C-myc、PTEN、p33/ING1和P-gp/MDR1在食管鳞状细胞癌中的表达和意义

目的研究C-myc、PTEN、p33/ING1和P-gp/MDR1在食管鳞癌中的表达与临床病理特点的关系。方法采用荧光定量PCR法检测60例食管鳞癌患者的食管鳞癌组织、癌旁组织和正常食管组织中c-myc、PTEN、p33/ING1和P-gp/MDR1的表达水平。分析它们在食管鳞癌浸润、分化、转移时表达的差异性及其相关性。结果 C-myc和P-gp/MDR1在正常食管组织、癌旁组织、食管鳞癌组织中的表达逐渐升高(P<0.05)。PTEN和p33/ING1在正常食管组织、癌旁组织、食管鳞癌组织中的表达逐渐降低(P<0.05)。C-myc在有淋巴结转移、低分化、浸润深的食管鳞癌组织中的表达高,差异有统计学意义(P<0.05)。PTEN和p33/ING1在有淋巴结转移、低分化、浸润深的食管鳞癌组织中的表达低,差异有统计学意义(P<0.05)。P-gp/MDR1的阳性表达与食管鳞癌组织的分化程度、浸润深度、有无淋巴结转移差异无统计学意义(P>0.05)。结论 C-myc和PTEN的协同作用共同参与了食管鳞癌的发展、浸润和转移。联合检测癌基因c-myc、抑癌基因PTEN,p33/ING1和P-gp/MDR1基因在食管鳞癌组织中的表达可能为临床诊断病情发展程度、化疗治疗疗效、预后等提供指导意义。

Embelin逆转K562/D细胞对柔红霉素耐药与P-gp及MDR1 mRNA无关

目的:探讨XIAP抑制剂Embelin逆转K562/D细胞对柔红霉素(daunorubicin,DNR)耐药的机制以及与P-gp及MDR1 mRNA的关系。方法:应用MTT法检测不同浓度DNR及联合Embelin对K562及K562/D细胞增殖抑制情况的影响;应用Annexin V-FITC/PI复染流式细胞术检测细胞凋亡的改变;用Western blot方法检测XIAP、Caspase-3、P-gp、BCL-2及BAX的蛋白表达情况;用RT-PCR检测XIAP、MDR1、BCL-2及BAX的mRNA表达情况。结果:DNR作用于K562与K562/D细胞系24 h的IC_(50)值分别为2.177μg/ml和69.43μg/ml,耐药指数为31.89;分别用浓度为3、10、30、100及300μg/ml的Embelin作用于K562/D细胞系24 h,其增殖抑制率分别为2.70%±1.08%、10.92%±4.89%、28.13%±2.09%、36.56%±3.24%及43.59%±1.16%;用0.1、1、10及100μg/ml DNR联合10μg/ml Embelin作用于K562/D细胞系24 h,细胞增殖抑制率分别为31.92%±3.29%、49.57%±6.87%、55.16%±0.78%和71.94%±3.89%,其IC_(50)值为2.11μg/ml,逆转指数为32.91。用Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测凋亡率。单独应用0.1μg/ml DNR作用于K562/D细胞系24 h的细胞凋亡率为12.06%±0.95%,而联合10和30μg/ml Embelin作用于K562/D细胞系24 h的细胞凋亡率分别为27.54%±0.59%和39.59%±1.57%;Western Blot结果显示,DNR联合Embelin后,Caspase-3的表达明显下降(P<0.05),且用抑制剂Z-VADFMK可以抵消药物联合应用对细胞的增殖抑制作用。同时,XIAP和BCL-2蛋白表达明显下降(P<0.05),BAX蛋白表达明显升高(P<0.05),而P-gp的表达无改变;RT-PCR结果显示,DNR联合Embelin后,XIAP和BCL-2 mRNA表达明显下调(P<0.05),BAX mRNA表达明显上调(P<0.05),MDR1 mRNA表达无明显变化(P>0.05)。结论:降低XIAP表达有助于增强DNR对K562/D细胞的作用;Embelin逆转K562/D细胞对DNR耐药机制与P-gp及MDR1 mRNA无关。

