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原肌球蛋白受体激酶A和p75在相关肿瘤中的研究进展
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作者 赵学凯 王琳 +4 位作者 段伯焘 崔阳阳 刘德政 周磊 张兴元 《中国现代医生》 2024年第9期95-98,124,共5页
神经生长因子是神经营养因子家族成员之一,其在调节外周神经元和中枢神经元的活动中发挥重要作用。研究发现,神经生长因子在调节肿瘤的发生发展中发挥重要作用,其主要通过原肌球蛋白受体激酶A(tropomyosin receptor kinase A,TrkA)和p7... 神经生长因子是神经营养因子家族成员之一,其在调节外周神经元和中枢神经元的活动中发挥重要作用。研究发现,神经生长因子在调节肿瘤的发生发展中发挥重要作用,其主要通过原肌球蛋白受体激酶A(tropomyosin receptor kinase A,TrkA)和p75两个经典的神经生长因子受体发挥作用。TrkA、p75的表达与肿瘤的生物学特性及临床病理相关因素密切相关。在调节肿瘤生物学特性方面,神经生长因子所发挥的作用也因上述两种受体作用的不同而发挥不同甚至截然相反的作用。本文综述TrkA、p75在不同类型肿瘤组织中的表达情况,阐述其在神经生长因子中的作用差异,并就造成此种差异的原因及可能存在的机制进行进一步探讨。 展开更多
关键词 神经生长因子 p75 原肌球蛋白受体激酶A 肿瘤 作用机制
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Modulation of p75 neurotrophin receptor mitigates brain damage following ischemic stroke in mice
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作者 Golnoush Mirzahosseini Tauheed Ishrat 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2024年第10期2093-2094,共2页
Stroke is a significant leading cause of death and disability in the United States(Tsao et al.,2022).Approximately 87% of strokes fall into the ischemic category,mainly caused by arterial blockage(Jayaraj et al.,2019)... Stroke is a significant leading cause of death and disability in the United States(Tsao et al.,2022).Approximately 87% of strokes fall into the ischemic category,mainly caused by arterial blockage(Jayaraj et al.,2019).Although the only FDA-approved effective medication is tissue plasminogen activator(tPA),it should be administrated within 4.5 hours of ischemic stroke.Furthermore,tPA has been an integral part of managing acute ischemic stro ke. 展开更多
关键词 damage ARTERIAL DEATH p75
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Soluble p75 neurotrophic receptor as a reliable biomarker in neurodegenerative diseases: what is the evidence?
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作者 Georges Jourdi Samuel Fleury +1 位作者 Imane Boukhatem Marie Lordkipanidzé 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2024年第3期536-541,共6页
Neurodegenerative diseases are often misdiagnosed,especially when the diagnosis is based solely on clinical symptoms.The p75 neurotrophic receptor(p75^(NTR))has been studied as an index of sensory and motor nerve deve... Neurodegenerative diseases are often misdiagnosed,especially when the diagnosis is based solely on clinical symptoms.The p75 neurotrophic receptor(p75^(NTR))has been studied as an index of sensory and motor nerve development and maturation.Its cleavable extracellular domain(ECD)is