金鸡菊苷与CYP3A4/CYP2D6的结合特性和稳定性

采用光谱分析和计算机模拟技术研究金鸡菊苷与CYP3A4/CYP2D6的结合特性和稳定性.结果表明:金鸡菊苷以静态猝灭为主、动态猝灭为辅的方式猝灭细胞色素P450同工酶(CYPs)的固有荧光;金鸡菊苷与CYP3A4的结合力大于与CYP2D6的结合力;金鸡菊苷与CYPs发生相互作用形成复合物;金鸡菊苷与CYPs结合,导致CYPs二级结构发生改变;金鸡菊苷主要通过氢键和范德华力与CYPs结合;金鸡菊苷与两种CYPs形成的复合物稳定.

CYP2D6基因分型影响因素研究进展

细胞色素P450家族2亚科D成员6(CYP2D6)是细胞色素P450酶家族中的重要药物代谢酶,是抗抑郁药物、抗精神病药物和阿片类镇痛药物等主要的代谢酶。CYP2D6基因位点的复杂性和诸多等位基因突变体造成了CYP2D6表型的多态性,目前已报道170余种等位基因突变体。CYP2D6酶活性变化很大,从无活性到超快代谢均存在,根据酶活性可将不同表型携带者分为超快代谢者、正常代谢者、中间代谢者和弱代谢者。随着个体化医疗的发展,CYP2D6基因分型试验可以辅助药物遗传学和基因分型技术的研究和临床应用。然而,由于CYP2D6基因存在复杂的突变,包括单核苷酸突变、插入、缺失、基因拷贝数变异和基因重组。CYP2D6基因不仅存在个体化差异,且在不同种族之间等位基因的频率也明显不同。另外,人体内同时存在与CYP2D6同源性很高的非功能性基因CYP2D7,通过基因检测分析CYP2D6表型是一项非常具有挑战性的工作。文章总结了CYP2D6基因的多态性和基因分型的复杂性,并分析了部分不同的基因型突变对CYP2D6基因分型的影响,以帮助临床通过基因分型方法对CYP2D6酶活性进行预测。

CYP2D6基因G4268C单核苷酸多态性与肺癌遗传易感性

目的：研究CYP2D6（cytochromes P450 2D6）基因G4268C单核苷酸多态性与肺癌遗传易感性的关系。方法：应用病例一对照研究及聚合酶链反应一限制性片段长度多态性分析（PCR—RFLP）方法检测肺癌患者和按性别、年龄频数匹配的正常对照各118例的CYP2D6基因G4268C多态性，并应用Logistic回归分析各基因型与肺癌发病危险的关系。结果：肺癌组和对照组人群发生G4268→C的频率可高达69．49％和75．00％；非C4268／C（即G4268／G＋G4268／C）基因型与肺癌风险升高相关，经年龄、性别、吸烟情况调整OR=1．80（95％CI=1．06～3．06），尤其在腺癌中OR=2．95（95％CI=1．39～6．23）；对吸烟情况进行分层分析并经年龄、性别调整后发现，不吸烟者及轻度吸烟者中携带非C4268／C基因型的个体患肺癌的风险显著增高，其OR值分别为2．12（95％CI=1．03～4．36）和3．75（95％CI=1．15～12．22）。结论：CYP2D6C4268／C基因型可能是肺腺癌的遗传保护因素，并可降低不吸烟者、轻度吸烟者患肺癌的危险度。