多药耐药性基因1/P糖蛋白(mdr1/P-gp)高表达与类风湿性关节炎患者甲氨蝶呤耐药有关

目的研究类风湿性关节炎(RA)患者甲氨蝶呤(MTX)耐药性与外周血单个核细胞(PBMC)多药耐药性基因1/P糖蛋白(mdr1/P-gp)的表达的相关性。方法根据符合纳入标准的RA患者依据服用MTX后28个关节疾病活动度评分(DAS28)的情况,将RA患者分为MTX敏感组及耐药组,健康人群为正常对照组。采用实时定量PCR检测mdr1 mRNA的表达,流式细胞术检测PBMC的P-gp的水平及功能,比较mdr1/P-gp在各组中的表达情况。结果与正常对照组相比,MTX敏感组及MTX耐药组P-gp表达及功能增强;与MTX敏感组相比,MTX耐药组mdr1 mRNA水平增加,且P-gp表达及功能增强。结论 RA患者mdr1/P-gp高表达与MTX耐药相关。

耐药相关基因MDR1、MRP、LRP及其表达产物P-gp、MRP、LRP在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的:研究探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织和癌旁组织中多药耐药基因1(multidrug resistance gene1,MDR1)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-related proteins,MRP)、肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)mRNA及其相应蛋白P-gp、MRP、LRP的表达情况及临床意义。方法:运用聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫组织化学法(IHC)检测43例NSCLC组织及癌旁组织标本中耐药基因MDR1、MRP、LRPmRNA及其蛋白P-gp、MRP、LRP的表达水平。结果:MDR1、MRP和LRP mRNA3种基因在43例肿瘤组织中的表达率分别为79.06%(34/43)、65.17%(28/43)和86.05%(37/43),癌旁组织中的表达率分别为20.00%(3/15)、13.33%(2/15)和13.33%(2/15);P-gp、MRP和LRP3种耐药蛋白在肺癌组织中的表达率分别为74.42%(32/43)、67.44%(29/43)和88.37%(38/43),癌旁组织中的表达率分别为13.33%(2/15)、20.00%(3/15)和6.67%(1/15),上述3种基因及其蛋白在肺癌组织与癌旁组织的表达差异有显著性(P<0.05)。肺癌组织中既存在耐药基因MDR1、MRP和LRP的共表达,也存在耐药蛋白P-gp、MRP和LRP的共表达,3种基因与其相应蛋白表达密切相关。肺腺癌组织中MDR1及其蛋白P-gp、LRPmRNA表达率较高,与其它病理类型相比差异有显著性(P<0.05),MRPmRNA及其蛋白MRP表达与肺癌病理类型、临床分期和组织学分级无关(P>0.05)。结论:NSCLC存在着广泛的原发性多药耐药现象,耐药基因MDR1、MRP和LRPmRNA及其相应蛋白参与了肺癌多药耐药的形成,检测多药耐药基因可为指导临床用药提供一定的理论依据及策略。

增免抑瘤方对顺铂耐药卵巢癌裸鼠耐药相关基因HIF-1α、Glut1、MDR1、P-gp表达的影响

目的研究增免抑瘤方(ZMYL)对顺铂耐药卵巢癌裸鼠耐药调控基因HIF-1α、Glut1、MDR1、P-gp表达的影响。方法采用顺铂耐药人卵巢癌细胞株COC1/DDP构建裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为对照组,中药高、中、低剂量组,顺铂组(DDP),联合组(DDP联合中药),各组给予相应干预措施共3周。定期测量瘤体最大、最小径线,绘制肿瘤生长曲线,给药结束后处死裸鼠,剥取瘤体计算瘤重及抑瘤率,免疫组化测定瘤体HIF-1α、Glut1的表达,定量RT-PCR测定瘤体MDR1、P-gp的表达。结果①抑瘤率:联合组抑瘤率最高,达(59.26±6.86)%,与其他各组比较差异均有统计学意义(P<0.01);中药各剂量组均有一定的抑瘤作用,抑瘤率低于顺铂组(P<0.01)。②免疫组化结果:联合组HIF-1α的表达最低(P<0.01);中药高、中剂量组HIF-1α的表达较顺铂组降低(P<0.01);低剂量组与之比较差异无统计学意义(P>0.05)。联合组以及中药高剂量组Glut1的表达低于顺铂组(P<0.01);中剂量组与之比较差异无统计学意义(P>0.05);低剂量组高于顺铂组(P<0.05),但与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。③定量RT-PCR结果:顺铂组MDR1、P-gp的表达较对照组升高(P<0.01);联合组以及中药各剂量组MDR1、P-gp的表达较顺铂组降低(P<0.01)。结论增免抑瘤方辅助化疗可逆转耐药卵巢癌裸鼠对顺铂的耐药性,增强其抑瘤作用;其作用机制可能通过下调瘤体内缺氧标记物Glut1、HIF-1α的表达,下调多药耐药基因MDR1、P-gp的表达,从缺氧介导的"药泵"耐药机制途径改善卵巢癌化疗耐药。

