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Clinical benefit and safety profile of cross-line therapy with CDK4/6 inhibitors:a retrospective study of HR+/HER2–advanced breast cancer
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作者 Qi Zhao Mingxia Jiang +11 位作者 Jiaxuan Liu Mengqi Zhang Maiyue He Shihan Zhou Jiani Wang Hongnan Mo Bo Lan Peng Yuan Pin Zhang Fei Ma Qiao Li Binghe Xu 《Cancer Biology & Medicine》 SCIE CAS CSCD 2024年第10期934-950,共17页
Objective:CDK4/6 inhibitors(CDK4/6is)in combination with endocrine therapy have secured a central role in the treatment of hormone receptor(HR)-positive advanced breast cancer(ABC)and have transformed the therapeutic ... Objective:CDK4/6 inhibitors(CDK4/6is)in combination with endocrine therapy have secured a central role in the treatment of hormone receptor(HR)-positive advanced breast cancer(ABC)and have transformed the therapeutic landscape.Cross-line CDK4/6i therapy in which another CDK4/6i is continued after progression on a prior CDK4/6i may still offer advantageous therapeutic effects.Cross-line CDK4/6i therapy is an area of active investigation in the ongoing pursuit to improve outcomes for patients with HR+/human epidermal growth factor receptor 2(HER2)–ABC.Methods:This retrospective study enrolled 82 patients with HR+/HER2–ABC who were treated with cross-line CDK4/6is(abemaciclib,palbociclib,ribociclib,and dalpiciclib)after progression with another CDK4/6i.The primary endpoint was progression-free survival(PFS)according to version 1.1 of the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors.Secondary endpoints included toxicity,objective response rate,disease control rate,and overall survival.Adverse events(AEs)were graded according to version 5.0 of the Common Terminology Criteria for Adverse Events,as promulgated by the U.S.Department of Health and Human Services.Results:Eighty-two HR+/HER2–ABC patients who received cross-line CDK4/6i therapy from January 2022 to February 2024 were enrolled.The median age of the patients was 60 years.The median PFS of all patients was 7.6 months(95%CI,5.9-9.2).Cox regression analysis identified lung metastasis and a switch to endocrine therapy following prior CDK4/6i therapy as independent predictive factors for PFS.Notably,patients who previously received abemaciclib and switched to palbociclib upon disease progression had a median PFS of 10.7 months.The strategy of transitioning to chemotherapy after progression on a prior CDK4/6i,then to a subsequent CDK4/6i merits further investigation.Hematologic toxicity was the most common grade≥3 AEs.No instances of fatal safety events were observed.Conclusions:Cross-line CDK4/6i therapy is associated with significant clinical benefits and manageable safety profiles in patients with HR+/HER2–ABC,which underscores cross-line CDK4/6i therapy potential as an effective treatment strategy. 展开更多
关键词 Breast cancer prior CDK4/6 inhibitor therapy cross-line CDK4/6 inhibitor therapy PFS
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Macrophage modulation with dipeptidyl peptidase-4 inhibitors:A new frontier for treating diabetic cardiomyopathy?
