋白、E-钙黏蛋白、IGF-1R蛋白表达。结果:生物信息学分析和双荧光素酶报告基因实验显示,CircASPH、IGF-1R与miR-28-5p有靶向结合位点。与si-NC组比较,si-ASPH组CircASPH表达水平、OD 490值、Edu阳性细胞率、细胞迁移与侵袭数、MMP-2、波形蛋白、N-钙黏蛋白降低,miR-28-5p表达水平和E-钙黏蛋白表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与si-ASPH+anti-NC组比较,si-ASPH+anti-miR-28-5p组miR-28-5p表达水平和E-钙黏蛋白降低,OD 490值、Edu阳性细胞率、细胞迁移与侵袭数、MMP-2、波形蛋白、N-钙黏蛋白升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:在KGN、COV434细胞中,抑制CircASPH表达可通过调节miR-28-5p/IGF-1R轴,抑制卵巢颗粒细胞增殖、迁移、侵袭及上皮间质转化,可能成为治疗PCOS的一种新靶点。 展开更多
关键词 CircASpH/mir-28-5p/IGF-1r 卵巢颗粒细胞 增殖 迁移 侵袭
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异鼠李素介导miR-454-3p/PIK3R1轴对口腔鳞状细胞癌细胞生物学特性的影响
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作者 冯希霞 迈宇鹤 穆宏 《中医药导报》 2024年第4期23-29,共7页
目的:探讨异鼠李素(ISO)对口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞生物学特性的影响,以及在该过程中对miR-454-3p/PIK3R1轴的调控机制。方法:MTT法检测ISO对TSCC1细胞的毒性,随后将TSCC1细胞分为OSCC组、ISO组、ISO+miR-NC组、ISO+miR-454-3p mimic组... 目的:探讨异鼠李素(ISO)对口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞生物学特性的影响,以及在该过程中对miR-454-3p/PIK3R1轴的调控机制。方法:MTT法检测ISO对TSCC1细胞的毒性,随后将TSCC1细胞分为OSCC组、ISO组、ISO+miR-NC组、ISO+miR-454-3p mimic组。MTT法检测各组细胞的存活率;克隆形成实验检测各组细胞增殖情况;流式细胞术检测各组细胞凋亡;Transwell实验检测各组细胞迁移和侵袭能力;RT-qPCR法检测各组细胞中miR-454-3p和PIK3R1的mRNA水平;Western blotting法检测各组细胞中PIK3R1蛋白的表达;双荧光素酶实验验证miR-454-3p与PIK3R1的靶向关系;建立裸鼠移植瘤模型,将小鼠分为模型组、ISO组、ISO组+agomir-NC组,ISO组+miR-454-3p agomir组,每组5只,干预15 d后检测各组小鼠的肿瘤质量和体积;RT-qPCR法检测肿瘤组织中miR-454-3p和PIK3R1的mRNA水平。结果:体外实验发现,与OSCC组比较,ISO组和ISO+miR-NC组细胞存活率、迁移和侵袭细胞数量、miR-454-3p表达水平均降低(P<0.05),细胞凋亡率、PIK3R1 mRNA和蛋白表达水平均升高(P<0.05);miR-454-3p mimic回补实验逆转了ISO对OSCC的抑癌作用及PIK3R1的表达水平(P<0.05),同时双荧光素酶报告基因实验验证了miR-454-3p与PIK3R1之间存在靶向关系;体内实验发现,与模型组比较,ISO组小鼠移植瘤的质量和体积均减小(P<0.05),miR-454-3p表达水平、PIK3R1 mRNA表达水平以及miR-454-3p agomir的回补实验结果均与体外实验保持一致。结论:ISO能够通过调节miR-454-3p/PIK3R1轴抑制OSCC细胞的增殖、迁移和侵袭,促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 异鼠李素 口腔鳞状细胞癌 mir-454-3p/pIK3r1轴 增殖 迁移 侵袭 小鼠
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多模式出行信息对小汽车出行者转向P+R的影响
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作者 王馨玉 干宏程 +3 位作者 朱妍 黄玥 陆欢 温金鹏 《交通运输研究》 2024年第3期75-82,共8页