CerbB-2、MDR1/P-gp蛋白在乙状结肠黏液腺癌中的表达及意义

目的探讨Cerb B-2与MDR1/P-gp在乙状结肠黏液腺癌细胞表达及与临床预后资料的相关性。方法应用免疫组织化学及组织芯片技术,检测86例乙状结肠黏液腺癌组织Cerb B-2与MDR1/P-gp的表达情况。结果Cerb B-2在临床分期Ⅲ期阳性表达率为76.19%(16/21),明显高于Ⅰ、Ⅱ期;Cerb B-2在有腋窝淋巴结转移组阳性表达率为65.71%,明显高于无腋窝淋巴结转移组的表达(37.25%),差异有统计学意义(P<0.05)。MDR1/P-gp在临床Ⅲ期阳性表达率与Ⅰ、Ⅱ期相比,差异无统计学意义(P>0.05);有腋窝淋巴结转移组MDR1/P-gp的阳性表达率为62.85%,明显高于无腋窝淋巴结转移组的表达(29.41%),差异有统计学意义(P<0.05)。MDR1/P-gp蛋白阳性表达组Cerb B-2同时阳性者占72.97%(27/37),Cerb B-2表达阴性者占54.05%(20/37),两者差异有统计学意义(P<0.01)。不同肿瘤大小Cerb B-2与MDR1/P-gp的表达比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Cerb B-2与MDR1/P-gp的阳性表达在乙状结肠黏液腺癌多药耐药发生中具有一定作用,联合检测有利于对乙状结肠黏液腺癌的综合治疗提供依据。

放疗对食管鳞癌P-gp和MDR-1表达的影响研究

目的探讨放疗对食管鳞状细胞癌P-gp和MDR-1基因表达的影响。方法选择接受放射治疗且放疗前后均取得活检的30例食管癌患者的癌组织蜡块,采用免疫组化Envision二步法及RT-PCR的方法对放疗前后食管癌P-gp及MDR-1基因表达进行检测。结果 P-gp和MDR-1基因在食管癌组织中呈高水平表达,放疗后P-gp、MDR-1基因表达明显升高。结论放疗可诱导食管癌P-gp和MDR-1基因表达升高,可作为临床治疗的监测指标。

ATP-TCA药敏试验测定的胃癌耐药性与MDR1 mRNA和P-gp表达的关系

目的评价三磷酸腺苷-肿瘤体外药敏试验(ATP-TCA)测定的原发性胃癌耐药性与耐药基因以及蛋白表达的关系。方法选择2009-2011年间收治的胃癌患者52例,采用ATP-TCA检测胃癌患者对5-氟尿嘧啶、丝裂霉素、顺铂、5-氟尿嘧啶+阿霉素+丝裂霉素、奥沙利铂+20倍5-氟尿嘧啶5种方案的体外药物敏感性,采用逆转录PCR以及荧光定量PCR检测胃癌患者组织中耐药基因MDR1的表达,采用流式细胞仪检测胃癌患者血中P-糖蛋白(P-gp)表达,采用χ2检验分析ATP-TCA检测结果与MDR1和P-gp表达之间的相关性。结果①5-氟尿嘧啶、丝裂霉素、顺铂、5-氟尿嘧啶+阿霉素+丝裂霉素、奥沙利铂+20倍5-氟尿嘧啶5种方案与临床疗效明显相关(P<0.01),其中奥沙利铂+20倍5-氟尿嘧啶方案的ATP-TCA检测结果与临床疗效的符合率最高,达84.6%(44/52)。②ATP-TCA检测化疗敏感和耐药患者MDR1 mRNA的表达水平分别为(0.673±0.143)和(1.436±0.594),两者比较差异有统计学意义(P=0.008)。③用流式细胞仪检测52例胃癌患者P-gp表达量,其中阳性20例,阳性率达38.4%,P-gp的表达与ATP-TCA药敏试验有明显相关(P<0.01)。结论 ATP-TCA检测耐药结果与MDR1 mRNA和P-gp表达之间存在明显的相关性,临床检测MDR1 mRNA和P-gp表达可有效预测临床化疗敏感性,指导胃癌的个体化治疗。