CYP2D6基因G4268C和ERCC1基因C8092A位点的单核苷酸多态性与肺癌遗传易感性

目的:探讨辽宁地区CYP2D6基因G4268C和ERCC1基因C8092A位点的单核苷酸多态性对肺癌发生的影响。方法:采用病例-对照研究方法,选取肺癌患者和健康对照者各200例。应用KI法快速抽提人外周血基因组DNA,PCR-RFLP的方法检测CYP2D6基因G4268C和ERCC1基因C8092A位点的单核苷酸多态性。结果:G4268/G、G4268/C和C4268/C这3种基因型在病例和对照组的分布频率分别为1.50%、58.00%、40.50%和2.50%、44.00%、53.50%,非C4268/C基因型的个体发生肺癌的风险是C4268/C基因型个体的1.73倍(95%CI=1.02-2.95),在腺癌中OR=2.75(95%CI=1.27-5.94);按吸烟情况进行分层分析后发现不吸烟者及轻度吸烟者中携带非C4268/C基因型的个体患肺癌的风险显著增高,OR值为2.09(95%CI=1.09-4.25)和3.41(95%CI=1.24-9.93);非A8092/A基因型的个体发生肺癌的风险是A8092/A基因型个体的0.98倍(95%CI=0.52-2.17)。结论:C4268/C基因型在不吸烟者和轻度吸烟者中可能作为保护因素而降低肺癌的易感性,ERCC1 C8092A多态性与肺癌易感性无相关性。

CYP2D6基因多态性对他莫昔芬及托瑞米芬代谢和疗效影响的研究进展

他莫昔芬和托瑞米芬均为选择性的雌激素受体调节剂,通过竞争性结合雌激素受体发挥抗癌作用,是绝经前乳腺癌最常用的辅助内分泌治疗药物,能够显著降低乳腺癌患者的复发和死亡风险。多项研究发现CYP2D6*10基因的突变会影响他莫昔芬的代谢导致预后不良。而托瑞米芬的代谢受CYP2D6基因多态性的影响较小,治疗乳腺癌的疗效与他莫昔芬相当,甚至优于他莫昔芬。本文就CYP2D6基因多态性与两种内分泌药物代谢和疗效的相关性研究作系统阐述。

联想发布i845D主板P2D

联想近日发布845DDR主板P2D，采用Intel845DDR芯片组，支持Socket478接口，外频400MHz，支持2条DDR内存，共有1根AGP4×插槽、6根PCI插槽、4个USB接口等当今流行的主板配置．作为联想QDI的领先新品．这款主板不仅应用了联想QDI原有的技术特色(如能实现闪电开机的BootEasv、能彻底防范病毒的无敌琐BIOS-Protect Easy等)，而且整合了联想QDI推陈出新的第二代Easy技术。

亚洲人群CYP2D6基因多态性与精神分裂症患者利培酮及其代谢物血药浓度关系的系统评价

目的系统评价亚洲人群CYP2D6基因多态性与精神分裂症患者利培酮(risperidone,RIS)及其活性代谢物9-羟利培酮(9-hydroxyrisperidone,9-OH-RIS)血药浓度的关系。方法检索The Cochrane Library、PubMed、Embase、PsychInfo、中国生物医学文献服务系统、中国知网、维普网和万方数据库,纳入截至2017年11月已发表的相关文献。由2位研究者按纳入与排除标准独立进行文献筛选、资料提取和质量评价后,采用Rev Man 5. 3软件进行Meta分析。结果纳入6篇文献,共计466例患者。Meta分析结果显示,携带CYP2D6*10/*10基因型患者RIS血药浓度明显高于携带CYP2D6*1/*10[加权均数差(weighted mean difference,WMD)=-1. 39,95%可信区间(confidence intervals,CI)(-2. 00～-0. 78),P <0.000 1]和CYP2D6*1/*1[WMD=-2. 39,95%CI(-4. 37～0. 41),P=0. 02]基因型患者;携带CYP2D6*10/*10基因型患者的RIS/9-OH-RIS值明显高于携带CYP2D6*1/*10[WMD=-0. 13,95%CI(-0. 22～-0. 044),P=0. 004]和CYP2D6*1/*1[WMD=-0. 29,95%CI(-0. 46～-0. 12),P=0. 001]基因型患者;携带CYP2D6*10/*10基因型患者体内总活性产物浓度高于CYP2D6*1/*1携带者[WMD=-2. 98,95%CI(-4. 75～-1. 21),P=0. 001]; 9-OHRIS血药浓度在不同CYP2D6基因型携带者中无显著差异。结论现有证据表明,亚洲人群CYP2D6基因多态性对精神分裂症患者利培酮的血药浓度有相关性,但仍需高质量的研究进一步验证。

