甲基化PAX1在宫颈癌筛查和预后评估中的临床应用

目的:探究甲基化PAX1在宫颈癌筛查和预后评估中的临床应用。方法:选取2021年1月~2021年12月在蚌埠医学院第一附属医院接受治疗的150例收集宫颈脱落细胞患者的宫颈脱落细胞,研究采用了多种检测技术,包括PAX1基因、甲基化、薄层细胞学、高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)和HPV16/18检测,以阳性患者进行阴道镜下活检病理诊断为金标准,比较宫颈脱落细胞中不同检测方法学。结果:PAX1基因甲基化灵敏度、特异度分别为81.3%和96.6%,四种检测比较中PAX1具有最高特异度(96.63%),细胞学与HR-HPV检测特异度在17%~70%。细胞学(ASCUS+)的灵敏度为94.7%,明显高于PAX1基因甲基化检测,差异有统计学意义(P<0.05),ASCUS+的特异度为18.0%显著低于PAX1基因甲基化检测,差异有统计学意义(P<0.001)。结论:将细胞学和PAX1基因甲基化技术相结合,能够更好地预防宫颈癌,并且能够减轻年轻患者的焦虑。

SOX1和PAX1基因甲基化检测对宫颈高级别病变二次分流的价值

目的探讨SOX1和PAX1基因甲基化检测对宫颈高级别病变二次分流的价值。方法采集122例人乳头瘤病毒(HPV)阳性患者的宫颈脱落细胞,同时行液基薄层细胞学检查(TCT)和SOX1/PAX1基因甲基化检测。结果HPV联合TCT检测对宫颈上皮内瘤变(CIN)2级及以上(CIN2+)检出灵敏度为95.24%,特异度为23.75%。结合SOX1/PAX1基因甲基化检测二次分流后,对CIN2+检出灵敏度为83.33%,与HPV联合TCT检测差异无统计学意义(P=0.078);特异度为77.50%,明显高于HPV联合TCT检测(P<0.001)。CIN2+组SOX1/PAX1基因甲基化水平高于正常宫颈组织及CIN1组(P<0.001)。SOX1、PAX1基因甲基化对CIN2+诊断的截断值分别为-11.81、-11.98。结论SOX1/PAX1基因甲基化检测二次分流后,CIN2+检出的效能和准确性明显提升。

PAX1甲基化与p16/Ki-67联合检测提高宫颈癌非典型鳞状细胞的诊断效能

目的 比较配对盒家族基因1(paired boxed gene 1,PAXl)甲基化与p16/Ki-67双染单独及联合检测在薄层液基细胞学检查(thinprep cytologic test, TCT)为意义不明的非典型鳞状细胞(atypical squamous cells of undetermined significance, ASC-US)及低级别鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion, LSIL)人群中的诊断效能。方法 选择郑州大学第一附属医院2021-2022年247例TCT结果为ASC-US和LSIL患者,以阴道镜下病理结果为金标准,敏感度、特异性、准确度与ROC曲线下面积(area under the subject curve, AUC)为评价指标,比较PAX1甲基化和p16/Ki-67双染单独及联合检测的检验效能。结果 PAX1甲基化与p16/Ki-67双染的阳性率随着阴道镜下病理结果的严重程度而增加,PAX1甲基化和p16/Ki-67联合检测在TCT为ASC-US人群中的敏感度为91.25%、特异度为97.72%、准确度为95.51%,优于甲基化、p16/Ki-67双染单独检测,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 PAX1甲基化和p16/Ki-67双染联合检测可以提高TCT结果为ASC-US患者的诊断效能。