miR-199a通过MDR1/P-gp调节肝癌细胞的耐药

目的通过检测Hep G2及Hep G2/ADM细胞中miR-199a和MDR1/P-gp表达的差异,探讨miR-199a与肝癌化疗耐药的关系。方法利用Lipofectamine 2000转染寡核苷酸探针,荧光定量PCR方法检测miR-199a和MDR1的表达水平,Western印迹检测P-gp蛋白表达水平,MTT检测细胞存活率。结果与Hep G2细胞相比,Hep G2/ADM细胞中miR-199a表达显著下降MDR1/P-gp表达显著升高。过表达miR-199a能显著增加阿霉素对Hep G2/ADM细胞的抑制率,并抑制MDR1/P-gp的表达。干扰miR-199a能够显著地降低阿霉素对Hep G2细胞的抑制率,并增加MDR1/P-gp的表达。结论 miR-199a通过调节MDR1/P-gp的表达参与肝癌耐药形成,miR-199a可能成为逆转肝癌耐药的作用靶点。

c-myc PTEN p33/ING1及MDR1/P-gP与食管癌的研究进展

目的:总结近年来国内外关于c-myc、PTEN、p33/ING1及MDR1/P-gP与食管癌发生、发展预后关系的研究及临床应用价值。方法:应用CNKI全文数据库及Pubmed,以食管癌、c-myc、PTEN、p33/ING1及MDR1/P-gP为关键词检索2005年1月至2010年5月相关文献,文献纳入标准:①c-myc、PTEN、p33/ING1及MDR1/P-gP的结构与功能。②c-myc、PTEN、p33/ING1及MDR1/P-gP在肿瘤中的表达。③c-myc、PTEN、p33/ING1及MDR1/P-gP为生物靶点的药物研究及临床应用。结果:①癌基因c-myc的异常激活促使正常细胞向恶性细胞转化。②抑癌基因PTEN的失活将失去对细胞生长的负调节作用,这可能是导致肿瘤发生、发展的机制之一。③凋亡促进因子p33/ING1的过表达可抑制细胞生长及促进凋亡,P33/ING1的功能缺失可通过减少细胞凋亡而引起肿瘤的形成。④肿瘤耐药基因MDR1/P-gP的过度表达可能是产生耐药的主要机制。结论:c-myc、PTEN、p33/ING1及MDR1/P-gP的异常表达促进食管癌的发生、发展,并对其预后产生不良影响。

冰片体外对RBMEC细胞Mdr1表达的调控研究

目的:观察冰片体外对RBMEC细胞Mdr1表达的影响并探讨其影响机制。方法:CCK-8法检测冰片对RBMEC细胞增殖的影响,QPCR法检测RBMEC细胞Mdr1表达水平。结果:冰片在体外能下调RBMEC细胞Mdr1a、Mdr1b的表达水平。结论:冰片能逆转RBMEC细胞对Mdr1的表达,其作用可能与下调RBMEC细胞P-gp的表达有关。

白血病细胞中NF-κB调控MDR1基因、P糖蛋白及逆转耐药的研究

本研究探讨NF-κB调控的血液肿瘤细胞抗凋亡机制中是否有mdr1的参与,并通过对NF-κB的抑制希望获得血液肿瘤的耐药逆转,为难治性白血病的治疗探索一条新的道路。取不同终浓度的NF-κB抑制剂PDTC作用的,或者同一浓度作用不同时间后的K562/A02细胞,分别用免疫组织化学加计算机图像分析仪方法半定量检测每1份样本中NF-κB的活性和P-gp的表达,以及用反转录多聚酶链反应方法半定量检测每2份样本中mdr1的活性,通过统计学来分析mdr1、P-gp的表达是否与NF-κB的活化有关。结果表明:随着NF-κB抑制剂PDTC作用浓度的不断升高、作用时间的不断延长,K562/A02细胞NF-κB/p65的表达不断降低,P-gp和mdr1mRNA的表达也逐渐降低,而且三因子之间均有显著相关性。结论:通过对K562/A02细胞高表达的NF-κB的抑制可降低该细胞的mdr1mRNA和P-gp的表达,从而提高血液肿瘤细胞的放化疗敏感性。

