PA-MSHA疫苗对严重创伤患者并发肺部感染的预防作用

目的研究绿脓杆菌菌毛株(PA-MSHA)疫苗对严重创伤患者免疫功能影响和对并发肺部感染的预防作用。方法选择ICU住院严重创伤患者共55例,随机分为两组:①对照组:27例,给予常规治疗;②疫苗组:28例,除常规救治外,从入院当天给予皮下注射PA-MSHA疫苗1．0 mL,1次/d,连续注射14 d。分别在入院当天和入院第14天取静脉血测定免疫功能指标,并统计入院第14天内并发肺部感染的发生率。结果疫苗组在入院第14天时血清IgG、补体C3和C4、NK(自然杀伤细胞)活性、CD3、CD4和CD4/CD8比值均比入院当天有明显升高(P＜0．01),而对照组仅有补体C3值在入院第14天出现明显升高(P＜0．05);对照组在入院第14天内并发肺部感染发生率为44．4%,疫苗组为21．4%,疫苗组肺部感染发生率明显低于对照组(P＜0．01)。结论PA-MSHA疫苗能够明显提高严重创伤患者机体免疫功能,并且能一定程度预防肺部感染的发生率。

PA-MSHA抗肿瘤效应的免疫机制研究

目的研究铜绿假单胞菌甘露糖敏感血凝菌毛株(pseudomonas aeruginosa-mannose sensitive hemagglutinin,PA-MSHA)处理树突状细胞(dendritic cells,DCs)后对其功能及激活T细胞杀伤肿瘤细胞效应的影响。方法取小鼠骨髓来源的DC,观察PA-MSHA体外处理后对DC表面分子、吞噬功能及T细胞杀伤功能的影响。结果 PA-MSHA处理的DC其表面分子CD40、I-E表达显著上升,吞噬功能显著下降,由DC诱导的活化T细胞对肿瘤细胞的杀伤效应显著高于对照组。结论 PA-MSHA能有效促进DC成熟并增强抗肿瘤免疫效应。

PA-MSHA辅助治疗晚期胃癌对外周血T细胞及NK细胞影响的研究

目的观察PA-MSHA辅助奥沙利铂联合ELF(足叶乙甙+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶)方案治疗晚期胃癌对外周血T细胞及NK细胞的影响。方法选择晚期胃腺癌患者40例及健康体检者20例,将患者随机均分为单纯化疗组和PA-MSHA联合化疗组。各组均使用奥沙利铂联合ELF化疗方案。PA-MSHA联合治疗组于术后同时使用PA-MSHA辅助化疗方案。抽取各病例外周抗凝血,用流式细胞仪检测并比较外周血T细胞及NK细胞的绝对数。结果术后化疗前单纯化疗组CD4+、CD4+/CD8+和NK细胞水平明显低于健康对照组及PA-MSHA辅助化疗组(P<0.01),PA-MHSA辅助化疗组CD4+、CD4+/CD8+和NK细胞水平低于健康对照组,但无统计学差异。第2个化疗周期开始前单纯化疗组CD4+、CD4+/CD8+和NK细胞水平明显低于PA-MSHA辅助化疗组(P<0.01)。结论 PA-MSHA辅助奥沙利铂联合ELF方案可增强晚期胃癌术后机体T细胞及NK细胞免疫功能,使晚期胃癌术后机体细胞免疫受损状态较早恢复,减轻化疗期间化疗药物对细胞免疫抑制作用。

PA-MSHA菌苗辅助治疗肺癌临床研究

目的 评价Ⅱ类新生物制品绿脓杆菌菌毛株菌苗 (PA—MSHA菌苗 )作为免疫调节剂的有效性和安全性。方法 采用非盲性随机对照试验。纳入肺癌患者试验组 44例 ,对照组 45例。试验组给予化疗 +PA -MSHA菌苗 ,对照组单用化疗 ,两组化疗方案一致。结束后评价肿瘤疗效和感染率 ,并在治疗前、中、后分别检测患者免疫功能。结果 在临床疗效评价中 ,试验组有效率 (CR +PR)为 5 9 0 9% ,对照组为 42 2 3 % (P <0 .0 5 ) ;试验组感染发生率为 15 91% ,对照组为 40 0 0 % (P <0 0 5 )。试验组治疗后C3 、C4 、CD4/CD8比值 ,NKz细胞活性和IL— 2水平均高于对照组 (P <0 0 5 )。疗中、疗后各抗体滴度也明显高于对照组 (P <0 .0 5 )有 3例出现不良反应。结论 PA -MSHA菌苗能明显提高肺癌患者的免疫功能 ,与化疗药物合用可提高疗效 ,并有预防感染作用。安全有效。