PAX1检测在子宫颈癌筛查及预后判定中的临床价值及相关分子机制

目的探究配对盒家族基因(PAX)1检测在子宫颈癌(CC)筛查及预后判定中的临床价值及相关分子机制。方法选择赣州市妇幼保健院CC患者90例,取其肿瘤组织;纳入同期于医院进行治疗的宫颈上皮内瘤样病变(CIN)患者74例,并取其CIN组织;纳入同期于医院实施子宫全切除术的患者45例,取其正常宫颈组织。比较3组不同宫颈组织PAX1甲基化指数(PMR)及蛋白阳性表达率,并分析PAX1基因甲基化对CC筛查及预后评估的效能。选择正常宫颈细胞系ECT1/E6 E7及宫颈癌细胞系Hela,比较两种细胞系PAX1 mRNA及蛋白表达水平;将Hela细胞分为空白对照组(不进行处理常规培养)、PAX1 mimics NC组(转染PAX1 mimics NC)、PAX1 mimics组(转染PAX1 mimics)、PAX1 inhibition NC组(转染PAX1 inhibition NC)、PAX1 inhibition组(转染PAX1 inhibition),观察各组细胞增殖、侵袭及迁移能力,并进一步比较各组细胞Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路相关分子(上皮钙依赖黏附蛋白(E-cadherin)、β-catenin)mRNA及蛋白表达水平。结果正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ组织中PAX1 PMR值均较CC组织显著降低(P<0.05);CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ组织中PAX1 PMR值均较正常宫颈组织显著升高,且随CIN分级增加而明显升高(P<0.05)。PAX1甲基化诊断CC的曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度分别为0.97、93.20%、62.25%。正常宫颈、不同CIN组织PAX1阳性表达率均较CC组织显著升高(P<0.05);CINⅡ、CINⅢ组织PAX1阳性表达率均较正常宫颈组织显著升高(P<0.05)。PAX1蛋白诊断CC患者预后的AUC、灵敏度、特异度分别为0.829、90.00%、62.40%。Hela细胞系PAX1 mRNA及蛋白表达水平较ECT1/E6 E7细胞系显著降低(P<0.05)。在24、48、72 h时,PAX1 mimics组细胞增殖能力较空白对照组显著降低(P<0.05);PAX1 inhibition组细胞增殖能力较空白对照组显著升高(P<0.05)。PAX1 mimics组细胞迁移、穿膜数、β-catenin mRNA及蛋白表达水平均较空白对照组显著降低,E-cadherin mRNA及蛋白表达水平均较空白对照组显著升高,E-cadherin mRNA及蛋白表达水平均较空白对照组显著降低(P<0.05);PAX1 inhibition组细胞迁移、穿膜数、β-catenin mRNA及蛋白表达水平均较空白对照组显著升高(P<0.05)。PAX1 mimics组β-catenin mRNA及蛋白表达水平均较空白对照组显著降低,E-cadherin mRNA及蛋白表达水平均较空白对照组显著升高(P<0.05);PAX1 inhibition组β-catenin mRNA及蛋白表达水平均较空白对照组显著升高,E-cadherin mRNA及蛋白表达水平均较空白对照组显著降低(P<0.05)。结论PAX1检测在CC临床筛查及早期病情评估方面具有较高价值,且上调PAX1表达可阻断CC细胞增殖、侵袭及迁移,其作用机制可能是通过调控Wnt/β-catenin通路实现的,可为PAX1在CC靶向治疗提供理论依据。

宫颈癌组织及脱落细胞中PAX1与LMX1A基因甲基化的对照研究

目的 检测PAX1和LMX1A甲基化在宫颈组织中的表达情况,分析PAX1和LMX1A甲基化的表达与正常宫颈、宫颈炎症、宫颈上皮内瘤变、宫颈癌的临床病理因素之间的关系。方法 150例因宫颈脱落血细胞异常,将其分为宫颈低级别上皮内瘤变(Low-grade cervical intraepithelial neoplasia,LG-CIN)、高级别上皮内瘤变(High-grade cervical intraepithelial neoplasia,HG-CIN)、浸润性宫颈鳞癌(Invasive Cervical Cancers,ICC)将慢性宫颈炎患者作为正常对照(Negative for Intraepithelial Lesion or Malignancy,NLM)。检测PAX1和LMX1A甲基化在宫颈组织中的表达情况。结果 相较于对照组,试验组所有患者PAX1和LMX1A甲基化比例均较高,但是试验组的甲基化水平却降低,差异无统计学意义(P>0.05);ICC甲基化比例高于HG-CIN,但是甲基化水平更低,HG-CIN甲基化比例高于LG-CIN,但是甲基化水平更低,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 宫颈癌组织及脱落细胞中PAX1与LMX1A基因甲基化比例越高,患者宫颈癌发生和发展越严重,同时甲基化水平降低可作为诊断宫颈癌的生物学指标。