readily detectable in various biological fluids including plasma,serum and urine.There is evidence for increased p75NTR ECD levels in neurodegenerative diseases such as Alzheimer’s disease,amyotrophic lateral sclerosis,age-related dementia,schizophrenia,and diabetic neuropathy.Whether p75^(NTR) ECD could be used as a biomarker for diagnosis and/or prognosis in these disorders,and whether it could potentially lead to the development of targeted therapies,remains an open question.In this review,we present and discuss published studies that have evaluated the relevance of this emerging biomarker in the context of various neurodegenerative diseases.We also highlight areas that require further investigation to better understand the role of p75^(NTR) ECD in the clinical diagnosis and management of neurodegenerative disorders. 展开更多
关键词 Alzheimer’s disease amyotrophic lateral sclerosis BIOMARKER DEMENTIA diabetic neuropathy nerve growth factor receptor(NGFR) NEURODEGENERATION p75^(NTR) schizophrenia
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基于BDNF-TrkB/proBDNF-p75^(NTR)信号通路探讨电针治疗脊髓损伤的分子机制
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作者 叶青 时素华 +3 位作者 姚海江 胡煜 曹祖懋 李志刚 《河南中医》 2023年第7期1100-1106,共7页
电针治疗脊髓损伤可以显著提高脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、原肌球蛋白受体激酶B(tropomyosin-receptor kinase,TrkB)蛋白的表达,下调p75神经营养素受体(p75 neurotrophin receptor,p75^(NTR))蛋白的... 电针治疗脊髓损伤可以显著提高脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、原肌球蛋白受体激酶B(tropomyosin-receptor kinase,TrkB)蛋白的表达,下调p75神经营养素受体(p75 neurotrophin receptor,p75^(NTR))蛋白的表达。电针可以通过提高BDNF促进神经元的存活、促进受损纤维的再生、促进神经可塑性、促进髓鞘形成BDNF基因修饰的成纤维细胞。BDNF诱导的TrkB信号可能通过四种主要的细胞内途径影响突触可塑性、轴突生长、存活和细胞内阳离子平衡:(1)经磷脂酰-3激酶(P1-3K)/Akt通路促进神经元树突分枝和树突棘生成,影响突触生长和结构形成。(2)受体诱导小分子GTP酶Ras的激活,经过一系列复杂的磷酸化过程,最终激活许多细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated Kinase,ERK)途径并对环腺苷3′,5′-单磷酸含量进行调节促进轴突生长。(3)经磷脂酶C-γ(Phospholipase C-γ,PLC-γ)/肌醇3-磷酸(inositol triphosphate,IP-3)通路参与Ca^(2+)的调控,促进Ca^(2+)从细胞内储存释放,促进突触可塑性等。(4)此外通过N-甲基-D-天冬氨酸(N-Methyl-D-aspartic acid,NMDA)受体的磷酸化,TrkB信号可能导致钙和钠内流的增加。故电针治疗脊髓损伤,可使BDNF与TrkB高亲和力结合,促进脊髓损伤的修复。其可能是通过激活BDNF-TrkB信号通路,抑制BDNF前体(brain-derived neurotrophic factor precursor,proBDNF)-p75^(NTR)信号通路来实现对神经的再生修复。 展开更多
关键词 脊髓损伤 电针疗法 脑源性神经营养因子 原肌球蛋白受体激酶B 脑源性神经营养因子前体 p75神经营养素受体
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ProBDNF/p75^(NTR)在脓毒症患者外周血淋巴细胞中的表达变化及对淋巴细胞分化的影响
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作者 王双 曾秋明 +3 位作者 高海亮 高山 戴茹萍 胡招兰 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1629-1638,共10页