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作者 Saeed Mohammadi Ahmed Al-Harrasi 《World Journal of Diabetes》 SCIE 2024年第9期1847-1852,共6页
This editorial introduces the potential of targeting macrophage function for diabetic cardiomyopathy(DCM)treatment by dipeptidyl peptidase-4(DPP-4)inhibitors.Zhang et al studied teneligliptin,a DPP-4 inhibitor used fo... This editorial introduces the potential of targeting macrophage function for diabetic cardiomyopathy(DCM)treatment by dipeptidyl peptidase-4(DPP-4)inhibitors.Zhang et al studied teneligliptin,a DPP-4 inhibitor used for diabetes management,and its potential cardioprotective effects in a diabetic mouse model.They suggested teneligliptin administration may reverse established markers of DCM,including cardiac hypertrophy and compromised function.It also inhibited the NLRP3 inflammasome and reduced inflammatory cytokine production in diabetic mice.Macrophages play crucial roles in DCM pathogenesis.Chronic hyperglycemia disturbs the balance between pro-inflammatory(M1)and antiinflammatory(M2)macrophages,favoring a pro-inflammatory state contributing to heart damage.Here,we highlight the potential of DPP-4 inhibitors to modulate macrophage function and promote an anti-inflammatory environment.These compounds may achieve this by elevating glucagon-like peptide-1 levels and potentially inhibiting the NLRP3 inflammasome.Further studies on teneligliptin in combination with other therapies targeting different aspects of DCM could be suggested for developing more effective treatment strategies to improve cardiovascular health in diabetic patients. 展开更多
关键词 Diabetic cardiomyopathy MACROPHAGE Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor Teneligliptin NLRP3 inflammasome Glucagon-like peptide-1
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基于FAERS数据库的周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂血液毒性真实世界研究 被引量:2
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作者 董俊丽 宋海斌 +1 位作者 张韶辉 郭珩 《医药导报》 CAS 北大核心 2024年第1期137-142,共6页
目的 基于美国美国食品药品管理局(FDA)的不良事件报告系统(FAERS)分析3种周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂上市后的不良事件(AEs)信号,为临床用药安全提供参考。方法 提取FAERS数据库2015年第一季度至2022年第一季度共29个季度AEs... 目的 基于美国美国食品药品管理局(FDA)的不良事件报告系统(FAERS)分析3种周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂上市后的不良事件(AEs)信号,为临床用药安全提供参考。方法 提取FAERS数据库2015年第一季度至2022年第一季度共29个季度AEs,利用报告比值比法(ROR)和比例报告比值法(PRR)对CDK4/6抑制剂AEs进行数据挖掘。结果 CDK4/6抑制剂相关性血液毒性报告共有7 872份,各抑制剂血液毒性AEs占总AEs比例依次为哌柏西利(80.31%)>瑞博西利(15.36%)>阿贝西利(4.33%)。血液毒性常见中性粒细胞减少和贫血。哌柏西利(2 982/6 322,47.17%)和瑞博西利(613/1 209,50.70%)致中性粒细胞减少的报告占比较阿贝西利(117/341,34.31%)更高,血液毒性主要发生在药物开始使用后60 d内(1 630,61.86%),哌柏西利中位时间最长,且用药90 d后仍有32.9%的患者存在血液毒性,不同CDK4/6抑制剂血液毒性临床表现及发生强度存在差异。结论 哌柏西利、阿贝西利、瑞博西利均会导致明显的血液毒性,其中阿贝西利致血液毒性报告最少,但要警惕阿贝西利致贫血后导致死亡的风险。用药后的2个月内密切监测全血细胞计数,关注中性粒细胞、血红蛋白等水平,警惕CDK4/6抑制剂相关血液AEs的发生。 展开更多
关键词 周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂 血液毒性 药品不良反应 真实世界研究