宫颈癌前病变PAX1基因DNA甲基化检测与HPV-DNA分型检测的效果比较

目的 分析PAX1基因甲基化与HPV-DNA分型检测在宫颈癌前病变诊疗中的特征及潜在关联。方法 选择2021-06至2022-03在解放军总医院第三医学中心妇产科行液基薄层细胞检测(TCT)和人乳头瘤病毒-DNA(HPV-DNA)分型检测的患者。纳入研究TCT结果异常,意义不明的非典型鳞状细胞(ASCUS)和(或)HR-HPV阳性患者194例,宫颈组织病变筛查结果异常并转诊阴道镜下取病理活检的患者共130例。所有患者进行TCT、HPV-DNA分型检测、定量PAX1基因甲基化检测。结果 CIN3+(CIN3和宫颈癌)患者的PAX1基因甲基化数值显著高于正常、CIN1、CIN2患者,按照活检病理级别从高到低PAX1基因甲基化数值依次分别为18.21(17.56,18.66)和20.5(20.07,20.80),20.41(20.19,20.72),20.21(19.77,20.42);TCT结果提示ASCUS的患者共45例,CIN2+(CIN2、CIN3和宫颈癌)PAX1基因甲基化数值显著高于正常/CIN1,按照活检病理级别从高到低PAX1基因甲基化数值依次分别为18.87(17.80,20.26)和20.51(20.19,20.73);HPV16、18阳性患者的PAX1基因甲基化数值均显著高于非HPV16/18阳性患者,HPV16阳性和高危型非HPV16/18阳性患者PAX1基因甲基化数值分别为19.10(17.97,19.88)和20.33(20.00,20.50),HPV18阳性和非HPV16/18阳性患者PAX1基因甲基化水平分别为19.49(18.65,20.31)和20.33(20.00,20.50)。但单一HPV16阳性与单一HPV18阳性患者的PAX1基因甲基化数值相比,二者间的数值则无统计学差异。结论 PAX1基因甲基化检测有助于早期识别CIN3+和ASCUS宫颈高级别病变,也有助于降低ASCUS患者的阴道镜转诊率。

宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中LMX1A和PAX1基因甲基化的定量分析

背景与目的:DNA甲基化是宫颈上皮癌变过程中常见的表观遗传改变。本研究旨在检测同源盒转录因子1ɑ(LMX1A)基因和配对盒基因家族PAX1基因在浸润性宫颈鳞癌(invasive cervical cancers,ICC)组织中的甲基化水平,评估其作为分子标志物用于区分各级别宫颈病变的潜在临床价值。方法:在32例低级别宫颈上皮内瘤变(low-grade cervical intraepithelial neoplasia,LG-CIN)、34例高级别宫颈上皮内瘤变(high-grade cervical intraepithelial neoplasia,HG-CIN)、27例ICC病变宫颈组织和28例慢性宫颈炎为正常对照组(negative for intraepithelial lesion or malignancy,NLM)中,采用巢式PCR和焦硫酸测序(pyrosequencing)技术定量分析LMX1A基因的6个位点和PAX1基因的9个位点的甲基化。并通过受试者工作特征曲线下面积(receiver operating characteristic curve,ROC)的计算获得上述基因的甲基化检测用于诊断各级别宫颈病变的准确性。结果:宫颈癌中的LMX1A基因6个位点的甲基化平均水平为14.36%,明显高于HG-CIN病变的4.70%、LG-CIN病变的5.05%和NLM的4.53%(P<0.01)。宫颈癌中PAX1基因9个位点的甲基化平均水平为41.97%,明显高于HG-CIN的10.21%(P<0.01);而后者又明显高于LG-CIN的5.55%和NLM的4.92%(P<0.01)。检测LMX1A基因甲基化和PAX1基因甲基化水平鉴别宫颈癌的ROC曲线下面积分别为0.603(P=0.104)和0.883(P<0.001)。经ROC曲线下面积计算获得最佳PAX1基因甲基化水平的界定值为20.50%,其诊断浸润性宫颈癌的灵敏度为81%、特异度为93%。当PAX1基因甲基化水平界定值为9.58%时,其检测浸润性宫颈癌的灵敏度为89%、特异度为84%。结论:定量分析宫颈组织中的PAX1基因甲基化将有可能作为分子标志物用于浸润癌的鉴别诊断,而LMX1A基因的甲基化检测临床价值有限。