为倡导绿色出行理念,解决以往研究在处理重复观测数据时容易忽视的潜在相关性和个体异质性问题,针对如何利用智能手机APP提供的多模式出行信息引导小汽车出行者转向停车换乘(Park-and-Ride,P+R)模式进行了探究,同时引入广义线性混合模型... 为倡导绿色出行理念,解决以往研究在处理重复观测数据时容易忽视的潜在相关性和个体异质性问题,针对如何利用智能手机APP提供的多模式出行信息引导小汽车出行者转向停车换乘(Park-and-Ride,P+R)模式进行了探究,同时引入广义线性混合模型(Generalized Linear Mixed Model,GLMM)分析了多模式出行信息对小汽车出行者转向P+R意向的影响。首先,基于上海市路网设计意向调查问卷,整合了自驾和P+R两种出行方式的道路拥堵程度、出行时间、停车费用及地铁车厢座位情况等信息,并运用全因子设计法构建了24种不同信息水平组合的假设情景。然后,通过智能手机APP界面示意图向小汽车出行者展示这些多模式出行信息,并收集其转向P+R的意向数据。最后,运用GLMM方法处理同一个体重复决策数据中潜在的相关性和捕捉个体间的异质性。结果显示,GLMM的应用不仅解决了同一个体重复决策间的相关性,还揭示了不同个体对道路拥堵程度和地铁车厢座位情况的差异化关注;智能手机APP整合的多模式出行信息显著提升了小汽车出行者转向P+R的意愿,且这一转变占比达29.2%;高收入、长驾龄以及对P+R政策不了解的出行者转向P+R的意愿较低。研究表明,通过智能手机APP整合自驾和P+R的多模式出行信息能显著增强P+R方式的吸引力,可为提升P+R的普及率提供新思路,有效促进小汽车出行者向绿色出行方式的转变。 展开更多
关键词 绿色出行 多模式出行信息 停车换乘 意向调查 广义线性混合模型
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Hardy-Littlewood截断极大算子的L^(p)范数的连续性
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作者 武嘉 魏明权 燕敦验 《中国科学院大学学报(中英文)》 CSCD 北大核心 2024年第1期28-34,共7页
研究截断极大算子M^(b)_(a)的L_(p)(R^(n))→L_(p)(R^(n))范数的连续性。首先,分别给出‖M^(b)_(a)‖L_(p)(R^(n))→L_(p)(R^(n))关于参数θ=b/a的左右连续性,然后证明‖M^(b)_(a)‖L_(p)(R^(n))→L_(p)(R^(n))在无穷远处的连续性。
关键词 截断极大算子 连续性 L_(p)(r^(n))→L_(p)(r^(n))范数
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人参皂苷Rc调节P2X7r-NLRP3信号通路改善酒精性肝病作用机制
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作者 张金金 冯亓垣 +1 位作者 孙海明 宋健 《北华大学学报(自然科学版)》 CAS 2024年第6期744-748,共5页
目的探讨人参皂苷Rc(Ginsenoside Rc,简称Rc)对酒精性肝病的保护作用及其作用机制。方法采用50 mmol/L乙醇(EtOH)刺激小鼠肝细胞(AML-12)12 h后,采用不同浓度Rc处理24 h。Western blot方法检测AML-12细胞中P2X7r、NLRP3和IL-23蛋白表达... 目的探讨人参皂苷Rc(Ginsenoside Rc,简称Rc)对酒精性肝病的保护作用及其作用机制。方法采用50 mmol/L乙醇(EtOH)刺激小鼠肝细胞(AML-12)12 h后,采用不同浓度Rc处理24 h。Western blot方法检测AML-12细胞中P2X7r、NLRP3和IL-23蛋白表达情况;RT-qPCR测定AML-12细胞中SREBP1、Lipin-1、P2X7r、NLRP3的mRNA表达情况;通过ELISA法分析肝细胞上清液中IL-1β和IL-18水平。结果与对照组比较,EtOH能够诱导AML-12细胞脂质变性和炎症因子释放,Rc能够有效下调P2X7r、NLRP3和IL-23的蛋白或mRNA表达,抑制EtOH诱导AML-12细胞中SREBP1和Lipin-1的mRNA表达,抑制EtOH诱导AML-12细胞中IL-1β和IL-18向胞外释放(均P<0.001)。结论Rc能够抑制酒精性肝病进程,作用机制可能与抑制P2X7r-NLRP3信号通路有关。 展开更多
关键词 人参皂苷rc 酒精性肝病 炎症反应 p2X7r NLrp3
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Ghrelin regulates insulin resistance by targeting insulin-like growth factor-1 receptor via miR-455-5p in hepatic cells
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作者 GUO Zhan-hong JU Yue-jun +4 位作者 SHEN Ting ZHANG Lin-qi SHENG Zhong-qi WU Run-ze KONG Ying-hong 《Journal of Hainan Medical University》 CAS 2024年第1期22-28,共7页