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5个原研二肽基肽酶4抑制剂的综合评价
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作者 李力任 阮洁 +15 位作者 朱柏霖 张琳 钟询龙 何关生 李晓曦 朱晓冉 刘腾 王若伦 林阳 金鹏飞 王建华 郑萍 刘世霆 董占军 李亦蕾 赵志刚 《中国医院用药评价与分析》 2024年第8期989-994,共6页
目的:对5个原研二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂进行可量化的客观评价,为医疗机构遴选药品提供量化参考,为临床药品选择提供依据。方法:应用《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南(第二版)》(以下简称“指南”)的评价体系,对5个原研DPP-4抑制... 目的:对5个原研二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂进行可量化的客观评价,为医疗机构遴选药品提供量化参考,为临床药品选择提供依据。方法:应用《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南(第二版)》(以下简称“指南”)的评价体系,对5个原研DPP-4抑制剂的药学特性、有效性、安全性、经济性和其他属性等5个维度进行量化打分。结果:所有纳入评价的DPP-4抑制剂的评分均>70分,依次为西格列汀79.0分、维格列汀72.8分、沙格列汀76.1分、利格列汀78.7分、阿格列汀76.9分。结论:基于指南的标准,本次评价涉及的5个原研DPP-4抑制剂的评价结论均为“保留”,强推荐。但是,本次药品评价维度较多,涉及药品在各维度均有不同的优势,各医疗机构可根据评价细则及权重,按照医疗机构特点和实际需求对评价结果进行采用。 展开更多
关键词 二肽基肽酶4抑制剂 评价 遴选
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血清TLR4、TIMP-1水平与小儿热性惊厥临床特征的关系及对继发癫痫的预测价值
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作者 张润春 李树华 +2 位作者 王玉珍 张静 曹志伟 《检验医学与临床》 CAS 2024年第14期2089-2093,共5页
目的分析血清Toll样受体4(TLR4)、基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-1水平与小儿热性惊厥(FC)临床特征的关系及对FC继发癫痫的预测价值。方法选取2019年1月至2022年6月320例FC患儿作为研究组,另选取同期发热无惊厥儿童150例作为发热组,... 目的分析血清Toll样受体4(TLR4)、基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-1水平与小儿热性惊厥(FC)临床特征的关系及对FC继发癫痫的预测价值。方法选取2019年1月至2022年6月320例FC患儿作为研究组,另选取同期发热无惊厥儿童150例作为发热组,体检健康儿童150例作为对照组。根据FC患儿是否继发癫痫分为癫痫组和无癫痫组。采用酶联免疫吸附试验检测血清TLR4、TIMP-1水平,采用Pearson相关分析TLR4、TIMP-1水平及与临床指标间的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清TLR4、TIMP-1预测FC继发癫痫的价值。采用Logistic回归分析FC患儿继发癫痫的影响因素。结果FC患儿、发热无惊厥儿童、体检健康儿童血清TLR4、TIMP-1水平依次降低,且两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组与发热组围生期异常发生情况、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平和振幅整合脑电图(AEEG)评分比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。癫痫组患儿血清TLR4、TIMP-1水平明显高于无癫痫组(P<0.05)。癫痫组和无癫痫组患儿首次惊厥次数、惊厥持续时间、首次惊厥前发热时间、围生期异常发生情况、TNF-α、CRP、IL-1β水平和AEEG评分比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。血清TLR4水平与TIMP-1呈正相关(P<0.05);血清TLR4、TIMP-1水平与TNF-α、CRP、IL-1β呈正相关(P<0.05),与AEEG评分呈负相关(P<0.05)。TLR4、TIMP-1联合预测FC患儿继发癫痫的曲线下面积(AUC)明显高于单项检测的AUC(Z_(TLR4-联合)=3.016,P=0.003;Z_(TIMP-1-联合)=2.232,P=0.026)。Logistic回归分析结果表明,TLR4、TIMP-1、TNF-α、CRP、IL-1β水平升高,AEEG评分降低均为FC继发癫痫的危险因素(P<0.05)。结论血清TLR4、TIMP-1与FC患儿临床特征密切相关,TLR4、TIMP-1可能是FC继发癫痫的影响因素。 展开更多
关键词 TOLL样受体4 基质金属蛋白酶组织抑制剂1 小儿热性惊厥 癫痫 相关性
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基于医院卫生技术评估的5种二肽基肽酶4抑制剂的临床应用情况
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作者 张俊珂 王晓娟 +2 位作者 鲁憬莉 张瑞 郝洁 《河南医学研究》 CAS 2024年第4期614-620,共7页
目的通过医院卫生技术评估(HB-HTA)对5种二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4i)(西格列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀和阿格列汀)进行评估,为医疗机构药品的遴选、临床的合理安全使用提供依据。方法通过HB-HTA,依照百分制评分体系,参考药品说... 目的通过医院卫生技术评估(HB-HTA)对5种二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4i)(西格列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀和阿格列汀)进行评估,为医疗机构药品的遴选、临床的合理安全使用提供依据。方法通过HB-HTA,依照百分制评分体系,参考药品说明书、临床指南和文献,从安全性、有效性、经济型、创新性、适宜性和可及性等方面分别对5种DPP-4i进行评估。结果西格列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀和阿格列汀得分分别为85.0、75.0、77.0、80.0、78.5分。评分差异主要在安全性、经济性、适宜性和可及性方面。西格列汀综合得分最高。结论HB-HTA评估DPP-4i结果比较合理,为医院药品遴选、安全合理使用提供依据。 展开更多