目的:脓毒症是宿主对感染的反应失调引起的危及生命的器官功能障碍。由于缺乏有效的治疗手段,脓毒症一直是临床治疗的难点和挑战。研究表明脑源性神经营养因子前体(pro-brain-derived neurotrophic factor,proBDNF)可通过结合其高亲和... 目的:脓毒症是宿主对感染的反应失调引起的危及生命的器官功能障碍。由于缺乏有效的治疗手段,脓毒症一直是临床治疗的难点和挑战。研究表明脑源性神经营养因子前体(pro-brain-derived neurotrophic factor,proBDNF)可通过结合其高亲和力受体p75神经营养因子受体(p75 neurotrophin receptor,p75^(NTR))激活下游信号通路,扰乱免疫炎症微环境,在脓毒症病程的进展中发挥重要作用。本研究主要探讨淋巴细胞来源的proBDNF/p75^(NTR)在脓毒症患者中的表达变化及其对淋巴细胞分化的影响。方法:收集健康志愿者(对照组,n=40)和初次入院的脓毒症患者(脓毒症组,n=40)外周血样本,进行血常规临床指标检测,采用流式细胞术检测淋巴细胞亚群及其proBDNF/p75^(NTR)的表达变化;体外分选对照组外周血淋巴细胞并采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激培养,流式细胞分析技术检测LPS刺激对淋巴细胞亚群proBDNF/p75^(NTR)的表达影响;随后采用p75^(NTR)的拮抗剂(p75^(ECD)-Fc)抑制p75^(NTR)观察对淋巴细胞分化的影响。结果:与对照组相比,脓毒症组患者入院时白细胞计数、中性粒细胞计数和中性粒细胞百分比均显著升高,淋巴细胞计数与淋巴细胞百分比均显著降低(均P<0.001),中性粒细胞与淋巴细胞比值、单核细胞与淋巴细胞比值均显著升高(均P<0.05)。与对照组相比,proBDNF在脓毒症组外周血中CD19^(+)B细胞的表达上调(P<0.05),而p75^(NTR)在CD19^(+)B细胞、CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞中的表达均上调(均P<0.05)。体外采用LPS刺激可诱导对照组外周血淋巴细胞的proBDNF/p75^(NTR)表达上调(均P<0.05),趋势与在脓毒症组外周淋巴细胞的表达变化基本一致。抑制p75^(NTR)可增加CD4^(+)T细胞和CD19^(+)B细胞的百分比,促进细胞因子IL-4和IL-10的表达,并降低IL-1β和IL-6的产生(均P<0.05)。结论:脓毒症患者入院时即处于以淋巴细胞数量减少为特征的免疫抑制阶段,同时伴有中性粒细胞占比增加。ProBDNF/p75^(NTR)在脓毒症患者外周血淋巴细胞表达增加,抑制p75^(NTR)可能通过调节淋巴细胞的分化,参与脓毒症进展。 展开更多
关键词 淋巴细胞 脑源性神经营养因子前体 p75神经营养因子受体 脓毒症
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GDI2通过p75NTR通路调节结直肠癌细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡
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作者 尤明辉 宗晶晶 +1 位作者 王伟 张丽敏 《广西医科大学学报》 CAS 2023年第12期2010-2016,共7页
目的:探讨GDP解离抑制因子2(GDI2)对结直肠癌(CRC)细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡以及细胞周期的影响及其机制。方法:TCGA数据库分析GDI2 mRNA在CRC肿瘤组织中的表达。将CRC细胞分为sh-NC组和sh-GDI2组,采用CCK-8法检测细胞活力,克隆形成... 目的:探讨GDP解离抑制因子2(GDI2)对结直肠癌(CRC)细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡以及细胞周期的影响及其机制。方法:TCGA数据库分析GDI2 mRNA在CRC肿瘤组织中的表达。将CRC细胞分为sh-NC组和sh-GDI2组,采用CCK-8法检测细胞活力,克隆形成实验检测细胞增殖,Transwell实验检测细胞迁移和侵袭,流式细胞术检测细胞凋亡和周期,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测GDI2基因表达,western blotting检测GDI2蛋白和神经生长因子受体(p75NTR)通路关键因子(IKK、p-NF-κB和p-IκB)的表达。构建异种移植瘤裸鼠模型,观察GDI2对CRC肿瘤生长的影响。结果:与癌旁正常组织和正常结肠上皮细胞相比,GDI2在CRC患者肿瘤组织和细胞系中的表达上调(P<0.05)。sh-GDI2能抑制CRC细胞增殖、迁移、侵袭,阻滞细胞周期进程,并促进凋亡(均P<0.05)。与sh-NC组相比,sh-GDI2组p75NTR蛋白表达上调,IKK、p-NF-κB、p-IκB蛋白表达下调(均P<0.05)。敲低GDI2可明显抑制裸鼠体内CRC肿瘤的生长(P<0.05)。结论:敲低GDI2可能通过p75NTR信号通路抑制CRC细胞增殖、侵袭和迁移,促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 GDP解离抑制因子2 p75NTR通路 结直肠癌 恶性进展
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P75NTR裂解抑制剂对CPZ诱导脱髓鞘小鼠认知功能及海马髓鞘的改善作用
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作者 陈飞飞 米晓娟 +3 位作者 丰子琦 李君洁 杨治伦 刘娟 《宁夏医科大学学报》 2023年第6期547-552,559,共7页