PA-MSHA菌苗治疗复发性口腔溃疡

目的观察ＰＡ－ＭＳＨＡ菌苗（绿脓杆菌甘露糖敏感血凝菌毛株菌苗）治疗复发性口腔溃疡的疗效．方法 的例复发性口腔溃疡患者被分为菌苗组（３８例）和转移因子对照组（２例），并对二组疗效进行比较．结果菌苗组的总有效率（９４．７４％）明显高于转移因子对照组（６７．８６％），二者有显著性差异（Ｐ＜０．０１）．结论 菌苗的良好治疗效果是由于其免疫调节作用和微量元素、维生素的调节作用．

PA-MSHA疫苗增强急性髓细胞白血病源DC对Treg的抑制作用

目的:探讨带有甘露糖敏感血凝菌毛的铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosawith mannose sensitive hemagglutina-tion pili,PA-MSHA)疫苗处理后急性髓细胞白血病源性树突状细胞(dendritic cells derived from acute myeloid leukemia,AML-DC)对调节性T细胞(regulatory Tcell,Treg)的抑制作用。方法:rhGM-CSF和rhII-4诱导的AML-DC分为对照组、PA-MSHA组和TNF-α组,培养24h后观察3组AML-DC的形态、流式细胞术检测各组AML-DC的表型、MTT法和混合淋巴细胞反应检测AML-DC对淋巴细胞增殖的作用。磁珠法分离健康人外周血CD4+T细胞,加入各组AML-DC中诱导Treg,ELISA法检测各组Treg上清液中IL-10、TGF-β的水平,流式细胞术检测Treg表面CD4、CD25的表达,RT-PCR法检测Treg中Foxp3mRNA的表达水平。结果:PA-MSHA组和TNF-α组AML-DC呈树突状形态,且CDla、CD80、CD83、CD86和HLA-DR表达较对照组明显升高(P<0.05)。PA-MSHA组和TNF-α组AML-DC诱导的T细胞增殖能力显著增强(P<0.05)。PA-MSHA组和TNF-α组AML-DC诱导产生的Treg分泌较低水平的IL-10、TGF-β(P<0.05),CD4、CD25的表达及Foxp3mRNA水平均较对照组明显降低(P<0.05)。上述各指标PA-MSHA组和TNF-α组间均无明显差异。结论:PA-MSHA疫苗可促进AML-DC的成熟,抑制初始T细胞向Treg的分化,增强AML-DC对AML患者Treg的抑制作用。

PA-MSHA对脓毒症大鼠的肺组织炎症反应的影响

目的:探讨铜绿假单胞菌甘露糖敏感血凝素(PA-MSHA)对脓毒症致急性肺损伤炎症反应的影响及可能机制。方法:健康SD大鼠120只按随机数字法分为假手术对照组(SC组,n=30)、脓毒症组(CLP组,n=30)、术前治疗组(Pre T组,n=30)和术后治疗组(Pos T组,n=30)。以盲肠结扎穿孔法(CLP)复制大鼠脓毒症模型。制模后12、24、36 h分别采集外周血测定血清细胞因子(TNF-α、IL-6、IL-10和TGF-β)并处死动物,实时RT-PCR方法检测各组肺组织Toll样受体4(TLR4)mRNA表达;计算肺损伤病理评分;采用流式细胞术检测大鼠外周血单核细胞TLR4阳性率。结果:脓毒症大鼠中Pre T组与CLP组和Pos T组相比,Pre T组血清细胞因子TNF-α、IL-6浓度降低而细胞因子IL-10、TGF-β浓度均高于CLP组和Pos T组(P<0.01)。脓毒症大鼠中Pre T组外周血单核细胞TLR4阳性率和肺组织TLR4 mRNA表达水平低于CLP组和Pos T组(P<0.05),肺组织病理学评分也优于另两组(P<0.01)。结论:术前给予PA-MSHA可以明显下调脓毒症大鼠的炎症反应,从而减轻肺病理损伤程度。

