P2Y2受体激动剂联合睑板腺热敷按摩对老年干眼症患者视觉质量、泪膜稳定性的影响

目的探究P2Y2受体激动剂-地夸磷索钠滴眼液联合睑板腺热敷按摩治疗老年干眼症的临床疗效及其对患者视觉质量、泪膜稳定性的影响。方法选取2019年4月至2022年3月衡水市人民医院眼科就诊的126例老年干眼症病患者,根据入院时间分为对照组和干预组,其中对照组58例,入院时间为2019年4月至2020年9月,干预组68例,入院时间为2020年10月至2022年3月。患者均接受常规药物对症治疗,对照组在此基础上加用睑板腺热敷按摩,干预组在对照组基础上加用地夸磷索钠滴眼液,对其进行为期4 w的治疗。比较两组临床疗效和治疗前后的视觉质量、泪膜稳定性、眼部其他情况及泪液中炎性因子的表达水平。结果两组治疗前视觉质量、泪膜稳定性、角膜荧光素染色评分(FL)、眼表疾病指数(OSDI)量表评分、睑板腺功能评分(MGYSS)及炎性因子白细胞介素(IL)-6和前列腺素(PG)E2的表达水平均无统计学差异(P>0.05),两组治疗后调制传递函数截止频率(MTF cut off)、斯特列尔比(SR)、泪膜破裂时间(BUT)和泪液分泌试验(SⅠT)评分均显著上升,且干预组显著高于对照组(P<0.05),MGYSS、OSI、FL、OSDI评分及IL-6和PGE2表达均显著下降,且干预组显著低于对照组(P<0.05)。干预组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。结论P2Y2受体激动剂-地夸磷索钠滴眼液联合睑板腺热敷按摩能够提高老年干眼症患者的临床疗效,联合治疗后患者视觉质量、泪膜稳定性、OSDI量表、FL评分及MGYSS评分均能得到改善,炎症反应也能减轻。

电针深刺对三叉神经痛大鼠三叉神经节中P2Y2受体及Kv3.4表达的影响

目的探讨电针深刺法对三叉神经痛(TN)大鼠三叉神经节中P2Y2受体及Kv3.4表达情况的影响,进而阐明此法镇痛机制。方法将30只SD大鼠(成年健康雄性)随机分成假手术组、模型组、电针组,各10只。制备大鼠三叉神经痛模型(眶下神经慢性缩窄环术法)。3组均用细丝法检测大鼠痛阈,分别于14、28 d后检测痛阈并进行组间比较;3组均采用Western blot方法检测大鼠神经节(TG)神经元中P2Y2受体表达情况,并进行组间比较;3组均采用实时定量PCR技术检测大鼠神经节中Kv3.4 mRNA表达情况,并进行组间比较。结果电针深刺法治疗后三叉神经痛大鼠痛阈显著提高(P<0.05),TG中P2Y2受体的表达显著下降、Kv3.4 mRNA表达显著增加,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05),与假手术组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论此法可以通过降低P2Y2受体表达同时增加Kv3.4 mRNA表达,抑制神经元兴奋性而起到镇痛作用。

P2Y及P2Y2受体的研究进展

嘌呤P2受体家族是比较复杂的受体家族之一,可分为门控离子通道P2X受体和G蛋白偶联P2Y受体,目前已有7种P2X受体和8种P2Y受体被克隆。随着分子生物技术的发展,P2Y受体的研究取得了明显的进展,P2Y受体在体内分布广泛,功能复杂,迄今为止已从人体组织细胞克隆出的P2Y受体分别为P2Y1、2、4、6、11、12、13、14。P2Y2受体作为P2Y受体的一个重要亚型,与诸多生理功能密切相关,日趋受到人们的重视。本文针对P2Y受体和P2Y2受体的分子结构特征、分类和生理功能等方面进行综述。

嘌呤受体亚型(P2Y2)在肛门直肠畸形动物模型直肠末端的表达

目的检测嘌呤受体亚型(P2Y2)在肛门直肠畸形(ARM)胎鼠直肠末端的表达情况,探讨其可能对肠壁神经系统发育的影响。方法 SD孕鼠随机分正常组和乙烯硫脲(ETU)实验组,两组孕鼠在孕20d取出宫内胎鼠直肠末端,应用HE染色观察直肠末端组织结构变化,Western blot和qRT-PCR方法检测P2Y2在直肠末端的表达情况。结果正常组胎鼠直肠末端组织结构分界清楚,黏膜下和肌间神经元细胞数目多,胞浆丰富,轴突清晰;ETU组中患ARM的胎鼠各层组织结构分层不清,可见较多空腔,神经元细胞数目较少。Western blot和qRT-PCR结果显示ARM组胎鼠直肠末端蛋白含量及mRNA量明显低于正常组(0.23±0.06比0.42±0.05;49.40±26.49比98.53±52.25,P<0.05)。结论 P2Y2可能参与ARM胎鼠直肠末端肠神经系统的发育。