目的探究P75神经营养素受体(neurotrophin receptor P75,P75NTR)裂解抑制剂对双环己酮草酰二腙(cuprizone,CPZ)诱导脱髓鞘小鼠认知功能及海马髓鞘的改善作用。方法采用连续喂食0.2%CPZ的方法构建急性脱髓鞘模型(CPZ小鼠),同时设立对照... 目的探究P75神经营养素受体(neurotrophin receptor P75,P75NTR)裂解抑制剂对双环己酮草酰二腙(cuprizone,CPZ)诱导脱髓鞘小鼠认知功能及海马髓鞘的改善作用。方法采用连续喂食0.2%CPZ的方法构建急性脱髓鞘模型(CPZ小鼠),同时设立对照组;5周后,在CPZ小鼠海马区注射P75NTR裂解抑制剂或生理盐水。在第6周,通过水迷宫、高架十字迷宫实验检测小鼠行为学的改变;通过快蓝染色检测髓鞘脱失情况;通过Western blot检测海马组织中P75NTR及髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)的表达变化;通过免疫组织化学检测海马组织中MBP阳性表达量的变化。结果与对照组相比,CPZ小鼠逃避潜伏期增加,跨台次数、进入开臂及在开臂中活动时间减少(P均<0.05);快蓝染色结果显示,CPZ小鼠胼胝体区髓鞘结构疏松,着色明显变浅;CPZ小鼠海马区P75NTR表达增加(P<0.05);CPZ小鼠海马区MBP表达减少(P<0.05)。相比于生理盐水的干预,P75NTR裂解抑制剂干预后,小鼠逃避潜伏期降低,进入开臂及在开臂中活动时间增加(P均<0.05);P75NTR裂解抑制剂干预后,小鼠海马区MBP表达上升(P<0.05)。结论抑制P75NTR的裂解可以改善CPZ模型小鼠的认知功能障碍,其作用机制与减轻海马中髓鞘脱失有关。 展开更多
关键词 脱髓鞘 p75神经营养素受体 Γ-分泌酶抑制剂 海马 双环己酮草酰二腙
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大鼠脑组织中p75基因克隆及其探针制备 被引量:2
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作者 刘梅 丁斐 顾晓松 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期23-26,共4页
为了克隆大鼠p75基因并制备地高辛标记的p75 cDNA探针(dig-p75 cDNA),本研究采用RT-PCR法,从大鼠脑组织mRNA中扩增p75基因mRNA部分片段,克隆入T载体,并经序列测定。以dig-p75 cDNA为探针,采用原位杂交方法观察成年SD大鼠海马组织中p75 m... 为了克隆大鼠p75基因并制备地高辛标记的p75 cDNA探针(dig-p75 cDNA),本研究采用RT-PCR法,从大鼠脑组织mRNA中扩增p75基因mRNA部分片段,克隆入T载体,并经序列测定。以dig-p75 cDNA为探针,采用原位杂交方法观察成年SD大鼠海马组织中p75 mRNA的表达。结果:RT-PCR法扩增出一种特异产物与预期长度386 bp相符,T载体克隆测序与p75基因100%同源。原位杂交结果显示,阳性信号出现在成年大鼠海马组织中。结论:采用RT-PCR和T载体技术获得了大鼠脑组织p75基因克隆,dig-p75 cDNA探针原位杂交显示正常SD大鼠海马组织中表达p75 mRNA。 展开更多
关键词 大鼠 脑组织 p75基因 克隆 原位杂交 地高辛标记 p75 CDNA探针
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P75NTR的研究进展 被引量:10
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作者 焦先婷 刘晓青 《国际病理科学与临床杂志》 CAS 2008年第4期330-333,共4页
P75NTR作为神经营养因子的受体之一,在神经系统的发育过程中发挥着至关重要的生物学作用。随着s-p75NTR,proNGF,proBDNF和sortilin等的发现,P75NTR在凋亡信号转导通路中的重要作用成为研究的热点。
关键词 p75NTR s—p75NTR soailin 凋亡
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p75NTR及其在神经再生中的作用机制
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作者 王永堂 鲁秀敏 伍亚民 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期178-180,共3页
神经营养因子(neurotrophic factors,NTFs)通过酪氨酸激酶(tyrosine kinase,Trk)受体和p75神经营养素受体(p75neurotrophin receptor,p75NTR)介导细胞的存活、分化、生长和凋亡。p75NTR是第一个被克隆的低亲和性神经营养素受体,... 神经营养因子(neurotrophic factors,NTFs)通过酪氨酸激酶(tyrosine kinase,Trk)受体和p75神经营养素受体(p75neurotrophin receptor,p75NTR)介导细胞的存活、分化、生长和凋亡。p75NTR是第一个被克隆的低亲和性神经营养素受体,也是肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)受体超家族成员之一。 展开更多
关键词 p75NTR p75神经营养素受体 神经再生 RECEPTOR 神经营养因子 肿瘤坏死因子 酪氨酸激酶 介导细胞
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应用p75^NTR分选食管肿瘤干细胞并鉴定其生物学特性 被引量:13