PA-MSHA菌苗局部治疗RAU

复发性阿弗遣他溃疡（RAU）是口腔粘膜常见病之一．由于其病因复杂，尚没有特效的治疗方案．我们选用绿脓杆菌甘露糖敏感血凝菌毛株菌苗局部治疗RAU，其在促进溃疡愈合，延长复发间隔的作用均优于口腔渍疡膏，并讨论了治疗机制．

PA-MSHA、BCG分别联合S-180瘤苗对荷瘤小鼠治疗作用的比较

本文对比观察了ＰＡ—ＭＳＨＡ、ＢＣＧ分别联合Ｓ—１８０瘤苗对荷瘤Ｂａｌｂ／ｃ小鼠（接种１×１０７Ｓ—１８０活瘤细胞）的主动免疫治疗效果及对免疫细胞活性的影响。结果表明：ＰＡ—ＭＳＨＡ单独治疗、与瘤苗联合治疗及ＢＣＧ与瘤苗联合治疗均抑制局部移植瘤的生长（Ｐ＜０．０１），并可降低附近淋巴结转移率。免疫细胞活性测定表明：ＰＡ—ＭＳＨＡ联合瘤苗应用可显著增强小鼠腹腔ＭΦ细胞对Ｓ—１８０瘤细胞增殖的抑制作用（Ｐ＜０．０１），并提高脾细胞自然增殖能力（Ｐ＜０．０１）；ＢＣＧ联合瘤苗则增强ＭΦ的抑制作用（Ｐ＜０．０１），但未见提高脾细胞的自然增殖能力（Ｐ＞０．０５）。由此可见，ＰＡ—ＭＳＨＡ较ＢＣＧ更能有效地协同瘤苗，提高肿瘤的ＡＳＩ效应。

PA-MSHA菌苗联合S-180瘤苗对荷瘤小鼠白细胞IL_1产生的影响

本文应用ＰＡ—ＭＳＨＡ菌苗联合Ｓ—１８０瘤苗对荷瘤小鼠体外试验发现，ＰＡ—ＭＳＨＡ菌苗联合Ｓ—１８０瘤苗比单独用Ｓ—１８０瘤苗或ＰＡ—ＭＳＨＡ菌苗对荷瘤小鼠有更强的增强小鼠腹腔ＭφＩＬ１产生的能力，提示联合瘤苗能提高荷瘤宿主的免疫功能。

绿脓杆菌MSHA菌毛株菌苗对恶性淋巴瘤的治疗及其机制初探

绿脓杆菌MSHA菌毛株菌苗是一种新型的微生物免疫调节剂，首次应用于恶性淋巴瘤化疗的辅助治疗。结果显示：在化疗同时进行菌苗治疗组其治疗有效率（95．56％）明显高于仅进行化疗的对照组（69．77％），而感染率（17．78％）则明显低于对照组（37．21％），P值均小于0．05。菌苗治疗组IL－2水平，NK细胞活性及CD4+／CD8+比值也明显高于对照组，且其抵抗多种不同菌属的革兰氏阴性杆菌抗体水平亦显著高于对照组，提示该菌苗是通过调整或增强患者自身细胞免疫或体液免疫水平，达到抗肿瘤．抗感染的功效。作者认为该菌苗是恶性淋巴瘤患者化疗的良好辅助药物。

预防性应用PA—MSHA对严重脓毒症中性粒细胞移行的影响

目的通过观察铜绿假单胞菌一甘露糖敏感血凝素（PA—MSHA）对严重脓毒症大鼠中性粒细胞体外移行的影响，探讨严重脓毒症发病机制及PA—MSHA对严重脓毒症的作用。方法大鼠随机分为对照组（C组）、严重脓毒症组（Ss组）、PA—MSHA预处理组（PA组）和PA—MSHA预处理严重脓毒症组（PA—SS组）。严重脓毒症动物模型通过人粪便悬液腹腔注射制作。PA—MSHA预处理方案为连续7d0．3mLPA—MSHA皮下注射。观察大鼠一般情况，48h生存情况，大体解剖观察，中性粒细胞体外趋化数，细胞因子IL-6、iNOS、IL-10水平。结果PA—ss组在一般情况、48h生存情况、大体解剖观察上均优于sS组，细胞因子水平也较sS组下降。sS组及PA—ss组与c组和PA组比较，中性粒细胞体外趋化数量显著下降（P〈0．01）。C组与PA组、SS组与PA—SS组中性粒细胞体外趋化细胞数比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论严重脓毒症时中性粒细胞体外移行能力发生严重障碍，连续7d0．3mLPA—MSHA预处理无法改善严重脓毒症中性粒细胞体外移行能力，但可通过下调炎症因子水平，减缓严重脓毒症病情恶化，延长生存时间，为临床救治争取宝贵时间。