人宫颈癌组织CDH1和PAX1基因甲基化研究

目的:检测上皮型钙黏附素(E-cadherin,CDH1)基因和配对盒基因家族PAX1基因在宫颈癌组织及人乳头瘤病毒(human papillom avirus,HPV)感染的正常宫颈组织、宫颈炎组织、宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)Ⅰ组织、CINⅡ～Ⅲ组织和宫颈癌组织中的甲基化情况,评估是否可将其作为临床诊断的分子标志物。方法:应用甲基化特异性聚合酶链反应法(methylation specific PCR,MSP)对HPV感染的正常宫颈组织、宫颈炎组织、CINⅠ组织、CINⅡ～Ⅲ组织以及宫颈癌组织中的CDH1和PAX1基因进行甲基化检测。结果:HPV感染的正常宫颈组织、宫颈炎组织和CINⅠ组织中未检出CDH1基因甲基化;CINⅡ～Ⅲ组织中检出CDH1基因甲基化2例(13.3%),宫颈癌组织中检出CDH1基因甲基化9例(22.5%),与HPV感染的正常宫颈组织比较差异均有统计学意义(P<0.05)。HPV感染的正常宫颈组织和宫颈炎组织中未检出PAX1基因甲基化,CINⅠ、CINⅡ～Ⅲ和宫颈癌组织的PAX1基因甲基化阳性率分别为13.3%、46.7%和87.5%,CINⅡ～Ⅲ组织与CINⅠ和宫颈癌组织比较差异均有统计学意义(P<0.05)。CINⅠ组织、CINⅡ～Ⅲ组织和宫颈癌组织的CDH1和PAX1基因甲基化总阳性率分别为13.3%、60.0%和97.5%。结论:CDH1和PAX1基因甲基化,尤其是PAX1基因甲基化对于宫颈癌临床诊断具有潜在价值。

PAX1基因启动子甲基化用于子宫颈癌临床应用价值探讨

目的探讨PAX1基因甲基化、宫颈液基细胞学(LBC)、高危型人乳头瘤病毒(hrHPV)与HPV16或HPV18型阳性在妇女宫颈脱落细胞中筛查宫颈鳞状上皮内病变的临床应用价值。方法选取2016年1月至2016年12月就诊于福州市第一医院的妇女103例,收集宫颈脱落细胞并行PAX1基因甲基化、LBC、hrHPV检测、HPV16或HPV18型检测,以阴道镜下活检病理诊断为金标准,比较子宫颈脱落细胞中不同检测方法学。结果 PAX1基因甲基化的灵敏度、特异度与准确度分别为78.6%、97.8%和95.1%。PAX1基因甲基化作为非典型鳞状上皮细胞(ASCUS)与hrHPV分流生物标记时具有最佳临床应用结果。以hrHPV作为第一线筛查时,PAX1基因甲基化较LBC细胞学法减少20.6%阴道镜检率,以LBC、hrHPV、PAX1基因甲基化比较医院机会性筛查的经济分析中得到PAX1基因甲基化挽救一个寿命成本较其他两种方法学筛查成本低,为11 942元。结论 PAX1基因甲基化可用于监测宫颈癌病变,并具较低筛查的经济成本,可作为细胞学ASCUS与hrHPV筛查分流的临床应用。

PAX1基因及其甲基化在宫颈癌作用的分子机制研究进展

PAX1隶属于配对盒基因家族,是一种重要的转录调控因子,PAX1通过调控细胞增殖,诱导细胞定向迁移等参与胚胎发育过程中重要器官的形成。新近研究表明,PAX1在宫颈癌组织中的甲基化频率非常高,且随病情的演变呈现明显的上升趋势。PAX1甲基化检测与HPV检测相比具有更高的敏感性和特异性。开展PAX1基因的甲基化检测有助于提高宫颈癌的检出率。目前,PAX1与其他一些甲基化基因联合应用检测宫颈癌的方法成为研究热点。但是,PAX1甲基化在宫颈癌中作用的分子机制研究还尚处于初步阶段。