精神分裂症患者CYP2D6基因多态性与利培酮血药浓度及临床疗效关系探究

目的探索精神分裂症(SCH)患者细胞色素P450家族2D6(CYP2D6)基因多态性与利培酮(RISP)血药浓度及临床疗效之间的关系。方法回顾性分析2019年1月—8月我院收治的196例SCH患者的临床资料,将其分为正常功能组(携带CYP2D6*1或*2)40例、低功能1组(携带一个CYP2D6*10)89例及低功能2组(携带2个CYP2D6*10)67例。3组均口服RISP,治疗4周后分析血RISP和9羟基利培酮(9-OH-RISP)浓度及CYP2D6基因多态性;治疗8周后评估3组临床疗效,计算简明精神病量表(BPRS)减分率和不良反应症状量表(TESS)评分。分析CYP2D6基因多态性与9-OH-RISP/RISP比值、BPRS减分率和TESS评分之间的相关性。结果SCH患者CYP2D6*1等位基因频率为29.59%,CYP2D6*2等位基因频率为13.52%,CYP2D6*10等位基因频率为56.89%。正常功能组和低功能1组RISP血药浓度、BPRS减分率和TESS评分显著低于低功能2组,9-OH-RISP和9-OH-RISP/RISP比值显著高于低功能2组(P<0.05)。携带CYP2D6*10与9-OH-RISP/RISP比值呈明显负相关(r=-0.378,P<0.001),与BPRS减分率和TESS评分呈明显正相关(r=0.242、0.284,P<0.05)。结论CYP2D6基因多态性与RISP在体内的代谢速率及其治疗的临床疗效有关。

辽宁地区CYP2D6 C188T和ERCC1 C8092A单核苷酸多态性与肺癌易感性的病例对照研究

目的:探讨辽宁地区CYP2D6基因C188T和ERCC1基因C8092A位点的单核苷酸多态性与肺癌易感性的关系。方法:采用病例-对照研究方法,选取肺癌患者和对照者各200例。应用KI法快速抽提人外周血基因组DNA,PCR-RFLP的方法检测CYP2D6基因C188T和ERCC1基因C8092A的单核苷酸多态性。结果:C188/C、C188/T和T188/T这3种基因型在病例组和对照组的分布频率分别为21.00%、49.50%、29.50%和18.50%、39.00%、42.50%,非T188/T基因型的个体发生肺癌的风险是T188/T基因型个体的1.78倍(95%CI=1.10-3.04),尤其在鳞癌中OR=2.57(95%CI=1.13-5.46)。按吸烟情况进行分层分析后发现不吸烟者及轻度吸烟者中携带非T188/T基因型的个体患肺癌的风险显著增高,OR值是3.14(95%CI=1.24-9.93)。非A8092/A基因型的个体发生肺癌的风险是A8092/A基因型个体的0.98(95%CI=0.59-2.04)。结论:T188/T基因型在不吸烟者和轻度吸烟者中可能作为保护因素而降低肺癌的易感性,ERCC1 C8092A多态性与肺癌易感性无相关性。

