PAK5调控的信号通路在癌症中的研究进展

小G蛋白Rho家族的下游靶蛋白-p21活化激酶(p21-activated kinases,PAKs),属丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,可与Rac1和Cdc42结合,在进化上高度保守,可被多种胞外信号活化。PAK5是PAKs家族中发现最晚、研究甚少的成员。PAK5在细胞骨架重组、细胞生长、增殖、分化、基因转录及细胞凋亡等功能中具有重要作用。研读文献可知,在神经源性肿瘤、胃肠道肿瘤及卵巢上皮癌等中均存在PAK5过表达。本文就PAK5与肿瘤的关系及其对细胞骨架调节、细胞增殖和抗凋亡等信号通路的调控机制做一综述。

大肠癌演化过程中PAK5的表达及临床意义

目的研究PAK5在大肠癌演化过程中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学法,检测PAK5基因分别在正常肠黏膜组织98例、增生性息肉40例、PJS息肉9例、腺瘤38例、大肠癌原发灶106例和转移灶25例中的表达水平。结果 PAK5在正常肠黏膜、息肉、腺瘤、大肠癌原发灶及转移灶中表达依次增强(P<0.0001);在Dukes A-D期的大肠癌组织中,PAK5的表达水平也逐渐增强(P<0.01);在由高至低分化的大肠癌组织中,PAK5的表达也逐渐增强(P<0.01)。结论 PAK5参与大肠癌的演化过程,可能与大肠癌的发生与转移机制有关。

PAK5对大肠癌细胞黏附及迁移的影响

目的研究PAK5对大肠癌细胞黏附以及迁移的影响。方法采用基因转染上调PAK5在LST细胞中的表达水平,以及RNA干扰下调PAK5在SW480细胞中的表达水平,采用细胞黏附以及迁徙实验检测PAK5的黏附、迁徙能力;结果采用基因转染上调PAK5在LST细胞株中的表达水平后,细胞-基质黏附能力减弱,迁徙能力增强;相反,采用RNA干扰敲低PAK5在SW480细胞株中的表达水平后,细胞-基质黏附能力增强,迁徙能力减弱。结论PAK5通过减弱细胞-基质黏附,增强大肠癌细胞的迁徙能力。

miR-489通过打靶PAK5抑制黑色素瘤的迁移

目的 探讨miR-489对黑色素瘤迁移的抑制作用。方法 通过Transwell实验检测miR-489对黑色素瘤迁移的影响;荧光素酶报告基因实验检测A375细胞中miR-489对PAK5的靶向作用;进一步通过Western blotting以及实时PCR检测miR-489对于A375细胞中PAK5的影响。结果 Transwell实验发现miR-489过表达后可以显著抑制A375细胞的迁移,当miR-489受到抑制后,A375细胞的迁移受到促进。荧光素酶报告基因实验证明,miR-489可以直接作用于PAK5。Western blotting和实时PCR检测发现,过表达miR-489可以抑制A375细胞中PAK5蛋白的表达;当miR-489受到抑制后蛋白表达有所增加。结论 miR-489可以通过打靶PAK5抑制黑色素瘤细胞的迁移。

下调PAK5抑制紫杉醇诱导卵巢癌细胞自噬现象的研究

目的初步探讨下调PAK5的表达对化疗药物紫杉醇诱导CAOV-3卵巢癌细胞发生自噬和凋亡的影响。方法通过RT-q PCR检测PAK5在卵巢癌细胞中的m RNA表达情况。在CAOV-3卵巢癌细胞中通过下调PAK5表达后,CCK8实验检测紫杉醇对肿瘤细胞毒性改变,流式细胞术检测细胞凋亡率的改变,以及免疫印迹法检测自噬相关蛋白LC3B的表达变化。结果 PAK5在不同卵巢癌细胞中高表达;在CAOV-3卵巢癌细胞中,与阴性对照si RNA组比较,PAK5 si RNA组中无论是PAK5的m RNA水平还是蛋白表达水平均明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05);随着紫杉醇浓度的逐渐递增,紫杉醇对CAOV-3卵巢癌细胞毒性逐渐增加,而下调PAK5表达后,紫杉醇对卵巢癌细胞毒性增加更为明显,差异具有统计学意义(P<0.05);在紫杉醇处理的CAOV-3卵巢癌细胞中,下调PAK5的表达后可明显增加细胞的凋亡率,差异具有统计学意义(P<0.05);在紫杉醇处理的CAOV-3卵巢癌细胞中,下调PAK5的表达后可减少自噬相关蛋白LC3B蛋白的表达。结论 PAK5过表达于不同的卵巢癌细胞中,下调PAK5基因可以促使自噬相关蛋白LC3B表达减弱,可能是通过抑制CAOV-3卵巢癌细胞发生自噬,促进细胞凋亡,从而提高了CAOV-3卵巢癌细胞对紫杉醇化疗的敏感性,减少紫杉醇获得性耐药的发生。

