PD153035对人多发性骨髓瘤细胞XG-1的诱导凋亡作用及机制

目的研究表皮生长因子受体穴EGFR雪在多发性骨髓瘤细胞增殖与生存中的作用及机制。方法采用EGFR抑制剂PD153035对多发性骨髓瘤细胞XG-1上的EGFR进行阻断。采用3H掺入法、MTT法和AnnexinV染色检测细胞的增殖与凋亡情况,同时采用Westernblot方法分析PD153035对STAT3磷酸化的影响。结果PD153035可以使XG-1细胞增殖能力下降,并诱导XG-1细胞凋亡。而且PD153035还可以阻断HB-EGF诱导的STAT3的磷酸化,但对IL-6诱导的STAT3的磷酸化无阻断作用。结论PD153035可以通过特异性阻断STAT3分子磷酸化,切断EGFR活化的转导通路,导致骨髓瘤细胞的增殖能力下降,并诱导其凋亡。

表皮生长因子受体正电子显像剂-[^(11)C]PD153035的自动化合成

目的建立全自动化生产正电子放射性示踪药物-[11C]PD153035(表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂)的方法,为临床肿瘤检测提供新的手段。方法首先采用全新的气相反应法制备出[11C]CH3I,合成的[11C]CH3I先被吸附浓集,然后由氦气流推动进入反应器与前体在70℃发生反应,反应混合液经半制备HPLC分离纯化后用无菌生理盐水稀释得到[11C]PD153035注射液。结果合成时间从加速器轰击结束开始共28min,放化产率经过衰减校正后为20%,化学纯度大于95%,放化纯度大于99%。产品的无菌及无热原要求均符合规定。结论通过计算机远程控制实现[11C]PD153035注射液的全自动合成,简化了操作步骤,而且保证了生产的可靠性和重现性,可完全满足临床需要。

电针大鼠胃经穴的血清对胃黏膜细胞表皮生长因子受体后信息物质表达的影响

目的:探讨电针大鼠胃经穴后提取的血清对胃黏膜细胞表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)后信息物质磷脂酶Cγ-1(phospholipase Cγ-1,PLCγ-1)、蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)和c-myc表达的影响。方法:60只大鼠随机分为正常组、胃经组、胆经组、胃经+PD153035组和胆经+PD153035组,采用水浸束缚法制作胃黏膜损伤大鼠模型,链霉蛋白酶消化法分离胃黏膜细胞,分别用EGFR抑制剂PD153035和血清孵育胃黏膜细胞,应用酶联免疫吸附法检测PLCγ-1活性,同位素掺入法检测PKC活性,逆转录聚合酶链反应法检测c-myc的表达水平。结果:正常组大鼠胃黏膜细胞PLCγ-1、PKC和c-myc有微弱表达;胃经组和胆经组大鼠胃黏膜细胞PLCγ-1、PKC和c-myc呈现较强表达,其中胃经组大鼠表达最强烈,两组相比,差异有统计学意义(P<0.01);胃经+PD153035组和胆经+PD153035组大鼠胃黏膜细胞PLCγ-1、PKC和c-myc的表达较弱,胃经组与胃经+PD153035组相比,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:电针胃经穴后提取的血清能诱导大鼠胃黏膜细胞EGFR后信息物质的活化,提示存在经脉-脏腑的特异性联系。

肿瘤表皮生长因子受体的分子显像研究

目的探讨^11C标记的喹唑林小分子PD153035在肿瘤表皮生长因子受体（EGFR）显像中的价值。方法建立大鼠皮下神经胶质瘤模型，经尾静脉注射^11C-PD153035（15—20MBq／0．3ml），即刻进行PET-CT扫描，并连续采集图像。利用感兴趣区技术检测^11C-PD153035在荷瘤鼠体内重要组织器官的放射性分布以及被肿瘤组织的摄取情况。通过体外阻断实验观察PD153035对C6细胞摄取^11C-PD153035的阻断作用。结果^11C-PD153035在大鼠各重要脏器内分布的强度和达到高峰的时问均不同，由强到弱分别为肝脏、消化道、肾脏和心脏，而在肺、肌肉及脑中的分布较低。^11C-PD153035在肿瘤中也有一定程度的摄取，而且肿瘤组织摄取放射活性的最高值是正常组织的4．15倍。体外实验证明，C6细胞对^11C-PD153035的摄取可被PD153035阻断。结论^11C-PD153035在大鼠体内可被肿瘤摄取，有可能成为肿瘤EGFR的PET显像剂，但^11C-PD153035在胃肠道的高浓度分布将影响其在该区域肿瘤显像中的应用。