嘌呤受体P2Y2基因在恶性肿瘤中的研究进展

近年来恶性肿瘤的发病率逐年升高,严重影响了患者的生存质量及生存期。尽管随着放射治疗、化学治疗以及靶向治疗等治疗手段的不断发展,部分肿瘤患者获得了一定益处,但肿瘤细胞的远处转移以及肿瘤耐药的发生已经成为肿瘤患者转归过程中面临的巨大难题。因此,亟需寻找恶性肿瘤发生发展过程中相关靶向分子标志物,以阻断恶性肿瘤侵袭或耐药的发生,从而改善患者的生存质量并延长患者的生存期。嘌呤受体P2Y2(P2RY2)基因的表达产物为P2Y2受体,在人体内广泛表达,由细胞外的核苷酸腺苷三磷酸(ATP)/尿苷三磷酸(UTP)激活,诱导的嘌呤能信号转导可涉及多种生物学过程,如神经传递、肌肉收缩、伤口愈合,并可调控细胞的增殖、迁移和凋亡。研究证实P2RY2基因在多种恶性肿瘤中普遍表达,通过与肿瘤微环境中的相关信号分子或炎症物质相互作用,参与肿瘤细胞增殖的调控以及细胞迁移的诱导,并且近年来研究发现其与肿瘤耐药的发生密切相关,可能成为恶性肿瘤的潜在治疗靶点之一。本文对P2Y2受体在恶性肿瘤中的研究进展进行综述。

高浓度葡萄糖对体外培养大鼠Müller细胞P2Y2受体的影响

目的：观察高浓度葡萄糖对体外培养的大鼠视网膜Müler细胞P2Y2受体表达的影响。方法：用改进的酶消化法纯化培养并用胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）和谷氨酰胺合成酶（GS）鉴定大鼠Müller细胞。分别在对照组（5.5mmol/L）与高糖组（10，25，50mmol/L）中孵育24h和72h，通过免疫荧光及荧光强度半定量分析检测Müller细胞中P2Y2受体表达的变化。结果：纯化培养到第3-4代的Müller细胞，经鉴定纯度大于90%，表达GFAP和GS。在24h，10，25，50mmol/L组的荧光强度分别为31.05±7.06，59.17±11.42和84.11±12.72，与对照组（26.60±5.15）相比较均明显增高（P〈0.01）。而在72h，仅25和50mmol/L组的荧光强度明显强于对照组（P〈0.01）。结论：高浓度葡萄糖上调大鼠视网膜Müller细胞P2Y2受体的表达，提示这一受体可能参与糖尿病视网膜病变过程。

P2Y2受体激动剂治疗干眼的研究进展

干眼是一类累及眼表和泪膜的多因素疾病.临床上治疗干眼的传统方法主要是被动性增加泪液,如人工泪液点眼、泪小点栓塞等,但新的关于干眼发病机制的研究表明,理想的干眼治疗方法是促进泪腺分泌泪液.研究已经证实,P2Y2受体激动剂具有促进水分及黏蛋白分泌的作用,可以促进泪腺主动分泌泪液.目前研制了多种人工合成的P2Y2受体激动剂并用于干眼的治疗,临床研究证实,P2Y2受体激动剂能够明显增加水性泪液的分泌和黏蛋白的分泌,改善临床症状,且Ⅰ期临床试验证实其具有较好的安全性.就近年来P2Y2受体激动剂在干眼治疗方面的作用机制、临床疗效和研究进展进行综述.