关键词 医院卫生技术评估 药品遴选 二肽基肽酶4抑制剂 药品安全性 药品有效性
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血清LncRNA FAF、ITIH4在慢性心力衰竭患者中的表达意义及对预后的预测价值
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作者 江洋 刘泽岩 +3 位作者 叶丽 汪栋林 程景林 万俊 《疑难病杂志》 CAS 2024年第4期418-422,428,共6页
目的探讨血清长链非编码RNA(LncRNA)FAF、间α胰蛋白酶抑制因子重链4(ITIH4)在慢性心力衰竭(CHF)患者中的表达意义及对预后的预测价值。方法选择2020年1月—2022年1月安徽医科大学第二附属医院急诊内科收治的CHF患者187例为CHF组,再根据... 目的探讨血清长链非编码RNA(LncRNA)FAF、间α胰蛋白酶抑制因子重链4(ITIH4)在慢性心力衰竭(CHF)患者中的表达意义及对预后的预测价值。方法选择2020年1月—2022年1月安徽医科大学第二附属医院急诊内科收治的CHF患者187例为CHF组,再根据NYHA心功能分级分为Ⅱ级亚组65例,Ⅲ级亚组77例,Ⅳ级亚组45例。于同期招募健康志愿者103例为健康对照组。2组受试者均检测血清LncRNA FAF表达和ITIH4水平,CHF患者出院后随访12个月,统计随访期间主要不良心血管事件(MACE)发生率;多因素Logistic回归分析影响CHF患者发生MACE的因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析LncRNA FAF、ITIH4预测CHF患者发生MACE的价值。结果CHF组血清LncRNA FAF表达、ITIH4水平低于健康对照组(t/P=24.469/<0.001、35.196/<0.001)。血清LncRNA FAF表达、ITIH4水平Ⅳ级亚组低于Ⅲ级亚组低于Ⅱ级亚组(F/P=91.653/<0.001、102.345/<0.001)。MACE亚组血清LncRNA FAF表达,ITIH4水平低于非MACE亚组(t/P=13.556/<0.001、6.293/<0.001)。NYHAⅣ级、高水平NT-proBNP是CHF患者发生MACE的危险因素[OR(95%CI)=4.627(2.245~9.538)、2.284(1.505~3.468)],高表达LncRNA FAF、高水平ITIH4是保护因素[OR(95%CI)=0.599(0.425~0.844)、0.666(0.478~0.928)]。LncRNA FAF、ITIH4及二者联合预测CHF患者发生MACE的曲线下面积为0.796、0.801、0.896,二者联合预测曲线下面积高于单独预测(Z=2.453、2.404,均P<0.001)。结论CHF患者血清LncRNA FAF表达和ITIH4水平均降低,且与不良预后有关,联合LncRNA FAF和ITIH4可预测CHF患者预后不良风险。 展开更多
关键词 慢性心力衰竭 成纤维细胞生长因子相关因子 间α胰蛋白酶抑制因子重链4 预后
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新型4-苯氧基吡啶类c-Met激酶抑制剂的合成和抗肿瘤活性研究
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作者 刘举 高俊峰 +6 位作者 荆锐 李春艳 王旭 程蒙 陈烨 丁实 沈继伟 《辽宁大学学报(自然科学版)》 CAS 2024年第3期258-264,共7页
为了发现新型高活性c-Met激酶抑制剂,以2-氨基-4-氯吡啶为原料,经醚化、酰化、烷基化、还原和酰化等多步反应,制备了6种未见文献报道的4-苯氧基吡啶类化合物,化合物结构经红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证.生物活性测试结果显示,6种化... 为了发现新型高活性c-Met激酶抑制剂,以2-氨基-4-氯吡啶为原料,经醚化、酰化、烷基化、还原和酰化等多步反应,制备了6种未见文献报道的4-苯氧基吡啶类化合物,化合物结构经红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证.生物活性测试结果显示,6种化合物对MKN-45、A549、H460和HT-294种肿瘤细胞株具有很好的抗增殖活性,两种化合物对c-Met激酶具有很好的抑制活性.其中化合物7b抑制MKN-45、A549、H460和HT-29细胞株的IC 50值分别为1.89、5.14、0.74、0.60μmol/L.该化合物在1000 nmol/L和200 nmol/L的浓度下对c-Met激酶的抑制率分别为96.2%和82.8%,显示出了优异的抗肿瘤活性. 展开更多
关键词 合成 4-苯氧基吡啶 c-Met激酶抑制剂 抗肿瘤活性
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利用受体配体亲和技术筛选黄芩中血管紧张素转换酶2和二肽基肽酶4抑制剂
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作者 康健斌 张语迟 《长春中医药大学学报》 2024年第8期859-863,共5页
目的筛选中药黄芩中血管紧张素转换酶2(ACE2)和二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂。方法以ACE2和DPP-4作为靶蛋白,利用受体配体亲和超滤和液质联用技术,对黄芩中与ACE2和DPP-4亲和的化合物进行筛选和分析,以筛选具有同时抑制ACE2和DPP-4的化合... 目的筛选中药黄芩中血管紧张素转换酶2(ACE2)和二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂。方法以ACE2和DPP-4作为靶蛋白,利用受体配体亲和超滤和液质联用技术,对黄芩中与ACE2和DPP-4亲和的化合物进行筛选和分析,以筛选具有同时抑制ACE2和DPP-4的化合物。结果从黄芩中筛选出了5,7,2′,6′-4羟基黄酮、5,7,2′,5′-4羟基-8,6′-二甲氧基黄酮、白杨素-7-O-葡萄糖醛酸苷、黄芩素-6-O-葡萄糖醛酸苷、千层纸素A-7-O-葡萄糖醛酸苷、汉黄芩苷、白杨素、千层纸素A,可以同时亲和抑制ACE2和DPP-4,具有潜在的抗新型冠状病毒的作用。结论从黄芩中筛选出与新型冠状病毒肺炎有关的靶蛋白抑制剂,具备潜在开发价值。 展开更多