Objective: To explore the mechanism by which ghrelin regulates insulin sensitivity through modulation of miR-455-5p in hepatic cells. Methods: HepG2 cells were treated with or without DAG (1 μM). Glucose consumption,... Objective: To explore the mechanism by which ghrelin regulates insulin sensitivity through modulation of miR-455-5p in hepatic cells. Methods: HepG2 cells were treated with or without DAG (1 μM). Glucose consumption, intracellular glycogen content, phosphorylation of PI3K and Akt stimulated by insulin, expression of miR-455-5p, as well as IGF-1R protein level were analyzed. In addition, bioinformatic analysis, dual luciferase reporter assay, miR- 455-5p mimic or inhibitor treatment was conducted to investigate the molecular mechanisms. Results: High glucose treatment upregulated miR-455-5p expression but reduced glucose consumption and glycogen content. DAG reversed the effect of high glucose on glucose metabolism, increased protein level of IGF-1R and phosphorylation of PI3K/Akt stimulated by insulin, as well as downregulated miR-455-5p expression. Bioinformatic analysis indicated IGF-1R was the target of miR-455-5p. Dual luciferase reporter assay, as well as transfection with miR-455-5p mimic/inhibitor confirmed that DAG activated IGF-1R/PI3K/Akt signaling via inhibiting miR-455-5p. Conclusion: DAG improves insulin resistance via miR-455-5p- mediated activation of IGF-1R/PI3K/Akt system, suggesting that suppression of miR-455-5p or activation of DAG may be potential targets for T2DM therapy. 展开更多
关键词 GHrELIN mir-455-5p IGF-1r Insulin resistance HepG2 cells
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ITU-R P.2001模型在FAST宁静区的适用性研究
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作者 吴中乐 赵一博 +4 位作者 杨铖 士亚菲 郝玉龙 孙建民 王健 《电波科学学报》 CSCD 北大核心 2024年第4期658-664,共7页
为验证、研究ITU-R P.2001模型在FAST宁静区的适用性,首先系统分析了该模型所考虑的传播机理,给出了预测流程;其次,在FAST宁静区选择了多个公众移动基站,在周边开展外场测试并采集测试数据;最后,对比分析了实地测量值与模型预测值,结果... 为验证、研究ITU-R P.2001模型在FAST宁静区的适用性,首先系统分析了该模型所考虑的传播机理,给出了预测流程;其次,在FAST宁静区选择了多个公众移动基站,在周边开展外场测试并采集测试数据;最后,对比分析了实地测量值与模型预测值,结果表明预测结果与实测结果之间呈现较为相符的总体趋势,两者间的均方根误差为7.93 dB。上述研究结果可为FAST宁静区无线电设备电磁兼容分析、ITU-R P.2001预测模型区域化本地化研究及应用提供理论参考。 展开更多