P2Y2受体对支气管哮喘豚鼠α防御素表达的调控

目的研究支气管哮喘豚鼠α防御素(RNP)的表达及P2Y2受体对其的影响。方法72只成年雄性豚鼠随机分为正常组(A组)和哮喘组(B组),以腹腔内注射联合雾化吸入卵白蛋白(OVA)复制哮喘模型。将A组及B组分为生理盐水组(A1/B1组)、ATP干预组(A2/B2组)、苏拉明干预组(A3/B3组),分别对豚鼠腹腔内注射生理盐水、ATP及苏拉明。检测豚鼠气道外周阻力(RL)、肺泡灌洗液(BALF)细胞总数及中性粒细胞(PMN)计数;HE染色显示炎性细胞浸润情况;ELISA法检测血浆RNP和白细胞介素8(IL-8)表达含量;免疫组化和RT-PCR方法检测肺组织中RNP蛋白和mRNA以及P2Y2 mRNA的表达情况。结果哮喘组及其干预组豚鼠RL上升幅度较A组及其干预组增加10%(P<0.05)。HE染色证实哮喘组豚鼠支气管管腔变窄,炎性细胞浸润。B1组BALF中细胞总数及PMN计数高于A1组和B3组,低于B2组(P<0.05);A组间比较,差异无统计学意义。B1组血浆和肺组织中RNP表达较A1组和B3组增高,较B2组表达减低(P<0.05);A1组较A2组表达减低,与A3组比较增高(P<0.05)。B1组血浆中IL-8表达较A1组和B3组增高,较B2组减低(P<0.05);A组及其干预组比较,无明显差别(P>0.05)。RNP主要表达于细支气管中,尤其PMN浸润部位。RNP mRNA表达结果与肺组织中RNP表达趋势一致。A1组P2Y2 mRNA较A2组表达降低,与A3组比较增高(P<0.05);B1组P2Y2 mRNA表达较B2组降低,与B3组比较增高(P<0.05)。直线相关分析显示A组及其干预组RNP与PMN、IL-8无明显相关性,RNP与P2Y2mRNA呈正相关;B组及其干预组RNP与PMN、IL-8、P2Y2 mRNA呈正相关。结论α防御素在支气管哮喘豚鼠中表达增高;豚鼠α防御素表达可能与P2Y2受体有关。

嘌呤受体P2Y2在骨髓间充质干细胞成骨和成脂分化中的作用

目的探讨嘌呤受体P2Y2在骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)成骨和成脂分化中的作用及其分子机制。方法体外分离培养大鼠BMSCs,取第3代细胞进行实验。使用实时定量聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测BMSCs成骨和成脂分化基因的表达,茜素红染色和油红O染色分别检测钙结节和脂滴的生成。使用三磷酸尿苷(uridine triphosphate,UTP)作为P2Y2受体激动剂,使用P2Y2和P2Y4受体小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)、P2Y6受体拮抗剂评估P2Y2受体在UTP对BMSCs成骨和成脂分化影响中的作用。蛋白免疫印迹(Western blot)法检测UTP及P2Y2受体对丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)通路的影响。结果与对照组相比较,25和125μmol/L浓度的UTP可以使BMSCs细胞成骨特异性转录因子(RUNX2)的表达分别下降19%和62%、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)的表达分别下降56%和55%、骨桥蛋白(osteopontin,OPN)的表达分别下降26%和70%,使细胞过氧化物酶体增生物激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptorγ,PPARγ)分别增加38%和52%、脂肪酸结合蛋白4(fatty acid binding protein 4,FABP4)分别增加17%和29%、降脂素(Adipsin)分别增加54%和93%,且不影响BMSCs细胞增生。此外,与对照组相比较,125μmol/L浓度的UTP可以使BMSCs细胞钙结节生成减少64%,脂滴形成增加40%。沉默P2Y2受体后UTP对BMSCs分化的影响明显减弱,而沉默P2Y4受体或抑制P2Y6受体则没有影响。UTP可激活BMSCs的ERK1/2信号通路,沉默P2Y2受体后UTP对ERK1/2信号通路的激活作用明显减弱。ERK1/2信号通路的阻滞剂U0126可以明显减弱UTP对BMSCs抑制成骨和促进成脂的作用。结论UTP通过激活P2Y2受体及ERK1/2信号通路促进BMSCs成脂分化、抑制其成骨分化。