PAK5激酶促进肺结核患者外周血单核细胞活化

目的观察肺结核患者外周血中单核细胞的活化程度与p21活化激酶5(PAK5)的表达水平,探讨单核细胞活化与PAK5的相关性。方法选择活动性肺结核患者(结核组)65例和体检健康者(对照组)65例,流式细胞术检测外周血单核细胞比例、单核细胞/淋巴细胞比值、活化单核细胞比例和数量、PAK5蛋白表达阳性率,荧光定量PCR检测PAK5基因mRNA水平,比较两组活化单核细胞中的PAK5表达差异。结果结核组外周血中单核细胞比例11.1%±2.3%高于对照组比例5.3%±1.4%,单核细胞/淋巴细胞比值(0.49±0.20)高于对照组比值(0.16±0.05),差异均有统计学意义(P<0.001)。结核组单核细胞活化比93.9%±4.6%高于对照组活化比72.9%±15.2%,单核细胞活化数(970±334)个/L高于对照组活化数(281±149)个/L,差异均有统计学意义(P<0.001)。结核组活化单核细胞PAK5蛋白表达阳性率84.71%±11.15%高于对照组阳性率75.33%±11.64%,差异均有统计学意义(P<0.001)。结核组活化单核细胞PAK5基因mRNA表达水平(0.97±0.06)高于对照组表达水平(0.16±0.07),差异均有统计学意义(P<0.001)。结论活动性肺结核患者外周血中的单核细胞活化与PAK5蛋白表达以及PAK5基因mRNA表达有关,PAK5蛋白能够促进单核细胞活化。

PAK5在凋亡级联反应中的调节作用

PAK5为PAKs家族中新近发现的成员.PAKs是一类通过与Rac和Cdc42结合而激活的高度保守的蛋白酶.PAKs在细胞骨架、神经生长、激素信号传导、基因转录等生理活动中起着重要的调控作用.PAK5在大脑组织中高度表达,在细胞中定位于线粒体.PAK5与神经生长、增强微管的稳定性以及阻止细胞凋亡等活动密切相关.本文就PAK5的结构、表达部位和功能以及其在调控凋亡级联反应中的作用等方面做了简要综述.

PAK5的生物学功能

PAK5在许多肿瘤组织中高表达,并在细胞凋亡路径中发挥抑凋亡作用.主要针对PAK5在肿瘤、细胞凋亡等生物学功能方面的作用进行综述.

脑胶质细胞瘤中PAK5的表达及意义

目的 探讨p-21激活激酶5（PAK5）在脑胶质细胞瘤中的表达情况以及对于脑胶质细胞瘤发生发展的意义.方法 采用免疫组织化学SP法检测78例正常脑组织及脑胶质细胞瘤中PAK5的表达水平.结果 PAK5在高度恶性脑胶质细胞瘤中的表达量明显增高,PAK5在正常及癌旁组织和脑胶质细胞瘤组织中的表达量与性别、年龄因素无关.结论 PAK5在高度恶性脑胶质细胞瘤组织中表达量明显增高可能与PAK5主要促进脑胶质细胞瘤的迁移和侵袭有关。