关键词 FAST 宁静区 ITU-r p.2001 电波传播预测 对比分析
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基于P-E-R和成本收益模型的青岛市适度人口规模研究
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作者 王彦颖 王旗 《东北师大学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2024年第2期150-160,共11页
基于P-E-R模型,选取反映经济发展和资源利用水平的各项指标,通过加权分析建立回归模型,对青岛市适度人口规模进行了研究,同时从成本收益角度分析构建了适度人口测度模型考察了青岛市的城镇化质量,以新型城镇化发展为焦点,为应对未来人... 基于P-E-R模型,选取反映经济发展和资源利用水平的各项指标,通过加权分析建立回归模型,对青岛市适度人口规模进行了研究,同时从成本收益角度分析构建了适度人口测度模型考察了青岛市的城镇化质量,以新型城镇化发展为焦点,为应对未来人口增长提供了资源配置方案及建议.结果表明:青岛市经济人口承载力优势显著,明显高于资源人口承载力;现阶段青岛市人口发展符合适度人口规模,人口增长存在一定空间,但人口增长速度低于全国水平;预计到2035年,青岛市人口约为1200万人. 展开更多
关键词 适度人口 p-E-r模型 成本收益模型 人口承载力
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用nR改良海氏法则及PALT评估药物性肝损伤研究进展
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作者 詹姆斯·布坎南 《中国药物警戒》 2024年第1期117-120,共4页
与药物、草药和其他补充或替代疗法相关的肝毒性一直是全球安全专业人员和监管机构关注的问题。在临床开发和上市后阶段及时识别肝损伤仍是一项挑战。目前,用于识别最有可能发展为肝衰竭或死亡的肝毒性病例标准已经取得最新进展,并建立... 与药物、草药和其他补充或替代疗法相关的肝毒性一直是全球安全专业人员和监管机构关注的问题。在临床开发和上市后阶段及时识别肝损伤仍是一项挑战。目前,用于识别最有可能发展为肝衰竭或死亡的肝毒性病例标准已经取得最新进展,并建立了可用于评估与肝损伤相关肝细胞损失程度的新方法。本文将对这些新方法及其在相关肝毒性持续监测和评估中的应用进行回顾。 展开更多
关键词 药物性肝损伤(DILI) 草药 补充疗法 替代疗法 海氏法则 药物引起严重肝毒性的四象限评价图表 r nr 谷丙转氨酶的p
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基于NLRP3炎症小体探讨三石汤治疗痛风性关节炎的机制研究
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作者 朴勇洙 齐明明 +3 位作者 聂双莲 潘国雄 张皓 王欣波 《海南医学院学报》 2023年第23期1786-1793,共8页
目的:观察三石汤对P2X7R/PKR信号通路介导的巨噬细胞NLRP3炎症小体活化的影响,从而明确三石汤治疗痛风性关节炎的分子机制。方法:将THP-1巨噬细胞分为空白组、模型组、三石汤低剂量、中剂量、高剂量和抑制剂组。除空白组外,其余各组用... 目的:观察三石汤对P2X7R/PKR信号通路介导的巨噬细胞NLRP3炎症小体活化的影响,从而明确三石汤治疗痛风性关节炎的分子机制。方法:将THP-1巨噬细胞分为空白组、模型组、三石汤低剂量、中剂量、高剂量和抑制剂组。除空白组外,其余各组用尿酸单钠结晶诱导构建痛风性关节炎细胞模型。采用流式细胞术检测各组巨噬细胞ROS水平,以ELISA法检测各组MDA含量及SOD和GSH-PX的活性,以Western blot检测P2X7R/PKR信号通路和NLRP3炎症小体相关蛋白的表达。在此基础上,构建巨噬细胞与滑膜细胞共培养体系,用CCK8和流式细胞术分别检测滑膜细胞的活性及凋亡水平。结果:与空白组相比,模型组巨噬细胞ROS水平、MDA的含量、SOD和GSH-PX的活性显著增加,NLRP3、Mature IL-1β、Pro IL-1β、Mature IL-18、Pro IL-18、Mature Caspase-1、GSDMD-NT、P2X7R和p-PKR蛋白的表达水平显著上调,GSDMD-FL蛋白的表达显著下调,差异均具有统计学意义(P<0.05和P<0.01)。与模型组比较,三石汤能够降低巨噬细胞ROS水平、MDA的含量、SOD和GSH-PX的活性,下调巨噬细胞NLRP3、Mature IL-1β、Pro IL-1β、Mature IL-18、Pro IL-18、Mature Caspase-1、GSDMD-NT、P2X7R和p-PKR蛋白的表达,上调GSDMD-FL蛋白的表达,差异均具有统计学意义(P<0.05和P<0.01)。此外,与空白组相对比,模型组中滑膜细胞的活性降低,其凋亡的水平上升,组间比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。而与模型组相对比,三石汤能够显著地增加滑膜细胞的活性,抑制细胞的凋亡水平,各组间比较差异均具有统计学意义(P<0.05和P<0.01)。结论:三石汤能够通过抑制P2X7R/PKR信号通路的激活从而降低NLRP3活化水平,达到治疗痛风性关节炎的作用。 展开更多
