PALB2基因rs249954位点单核苷酸多态性与乳腺癌发病风险关系的meta分析

目的探究乳腺癌易感基因PALB2 rs249954位点单核苷酸多态性与乳腺癌发病风险的关系。方法检索中国知网(CNKI)、万方、中国生物医学文献数据库(CBM)、Pub Med、Embase、Cochrane Library、Science Direct及Web of Science数据库,搜索国内外有关乳腺癌PALB2 rs249954位点单核苷酸多态性的文献,依据纳入标准、排除标准以及质量评价原则,筛选出符合要求的文献,使用Stata 14.0软件进行meta分析并对发表偏移进行评估。结果共纳入7篇符合要求的研究,累积乳腺癌病例3 247例,累积对照3 294例。meta分析结果显示,等位基因模型[T vs C:OR=1.14,95%CI为(0.95,1.37),P=0.156]、显性基因模型[CT+TT vs CC:OR=1.22,95%CI为(0.97,1.54),P=0.088]、隐性基因模型[TT vs CT+CC:OR=1.11,95%CI为(0.84,1.45),P=0.464]、共显性基因模型CC vs TT[OR=0.79,95%CI为(0.54,1.15),P=0.226]及共显性基因模型TT vs CT[OR=0.95,95%CI为(0.82,1.11),P=0.523]的合并OR值均无统计学意义;共显性基因模型CC vs CT[OR=0.82,95%CI为(0.67,1.00),P=0.048]的合并OR值具有统计学意义,但敏感性分析示结果不具有稳定性;超显性基因模型的合并OR值具有统计学意义[CC+TT vs CT:OR=0.85,95%CI为(0.77,0.94),P=0.001],相比于CC+TT,CT杂合子基因型可增加乳腺癌的发病风险。结论 PALB2 rs249954位点的突变型CT杂合子基因型相对于CC+TT基因型可增加乳腺癌的发病风险。

淋巴瘤细胞系中范可尼贫血／BRCA途径缺陷的探讨

目的寻找维持基因稳定性的范可尼贫血（Fanconi anemia，FA）／BRCA途径发生缺陷与T和B细胞淋巴瘤潜在发病机制的关系。方法筛选19种来源于不同亚型的淋巴瘤细胞系，Western印迹分析相关FA蛋白的表达，细胞生长抑制实验检测丝裂霉素C（mitomycin C，MMC）敏感性，流式细胞仪检测MMC诱导的细胞周期阻滞，染色体断裂试验和DNA测序检测基因的突变。结果在两种淋巴瘤细胞系HT和Sudhl4中，存在FANCN蛋白表达缺失，这种缺失与MMC诱导的G期细胞阻滞、细胞生长抑制增强和较高的染色体断裂发生率结果一致。DNA测序发现HT细胞系中，FANCN基因外显子5a片段中存在点突变c．1769C〉T，P．A590V；Sudhl4细胞系中未发现FANCN的任何突变。结论FANCN基因c．1769C〉T突变可能是导致FANCN蛋白表达缺失或者是使该蛋白不稳定及功能丧失的原因。