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作者 孙志刚 黄盛东 +4 位作者 张宝仁 徐志云 刘晓红 龚德军 袁扬 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期481-486,共6页
目的:应用p75NTR进行人食管肿瘤干细胞的分选,并对其生物学特性进行鉴定。方法:对人食管癌标本癌细胞及食管癌细胞株TE-1、Eca109进行培养,应用流式细胞仪检测p75NTR在人食管癌细胞(esophageal cancer cells,ECCs)中的表达,应用磁珠分选... 目的:应用p75NTR进行人食管肿瘤干细胞的分选,并对其生物学特性进行鉴定。方法:对人食管癌标本癌细胞及食管癌细胞株TE-1、Eca109进行培养,应用流式细胞仪检测p75NTR在人食管癌细胞(esophageal cancer cells,ECCs)中的表达,应用磁珠分选(MACS)法进行p75NTR阳性细胞与阴性细胞的分选,观察p75NTR阳性细胞的增殖、分化及软琼脂克隆形成能力,并进行裸鼠接种以观察其致瘤能力;应用化疗药物作用于ECCs后检测其中p75NTR阳性细胞与阴性细胞存活率,以评价p75NTR阳性细胞对化疗药物的耐受性。结果:8个食管肿瘤细胞系(株)中,除SHEC-1、SHEC-5未检测到p75NTR阳性细胞外,其余6个细胞系(株)SHEC-4、SHEC-6、SHEC-7、SHEC-8、Eca109、TE-1中均检测到p75NTR阳性细胞,阳性细胞比例分别为2.71%、0.32%、3.35%、1.13%、2.15%、0.45%。与阴性及未分选细胞相比,MACS分选后的p75NTR阳性细胞具有较强的增殖能力,具有分化产生其他表型细胞的能力,在软琼脂中具有较强的克隆形成能力(P<0.01);行裸鼠接种时,p75NTR阳性细胞表现出较强的致瘤性,其中SHEC-7细胞只需2×103个即可致瘤,其致瘤能力是未分选细胞的50倍。化疗药物分别作用于p75NTR阳性细胞与阴性细胞48h后,p75NTR阳性细胞的存活比例明显高于阴性细胞(P<0.05)。结论:人食管肿瘤细胞中p75NTR阳性细胞具有自我更新、分化、增殖能力,对化疗药物具有较强的耐受性,并具有较强的致瘤能力,具有肿瘤干细胞的特性。 展开更多
关键词 食管肿瘤 肿瘤干细胞 p75^NTR 细胞分选 致癌性试验 肿瘤抗药性
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P75在周围神经损伤后的表达 被引量:19
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作者 尹方明 秦建强 +4 位作者 蒋立新 李忠华 刘大庸 胡耀民 王国英 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2000年第1期71-72,76,共3页
目的:确定P75( 神经生长因子低亲合力受体) 在坐骨神经损伤后周围神经系统的表达分布。方法:切断大鼠右侧坐骨神经再吻合,术后不同时段上,切取与之相连的L4 ~L6 脊髓节段和两侧脊神经节、左侧坐骨神经、吻合的右侧坐骨神... 目的:确定P75( 神经生长因子低亲合力受体) 在坐骨神经损伤后周围神经系统的表达分布。方法:切断大鼠右侧坐骨神经再吻合,术后不同时段上,切取与之相连的L4 ~L6 脊髓节段和两侧脊神经节、左侧坐骨神经、吻合的右侧坐骨神经段作冰冻切片,再行LSAB 免疫组化染色,光镜下观察、拍照。结果:P75 在右侧脊髓前角运动神经元胞体、脊神经节感觉神经元胞体和右侧坐骨神经呈免疫组化阳性反应,而左侧均呈阴性反应。结论:P75 在坐骨神经损伤一侧的脊髓前角运动神经元胞体、脊神经节感觉神经元胞体和坐骨神经均有表达,而在未损伤的周围神经系统无表达。 展开更多
关键词 周围神经损伤 p75 受体 基因表达 NGF
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督脉电针对不同时间段脊髓损伤大鼠运动功能及p75神经营养素受体表达的影响 被引量:13
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作者 吕威 莫雨平 +7 位作者 李冰 姚海江 景泉凯 宋良玉 王鑫 毛颖秋 李志刚 时素华 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2016年第8期876-883,共8页
目的观察督脉电针对脊髓损伤大鼠不同时间段运动功能及p75神经营养素受体(p75^(NTR))表达的影响。方法雄性清洁级Sprague-Dawley大鼠180只,随机分为术后1 d、3 d、7 d组,每个时间段组再随机分为空白组、空白电针组、假手术组、模型组和... 目的观察督脉电针对脊髓损伤大鼠不同时间段运动功能及p75神经营养素受体(p75^(NTR))表达的影响。方法雄性清洁级Sprague-Dawley大鼠180只,随机分为术后1 d、3 d、7 d组,每个时间段组再随机分为空白组、空白电针组、假手术组、模型组和督脉电针组,每组12只。采用改良Allen打击法复制脊髓损伤模型。空白电针组、督脉电针组选取大椎、命门进行电针干预。采用BBB评分法评估大鼠后肢运动神经功能的变化;采用Western blotting法检测p75^(NTR)的表达情况。结果 BBB评分结果显示,模型组、督脉电针组评分均低于其他三组;术后7 d,督脉电针组评分显著高于模型组(t=-4.510,P<0.001)。督脉电针组各时间点p75^(NTR)表达明显低于模型组(P<0.01)。结论脊髓损伤后受损脊髓组织中p75^(NTR)蛋白表达升高;督脉电针可以提高脊髓损伤大鼠的运动功能,下调受损脊髓组织中p75^(NTR)的表达。 展开更多