P2Y2受体激动剂联合人工泪液对于重睑切开成形术后并发干眼症的疗效观察

目的:分析P2Y2受体激动剂-地夸磷索钠滴眼液联合人工泪液-聚乙烯醇滴眼液对切开法重睑术后发生干眼症的临床疗效。方法:将2019年3月-2020年8月于笔者医院行重睑切开成形术后发生的干眼患者纳入研究,共60眼。利用随机数字表法将其分为对照组、人工泪液组、联合组,每组各20眼。其中对照组给予妥布霉素地塞米松滴眼液和左氧氟沙星滴眼液;人工泪液组在对照组用药基础上加用聚乙烯醇滴眼液;联合组在人工泪液组用药基础上加用地夸磷索钠滴眼液,三组总疗程均为1个月。经过治疗1个月后,观察干眼患者治疗前后泪膜破裂时间(BUT)、泪液分泌试验(SIT)指标,分析各组临床疗效。结果:除对照组治疗前后BUT值对比差异无统计学意义(P>0.05)以外,其余各组治疗1个月后BUT及SIt值均较治疗前提高,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗1个月后,人工泪液组、联合组BUT及SIt值较对照组提高更为明显,且联合组较人工泪液组提高更明显(P<0.05)呈阶梯递增。三组患者总有效率差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对于切开重睑术后干眼症患者,P2Y2受体激动剂-地夸磷索钠联合人工泪液是一项积极有效的治疗方案,具有良好的临床应用意义。

P2Y2受体激动剂治疗干眼的新进展

干眼是指以泪膜稳态失衡为主要特征并伴有眼部不适症状的多因素眼表疾病。目前干眼的主要治疗手段包括药物治疗(人工泪液替代疗法、抗炎治疗、免疫抑制治疗)和必要时的手术干预治疗。地夸磷索四钠属于P2Y2受体激动剂,是一种治疗干眼的新型药物。它通过刺激位于眼表组织的P2Y2受体,促进泪液、黏液、脂质分泌,增强泪膜稳定性,从而改善干眼的症状和体征。

P2Y2受体激动剂治疗干眼对患者泪液质量及泪液动力学的作用探讨

探讨分析P2Y2受体激动剂治疗干眼对患者泪液质量及泪液动力学的作用。方法:于医院2019年—2021年,干眼症患者中进行研究样本纳入排除选取,共计选择合格人数100例,电脑进行随机患者抽选,分为对照组、以及研究组,两者均为50例,前者方案为玻璃酸钠滴眼液,后者则为P2Y2受体激动剂,对于最终所获得临床结果进行统计研究。结果:对比用药后两组BUT所得结果,研究组明显较优秀(P<0.05);对比两组BUT治疗前所得,无差异表现(P>0.05);对比两组治疗后TFT所得,研究组明显较优秀(P<0.05);对比两组TFT治疗前所得,无差异表现(P>0.05)。结论:干眼临床治疗方案之中,P2Y2受体激动剂的使用,在泪膜厚度、泪液质量、以及泪液动力学方面所表现出现的改善作用与价值,更为明显,因而临床价值明显。

慢性神经病理性痛大鼠背根神经节P2Y2受体mRNA的表达

目的评价背根神经节（DRG）P2Y2受体mRNA的表达在大鼠慢性神经病理性痛中的作用。方法SPF级大鼠24只,体重150～200g,雌雄不拘,随机分为2组：假手术组（S组）和慢性神经痛组（N组）,每组12只。N组结扎左侧坐骨神经建立大鼠慢性压迫性损伤（CCI）模型,S组只暴露,不结扎左侧坐骨神经。2组分别于CCI前1d、CCI后1、4、7、10、14 d进行行为学观察,测定大鼠双后肢热痛阈和机械痛阈,并分别于CCI后7、14 d各取6只大鼠断颈处死,取双侧L（4-6）背根神经节,RT-PCR法测定P2Y2受体mRNA的表达。结果两组CCI后4 d热痛阈、机械痛阈明显降低（P〈0.05）,持续至CCI后14 d;N组左侧DRG P2Y2受体mRNA表达较右侧明显下调,CCI后14 d较CCI后7 d下调（P〈0.05）;与S组右侧比较,N组DRG P2Y2受体mRNA表达差异无统计学意义（P〉0.05）。结论背根神经节P2Y2受体mRNA的表达下调参与了大鼠慢性神经病理性痛的形成。

嘌呤受体亚型P2Y2在先天性巨结肠中的表达及意义

目的研究HD患儿各段肠管中ATP受体亚型P2Y2的表达情况，初步探讨P2Y2受体表达与HD发生的关系。方法随机选取2000至2008年在我院行手术治疗的HD患儿结肠标本共30例，将HD患儿正常段肠管设为对照组，移行段及痉挛段肠管设为实验组，应用免疫组化及RT-PCR法观察ATP受体P2Y亚型P2Y2在各肠段的表达情况。结果HD患儿正常段肠管的神经节细胞中有大量P2Y2阳性细胞的表达，而在痉挛段肠管中没有P2Y2阳性细胞的表达，移行段组织中可见P2Y2阳性细胞的表达，但其数量明显少于对照组，差别具有统计学意义（P〈0．05）。RT-PCR结果显示mRNA水平的表达与免疫组化一致。结论HD患儿痉挛段肠管中ATP受体P2Y2的表达缺失，P2Y2的表达缺失可能与HD的发生有关。