关键词 痛风性关节炎 三石汤 NLrp3炎症小体 p2X7r/pKr信号通路 巨噬细胞
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背根神经节嘌呤受体亚型P2X3R介导小鼠术后急—慢痛转化 被引量:1
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作者 甄思佳 赵贝 +9 位作者 郑博习 田书心 徐婷 吴茗慧 房军帆 周杰 杜俊英 徐驰 方剑乔 梁宜 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期1282-1288,共7页
目的探讨不同部位不同嘌呤受体亚型在小鼠切口术后痛转化中的作用差异。方法足底切口恢复后注射PGE_(2)构建术后痛转化模型。第一部分:C57BL/6小鼠随机分为对照(Con)组、假敏化(sHP)组、敏化(HP)组,检测机械痛阈、自发痛评分和焦虑样行... 目的探讨不同部位不同嘌呤受体亚型在小鼠切口术后痛转化中的作用差异。方法足底切口恢复后注射PGE_(2)构建术后痛转化模型。第一部分:C57BL/6小鼠随机分为对照(Con)组、假敏化(sHP)组、敏化(HP)组,检测机械痛阈、自发痛评分和焦虑样行为;Western blot检测患侧L 3-5背根神经节(DRG)和脊髓背角(SCDH)中P2X3R和P2X7R蛋白表达变化。第二部分:C57BL/6小鼠随机分为Con组、HP+生理盐水组、HP+P2X3R拮抗剂组或HP+P2X7R拮抗剂组,观察拮抗不同亚型嘌呤受体对小鼠机械痛阈的影响。结果与正常小鼠相比,切口痛小鼠注射PGE_(2)后机械痛阈明显下降,自发痛评分明显增加(P<0.05),未表现出焦虑样行为(P>0.05),且P2X3R蛋白在DRG中表达明显增多(P<0.05),在SCDH中未检出,而P2X7R蛋白在DRG和SCDH各组中表达均无差异(P>0.05)。拮抗P2X3R能阻断术后痛转化的产生,而拮抗P2X7R无明显影响。结论切口痛小鼠经PGE_(2)诱导可出现急慢性痛的转化,不伴发焦虑样情绪,DRG中P2X3R可能是参与术后痛转化的关键受体之一。 展开更多
关键词 术后痛转化 背根神经节 脊髓背角 嘌呤受体 p2X3r p2X7r
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三七皂苷R1对血管平滑肌细胞迁移及p38MAPK蛋白的影响 被引量:2
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作者 蔡婷 潘力弢 +4 位作者 李蒋凤 谭亮 张梦 李晶晶 樊光辉 《中国中医急症》 2023年第1期55-57,62,共4页
目的观察三七皂苷R1对血管平滑肌细胞(VSMC)迁移及p38 MAPK蛋白的影响。方法用AngⅡ诱导VSMC迁移建立细胞迁移模型,将迁移的VSMC随机分为对照组和三七皂苷R1低、中、高剂量组(5、10、20μmol/L)。用细胞划痕实验检测VSMC迁移面积,Wester... 目的观察三七皂苷R1对血管平滑肌细胞(VSMC)迁移及p38 MAPK蛋白的影响。方法用AngⅡ诱导VSMC迁移建立细胞迁移模型,将迁移的VSMC随机分为对照组和三七皂苷R1低、中、高剂量组(5、10、20μmol/L)。用细胞划痕实验检测VSMC迁移面积,Western blotting法检测MMP2、MMP9、磷酸化p38 MAPK及p38 MAPK蛋白表达。结果与对照组相比,三七皂苷R1中、高剂量组均能明显减少VSMC的细胞迁移面积及MMP2、MMP9迁移蛋白表达(P<0.05),且呈剂量依赖性;与对照组相比,三七皂苷R1中、高剂量组均能明显减少p38 MAPK蛋白磷酸化(P<0.05),且呈剂量依赖性。结论三七皂苷R1抑制了AngⅡ诱导的VSMC迁移面积,同时下调MMP2和MMP9迁移蛋白,且呈剂量依赖性,其机制可能与降低p38 MAPK蛋白磷酸化有关。 展开更多
关键词 血管平滑肌细胞 迁移 三七皂苷r1 p38 MApK MMp2 MMp9
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miR-145-5p靶向IGF 1R介导AKT通路抑制猪骨骼肌卫星细胞增殖和分化 被引量:1