绿脓杆菌MSHA菌毛株菌苗对反复发作性尿路感染的治疗及其机制研究

采用绿脓杆菌 MSHA菌毛株菌苗 (PA - MSHA菌苗 )治疗了 40例使用抗生素无效的 RU TI,取得了满意的疗效 ,有效率 95 % (38/ 40 ) ,治愈率 92 .5 % (37/ 40 )。对其中 18例进行了治疗前后血清抗MSHA菌毛株抗体效价和外周血 T淋巴细胞亚群测定。疗后患者血清中抗 MSHA菌毛株抗体效价较疗前增高 8～ 6 4倍 ;同时外周血 T淋巴细胞亚群的比例得到了改善 ,CD+ 3 和 CD+ 4 T细胞的百分率显著提高 (P<0 .0 1) ,而 CD+ 8T细胞的百分率则显著下降 (P<0 .0 0 1)。治疗过程未见明显的副作用。研究表明 :PA-MSHA菌苗对反复发作性尿路感染治愈率高 ,安全可靠 ,患者的免疫低下状态得到改善 ,且对多种病原菌(包括革兰阴性杆菌及其 L 型、金黄色葡萄球菌及其 L 型 )所致的 RU TI效果都很好。

绿脓杆菌MSHA菌苗对实验性肝纤维化的防治作用

为研究绿脓杆菌ＭＳＨＡ菌苗（简称ＰＡ－ＭＳＨＡ菌苗）对大鼠实验性免疫损伤性肝纤维化的防治作用及其机理。本文用人血清白蛋白（ＨＳＡ）致敏、攻击的方法建立一组肝纤维化大鼠模型，作为损伤组，另外建立一组经ＨＳＡ致敏同时皮下注射ＰＡ－ＭＳＨＡ菌苗的大鼠模型作为保护组，并设正常对照组，结果发现，保护组血清β－ＮＡＧ酶活性（７６．７±５．３ｕ／Ｌ）较损伤组（９４．３±６．３ｕ／Ｌ）显著降低（Ｐ＜０．０１）；用菌苗保护后的大鼠血清肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）（０．３４８±０．０７５ｎｇ／ｍＬ）显著高于损伤组（０．２１１±０．０２９ｎｇ／ｍＬ，ｐ＜０．０１）：ＰＡ－ＭＳＨＡ菌苗能明显抑制Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型胶原及层粘蛋白在肝内沉积（Ｐ均＜０．０１）；肝细胞超微结构显示了保护组肝细胞萎缩也减轻。提示，ＰＡ－ＭＳＨＡ菌苗对实验性肝纤维化具有显著预防和治疗作用。

PA—MSHA对脓毒症大鼠中性粒细胞移行影响的研究

目的通过观察铜绿假单胞菌甘露糖敏感血凝素（PA—MSHA）对脓毒症大鼠模型中性粒细胞移行的影响，探讨脓毒症的发病机制及PA—MSHA在脓毒症防治中的作用。方法将实验大鼠随机分为6组，即假手术组（c组）、脓毒症7h组（s7组）、脓毒症15h组（S15组）、PA—MSHA预处理组（PA组）、PA—MSHA预处理脓毒症7h组（PA—s7组）和PA—MSHA预处理脓毒症15h组（PA—S15组）。腹腔注射人粪便悬液制作多微生物腹腔感染脓毒症模型。假手术组腹腔注射等量生理盐水，预处理组在造模前连续7d给予0．3mLPA—MSHA皮下注射。观察大鼠一般情况及72h生存率；采用percoll非连续密度离心法分离外周中性粒细胞，应用transwell小室法测定各组大鼠中性粒细胞体外移行数量。结果s7组及S15组大鼠一般情况较PA—s7组及PA—S15组严重。与s组比较，PA—S组72h累积生存率明显增加（P〈0．01）。s7组、S15组中性粒细胞体外移行数明显低于C组（P〈0．01），且S15组中性粒细胞数目明显低于s7组（P〈0．叭）。与s7组比较，PA—s7组中性粒细胞移行数量明显升高（P〈0．01）。结论脓毒症时，中性粒细胞体外移行作用受到抑制，随着病情进展，中性粒细胞体外移行受抑制程度更加明显。PA—MSHA可能通过增强脓毒症早期中性粒细胞移行作用，提高生存率，对脓毒症具有一定的防治作用。