MDR1基因多态性及其临床相关性研究进展(英文)

体内外研究证明,人体中p-gp在药物的吸收、分布、代谢和排泄(ADME)过程中发挥了非常重要的作用。多药耐药基因MDR1(ABCB1)是p-gp的编码基因。药物基因组学和遗传药理学研究发现在不同个体中MDR1基因多态性与P-gp表达和功能的改变密切相关,而且这些多态位点存在基因型分布和等位基因频率的种族差异性。近几年,己陆续发现在MDR1基冈中有50处单核苷酸多态性(SNPs)和3处插入与缺失多态性。随后,大量文献报道某些位点的SNPs如C3435T会使个体患病的易感性增加。因此人们相信,深入研究MDR1基因多态性与P-gp的生理和生化方面的相关性将对个体医疗有着非常深远的意义。文章总结了国外最新的研究进展并结合本实验室的工作着重讨论了4个方面：1)P-gp对药代动力学性质的影响；2)MDR1基因多态性及其对遗传药理学性质的影响;3)MDR1C3435T的单核苷酸多态性与P-gp表达和功能之间的相关性；4)MDR1基因多态性与人类某些疾病之间的相关性。

乳腺癌组织中雌激素受体与C-erbB-2基因、多药耐药基因MDR1表达

目的观察乳腺癌组织中雌激素受体(ER)与C-erbB-2基因、多药耐药基因MDR1(P-gp)蛋白表达并探讨其相互关系。方法用免疫组织化学法(S-P法)对162例乳腺癌手术切除标本进行ER、C-erbB-2、MDR1(P-gp)检测,结果作统计学分析。结果ER、C-erbB-2、MDR1(P-gp)的阳性表达率各为53.7%、37.0%和27.7%。ER在分化越高和无腋窝淋巴结转移者的乳腺癌中其阳性表达率高,C-erbB-2在分化越差的乳腺癌中其阳性表达率高,组间相比有显著差异(P<0.05)。在有腋窝淋巴结转移的乳腺癌中C-erbB-2、MDR1(P-gp)表达率明显升高。C-erbB-2与MDR1(P-gp)的阳性表达率间具有一定的正相关性,C-erbB-2表达与ER表达呈负相关。结论ER、C-erbB-2基因、MDR1(P-gp)在乳腺癌中有一定的内在联系,联合检测有助于乳腺癌预后的判断,为合理制定综合治疗方案提供依据。

急性髓性白血病的多药耐药基因-1 C3435T基因多态性与P-gp表达的相关性研究

目的:研究急性髓性白血病(acute myeloid leukaemia,AML)患者的多药耐药基因(multidrug resistance,MDR)-1C3435T基因多态性和P-gp(permeability-glycoprotein)蛋白表达的相关性。方法:采用流式细胞仪测定P-gp表达水平,限制性内切酶多型性—聚合酶链反应测定MDR-1C3435T多态性,并统计其相关性。结果:中国AML患者中MDR-13435基因座上的多态性有自己的分布特点,MDR-13435TT和低P-gp表达显著相关。结论:黄种人AML患者中MDR-13435基因座上的多态性有与白种人不同的分布特点,可能为不同种族的AML患者对相同的化疗药物有效率却不同的原因之一;MDR-13435TT有望预测AML患者化疗敏感程度较其他携带者高,可能可以作为良性预后因素之一。

膀胱癌组织中P-GP_(170)蛋白表达与化疗失败关系的研究

目的 :探讨膀胱癌术后膀胱腔内化疗失败原因。方法 :用免疫组织化学方法对膀胱癌手术切除的膀胱癌组织中 MDR1基因产物 P- GP170 糖蛋白含量进行检测。结果 :初发膀胱癌组织中 P- GP170 的阳性表达率明显低于复发膀胱癌组织 ,并且膀胱癌病理分级高者 P- GP170 阳性表达率明显高于病理分级低者。结论 :膀胱癌 MDR1基因产物 P- GP170 的测定有助于术后化疗方案的制定及判断预后 ,膀胱组织中P- GP170