核苷酸和P2Y2受体与伤害性感受的研究进展

P2受体为以ATP、UTP及其类似物激活的受体，分为促离子型P2X受体和促代谢型P2Y受体两大类，其各自又分为许多亚型。许多证据显示，P2Y，特别是P2Y2受体，在痛觉信息调节和痛觉过敏中起着重要作用。ATP和UTP作为P2Y2受体的天然激动剂，是伤害性感受和痛觉过敏信息传递中的重要介质。P2Y2受体参与疼痛的调节可能与辣椒素受体有关。膜片钳分析小鼠背根神经节神经元证明了是P2Y2而非P2Y1受体在ATP诱发的TRPV1介导的热痛过敏反应中起作用。原位杂交组织化学研究结果也显示大鼠腰段脊髓背根神经节中TRPV1mRNA与P2Y2mRNA共同表达。这些证据证明了促代谢型P2Y，受体介导背根神经节神经元中核苷酸对VR1的增敏效应及参与伤害性感受的调节。

视频显示终端干眼应用P2Y2受体激动剂治疗的效果观察

目的观察视频显示终端干眼(VDT)应用嘌呤受体族中的P2Y2受体的激动剂(地夸磷索钠滴眼液)治疗的效果。方法前瞻性随机对照研究。纳入2020年2月至2020年8月与2021年6月至2021年9月福建省立医院的视频显示终端干眼连续病例60例,年龄(26.05±1.97)岁,随机分为两组:研究组30例予嘌呤受体族中的P2Y2受体的激动剂滴眼,对照组30例未予干预。随访4周进行两组效果对比。结果随访4周,研究组的干眼相关生活质量评分、泪膜破裂时间、角结膜染色评分和泪河高度显著改善,而且优于对照组(均P<0.001);泪液分泌试验及结膜充血评分无明显改善(t=-1.757,1.157;P=0.084,0.252),与对照组相比差异无统计学意义(t=1.478,1.856;P=0.145,0.068);结膜印迹细胞学与基线相比未见明显改变。随访期间,未观察到严重不良反应。结论视频显示终端年轻干眼患者使用P2Y2受体激动剂治疗安全有效。

推拿对坐骨神经慢性压迫损伤大鼠脊髓背角小胶质细胞P2Y12/RhoA/ROCK2通路及c-Fos蛋白表达的影响

目的观察推拿对坐骨神经慢性压迫损伤大鼠脊髓背角小胶质细胞P2Y12/RhoA/ROCK2通路及c-Fos蛋白表达的影响,探讨推拿治疗腰椎间盘突出症的作用机制。方法采用右侧坐骨神经慢性压迫损伤模拟腰椎间盘突出症神经性疼痛。将24只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组和推拿组,每组8只。造模后第4日,推拿组以按揉法干预,连续14 d。测量造模前及造模后第4、10、17 d大鼠机械缩足阈值(PWT)、热痛阈值(PWL),免疫荧光染色检测大鼠右侧脊髓背角Iba1、P2Y12蛋白表达,Western blot检测右侧脊髓背角RhoA、ROCK2蛋白表达,免疫组化检染色测右侧脊髓背角c-Fos阳性细胞数量。结果与空白组比较,模型组大鼠造模后第4、10、17日PWT、PWL明显降低(P<0.001),右侧脊髓背角Iba1、P2Y12、RhoA、ROCK2蛋白表达明显升高(P<0.001,P<0.05),c-Fos阳性细胞数明显增加(P<0.001);与模型组比较,推拿组大鼠造模后第10、17日PWT、PWL明显升高(P<0.05,P<0.01,P<0.001),右侧脊髓背角Iba1、P2Y12、RhoA、ROCK2蛋白表达明显降低(P<0.001,P<0.01,P<0.05),c-Fos阳性细胞数明显减少(P<0.001)。结论推拿可能通过调控脊髓背角P2Y12/RhoA/ROCK2通路及c-Fos表达抑制小胶质细胞激活,降低神经元兴奋性,对腰椎间盘突出症发挥镇痛作用。