“绿脓杆菌MSHA菌毛株菌苗”治疗寻常性银屑病的临床观察

本文应用新研制的具有免疫调节作用的绿脓杆菌菌毛株菌苗（简称ＰＭ菌苗）治疗寻常型银屑病，以转移因子作对照，临床治疗结果显示：ＰＭ菌苗治疗组１６４例患者，基本治愈率３１．１％，显效率７５％，总有效率９５．７％，统计学处理均有显著性差别（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０１）。结果表明，ＰＭ菌苗临床观察治疗寻常型银屑病显示较高的疗效，且低毒安全，未见全身副反应。

PA－MSHA菌苗对小鼠淋巴细胞增殖和NK细胞活性的影响

经基础研究和初步临床应用表明，ＰＡ－ＭＳＨＡ菌苗对肿瘤的生长有抑制作用。本文通过体外实验发现，该菌苗有刺激小鼠淋巴细胞增殖的作用，并对ＮＫ细胞杀伤靶细胞的活性有增强作用，其刺激增殖和活性增强作用，在一定范围内与菌苗的使用浓度成正比关系。提示ＰＡ－ＭＳＨＡ菌苗可能是一种良好的诱导增强淋巴细胞和ＮＫ细胞功能活性的刺激剂。

PA－MSHA菌苗联合S－180瘤苗对荷瘤小鼠脾细胞增殖及IL_2产生的影响

通过ＰＡ－ＭＳＨＡ菌苗联合Ｓ－１８０瘤苗对荷瘤小鼠体外试验发现，ＰＡ－ＭＳＨＡ菌苗联合Ｓ－１８０瘤苗比单独用Ｓ－１８０瘤苗或ＰＡ－ＭＳＨＡ菌苗对荷瘤小鼠有更强的刺激淋巴细胞增殖和提高ＩＬ２产生的作用，提示联合瘤苗能显著提高荷瘤宿主的免疫功能。

铜绿假单胞菌-甘露糖敏感血细胞凝集素抗肿瘤的作用机制及临床应用

铜绿假单胞菌-甘露糖敏感血细胞凝集素(PA-MSHA)在抗肿瘤领域的应用不断增加。PA-MSHA可以通过抑制表皮生长因子受体(EGFR)通路促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭和迁移、分化以及改变耐药和细胞上皮-间充质转化(EMT)状态,同时PA-MSHA也通过Toll样受体(TLR)增强巨噬细胞和T细胞对肿瘤细胞的免疫杀伤和抑制。该文梳理并综述关于PA-MSHA抗肿瘤的机制及临床应用,认为PA-MSHA通过作用于细胞甘露糖基的调节过程改变了EGFR和TLR蛋白的糖基化。PA-MSHA可能作用的细胞膜蛋白包括更多的高甘露糖基信号通路受体,阐明PA-MSHA和甘露糖基之间的深层次关系对PA-MSHA的机制研究及临床应用意义重大。

PA-MSHA菌苗辅助治疗肺癌临床研究

目的 评价Ⅱ类新生物制品绿脓杆菌菌毛株菌苗(PAMSHA菌苗)作为免疫调节剂的有效性和安全性。方法 采用非盲法随机对照试验。试验组纳入肺癌患者44例,对照组45例。两组采用同样的化疗方案,试验组加用PAMSHA菌苗。治疗结束后评价疗效和感染率,并在治疗前、中、后分别检测患者免疫功能。结果 在临床疗效评价中,试验组有效率(CR+PR)为59.09%,对照组为42.23%(P<0.01);试验组感染率为15.91%,对照组为40%(P<0.05)。试验组治疗后C3、C4、CD4/CD8比值、NK细胞活性和IL2水平均高于对照组(P<0.05)。试验组中3例患者出现不良反应,仅1例给予特殊处理,其余自行缓解。结论 作为一类新的免疫调节剂,PAMSHA菌苗能明显提高肺癌患者的免疫功能,与化疗药物合用可提高疗效,并有预防感染作用。