PAF受体拮抗剂对内毒素血症幼年大鼠胃黏膜NO含量及iNOS表达的影响

目的:探讨一氧化氮(NO)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及PAF受体拮抗剂在内毒素(LPS)腹腔注射诱导的幼年大鼠急性胃黏膜损伤中的作用.方法:Wistar大鼠,随机分为对照组、LPS组、PAF受体拮抗剂预防组和治疗组.用内毒素(O55:B5脂多糖)5mg/kgip制备幼年大鼠内毒素血症模型.预防组和治疗组分别于内毒素ip前及ip后0.5h,应用血小板活化因子(PAF)受体拮抗剂BN52021(GinkgolideB)5mg/kgip,同等量生理盐水ip为对照组.于LPS注射后1.5,3,6,24,48,72h处死动物,大体及光学显微镜下观察胃黏膜损伤情况,采用硝酸还原酶的化学比色法测定胃黏膜NO含量;免疫组织化学S-P方法测定胃黏膜iNOS蛋白的表达,半定量RT-PCR法测定胃黏膜iNOSmRNA的表达.结果:LPS组6h胃黏膜损伤最重,黏膜内有出血,核碎裂、固缩,凋亡小体出现;预防组和治疗组改变轻微.LPS组腹腔注射内毒素后6h胃黏膜NO含量最高,此时LPS组较对照组NO含量明显增高(84.37±5.44vs37.37±1.90,P<0.01),预防组和治疗组(40.07±3.42,48.63±3.24)较LPS组明显降低(P<0.01);预防组与治疗组较对照组明显增高(P<0.05).对照组胃黏膜组织未见iNOS蛋白及mRNA的表达;LPS组腹腔注射内毒素后1.5h胃黏膜组织胞质iNOS蛋白表达,6h明显增高,24h最高,48h下降,72h仍未恢复正常;预防组和治疗组3hiNOS蛋白表达,6h明显增高,48h下降,72h同对照组.iNOSmRNA水平的表达变化与iNOS蛋白表达变化趋势相同.结论:PAF受体拮抗剂可下调iNOSmRNA表达水平,减少iNOS蛋白表达,使NO含量下降.从而使NO和iNOS对胃黏膜发挥保护作用.

PAF拮抗剂和钙拮抗剂对PAF加重缺氧缺糖心肌细胞损伤的保护作用

用新生大鼠心肌细胞制备缺氧缺糖模型，取其培养液测定ＬＤＨ释放量。结果显示，在加入血小板活化因子（ＰＡＦ）后，缺气缺糖的心肌细胞ＬＤＨ峰放量显著增加。ＰＡＦ拮抗剂ＢＮ５０７３０（ＢＮ５０７３０），钙拮抗剂维拉帕米和比帕里定均能显著抑制因ＰＡＦ所致缺氧缺糖心肌细胞释放ＬＤＨ。提示ＰＡＦ可加重缺氧缺糖心肌细胞的损伤，ＰＡＦ拮抗剂和钙拮抗剂均对ＰＡＦ加重缺氧缺糖心肌细胞损伤具有保护作用。