关键词 受体配体亲和 血管紧张素转换酶2 二肽基肽酶4 抑制剂
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二肽基肽酶4抑制剂对2型糖尿病患者肌酐水平影响的Meta分析
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作者 尚蓓蓓 杨禹 +2 位作者 刘长彬 张冬雷 柳鑫 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2024年第8期697-704,共8页
[目的]探讨二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4i)对2型糖尿病(T2DM)患者血清肌酐(Cr)的影响。[方法]系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library和Web of Science数据库,纳入DPP-4i治疗T2DM患者调节Cr的随机对照试验(RCT)。采用固定效应或随机效应... [目的]探讨二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4i)对2型糖尿病(T2DM)患者血清肌酐(Cr)的影响。[方法]系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library和Web of Science数据库,纳入DPP-4i治疗T2DM患者调节Cr的随机对照试验(RCT)。采用固定效应或随机效应模型进行数据拟合,采用I^(2)指数定量评价异质性,使用标准方法进行敏感性分析和发表偏倚检验。[结果]经系统检索数据库,纳入12项RCT,共计2276名受试者。由于潜在异质性的原因,故采用随机效应模型进行数据拟合,DPP-4i治疗可轻度提高T2DM患者的Cr水平(WMD:0.15 mg/L,95%CI:0.03~0.27,I^(2)=18%,P=0.02),结果具有统计学差异。根据敏感性测试,Meta分析其结果较为可靠。同时进行Begg’s与Egger’s检验,未见发表偏倚。[结论]T2DM患者应用DPP-4i进行降糖治疗,可能会出现血Cr水平轻度升高。未来还需开展更大样本量的多中心研究,以进一步探讨DPP-4i治疗引起Cr水平改变的临床意义。 展开更多
关键词 二肽基肽酶4抑制剂 2型糖尿病 肌酐 随机对照试验
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CDK4/6抑制剂在HR^(+)晚期乳腺癌治疗中的耐药机制及进展后治疗策略
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作者 王蕾 杨思原 +1 位作者 张季 聂建云 《中南药学》 CAS 2024年第4期1030-1036,共7页
细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂联合内分泌治疗已成为激素受体阳性(HR^(+))、人类表皮生长因子受体-2阴性(HER2^(-))乳腺癌患者的晚期一线及二线标准治疗方案。尽管CDK4/6抑制剂可实现有效的疾病控制,但对于晚期乳腺癌患者最... 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂联合内分泌治疗已成为激素受体阳性(HR^(+))、人类表皮生长因子受体-2阴性(HER2^(-))乳腺癌患者的晚期一线及二线标准治疗方案。尽管CDK4/6抑制剂可实现有效的疾病控制,但对于晚期乳腺癌患者最终仍会因耐药出现疾病进展。目前CDK4/6抑制剂相关耐药机制尚不完全清楚,同时治疗失败后的最佳治疗策略仍是一个亟待解决的问题。本文就CDK4/6抑制剂的潜在耐药机制和后续治疗策略的最新研究进展做一综述。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂 乳腺癌 耐药机制 内分泌治疗
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DPP4抑制剂在2型糖尿病中的临床应用及研究进展
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作者 张瑾 齐一洁 +2 位作者 向晨昱 郝晋璇 杨喜枫 《中外医疗》 2024年第5期194-198,共5页
2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)在我国具有较高的发病率,是中老年患者常见的一种慢性代谢疾病,可累及心脑血管等多个系统发生病变,危及生命安全,需及时治疗。二肽基肽酶-4(Dipeptidyl Peptidase-4,DPP4)可促进胰岛素生成,并... 2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)在我国具有较高的发病率,是中老年患者常见的一种慢性代谢疾病,可累及心脑血管等多个系统发生病变,危及生命安全,需及时治疗。二肽基肽酶-4(Dipeptidyl Peptidase-4,DPP4)可促进胰岛素生成,并分泌胰高血糖素,与T2DM有着密切关联,是目前我国T2DM治疗研究中的一个新方向。DPP4抑制剂是多项研究的结果,能够提高降糖效果,对多种降糖无效的患者均有显著作用。基于此,本文主要综述了DPP4抑制剂治疗T2DM的作用机制,分析DPP4抑制剂在T2DM中的应用及研究进展,以期为T2DM治疗提供参考。 展开更多
关键词 二肽基肽酶4抑制剂 2型糖尿病 进展
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GLP-1RA与DPP-4i治疗2型糖尿病的疗效及对患者并发症的影响
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作者 颜建军 胡杨 +3 位作者 李利萍 程木子 张丽莎 张楠 《河北医药》 CAS 2024年第14期2135-2139,共5页