应用大鼠肝微粒体筛选对细胞色素P4502D6有抑制作用的中药

目的从17种中药(单体、提取物和注射液)中快速筛选出对细胞色素P4502D6(CYP2D6)亚型有抑制作用的中药,建立高通量筛选对CYP2D6有抑制作用中药的技术平台。方法取大鼠空白肝微粒体,分别加入17种中药,HPLC法测定大鼠肝微粒体中CYP2D6的探针药物右美沙芬(DM)的代谢率,通过代谢率降低的现象初步筛选出能抑制肝微粒体中CYP2D6代谢的药物。结果槲皮素、黄芩苷、厚朴提取物、清开灵注射液、盐酸川芎嗪注射液可明显降低DM的代谢率(P<0.01)。结论初步筛选出槲皮素、黄芩苷、厚朴提取物、清开灵注射液、盐酸川芎嗪注射液这5种中药可抑制肝微粒体CYP2D6酶活性。此方法可作为高通量筛选对CYP2D6活性有抑制作用中药的技术平台。

细胞色素P450的工具药选择及种属差异的研究进展

药物对代谢酶的影响以及代谢产生的药物相互作用与药物安全性密切相关。细胞色素P450(CYP)是参与内、外源性化合物I相代谢反应的重要超家族酶系。特异性探针、诱导剂、抑制剂以及实验动物模型广泛应用于CYP介导的代谢途径以及药物相互作用研究。已知CYP底物存在明显重叠性,且表达调控机制种属差异显著,故研究中选择适当的实验动物以及特异性的探针、诱导剂和抑制剂,成为影响数据外推的关键问题。本文简要综述了CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6,CYP3A4/5的常用体内外探针、诱导剂、抑制剂以及动物种属表达调控的差异。

电传动履带车辆原地转向控制与D2P实时仿真

为了提高电传动履带车辆的原地转向性能,从履带车辆原地转向动力学模型出发,提出一种基于双电机力矩控制的电传动履带车辆原地转向控制策略,首先增大电机力矩初始值以提高转向响应速度,进而将方向盘转角信号引入横摆角速度负反馈增益从而实现驾驶员对转向速度的控制.使用D2P快速原型开发系统构建了履带车辆原地转向"驾驶员+控制器"在环仿真平台,通过实时仿真对所提出的控制算法进行了验证,结果表明设计的控制策略正确有效,且具有良好的实时性.

锂离子电池模型参数辨识方法和放电模拟

针对锂离子电池准二维模型提出一种基于启发式算法的P2D模型参数辨识方法,该算法包括:减少P2D模型待辨识参数数量、利用参数有效区间减少遗传算法搜索时间和分治策略,将P2D模型参数分成两组并利用遗传算法分别进行辨识。通过启发式算法,利用单核计算机可以在十个小时以内辨识出锂离子电池P2D模型的所有参数,基于辨识值的模拟电压曲线与实验电压曲线吻合较好。基于模型辨识的电池放电电压模拟方法,不仅为精确估计锂离子电池内部状态以及剩余容量提供理论支持,而且为安全、可靠使用锂离子电池提供数据支撑。

基于MD5的P2SP信息认证

C/S模式具有较好的可管理性和稳定性,但不能自适应客户数量的变化;P2P模式可自动适应网络规模的变化,但可管理较差。P2SP模式融合了C/S和P2P两者的技术优势,可以提高信息服务的质量,同时控制系统的成本。通过分析P2SP的结构,应用MD5算法给出了P2SP模式下的信息认证模型。

多孔电极电池的循环伏安法模拟

锂离子电池的全电池建模模拟对现代新能源领域的发展至关重要。伪二维(P2D)电化学模型是最常使用的全电池模拟模型,但一直被用于输入为电流,输出为电压的模拟中。本文基于P2D模型,通过对内电位、电极电位以及电池端电压的详细讨论,首次采用电压边界条件,利用COMSOL仿真软件完成了实验中常用的两电极体系和三电极体系的循环伏安法建模和模拟。并对比分析了两/三电极体系中扫描速率、颗粒半径、电极锂扩散速率以及最大嵌锂浓度这四个参数对循环伏安曲线形状的影响。结果表明,循环伏安测试时扫描速率越大,循环伏安曲线的峰值电流越大;固相锂扩散速率越大、电活性颗粒半径越小、最大嵌锂浓度越大,峰值电流越大。在相同的测试条件下,三电极体系比两电极体系的循环伏安图对称性更好,电流响应更大,并且颗粒半径、锂扩散速率及最大嵌锂浓度这三个参数对峰值电流的影响也更为明显。