牙周炎患者正畸治疗过程中龈沟液及血清中多项白介素、PGE2、sICAM-1及PAK5水平的变化研究

目的:探讨牙周炎患者正畸治疗过程中龈沟液及血清中多项白介素、PGE2、sICAM-1及PAK5水平的变化情况。方法:选取2009年1月～2011年10月于本院进行正畸治疗的37例牙周炎患者为观察组,同期进行正畸治疗的37例健康人为对照组,将其治疗前及治疗后3、7、14d的龈沟液及血清IL-1β、IL-5、IL-8、PGE2、sICAM-1及PAK5水平进行检测及比较。结果:两组患者上述指标均呈现先升后降,且观察组治疗前及治疗后3、7d均高于对照组,经比较,P均<0.05,均有显著性差异。结论:牙周炎患者正畸治疗过程中龈沟液及血清中多项白介素、PGE2、sICAM-1及PAK5水平呈现先升后降的趋势,可以有效反应患者的应激变化情况。

miR-139-5p靶向PAK5基因通过Wnt/β-catenin信号通路对胃癌细胞侵袭和迁移的影响

背景胃癌(Gastric cancer,GC)是人类消化系统最常见的癌症类型,发生局部或全身转移是导致患者预后差的主要原因.微小RNA(microRNA,miRNA)是胃癌发生发展的重要调控因子.然而,miR-139-5p对胃癌细胞侵袭和转移的影响及机制尚不清楚.目的探究miR-139-5p靶向p21活化的激酶5(PAK5)基因调控Wnt/β-catenin信号通路对胃癌细胞侵袭和迁移的影响.方法采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot分别检测永生化胃黏膜细胞GES1和不同胃癌细胞SGC-7901、AGS和BGC-823中miR-139-5p和PAK5的表达情况;在胃癌SGC-7901细胞中转染miR-139-5p mimics,qRT-PCR检测转染效果;Transwell侵袭和划痕实验检测过表达miR-139-5p对SGC-7901细胞侵袭和迁移能力的影响;双荧光素酶报告基因实验和Western blot检测miR-139-5p对PAK5的靶向调控关系;Western blot检测过表达miR-139-5p对Wnt/β-catenin信号通路激活的影响.结果胃癌细胞中miR-139-5p的表达水平明显低于正常胃黏膜细胞(P<0.05),而PAK5 mRNA和蛋白表达水平均明显高于正常胃黏膜细胞(P<0.05);转染miR-139-5p mimics能够上调SGC-7901细胞中miR-139-5p的表达;过表达miR-139-5p可明显抑制SGC-7901细胞侵袭和迁移能力;双荧光素酶报告基因实验和Western blot检测结果显示,miR-139-5p可靶向负调控PAK5的表达;过表达miR-139-5p后,SGC-7901细胞中Wnt3a、β-连环蛋白(β-catenin)、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)蛋白表达均明显下调.结论miR-139-5p靶向PAK5并通过阻断Wnt/β-catenin信号通路抑制胃癌细胞侵袭和迁移能力.

PAK5通过上皮-间质转化促进人乳腺癌细胞侵袭

目的:探讨p21活化激酶-5(p21-activated kinase 5,PAK5)蛋白对乳腺肿瘤细胞侵袭转移的作用机制。方法:观察PAK5过表达对乳腺癌细胞形态的影响,人乳腺肿瘤细胞MCF-7通过慢病毒感染稳定表达Flag-PAK5。然后提取感染细胞的总蛋白进行蛋白免疫印迹检测上皮-间质转化(EMT)标志物上皮-钙黏蛋白(E-cadherin),纤维连接蛋白(Fibronectin)和波形蛋白(vimentin)的表达。最后通过Transwell实验检测过表达PAK5对乳腺癌细胞迁移和侵袭的影响。结果:过表达PAK5蛋白能够使细胞形态由鹅卵石样像梭形变化,下调E-cadherin蛋白,促进乳腺癌细胞迁移和侵袭。结论:PAK5可能参与调节乳腺肿瘤细胞发生上皮-间质转化,促进乳腺肿瘤侵袭转移的发生。