关键词 脊髓损伤 督脉 电针 p75神经营养素受体 凋亡 大鼠
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黄芪总苷对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤后BDNF、TrkB和p75NTR mRNA表达的影响 被引量:36
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作者 尹艳艳 李卫平 +3 位作者 李维祖 公惠玲 朱芬芳 吴国翠 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期672-676,共5页
目的观察黄芪总苷(astragalosides,AST)对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤后的神经保护作用,并探讨其作用机制。方法采用大脑中动脉线栓法制备大鼠局灶性脑缺血(MCAO)再灌注模型,观察AST对大鼠缺血/再灌注损伤后1、3、7和14 d的神经功能的... 目的观察黄芪总苷(astragalosides,AST)对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤后的神经保护作用,并探讨其作用机制。方法采用大脑中动脉线栓法制备大鼠局灶性脑缺血(MCAO)再灌注模型,观察AST对大鼠缺血/再灌注损伤后1、3、7和14 d的神经功能的影响;采用RT-PCR方法,观察AST对脑组织BDNF和p75NTR mRNA表达的影响;采用Real-time PCR方法,观察AST对脑组织TrkB mRNA表达的影响。结果AST(40 mg.kg-1)在ig后3 d可以明显降低模型大鼠神经功能评分;在3、7和14 d可以提高脑组织中BDNF mRNA的表达;在7 d和14 d可以降低脑组织中p75NTR mRNA的表达,提高TrkB mRNA表达。结论AST对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤后的神经功能恢复有一定的促进作用,其机制可能与促进BDNF和TrkB mRNA表达、抑制p75NTR mRNA的表达有关。 展开更多
关键词 黄芪总苷 脑缺血 脑源性神经生长因子 酪氨酸激酶B 神经营养素受体p75
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骨组织工程研究中P75神经营养因子受体的作用及应用价值 被引量:2
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作者 沈梦杰 杨琨 刘琪 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2018年第36期5852-5857,共6页
背景:P75神经营养因子受体属于低亲和力神经营养因子受体,它不仅在神经生长、发育和维持功能完整性等方面具有重要作用,而且与骨组织修复、增强干细胞特性等方面也密切相关。目的:对目前P75神经营养因子受体在骨组织修复及再生中的研究... 背景:P75神经营养因子受体属于低亲和力神经营养因子受体,它不仅在神经生长、发育和维持功能完整性等方面具有重要作用,而且与骨组织修复、增强干细胞特性等方面也密切相关。目的:对目前P75神经营养因子受体在骨组织修复及再生中的研究进展以及价值进行综述。方法:计算机检索中国生物医学文献数据库、CNKI数据库、PubMed数据库以及Elsevier数据库的相关文献,检索词为"骨修复,骨再生,P75,P75NTR,bone repair,bone regenerate,tooth development,facialnerve,stemcell"。查阅1987年9月至2018年4月期间收录的P75神经营养因子受体在骨组织再生修复方面的相关文章,最终纳入47篇文献进行结果分析。结果与结论:(1)研究报道P75神经营养因子受体能促进牙齿的发育和面神经的修复,促进骨组织的矿化和缩短骨愈合的时间,还能通过调节干细胞的特性来间接促进骨愈合;(2)也有研究者认为P75神经营养因子受体诱导的细胞凋亡可能会阻碍骨折的愈合,甚至导致骨折不愈合;(3)对于P75神经营养因子受体在骨组织修复方面所表现出双重作用的通路机制,未来还需要更深入的研究;(4)目前关于P75神经营养因子受体在骨组织修复的研究还仅仅局限于基础研究,临床应用的报道还很少。 展开更多
关键词 骨修复 p75神经营养因子受体 p75NTR 干细胞 骨组织工程 成骨 牙发育 面神经 再生 组织构建
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“三通针法”对脊髓损伤大鼠p75神经营养素受体表达的影响 被引量:11
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作者 闵友江 程立红 +3 位作者 姚海华 杨柳 闵志云 裴佳 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2017年第6期621-627,共7页