人乳头瘤病毒(HPV)型别与SOX1和PAX1基因甲基化的相关性研究

目的探讨HPV型别与SOX1和PAX1基因甲基化的相关性。方法共收集广州中医药大学深圳医院(福田)322例宫颈脱落细胞样本,分别应用导流杂交技术和荧光定量PCR检测HPV型别和甲基化水平,比较SOX1和PAX1基因在不同HPV型别中的甲基化水平,以及感染不同风险HPV型别的患者在不同级别宫颈病变中的甲基化检出率。结果在感染最高风险致癌型别HPV16/18患者中,SOX1和PAX1基因甲基化检出率最高为54.9%;其次是感染非16/18hrHPV患者中SOX1和PAX1基因甲基化检出率为24.0%;在感染其他型别HPV患者中SOX1和PAX1基因甲基化检出率为11.1%;在HPV检测阴性患者中SOX1和PAX1基因甲基化检出率为2.2%。无论在HPV16/18阳性、非HPV16/18hrHPV阳性或者其他型别HPV阳性下的不同级别宫颈病变者的甲基化检出率都是随病变级别的加深而增大。结论SOX1和PAX1基因甲基化检出率与感染的HPV型别有关,感染hrHPV的患者其SOX1和PAX1基因甲基化水平高于感染其他HPV型别的患者。

阴道镜与PAX1基因甲基化对宫颈上皮内瘤病变的临床应用价值研究

目的:探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)患者使用阴道镜检查与PAX1基因甲基化检验的临床价值。方法:选取200例行宫颈疾病检查的女性患者展开研究,所有患者均实施单独阴道镜检查、单独PAX1基因甲基化检测和阴道镜检查+PAX1基因甲基化检测,观察其临床学应用价值,使用阴道镜检查和PAX1基因甲基化检验患者的宫颈病变,联合两种检查方式同时检验,以病理学检验结果作为金标准,比较3种检查方式的检验灵敏度、特异度、诊断符合率以及漏诊率。结果:阴道镜检查阳性结果为24例(占12%),PAX1基因甲基化检验阳性结果为20例(占10%),阴道镜+PAX1基因甲基化检验阳性结果为36例(占18%)。其中,阴道镜+PAX1基因甲基化检验的灵敏度为100%,明显高于其他两种检测方式,无漏诊率。应用PAX1基因甲基化检测方式诊断宫颈癌与CIN的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)为0.88,P<0.001。结论:PAX1基因甲基化检验诊断CIN疾病的效果较为显著,具有良好的临床应用价值,若在临床中联合阴道镜同时进行检查,可进一步提高诊断准确性。

PAX1甲基化检测对细胞学异常(ASCUS、LSIL和ASC-H)患者的分流作用

目的:探讨配对盒基因家族1(PAX1)甲基化检测在细胞学异常女性中的分流作用。方法:选取212例宫颈细胞学(TCT)诊断为意义未明的不典型鳞状细胞(ASCUS)、不除外高度鳞状上皮内病变(ASC-H)、低度鳞状上皮内病变(LSIL)的病例进行PAX1甲基化检测和高危HPV检测,进行阴道镜检查和宫颈活检。以组织病理结果为金标准,比较PAX1和高危HPV检出HSIL+(HSIL和宫颈鳞癌)效能。结果:LSIL组(慢性宫颈炎和LSIL)的PAX1阳性率为7.25%(10/138),显著低于HSIL+组86.49%(64/74)(P<0.05)。LSIL组的HPV阳性率为69.57%(96/138)显著低于HSIL+组89.19%(66/74)(P<0.05)。PAX1诊断HSIL+的敏感性(86.49%)与高危HPV(89.19%)相比,无显著差异(P>0.05);特异性、准确性和AUC(92.75%、90.56%、0.896)均显著高于高危HPV(30.43%、50.94%和0.598)(P均<0.05)。使用PAX1甲基化代替HPV检测对细胞学进行分流时,阴道镜转诊率可降至34.91%。细胞学结果分别为ASCUS、LSIL、ASC-H时,PAX1诊断HSIL+准确性(84.21%、91.30%、100.00%)均显著高于高危HPV(63.15%、34.78%、63.64%)(P均<0.05)。结论:PAX1基因的甲基化具有较高的灵敏度和特异度,在细胞学异常(ASCUS、LSIL、ASC-H)女性中通过PAX1甲基化检测分流可提高对HSIL+的检出率,其诊断效能优于高危HPV检测,并且能降低一定的阴道镜转诊率。