大鼠嘌呤P_2Y_2受体在神经系统分布的实验研究

目的探讨P2Y2受体在脊髓、背根神经节和坐骨神经的表达和具体分布,研究三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)对神经再生的作用机制提供理论基础。方法将6只SD乳鼠的脊髓、背根神经节和坐骨神经标本置于含有0.1%二乙基焦碳酸的4%多聚甲醛液中快速固定、石蜡包埋、超薄切片。实验组:根据P2Y2受体mRNA的碱基序列,制作非放射性标记的核苷酸探针,原位杂交后将切片置于含有NBT溶液(50mg/ml硝基兰四唑溶于二甲基甲酰胺)、BCIP溶液(75mg/ml溴-绿-吲哚磷酸溶于二甲基酰胺)的检测缓冲液中染色,镜下观察P2Y2受体的具体分布。对照组:切片用不含探针的杂交缓冲液覆盖、染色观察。结果实验组:脊髓灰质前角神经元胞浆中可见P2Y2受体的表达,呈弱阳性;背根神经节雪旺细胞的胞浆和胞核中均可见P2Y2受体的表达,且呈强阳性;对照组:无P2Y2受体表达。实验组与对照组坐骨神经原位杂交无P2Y2受体的表达。结论P2Y2受体主要分布在脊髓、背根神经节,细胞外ATP可以通过P2Y2受体作用于脊髓和背根神经节细胞。

ATP对人脐静脉内皮细胞增殖的抑制作用及其可能机制

目的观察胞外核苷酸ATP对人脐静脉内皮细胞增殖活性及其生物学功能的影响,并初步探讨其可能机制。方法通过CCK-8细胞增殖试验检测不同浓度的ATP（0、1、5、10、50和100μmol/L）持续干预脐静脉内皮细胞3天及ATP（50μmol/L）不同时间段干预（1-6天）对脐静脉内皮细胞细胞增殖的影响;通过流式细胞术检测不同浓度的三磷酸腺苷诱导脐静脉内皮细胞凋亡情况及对其细胞生长周期的影响;通过RT-PCR对脐静脉内皮细胞表达的P2受体亚型进行检测,检测不同浓度的ATP（0、5、10、50和100μmol/L）对脐静脉内皮细胞表达P2Y2、P2Y11,细胞周期素cyclinB1、cyclinD1及细胞间粘附分子1、血管细胞粘附分子1和内皮型一氧化氮合酶的影响。结果与对照组比较,三磷酸腺苷在高浓度（50和100μmol/L）持续作用于脐静脉内皮细胞3天后显著抑制生长（P〈0.01）,终浓度50μmol/L的ATP呈时间依赖性抑制脐静脉内皮细胞生长。不同浓度的ATP对脐静脉内皮细胞凋亡均无明显影响,但在高浓度时可显著增加S期的细胞比例和减少G2/M期的细胞比例从而将细胞周期阻滞在S期;静止状态下,脐静脉内皮细胞表达P2X-4,5和P2Y-2,4,11,13,14;三磷酸腺苷各浓度组均能明显上调脐静脉内皮细胞细胞间粘附分子1和血管细胞粘附分子1的表达,仅在高浓度时上调P2Y2,11、eNOS的表达和下调cy-clinB1表达,而对表达cyclinD1的影响不明显。结论胞外核苷酸三磷酸腺苷在高浓度（50和100μmol/L）时可能通过受体P2Y2和P2Y11下调cyclinB1表达,使细胞周期从S期向G2/M期的转变受阻,从而抑制脐静脉内皮细胞生长,并且促进脐静脉内皮细胞表达动脉粥样硬化相关因子。

吗啡精神依赖对大鼠消化道嘌呤受体亚型P2Y_2 mRNA表达的影响

目的观察吗啡条件性位置偏爱(CPP)大鼠消化系统食管、胃、十二指肠P2Y2受体mRNA表达的变化,探讨阿片类精神依赖下消化系统异常的分子机制。方法吗啡剂量递增法颈背部皮下注射建立大鼠吗啡CPP模型(模型组),生理盐水对照组则予注射生理盐水,其余处理同模型组。实时荧光定量PCR分别检测大鼠食管、胃、十二指肠P2Y2受体mRNA的表达水平,采用2-△△Ct方法进行比较分析。结果与生理盐水对照组比较,模型组大鼠在白箱的停留时间明显延长(P<0.01);食管、胃、十二指肠P2Y2受体mRNA表达水平下调,分别仅为生理盐水对照组的0.41、0.33和0.14倍。结论 P2Y2受体mRNA表达下调可能与吗啡精神依赖过程胃肠道功能的失调有关。