细胞色素酶基因多态性与利培酮浓度研究

目的:研究中国汉族人P450-2D6酶基因Ch多态性对血浆利培酮和9-OH利培酮浓度的影响。方法:30例精神分裂症患者应用利培酮达治疗量1周后,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)分析患者P450-2D6酶基因Ch多态性。测定患者的血浆利培酮、9-OH利培酮浓度。结果:30例精神分裂症患者中P450-2D6酶基因为Ch/Ch型者7例(23.3%),W/Ch型者15例(50.0%),W/W型者8例(26.7%)。W/W型患者平均血浆利培酮浓度(5.28±1.61)ng/ml,血浆9-OH利培酮浓度(17.13±8.15)ng/ml,W/Ch型患者分别为(5.00±2.10)ng/ml及(15.29±6.74)ng/ml,Ch/Ch型患者分别为(5.89±3.34)ng/ml及(15.97±10.16)ng/ml,三组患者两两间血浆利培酮浓度、9-OH利培酮浓度比较差异均无显著性(P均>0.05)。结论:450-2D6酶基因Ch多态性对血浆利培酮浓度、9-OH利培酮浓度无显著影响。

18650型锂电池放电过程的瞬态热模型与电压模拟

锂电池的热性能研究直接影响纯电动和混合动力汽车运行的安全性,目前多数锂电池单体的热模型仅能够预测稳态温度场,很难模拟和估计工作状态较长的瞬态温度场。本文针对18650型锂电池的电化学特性,建立单体电池在不同放电倍率工况下的瞬态温度模型,并进行电压分布模拟比较。充放电实验的电流倍率为1C恒流小电流和4C恒流大电流,在风冷方式下获得实验数据,提供单体电池热行为和瞬态温度场的基础数据,利用ANSYS CFD软件建立瞬态温度场的数学模型,并拟合电压分布曲线。实验结果表明,本文提出的瞬态热模型具有较高的估计精度,并得出随着充放电倍率增加单体电池表面温度的变化规律。

D_2EHPA在硫酸体系中萃取分离非稀土杂质的研究

以现行酸法工艺为基础,考察了相比、洗液酸度等主要因素对D2EHPA萃取分离非稀土杂质的影响。确立了6级逆流洗涤非稀土杂质的实验方案,并获得了预期的效果。

基于D2P开发平台的纯电动车整车控制策略研究

为解决纯电动车控制策略开发周期长、可靠性及稳定性差等问题,基于D2P(from Development to Production)开发平台,在Matlab/Simulink模型化开发环境下,设计了纯电动车核心控制策略。利用MotoHawk模块库建立产品级整车控制器(Vehicle Control Unit,VCU)与控制策略的联系,基于SAE_J1939标准设计了整车控制器局域网络(Controller Area Network,CAN),并通过编写Matlab脚本文件实现了其自动化的模型在环(Model in-the-loop,MIL)测试功能。采用LabVIEW软件构建了VCU控制策略测试平台,并进行了实车测试。结果表明:所搭建控制策略能够迅速响应驾驶员操作意图,有效保障整车的安全性、稳定性和可靠性;基于D2P开发平台的纯电动车整车控制策略研究有利于提高开发效率,缩短开发周期,节省研发成本。

CH3F与O（^3P）反应机理的量子化学研究

用量子化学从头算MP2/6-311G(d,p)方法研究了CH3F与O(3P)反应的反应机理.在QCISD(T)/6-311G(d,p)水平上精确计算了各反应物种的能量.结果表明,标题反应共存在4类反应5个反应通道,分别为抽提氢反应、抽提氟反应、消氟化氢反应和消氢反应,抽提氢反应为主反应通道.