Btk调控MDR1逆转急性淋巴细胞白血病耐药的研究

目的:通过观察Btk抑制剂依鲁替尼作用于急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞株(Sup-B15)后细胞中MDR1mRNA、P-gp蛋白的表达及细胞对化疗药物敏感性的变化,探讨逆转ALL多药耐药的有效方法。方法:(1)利用依鲁替尼处理Sup-B15,PCR法检测处理后细胞中MDR1mRNA水平变化;免疫印迹法检测P-gp等蛋白水平变化;(2)利用化疗药物作用于依鲁替尼处理后的Sup-B15,CCK-8法检测细胞增殖。结果:(1)在Sup-B15中,依鲁替尼作用后的MDR1mRNA表达较对照组降低;细胞中P-gp等蛋白表达量较对照组降低。(2)依鲁替尼处理后的Sup-B15在相同Ara-C、ADR浓度作用下,其细胞增殖率较对照组降低(P<0.05)。结论:(1)依鲁替尼可降低Sup-B15中MDR1mRNA及P-gp蛋白的表达,其作用机制可能是通过抑制Btk、NFκB表达及生物学活性,从而抑制MDR1及P-gp的表达。(2)依鲁替尼增强ALL细胞对化疗药物的敏感性。

难治性癫痫患者血清和脑脊液多药耐药基因-1表达的研究

目的探讨难治性癫痫的发病机制,为寻找难治性癫痫新的治疗方法提供理论依据。方法采用ELISA方法及荧光定量聚合酶链反应技术检测临床确诊为难治性癫痫的15例患者血清、脑脊液P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)及多药耐药基因-1(multidrug resistance1,MDR 1)-mR NA,并与用药物控制良好的15例癫痫患者和15例正常人比较。结果难治性癫痫组血清、脑脊液P-gp和MDR 1-mR NA明显高于癫痫治疗有效组和正常对照组。结论 MDR1过度表达可能是癫痫耐药的重要因素,并可作为癫痫耐药的一个客观指标。

中药昆布对B-MD-C1(ADR^(+/+))耐药细胞逆转作用的体外研究

背景与目的:研究昆布提取物(thallus laminariae PE,TLPE)在体外对耐药细胞B-MD-C1(ADR+/+)的逆转作用,深入探讨TLPE逆转肿瘤多药耐药的机制。材料与方法:MTT法检测昆布提取物对耐药细胞B-MD-C1(ADR+/+)的逆转作用,采用免疫细胞化学方法及流式细胞术检测P-gp蛋白表达的变化。用RT-PCR法检测TLPE作用前后B-MD-C1(ADR+/+)细胞中多药耐药基因(MDR1)的表达水平。结果:昆布提取物在体外对B-MD-C1(ADR+/+)有逆转作用,逆转倍数为4.65;免疫细胞化学方法显示,TLPE作用后,B-MD-C1(ADR+/+)细胞P-gp的表达降低;流式细胞术结果显示,TLPE处理后细胞的荧光表达量降低,且与TLPE浓度呈依赖性;RT-PCR结果表明,TLPE可以使B-MD-C1(ADR+/+)细胞的MDR1mRNA表达减弱。结论:昆布提取物具有逆转B-MD-C1(ADR+/+)的作用,其逆转作用与降低P-gp的表达有关,具有临床应用前景。

COX-2抑制剂对胰腺癌细胞株CFPAC-1增殖及凋亡的影响

目的探讨选择性环氧合酶抑制剂Celebrex(西乐葆)对胰腺癌CFPAC-1细胞增殖、凋亡的影响及其作用机制。方法采用CCK-8比色法观察不同浓度、不同时间点的Celebrex对CFPAC-1细胞增殖的影响;流式细胞术检测不同浓度Celebrex作用下CFPAC-1细胞凋亡和细胞膜P-gp表达的变化。结果8、16、32、64μmol/L的Celebrex作用于CFPAC-1细胞后,可明显抑制胰腺癌细胞株CFPAC-1的增殖,并呈时间和剂量依赖性,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);同时细胞凋亡率显著上升,而细胞膜MDR1(P-gp)表达阳性率显著降低(P<0.05),上述作用均成剂量依赖性。结论Celebrex降低胰腺癌细胞株CFPAC-1细胞膜表面P-gp的表达,从而诱导细胞凋亡,这可能是其抑制胰腺癌细胞株CFPAC-1增殖的作用机制之一。