目的探讨胰高糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)与二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4i)治疗2型糖尿病(T2MD)的疗效及对患者并发症的影响。方法选取2020年6月至2022年6月邯郸市第一医院收治的110例T2MD随机分为GLP-1RA组和DPP-4i组,每组55例,GLP-1RA... 目的探讨胰高糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)与二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4i)治疗2型糖尿病(T2MD)的疗效及对患者并发症的影响。方法选取2020年6月至2022年6月邯郸市第一医院收治的110例T2MD随机分为GLP-1RA组和DPP-4i组,每组55例,GLP-1RA组采用利拉鲁肽或艾塞那肽治疗,DPP-4i组采用西格列汀或利格列汀治疗。对比2组临床疗效,治疗前后糖脂代谢指标[空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇、三酰甘油]、炎症指标[白介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、中性粒细胞/淋巴细胞(NLR)]、肾功能[尿素氮、肌酐、胱抑素C];观察并统计2组并发症及不良反应。结果2组总有效率、并发症总发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗18周后,2组FPG、HbA1c、三酰甘油、总胆固醇水平低于治疗前,且GLP-1RA组低于DPP-4i组(P<0.05)。治疗18周后,2组IL-6、CRP、NLR水平低于治疗前(P<0.05),但2组间差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗前和治疗18周后尿素氮、肌酐、胱抑素C水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。GLP-1RA组不良反应总发生率高于DPP-4i组(P<0.05)。结论GLP-1RA与DPP-4i均能改善T2MD患者糖脂水平,减轻炎性反应,保护肾功能,预防并发症发生,但GLP-1RA在控制血糖、调脂方面优于DPP-4i,而DPP-4i耐受性更好。 展开更多
关键词 2型糖尿病 胰高糖素样肽-1受体激动剂 二肽基肽酶4抑制剂 临床疗效 并发症
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DPP-4 inhibitors and GLP-1RAs:cardiovascular safety and benefits 被引量:2
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作者 Michael Razavi Ying-Ying Wei +1 位作者 Xiao-Quan Rao Ji-Xin Zhong 《Military Medical Research》 SCIE CAS CSCD 2023年第2期227-241,共15页
Glucagon-like peptide-1 receptor agonists(GLP-1RAs)and dipeptidyl peptidase-4 inhibitors are commonly used treatments for patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM).Both anti-diabetic treatments function by playing ... Glucagon-like peptide-1 receptor agonists(GLP-1RAs)and dipeptidyl peptidase-4 inhibitors are commonly used treatments for patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM).Both anti-diabetic treatments function by playing key modulatory roles in the incretin system.Though these drugs have been deemed effective in treating T2DM,the Food and Drug Administration(FDA)and some members of the scientific community have questioned the safety of these therapeutics relative to important cardiovascular endpoints.As a result,since 2008,the FDA has required all new drugs for glycemic control in T2DM patients to demonstrate cardiovascular safety.The present review article strives to assess the safety and benefits of incretin-based therapy,a new class of antidiabetic drug,on the health of patient cardiovascular systems.In the process,this review will also provide a physiological overview of the incretin system and how key components function in T2DM. 展开更多
关键词 Glucagon-like peptide-1 receptor agonists Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors Type 2 diabetes mellitus Cardiovascular outcome
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NADPH oxidase 4(NOX4)as a biomarker and therapeutic target in neurodegenerative diseases 被引量:1