目的探讨"三通针法"治疗对大鼠脊髓损伤后p75神经营养素受体(p75NTR)m RNA及蛋白表达的影响。方法 72只Sprague-Dawley雌性大鼠随机分成假手术组(A,n=8)和造模组(n=64)。造模组大鼠采用改良Allen重物打击法制作脊髓损伤大鼠模... 目的探讨"三通针法"治疗对大鼠脊髓损伤后p75神经营养素受体(p75NTR)m RNA及蛋白表达的影响。方法 72只Sprague-Dawley雌性大鼠随机分成假手术组(A,n=8)和造模组(n=64)。造模组大鼠采用改良Allen重物打击法制作脊髓损伤大鼠模型,造模成功后存活48只大鼠,随机分为模型组(B,n=12)、电针组(C,n=12)、阻断剂NEP1-40组(D,n=12)、电针+阻断剂NEP1-40组(E,n=12)。电针治疗取大椎、腰阳关及双侧次髎、足三里,选择疏密波,持续时间20 min,每天1次。分别于治疗后7 d、14 d提取损伤处脊髓组织,采用实时荧光定量PCR、原位杂交、Western blotting方法分别检测p75NTR m RNA及蛋白的表达,采用BBB评分评估大鼠后肢活动功能。结果 BBB评分显示,治疗后各组评分均较B组提高,且E组BBB评分分别高于C组和D组(P<0.05),各组14 d评分均高于7 d(t>2.623,P<0.05)。脊髓损伤后,各治疗组与B组比较,脊髓组织中p75NTR m RNA及蛋白的表达均降低(P<0.05);C组、D组和E组之间无显著性差异(P>0.05)。结论 "三通针法"电针能改善脊髓损伤大鼠后肢运动功能,抑制脊髓损伤后p75NTR的表达活动,这可能是电针治疗脊髓损伤的机制之一。 展开更多
关键词 脊髓损伤 电针 神经再生 p75神经营养素受体 大鼠
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神经生长因子受体TrkA和p75在乳腺肿瘤中的表达及意义 被引量:7
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作者 杨清玲 陈昌杰 +1 位作者 高艳军 章菊 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期423-428,共6页
目的观察神经生长因子(NGF)受体TrkA和p75在乳腺肿瘤和不同乳腺癌细胞株的表达情况,分析它们与乳腺肿瘤的相关性及TrkA/p75比值对NGF诱导增殖效应的影响。方法采用免疫组化技术检测15例正常乳腺组织、28例乳腺良性肿瘤和62例乳腺恶性肿... 目的观察神经生长因子(NGF)受体TrkA和p75在乳腺肿瘤和不同乳腺癌细胞株的表达情况,分析它们与乳腺肿瘤的相关性及TrkA/p75比值对NGF诱导增殖效应的影响。方法采用免疫组化技术检测15例正常乳腺组织、28例乳腺良性肿瘤和62例乳腺恶性肿瘤中TrkA和p75的表达及乳腺癌细胞株MCF-7和SKBR3中NGF、TrkA和p75的表达,采用实时荧光定量PCR技术检测2种细胞株中TrkA和p75的mRNA表达水平,采用MTT检测2种细胞株对NGF诱导增殖的反应。结果 TrkA在乳腺恶性肿瘤中的表达高于乳腺良性肿瘤和正常乳腺组织(χ2=39.98,P<0.01);p75仅在正常乳腺的肌上皮细胞和结缔组织中高表达,随着肿瘤的恶性程度增高,p75的表达逐渐减少最终缺失(χ2=50.96,P<0.01);SKBR3乳腺癌细胞分泌的NGF,表达的TrkA和p75 mRNA及蛋白水平均高于MCF-7细胞(均P<0.05),并且SKBR3细胞表达的TrkA/p75比值高于MCF-7细胞(P<0.05);相对于空白对照组,NGF可诱导SKBR3和MCF-7细胞的增殖(均P<0.05),并在各时点,NGF对SKBR3细胞诱导的增殖率均高于MCF-7细胞(均P<0.05)。结论 TrkA和p75的表达与乳腺肿瘤的恶性程度有关,有可能作为乳腺癌治疗的分子靶点。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 神经生长因子 TRKA p75 细胞增殖
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红景天苷对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆能力和海马组织Aβ含量及p75NTR表达的影响 被引量:19
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作者 杨德森 干国平 +3 位作者 李浩浩 纪刚剑 陈少林 侯斯 《医药导报》 CAS 2017年第2期141-144,共4页
目的探讨红景天苷对Aβ1~40所致阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆能力,p75NTR信号通路关键蛋白表达和β-淀粉样蛋白(Aβ)含量的影响。方法选取96只雄性SD大鼠,随机分为假手术组,模型对照组,红景天苷小、中、大剂量组,石杉碱甲组,每组1... 目的探讨红景天苷对Aβ1~40所致阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆能力,p75NTR信号通路关键蛋白表达和β-淀粉样蛋白(Aβ)含量的影响。方法选取96只雄性SD大鼠,随机分为假手术组,模型对照组,红景天苷小、中、大剂量组,石杉碱甲组,每组16只。除假手术组外,各组大鼠均于双侧海马CA1区缓慢注射Aβ1~40各1μL(10μg)制备AD大鼠模型,假手术组则注射等量0.9%氯化钠溶液。红景天苷小、中、大剂量组分别于术后24 h灌胃红景天苷25,50,100 mg·kg^(-1),石杉碱甲组给予灌胃石杉碱甲50 mg·kg^(-1),假手术组及模型对照组灌胃等量0.9%氯化钠溶液,共21 d。给药结束后经Morris水迷宫实验观察红景天苷对模型大鼠学习记忆能力的影响,并采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠血清与海马组织中Aβ的含量,免疫组化法检测海马区神经元中p75NTR和p-JNK蛋白表达。结果与模型对照组比较,红景天苷小、中、大剂量组大鼠在水迷宫训练中潜伏期明显缩短(P<0.05或P<0.01),而水迷宫测试中跨越平台的次数显著增加(P<0.05或P<0.01);红景天苷小、中、大剂量组血清与海马组织中Aβ含量显著降低;海马神经元p75NTR、p-JNK表达显著减少(P<0.05或P<0.01)。结论红景天苷可改善Aβ1~40所致学习记忆障碍模型大鼠学习记忆能力,其作用机制可能与其抑制p75NTR对Aβ的调控通路,减少Aβ的神经毒性作用,从而使海马神经细胞凋亡减少有关。 展开更多