PAX1基因甲基化定量检测在宫颈癌癌前病变诊断中的应用价值

目的 探讨PAX1基因甲基化定量检测在宫颈癌癌前病变诊断中的应用价值。方法 选取2013年1月至2015年10月就诊于上海交通大学附属第六人民医院的121例高危亚型人乳头状瘤病毒（human papilloma virus,HPV）感染患者为研究对象。根据病理学结果将其分为正常宫颈组（28例）、低级别病变组[宫颈上皮内瘤变（cervical intraepi-thelial neoplasia,CIN）Ⅰ,32例]、高级别病变组（CINⅡ~Ⅲ,34例）及癌变组[浸润性宫颈癌（invasive cervical cancers,ICC）,27例]。收集各组患者的宫颈组织标本及宫颈刮片,采用反转录聚合酶链反应和焦磷酸测序技术定量分析PAX1基因9个位点的甲基化水平,并通过接受者操作特征曲线（ROC曲线）计算PAX1甲基化与各级别宫颈病变的关联性。结果癌变组、高级别病变组、低级别病变组、正常宫颈组PAX1基因9个位点的甲基化平均水平分别为4.66%、3.55%、2.10%、1.90%,组间比较差异均具有显著性（P〈0.05）。各组患者宫颈刮片和宫颈组织PAX1甲基化水平比较差异均具有显著性（P〈0.01）,其中,癌变组PAX1甲基化发生率及水平均显著高于其他三组（P〈0.05）。通过PAX1基因甲基化水平鉴别诊断宫颈癌和CIN,结果显示其ROC曲线下面积为0.88（P〈0.001）,具有较高的诊断能力。结论 定量检测宫颈组织中PAX1基因的甲基化水平能够有效诊断高级别宫颈癌前病变,且其表达与疾病分期有关。

PAX1基因启动子甲基化检测对宫颈癌及 宫颈癌前病变筛查的价值研究

目的 探讨配对盒基因家族PAX1基因启动子异常甲基化在宫颈癌和癌前病变早期诊断中的价值.方法 应用甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）、高分辨率溶解（HRM）技术,对人乳头瘤病毒（HPV）感染的正常宫颈脱落细胞、宫颈炎脱落细胞、CIN Ⅰ脱落细胞、CINⅡ～Ⅲ脱落细胞及宫颈癌脱落细胞中的PAX1基因启动子进行甲基化检测,比较两种方法对不同级别宫颈病变的敏感度和特异度.结果 两种方法宫颈癌脱落细胞组与正常＋宫颈炎脱落细胞组以及CINI,CINII～III宫颈脱落细胞组相比,差异均有统计学意义（P＜0.05）.MSP法和HRM法检测PAX1基因启动子甲基化筛查宫颈癌的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为54.55％,89.66％,66.67％,83.87％和72.73％,87.93％,69.57％,89.47％.结论 PAX1基因启动子甲基化对于宫颈癌临床诊断具有重要价值,HRM技术应用前景广阔.