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作者 Napissara Boonpraman Sun Shin Yi 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2024年第9期1961-1966,共6页
Diseases like Alzheimer’s and Parkinson’s diseases are defined by inflammation and the damage neurons undergo due to oxidative stress. A primary reactive oxygen species contributor in the central nervous system, NAD... Diseases like Alzheimer’s and Parkinson’s diseases are defined by inflammation and the damage neurons undergo due to oxidative stress. A primary reactive oxygen species contributor in the central nervous system, NADPH oxidase 4, is viewed as a potential therapeutic touchstone and indicative marker for these ailments. This in-depth review brings to light distinct features of NADPH oxidase 4, responsible for generating superoxide and hydrogen peroxide, emphasizing its pivotal role in activating glial cells, inciting inflammation, and disturbing neuronal functions. Significantly, malfunctioning astrocytes, forming the majority in the central nervous system, play a part in advancing neurodegenerative diseases, due to their reactive oxygen species and inflammatory factor secretion. Our study reveals that aiming at NADPH oxidase 4 within astrocytes could be a viable treatment pathway to reduce oxidative damage and halt neurodegenerative processes. Adjusting NADPH oxidase 4 activity might influence the neuroinflammatory cytokine levels, including myeloperoxidase and osteopontin, offering better prospects for conditions like Alzheimer’s disease and Parkinson’s disease. This review sheds light on the role of NADPH oxidase 4 in neural degeneration, emphasizing its drug target potential, and paving the path for novel treatment approaches to combat these severe conditions. 展开更多
关键词 Alzheimer’s disease ASTROCYTES mitochondrial dysfunction MYELOPEROXIDASE NADPH oxidase 4 NADPH oxidase 4 inhibitors neurodegenerative diseases OSTEOPONTIN Parkinson’s disease reactive oxygen species
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Sodium-dependent glucose transporter 2 inhibitors effects on myocardial function in patients with type 2 diabetes and asymptomatic heart failure 被引量:1
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作者 Petra Grubić Rotkvić Luka Rotkvić +1 位作者 Ana Đuzel Čokljat Maja Cigrovski Berković 《World Journal of Cardiology》 2024年第8期448-457,共10页
BACKGROUND Sodium-dependent glucose transporter 2 inhibitors(SGLT2i)have shown efficacy in reducing heart failure(HF)burden in a very heterogeneous groups of patients,raising doubts about some contemporary assumptions... BACKGROUND Sodium-dependent glucose transporter 2 inhibitors(SGLT2i)have shown efficacy in reducing heart failure(HF)burden in a very heterogeneous groups of patients,raising doubts about some contemporary assumptions of their mechanism of action.We previously published a prospective observational study that evaluated mechanisms of action of SGLT2i in patients with type 2 diabetes who were in HF stages A and B