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作者 员佳乐 刘畅 +10 位作者 黄晓宇 刘巧霞 史明月 李文霞 牛瑾 王首元 高鹏飞 郭晓红 李步高 路畅 曹果清 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期1893-1904,共12页
旨在探讨miR-145-5p对猪骨骼肌卫星细胞增殖和分化的影响。本研究采用qRT-PCR检测miR-145-5p的组织表达谱和发育性表达规律;选用1 d晋汾白猪趾长伸肌进行骨骼肌卫星细胞的分离与培养,分别转染miR-145-5p模拟物(mimics)及其对照组(mimics... 旨在探讨miR-145-5p对猪骨骼肌卫星细胞增殖和分化的影响。本研究采用qRT-PCR检测miR-145-5p的组织表达谱和发育性表达规律;选用1 d晋汾白猪趾长伸肌进行骨骼肌卫星细胞的分离与培养,分别转染miR-145-5p模拟物(mimics)及其对照组(mimics NC),miR-145-5p抑制剂(inhibitor)及其对照组(inhibitor NC),每个处理3个重复,利用qRT-PCR、EdU和CCK-8方法检测增殖相关基因表达量、EdU阳性细胞数和细胞增殖活性;待猪骨骼肌卫星细胞分化后利用qRT-PCR、Western blot和免疫荧光染色方法探究分化相关基因mRNA和蛋白水平及肌管形成情况;采用双荧光素酶试验、qRT-PCR和Western blot探究miR-145-5p对下游IGF 1R和AKT通路的影响。结果显示,miR-145-5p基因在肝和肺中表达量最高,心和皮下脂肪中次之(P<0.05);随着日龄的增加,miR-145-5p在猪背最长肌中的表达量持续升高(P<0.05)。在猪骨骼肌卫星细胞体外培养过程中,转染miR-145-5p mimics极显著下调Ki 67和CDK 1的表达(P<0.01),显著下调PCNA和CDK 4的表达(P<0.05),阳性细胞指数极显著降低(P<0.01),细胞活性显著低于对照组(P<0.05)。在分化方面,过表达miR-145-5p极显著下调MyOD、MyOG和Myf 5的表达量(P<0.01),MyOD蛋白水平显著降低(P<0.05),MyHC阳性肌管面积少于对照组;转染miR-145-5p inhibitor则出现相反的结果。过表达miR-145-5p显著降低IGF1R mRNA和蛋白的相对表达量(P<0.05),显著降低AKT蛋白的磷酸化水平;而干扰miR-145-5p能极显著上调IGF1R mRNA和蛋白的相对表达量(P<0.01),并能挽救转染si-IGF1R对p-AKT蛋白的抑制作用(P<0.01)。本研究结果表明,miR-145-5p通过负调控IGF1R mRNA和蛋白的相对表达水平,并影响AKT通路,抑制猪骨骼肌卫星细胞的增殖和分化,进而参与骨骼肌的发育过程。研究结果丰富了猪肌肉生长发育的分子网络,并为肌肉性状的分子育种提供了靶标。 展开更多
关键词 mir-145-5p IGF 1r AKT通路 增殖和分化 骨骼肌卫星细胞
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芒柄花黄素调控P2X7R/NLRP3通路对高糖诱导的心肌细胞炎症反应与焦亡的影响 被引量:2
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作者 张慧 张瑞霞 +1 位作者 刘瑾春 可海霞 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期594-600,共7页
目的探讨芒柄花黄素(FN)调控嘌呤能2X7受体(P2X7R)/核苷酸结合寡聚化结构域受体蛋白3(NLRP3)通路对高糖诱导的心肌细胞的炎症反应与细胞焦亡的影响机制。方法将H9C2细胞分为对照组、高糖(HG)组、HG+FN低浓度(FN-L)组、HG+FN中浓度(FN-M... 目的探讨芒柄花黄素(FN)调控嘌呤能2X7受体(P2X7R)/核苷酸结合寡聚化结构域受体蛋白3(NLRP3)通路对高糖诱导的心肌细胞的炎症反应与细胞焦亡的影响机制。方法将H9C2细胞分为对照组、高糖(HG)组、HG+FN低浓度(FN-L)组、HG+FN中浓度(FN-M)组、HG+FN高浓度(FN-H)组、HG+FN-H+P2X7R激活剂(ATP)组。24 h后,CCK-8检测H9C2细胞活力变化;TUNEL染色检测细胞焦亡变化;qRT-PCR检测焦亡因子白细胞介素(IL)-18、半胱氨酸蛋白酶(Caspase-1)、NLRP3 mRNA表达水平;ELISA检测上清液中乳酸脱氢酶(LDH)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6和IL-1β水平;Western blot检测P2X7R、IL-18、Caspase-1、NLRP3蛋白表达水平。结果与对照组相比,HG组细胞活力显著下降(P<0.05),但焦亡率、LDH、TNF-α、IL-6、IL-1β水平、P2X7R、IL-18、Caspase-1、NLRP3蛋白表达显著增加(P<0.05);与HG组相比,HG+FN-L组、HG+FN-M组、HG+FN-H组细胞活力显著增加(P<0.05),但焦亡率、LDH、TNF-α、IL-6、IL-1β水平、P2X7R、IL-18、Caspase-1、NLRP3蛋白表达显著降低(P<0.05);与HG+FN-H组相比,HG+FN-H+ATP组细胞活力显著下降(P<0.05),但焦亡率、LDH、TNF-α、IL-6、IL-1β水平、P2X7R、IL-18、Caspase-1、NLRP3蛋白表达显著增加(P<0.05)。结论FN通过抑制P2X7R/NLRP3通路减轻高糖诱导的心肌细胞的炎症反应与细胞焦亡,缓解细胞损伤。 展开更多