PAK5与乳腺癌分子分型及临床病理特征的相关性分析

目的探讨PAK5表达与乳腺癌分子分型及临床病理特征的相关性。方法采用免疫组化法检测乳腺癌组织中PAK5、ER、PR、HER2、Ki-67表达并评分,应用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)进一步检测免疫组化HER22+的乳腺癌组织中HER2基因扩增情况,分析PAK5表达与乳腺癌分子分型、TNM分期、肿块大小、淋巴结转移等的关系。结果根据HER2基因有无扩增分别纳入HER2阳性组和阴性组。与癌旁组织相比,PAK5在乳腺癌组织中的表达增加;PAK5高表达与患者肿块较大、淋巴结转移、TNM高分期等呈正相关(P<0.05);PAK5高表达与患者生存率低相关(P<0.05);PAK5表达与ER、PR表达呈负相关,与Ki-67表达呈正相关(P<0.05);与非三阴型乳腺癌相比,PAK5在三阴型乳腺癌中的表达增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论PAK5在乳腺癌组织中的表达增加,且与乳腺癌分子分型、TNM分期及不良预后密切相关,PAK5有望成为临床治疗乳腺癌的新靶点。

PAK5和P-gp与上皮性卵巢癌相关性的临床研究

目的研究PAK5和P-gp与EOC临床因素的相关性，为预测上皮性卵巢癌（EOC）进展及患者预后提供指导。方法回顾分析自2013年1月至2015年6月接受手术治疗且经病理确诊为EOC的患者，回顾整理患者的病理类型、FIGO分期、细胞分化和化疗耐药等临床资料，并用免疫组织化学方法测定EOC中PAK5和P-gp的表达量，分析PAK5和P-gP在EOC组织中的表达情况及与临床资料的关系。结果在EOC患者组织中，单因素分析，PAK5的阳性率在FIGO分期晚期组高于FIGO早期组，细胞低分化组高于中高分化组（P均〈0．01）。PAK5与病理类型阳性率无明显差异（P〉0．05）。P-gp的阳性率在FIGO分期晚期组高于FIGO早期组，细胞低分化组高于中高分化组（P均〈0．01）。PAK5与病理类型阳性率无明显差异（P〉0．05）。PAK5阳性率在耐药组高于敏感组，差异有统计学意义（P〈0．05）。P-gp阳性率在耐药组高于敏感组。差异有统计学意义（P〈0．001）。结论PAK5和P-gP在EOC组织中均呈高表达，PAK5和P-gp阳性表达量与FIGO分期、细胞分化不良和化疗耐药有关，对预测上皮性卵巢癌疾病发展及患者预后有重要意义。

PAK5在肿瘤组织中的研究进展

PAK5为PAKs(p21活化的激酶)家族中新近发现的成员,PAKs在细胞骨架重组、细胞增殖、细胞侵袭转移、基因转录及细胞凋亡等一系列的细胞功能中发挥着重要的调控作用。PAKs是一类高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,通过与Rac和Cdc42结合而激活发挥作用。PAKs作为小G蛋白Rho家族的下游靶蛋白,可被生长因子及其他胞外信号活化。近来研究表明,PAK5在神经源性肿瘤、胃肠癌、骨肉瘤及卵巢上皮癌等过表达。本文就PAK5的结构、表达部位和功能及影响肿瘤细胞增殖、侵袭、转移和凋亡,影响肿瘤耐药的作用等方面综述。