关键词 红景天苷 阿尔茨海默病 Β-淀粉样蛋白 p75NTR表达
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神经营养因子受体同源物2通过上调proNGF、sortilin、p75NTR表达诱导脑出血后血肿周围脑组织细胞凋亡 被引量:11
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作者 曾志青 刘洪 蒋迪 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期532-536,539,共6页
目的探讨脑出血后不同时期血肿周围脑组织中神经营养因子受体同源物2(NRH2)、神经生长因子前体(pro NGF)、sortilin、神经营养因子受体p75(p75NTR)表达及与细胞凋亡的关系。方法收集临床脑出血后实施血肿清除术的周围组织标本,根据脑出... 目的探讨脑出血后不同时期血肿周围脑组织中神经营养因子受体同源物2(NRH2)、神经生长因子前体(pro NGF)、sortilin、神经营养因子受体p75(p75NTR)表达及与细胞凋亡的关系。方法收集临床脑出血后实施血肿清除术的周围组织标本,根据脑出血距离标本取出时间,分为6h以内(包括6h)、6h以上至24h(包括24h)、24h以上至72h(包括72h)、72h以上4组,同时取10例手术过程中血肿远隔部位掉落的组织块作为对照组,通过末端脱氧核糖核酸转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸缺口末端标记法(TUNEL)测定脑细胞的凋亡指数(AI),采用实时荧光定量PCR、Western blot法分别检测脑组织中NRH2、pro NGF、sortilin、p75NTR mRNA和蛋白表达,Western blot法检测脑组织中Bcl-2、Bax的表达。体外培养大鼠皮层星形胶质细胞,经NRH2 siRNA或scramble siRNA转染后,Western blot法检测pro NGF、sortilin、p75NTR蛋白表达。结果与对照组以及6h以内的脑出血组相比,脑出血后6h以上各组AI升高,以24h以上至72h内组为最高,但6h以内的脑出血组AI与对照组无区别。随着脑出血时间的延长,pro NGF、p75NTR mRNA和蛋白表达水平逐渐升高,24h以上至72h达到高峰,72h后仍处于较高水平。与对照组和6h以内的脑出血组比较,脑出血后6h以上至24h内(包括24h),脑组织NRH2、sortilin的mRNA与蛋白表达水平及Bax表达水平即增加,24h以上至72h内达高峰,72h后仍维持在较高水平。但与对照组比较,6h以内的脑出血组上述指标无显著性差异。与对照组相比,6h以内的脑出血组Bcl-2表达水平无明显变化,脑出血后6h以上的脑出血各组脑组织Bcl-2表达水平降低,以24h以上至72h内处于最低值。NRH2 siRNA组pro NGF、sortilin、p75NTR蛋白表达水平明显低于空白对照组、scramble siRNA组。结论 NRH2在脑出血后血肿周围脑组织中表达增加,通过促进pro NGF、sortilin、p75NTR表达增加Bax/Bcl-2比率,从而诱导脑细胞凋亡。 展开更多
关键词 脑出血 细胞凋亡 神经营养因子受体同源物2 SORTILIN 神经营养因子受体p75
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电针对脑缺血再灌注大鼠学习记忆能力及海马组织脑源性神经营养因子和神经营养素受体p75表达的影响 被引量:6
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作者 李晓洁 林如辉 +5 位作者 陶静 赵从快 俞坤强 李春燕 彭洪卫 陈立典 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2015年第9期1020-1024,共5页
目的探讨电针治疗脑卒中后认知障碍的可能机制。方法 45只Sprague-Dawley雄性大鼠随机分为假手术组(n=15)、模型组(n=15)和电针组(n=15)。模型组、电针组用线栓法制备左侧局灶性脑缺血1.5 h再灌注模型。电针组电针神庭、百会穴7 d。采用... 目的探讨电针治疗脑卒中后认知障碍的可能机制。方法 45只Sprague-Dawley雄性大鼠随机分为假手术组(n=15)、模型组(n=15)和电针组(n=15)。模型组、电针组用线栓法制备左侧局灶性脑缺血1.5 h再灌注模型。电针组电针神庭、百会穴7 d。采用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力;Longa评分法观察大鼠神经功能缺损情况;HE染色观察大鼠海马神经元形态结构变化;免疫印迹法检测大鼠缺血侧海马组织中脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养素受体p75(p75NTR)蛋白表达。结果与模型组相比,电针组逃避潜伏期缩短(P<0.05),穿越平台次数显著增加(P<0.001);神经功能缺损评分明显减少(P<0.01);缺血侧海马区细胞损伤较轻,BDNF表达明显升高(P<0.01),p75NTR蛋白表达明显降低(P<0.01)。结论电针能够改善脑缺血再灌注大鼠学习记忆能力,其机制可能与上调大鼠海马组织中BDNF蛋白和下调p75NTR蛋白表达水平有关。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注 学习记忆 电针 脑源性神经营养因子 神经营养素受体p75 大鼠
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