关键词 芒柄花黄素 p2X7r/NLrp3通路 高糖 心肌细胞 炎症反应 细胞焦亡
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G_(b)-(p,r)E-半预不变凸多目标规划的最优性条件 被引量:1
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作者 祁钰 高晓艳 《广西大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2023年第2期487-494,共8页
为了丰富广义凸函数类,扩大多目标规划的应用范围,运用Clark广义梯度,借助αE半预不变凸函数和G B(p,r,α)不变凸函数,进一步给出了一类新的广义凸函数的定义:G_(b)(p,r)E半预不变凸函数。对于涉及这类函数的多目标规划问题,得到了其可... 为了丰富广义凸函数类,扩大多目标规划的应用范围,运用Clark广义梯度,借助αE半预不变凸函数和G B(p,r,α)不变凸函数,进一步给出了一类新的广义凸函数的定义:G_(b)(p,r)E半预不变凸函数。对于涉及这类函数的多目标规划问题,得到了其可行解是弱有效解的若干最优性条件。 展开更多
关键词 G_(b)(p r)E半预不变凸函数 最优性条件 多目标规划 弱有效解
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hsa-miR-423-5p激活IL1R1基因在冠心病中的作用机制 被引量:1
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作者 王癸丁 陈晶 +2 位作者 杨英 潘尚领 彭均华 《广西医科大学学报》 CAS 2023年第6期997-1004,共8页
目的:通过人群表达水平及转录组测序分析hsa-miR-423-5p靶向目标基因在冠心病(CHD)中的作用机制。方法:选取广西医科大学第一附属医院收治的151例CHD患者(CHD组),同期选择健康体检者作为健康对照组。通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测... 目的:通过人群表达水平及转录组测序分析hsa-miR-423-5p靶向目标基因在冠心病(CHD)中的作用机制。方法:选取广西医科大学第一附属医院收治的151例CHD患者(CHD组),同期选择健康体检者作为健康对照组。通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测外周血白细胞中hsa-miR-423-5p表达水平,通过Spearman相关分析对hsa-miR-423-5p与各临床指标的相关关系进行分析。在EA.hy 926细胞中过表达hsa-miR-423-5p后进行hsa-miR-423-5p的亚细胞定位实验及转录组测序。针对测序结果预测hsa-miR-423-5p的潜在靶基因,对其进行RT-qPCR实验验证并分析目标基因与hsa-miR-423-5p表达水平及各临床指标之间的相关关系。结果:CHD组外周血白细胞中hsa-miR-423-5p的表达水平显著低于健康对照组(P<0.05)。hsamiR-423-5p的表达量与总胆固醇(TC)呈负相关关系,与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)呈正相关关系(P<0.05)。在EA.hy926细胞中过表达hsa-miR-423-5p,亚细胞定位实验显示hsa-miR-423-5p主要存在于细胞核内。转录组测序结果经过分析验证后,发现过表达hsa-miR-423-5p后可上调IL1R1表达。CHD组中IL1R1的表达水平低于健康对照组(P<0.01),IL1R1表达水平与hsa-miR-423-5p表达水平、HDL-C均呈正相关关系(P<0.01)。结论:hsa-miR-423-5p及IL1R1在CHD患者中呈低表达且与TC和HDL-C相关;hsa-miR-423-5p在内皮细胞上调IL1R1的表达进而影响血脂水平,提示hsa-miR-423-5p可能通过调控IL1R1基因影响脂质代谢及内皮细胞功能从而参与CHD的进展。 展开更多
关键词 hsa-mir-423-5p 冠心病 IL1r1 血脂水平
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