LncRNA SNHG15/miR-123/PAK5轴通过自噬对胃癌细胞活性及血管生成的影响

目的探讨lncRNA SNHG15/miR-123/PAK5轴通过调节自噬对胃癌细胞活性及血管生成的机制研究。方法将胃癌SCG-823细胞分为Control组、si-NC组、si-SNHG15组、miR-NC组、miR-123组、pcDNAPAK5组。RT-PCR检测细胞中SNHG15和miR-123表达;MTT法检测细胞增殖能力;Transwell小室法检测细胞侵袭能力;流式细胞仪检测细胞凋亡能力;Matrigel体外成管实验检测细胞血管生成能力;蛋白质印迹检测细胞中PAK5、VEGF、LC3、Beclin1、p62蛋白表达;双荧光素酶报告基因检验SNHG15和miR-123、miR-123和PAK5的靶向关系。结果与人胃黏膜细胞系GES-1相比,人胃癌细胞系中ASG、MKN-45、SCG-823细胞中SNHG15表达明显升高,miR-123表达明显降低(P<0.05);且SCG-823细胞中SNHG15表达明显高于ASG、MKN-45细胞,miR-123表达明显低于ASG、MKN-45细胞(P<0.05)。si-SNHG15组细胞增殖、侵袭及形成小管数量均明显低于Control组,细胞凋亡率高于Control组(P<0.05);si-SNHG15组细胞中VEGF、PAK5、p62蛋白表达明显低于Control组,LC3Ⅱ/LC3Ι比值及Beclin1蛋白表达明显高于Control组(P<0.05)。与miR-NC组相比,miR-123组细胞增殖、侵袭及形成小管数量均明显降低,细胞凋亡率明显增加(P<0.05);miR-123组细胞中VEGF、PAK5、p62蛋白表达明显低于miR-NC组组,LC3Ⅱ/LC3Ι比值及Beclin1蛋白表达明显高于miRNC组(P<0.05)。通过向细胞中分别转染野生型SNHG15(SNHG15-WT)、PAK5(SNHG15-WT)时,miR-123组荧光素酶活性均明显低于miR-NC组(P<0.05)。与si-SNHG15组相比,pcDNA-PAK5组细胞细胞增殖、侵袭及形成小管数量均明显升高,细胞凋亡率明显降低(P<0.05);pcDNA-PAK5组细胞中VEGF、PAK5、p62蛋白表达明显高于si-SNHG15组,LC3Ⅱ/LC3Ι比值及Beclin1蛋白表达明显低于si-SNHG15组(P<0.05)。结论lncRNA SNHG15可靶向miR-123/PAK5轴抑制胃癌细胞增殖、侵袭和血管生成,促进胃癌细胞凋亡和自噬,进而为调控自噬途径治疗胃癌提供新的思路。

PAK5/β-catenin信号通路在乳腺癌细胞多药耐药中的作用及机制

目的探讨PAK5是否通过β-catenin信号通路影响乳腺癌细胞的耐药。方法采用药物浓度递增法构建耐药细胞模型。CCK-8、克隆形成实验检测细胞增殖能力。Western blot法检测PAK5蛋白表达。罗丹明染色观察细胞荧光表达强弱。免疫荧光及免疫共沉淀实验检测PAK5与β-catenin的相互关系。结果与亲本细胞相比,耐药细胞增殖能力增强;罗丹明染色显示耐药株细胞荧光强度减弱。Western blot实验结果表明耐药细胞中PAK5表达增加。PAK5过表达细胞增殖能力增强。与对照组细胞相比,PAK5过表达组细胞IC50值明显增加,而PAK5干扰组的IC50值则明显降低。细胞免疫荧光定位实验显示,PAK5过表达后,β-catenin表达增加。免疫共沉淀实验表明,PAK5可与β-catenin结合并影响其表达。结论PAK5促进乳腺癌细胞产生耐药,且可能是通过β-catenin信号通路,因此PAK5可能成为治疗乳腺癌患者的新靶点。

CRISPR/Cas9沉默PAK5抑制乳腺癌细胞增殖并促进细胞衰老

p21活化激酶5(p21-activated kinase 5,PAK5)是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,调节多种细胞进程,包括细胞骨架重构、细胞增殖、迁移和侵袭。研究表明,PAK5是调控乳腺癌进程的关键因子,但与衰老关系的研究尚未见报道。本研究利用CRISPR/Cas9慢病毒感染方法,构建敲低PAK5的人乳腺癌MDA-MB-231和BT474稳转细胞系。通过CCK-8和克隆形成实验检测敲低PAK5对乳腺癌细胞增殖的影响;通过流式细胞术检测敲低PAK5对细胞周期的影响;通过β-半乳糖苷酶染色观察敲低PAK5对细胞衰老的影响;Western印迹检测敲低PAK5的MDA-MB-231和BT474细胞衰老相关蛋白质p53、p21和p16的表达;使用CHX与MG132处理细胞,探究PAK5对p53蛋白质表达可能的调控机制。结果显示,敲低PAK5抑制细胞增殖(P<0.05),使细胞停滞在G0/G1期;而且,敲低PAK5通过上调细胞衰老相关蛋白质p53、p21及p16的表达(P<0.05)促进细胞衰老。进一步研究证明,PAK5可能泛素化降解p53。这些发现表明,敲低PAK5能够抑制乳腺癌细胞增殖,同时促进细胞衰老,为乳腺癌治疗提供新思路。