定量检测PAX1甲基化诊断宫颈癌前病变的应用分析

目的探究宫颈癌前病变诊断中PAX1甲基化定量检测的应用价值。方法136例高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染患者为研究对象,以病理结果为依据分为四组,即甲组(正常宫颈,28例)、乙组(低级别病变,32例)、丙组(高级别病变,33例)、丁组(癌变,43例)。收集四组宫颈刮片、组织标本,对PAX1基因甲基化水平进行定量检测,分析测定结果。结果甲组PAX1基因甲基化患者0例,发生率为0;乙组PAX1基因甲基化患者2例,发生率为6.25%;丙组PAX1基因甲基化患者15例,发生率为45.45%;丁组PAX1基因甲基化患者43例,发生率为100.00%。甲、乙、丙、丁四组患者的PAX1基因甲基化发生率逐渐提高,比较差异具有统计学意义(P<0.05)。甲组HPV阳性患者9例,阳性率为32.14%;乙组HPV阳性患者26例,阳性率为81.25%;丙组HPV阳性患者30例,阳性率为90.91%;丁组HPV阳性患者40例,阳性率为93.02%。甲、乙、丙、丁四组患者的HPV阳性率逐渐提高,比较差异具有统计学意义(P<0.05)。丁组患者宫颈组织、宫颈刮片中的PAX1基因甲基化水平均高于甲组、乙组、丙组,丙组高于甲组、乙组,乙组高于甲组,差异具有统计学意义(P<0.05)。通过绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)得知,PAX1基因甲基化诊断高、低级别癌前病变、正常宫颈的ROC曲线下面积为0.88。结论宫颈癌前病变诊断中PAX1甲基化定量检测具有一定的应用价值,可对高级别宫颈癌前病变进行有效鉴别。

PAX1基因甲基化定量检测在宫颈癌及癌前病变诊断中的应用价值

目的 探讨PAX 1基因甲基化定量检测在宫颈癌及癌前病变诊断中的应用价值。方法 100例高危型人乳头状瘤病毒(HPV)感染者为研究对象,依据病理分级不同及国际妇产科联盟(FIGO)对宫颈癌的临床分期准则分为正常宫颈组(25例)、低级别病变组(30例)、高级别病变组(35例)及癌变组(10例)。对四组患者收集宫颈组织标本、宫颈刮片,用反转录聚合酶链式反应(PCR)及焦磷酸测序技术定量分析PAX 1基因9个点甲基化水平。对比四组病变组织中HPV阳性率与PAX1基因甲基化发生率,宫颈刮片和宫颈组织中PAX1基因甲基化水平。结果 正常宫颈组、低级别病变组、高级别病变组、癌变组HPV阳性率分别为36.0%、80.0%、91.4%、100.0%,PAX1基因甲基化发生率分别为0、6.7%、40.0%、100.0%,四组对比,差异均有统计学意义(P<0.05)。四组宫颈刮片和宫颈组织中PAX1基因甲基化水平对比,差异均有统计学意义(P<0.05)。癌变组宫颈刮片和宫颈组织中PAX1基因甲基化水平均明显高于正常宫颈组、低级别病变组、高级别病变组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 在诊断高级别宫颈癌前病变方面定量检测宫颈组织内PAX1基因甲基化水平有效,且表达程度与疾病严重程度有关。

PAX1基因甲基化定量检测在宫颈癌筛查中的临床意义

目的 在已有的宫颈癌一线筛查体系中,探讨PAX1基因甲基化检测的临床价值.方法 随机收集54例宫颈癌筛查的患者为研究对象,收集其宫颈脱落细胞样本,分别采用RT-PCR法检测各样本中的PAX1基因甲基化水平,HC2DNA法检测各样本中的HPV感染状况以及TCT检测各样本中的细胞病变程度,最终进行组织病理学检查,并以组织病理学诊断为标准,绘制受试者工作特性(ROC)曲线,确定PAX1基因甲基化对高级别癌前病变的cut-off值,在此基础上对三种检测方法进行统计学比较分析,以期找到临床上更合适的筛查方案.结果 以高级别病变做为检测终点,PAX1基因甲基化检测的cut-off值为13.29,灵敏度92.00%,特异度75.86%,阳性预测值80%,阴性预测值91.67%,曲线下面积0.88,并且PAX1高度甲基化现象随着病变级别增加而大幅上升,具有较高的诊断价值.HC2 HPV DNA检测具有较高的灵敏度84.62%,TCT检测在以大于ASCUS做为检测终点时,具有极高的特异度92.86%,两种检测方法的曲线下面积分别为0.66、0.62,诊断价值具有一定的局限性.结论 在宫颈脱落细胞中,PAX1基因甲基化检测相对于TCT检测、HC2 HPV DNA检测具有更高的诊断价值,有望做为一个新型的无创的分子学技术应用于宫颈癌筛查.

