原钙黏蛋白15基因多态性与职业人群噪声性听力损失易感性的关系分析

目的探讨职业人群噪声性听力损失（NIHL）易感性与原钙黏蛋白15（PCDH15）基因单核苷酸多态性（SNPs）之间的关联。方法采用巢式病例．对照研究方法，从2006年1月1日起，以中国河南省某钢铁企业炼钢和轧钢车间的7445名接触噪声作业工人为队列研究的源人群，随访至2015年12月31日，筛选其中双耳高频平均听阈≥40dB（A）定义为病例组，共394例；双耳高频平均听阈〈35dB（A）且双耳平均语频425dB（A）定义为对照组，共721名。对所有研究对象进行健康检查和问卷调查。采用SNPscan^TM多重SNP分型试剂盒对单核苷酸多态性位点进行分型，采用多元非条件logistic回归模型分析加性模型下病例、对照组不同单个位点与NIHL发病的相关性。采用多因素非条件logistic回归模型分析病例组、对照组人群中PCDH15基因不同位点SNP与NIHL发病之间的相关性。结果纳入调查对象的年龄为（40．5±8.3）岁，接噪工龄肘（P25，P75）为[21．1（9．1，27．3）1年，接触噪声的范围最小值．最大值为80．1—98．8dB（A），累计噪声暴露量（CNE）的最小值～最大值为86．6—111．2dB（A）·年。研究发现，PCDH15基因rs11004085位点的TT、CT和CC基因型分布在病例组和对照组的差异有统计学意义（P=0．049），病例组分别为370例（93．9％）、24例（6．1％）和0例（0），对照组分别为694例（96．3％）、26例（3．6％）和1例（0．1％）。在调整吸烟、饮酒、高血压、身高和CNE后，与1TT基因型相比，个体携带CC／CT基因型发生NIHL的0R（95％CI）为1．90（1．06—3．40）。分别按噪声暴露水平和CNE分层分析后发现，当噪声暴露水平〉85dB（A）时，与AA基因型相比，rs10825113位点的GA／GG基因型发生NIHL的0R（95％CI）为2．63（1．12～6．14）。以CNE分层后，发现在CNE≤98dB（A）·年时，与TT基因型相比，rs11004085位点的CC／CT基因型发生NIHL的0R（95％CI）为2．96（1．33—6．56）。而经Bonfeoni检验调整后，上述结果差异没有统计学意义。结论PCDH15基因多态性可能是NIHL的易感因素之一。