非小细胞肺癌组织PAK4、PAK5蛋白表达与上皮-间质转化、临床病理特征和预后的关系分析

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织p21激活激酶(PAK)4、PAK5蛋白表达与上皮-间质转化(EMT)、临床病理特征和预后的关系。方法:选取2018年1月~2019年12月我院收治的100例NSCLC患者,收集手术切除的癌组织和癌旁组织标本,采用免疫组化法检测NSCLC组织和癌旁组织中PAK4、PAK5和EMT相关蛋白[E-钙粘蛋白(E-Cad)、N-钙粘蛋白(N-Cad)和波形蛋白(VIM)]表达。分析PAK4、PAK5蛋白表达与NSCLC患者病理特征的关系和与EMT相关蛋白的相关性。根据NSCLC组织中PAK4、PAK5表达分为阳性/阴性表达组,采用K-M法绘制PAK4、PAK5阳性/阴性表达NSCLC患者的生存曲线,多因素Cox回归分析NSCLC患者死亡的影响因素。结果:与癌旁组织相比,NSCLC组织中PAK4、PAK5、N-Cad、VIM蛋白阳性表达率升高,E-Cad蛋白阳性表达率降低(P<0.05)。二列相关性分析显示,NSCLC组织PAK4、PAK5与E-Cad蛋白阳性表达率呈负相关,与N-Cad、VIM蛋白阳性表达率呈正相关(P均<0.001)。不同分化程度、TNM分期、淋巴结转移NSCLC患者PAK4、PAK5蛋白阳性表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。100例NSCLC患者3年总生存率为56.00%(56/100)。K-M生存曲线分析显示,PAK4、PAK5阳性表达组总生存率低于阴性表达组(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,低分化、TNM分期为ⅢA期、淋巴结转移和PAK4、PAK5蛋白阳性表达为NSCLC患者死亡的独立危险因素(P<0.05)。结论:NSCLC组织PAK4、PAK5蛋白表达升高,与EMT、分化程度、TNM分期、淋巴结转移和预后有关,可能成为NSCLC诊治的新靶点。

微RNA-129-5p下调PAK5表达并调控骨肉瘤细胞增殖和凋亡

目的 :探讨微RNA-129-5p(microRNA-129-5p,miR-129-5p)对骨肉瘤细胞增殖和凋亡的影响,以及其可能的分子作用机制。方法:采用实时荧光定量PCR法检测骨肉瘤细胞MG63和成骨细胞hFOB1.19中miR-129-5p表达的差异。将miR-129-5p模拟物转染至骨肉瘤MG63细胞,并采用实时荧光定量PCR法验证转染效率后,CCK-8和平板克隆形成实验检测骨肉瘤细胞增殖;FCM法检测细胞凋亡;双荧光素酶报告基因检测实验验证miR-129-5p和靶基因p21活化激酶5(p21-activated kinase 5,PAK 5)的相互作用;实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测PAK5 mRNA和蛋白水平的变化;蛋白质印迹法检测磷酸化糖原合成酶激酶3β(phospho-glycogen synthase kinase-3β,p-GSK-3β)和β-连环蛋白(β-catenin)表达水平的变化。将siRNA-PAK5、PAK5重组质粒以及miR-129-5p mimics+PAK5重组质粒分别转染骨肉瘤MG63细胞后,采用上述方法进一步验证miR-129-5p对骨肉瘤细胞增殖和凋亡的分子作用机制。结果 :miR-129-5p在骨肉瘤MG63细胞中低表达(P <0.05)。转染miR-129-5p模拟物后,骨肉瘤细胞的增殖和克隆形成能力降低(P <0.001,P <0.01),而细胞凋亡率升高(P <0.05)。mi R-129-5p负性调控PAK5基因表达(P <0.05)。转染miR-129-5p模拟物或siRNA-PAK5后,PAK5mRNA和蛋白表达水平明显降低(P值均<0.01),而且p-GSK-3β和β-catenin蛋白表达水平也明显降低(P <0.05,P <0.01);而过表达PAK5可以恢复miR-129-5p对骨肉瘤细胞增殖、克隆形成和凋亡的影响(P值均<0.05)。结论 :miR-129-5p通过下调PAK5基因表达,抑制骨肉瘤细胞增殖,促进细胞凋亡;其作用机制可能与调控p-GSK-3β和β-catenin蛋白表达相关。