PAX1甲基化联合HR—HPV分型检测在宫颈疾病中的应用

目的探讨配对盒家族基因1（PAX1）甲基化定量检测在宫颈疾病中的临床应用价值。通过对比刑剧甲基化、高危人乳头瘤病毒（HR—HPV）、液基薄层细胞学（TCT）检查与临床病理结果的相关性，为宫颈癌早期诊断及筛查提供理论依据。方法选择2016年6月—2018年5月在徐州市妇幼保健院宫颈科就诊的108例患者，以病理结果为诊断标准，将患者分为4组：慢性宫颈炎（炎症）组22例，低度宫颈鳞状上皮内病变（LSIL）组30例，高度宫颈鳞状上皮内病变（HSIL）组31例，宫颈癌组25例。所有患者均行宫颈脱落细胞采集，经甲基化荧光定量PCR检测PAX1甲基化状态及水平，并同时进行HR—HPV分型、TCT检测。3项指标任意1个指标阳性者，均于阴道镜下行活检术，对检测结果进行统计分析，比较3种筛查方法中，单独或联合筛查方案的灵敏度、特异度、诊断符合率。结果宫颈癌组PAX1甲基化水平明显高于其他各组，差异有统计学意义（P〈0．01）。PAX1甲基化检测在高级别宫颈病变及以上病变的灵敏度、特异度、诊断符合率分别为76．79％、90．38％、83．33％。HR—HPV分型检测在高级别宫颈病变及以上病变的灵敏度、特异度、诊断符合率分别为87．50％、75．00％、81．48％。TCT检测在高级别宫颈病变及以上病变的灵敏度、特异度、诊断符合率分别为58．93％、73．08％、65．74％。单独筛查：HPV灵敏度最高，PAX1特异度最高；联合筛查：PAX1＋HPV灵敏度最高，为94．64％，特异度为75．00％，诊断符合率为85．19％。结论PAX1甲基化检测在高级别宫颈病变及以上病变具有较高的特异度，尤其是PAX1联合HR—HPV检测对高级别宫颈病变及以上病变筛查具有较高的临床价值，可作为宫颈癌筛查的临床新途径。

PAX1基因甲基化用于子宫颈癌临床应用价值探讨

目的探讨PAX1基因甲基化、液基薄层细胞学、高危型人乳头瘤病毒(hrHPV),与HPV16或HPV18型阳性在女性患者宫颈脱落细胞中筛查宫颈鳞状上皮内病变的临床应用价值。方法选取2016年1月至2019年8月就诊于本院的女性患者465例,收集宫颈脱落细胞并行PAX1基因甲基化、液基薄层细胞学、高危型HPV检测(hrHPV)、(HPV16/18)检测,以阳性患者进行阴道镜下活检病理诊断为金标准,比较宫颈脱落细胞中不同检测方法学。结果 PAX1基因甲基化灵敏度、特异度分别为81.3%(95%CI:70.3%, 89.1%)和96.6%(95%CI:92.5%, 98.6%),四种检测比较中,PAX1具有最高特异度96.63%,细胞学与hrHPV检测特异度在17%~70%。细胞学(ASCUS+)的灵敏度为94.7%(95%CI:86.2%, 98.3%)显著高于PAX1基因甲基化检测(P=0.013),但ASCUS+的特异度为18.0%(95%CI:12.8%, 24.6%)显著低于PAX1基因甲基化检测(P<0.001)。以PAX1、HPV16/18与hrHPV作为ASCUS分流时,PAX1具最高特异性(100%at cut off CIN2与98.9%at cut off CIN3),其次为HPV16/18。结论本院结合细胞学与PAX1基因甲基化检测,可以降低HPV感染需长期随访人群的恐慌,此结果尤其对于育龄妇女或欲保留生育人群,可提供一种有效的检测与随访方法。