on dual hypoglycemic therapy.Two groups of patients were included in the study:the ones receiving SGLT2i as an add-on agent to metformin and the others on dipeptidyl peptidase-4 inhibitors as an add-on to metformin due to suboptimal glycemic control.AIM To evaluate the outcomes regarding natriuretic peptide,oxidative stress,inflammation,blood pressure,heart rate,cardiac function,and body weight.METHODS The study outcomes were examined by dividing each treatment arm into two subgroups according to baseline parameters of global longitudinal strain(GLS),N-terminal pro-brain natriuretic peptide,myeloperoxidase(MPO),high-sensitivity C-reactive protein(hsCRP),and systolic and diastolic blood pressure.To evaluate the possible predictors of observed changes in the SGLT2i arm during follow-up,a rise in stroke volume index,body mass index(BMI)decrease,and lack of heart rate increase,linear regression analysis was performed.RESULTS There was a greater reduction of MPO,hsCRP,GLS,and blood pressure in the groups with higher baseline values of mentioned parameters irrespective of the therapeutic arm after 6 months of follow-up.Significant independent predictors of heart rate decrease were a reduction in early mitral inflow velocity to early diastolic mitral annular velocity at the interventricular septal annulus ratio and BMI,while the predictor of stroke volume index increase was SGLT2i therapy itself.CONCLUSION SGLT2i affect body composition,reduce cardiac load,improve diastolic/systolic function,and attenuate the sympathetic response.Glycemic control contributes to the improvement of heart function,blood pressure control,oxidative stress,and reduction in inflammation. 展开更多
关键词 Sodium-dependent glucose transporter 2 inhibitors Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors Type 2 diabetes mellitus Heart failure Diabetic cardiomyopathy Cardiovascular disease
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磷酸二酯酶4抑制剂在中枢神经系统疾病中的作用研究进展
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作者 阿迪力·阿不都肉苏力 迪丽呼玛尔·阿尔肯 +1 位作者 朱虎虎 汤慧芳 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期390-398,共9页
磷酸二酯酶(PDE)通过催化细胞内的环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)的水解参与调节神经元可塑性、突触发生、突触传递、记忆形成和认知功能等细胞生理过程及功能发挥。大量基础和临床研究证明PDE4抑制剂主要通过抑制cAMP水解、提高c... 磷酸二酯酶(PDE)通过催化细胞内的环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)的水解参与调节神经元可塑性、突触发生、突触传递、记忆形成和认知功能等细胞生理过程及功能发挥。大量基础和临床研究证明PDE4抑制剂主要通过抑制cAMP水解、提高cAMP含量,增强其下游效应,从而改善中枢神经系统疾病的发生和发展。PDE4抑制剂可提高长时程增强效应、海马神经元cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的磷酸化和记忆相关Arc基因的表达,从而改善认知和记忆障碍以及阿尔茨海默病样症状;通过减轻α-突触核蛋白诱导的细胞毒性,增加miR-124-3p对细胞活性的作用而抵抗帕金森病的发生发展;可激活cAMP/PKA/CREB通路,从而减弱神经炎症和氧化应激,增强神经可塑性,改善精神分裂症;通过抑制海马的晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、Toll样受体4和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3通路降低小胶质细胞激活和IL-1β产生,下调HMGB1/RAGE信号通路和抑制炎症因子,在抑郁症中发挥作用;通过减少小脑神经胶质细胞损伤,增加伤害性感受阈值,改善相互学习和记忆缺陷,从而在孤独症谱系障碍的治疗中发挥作用;通过调节cAMP含量影响脆性X智力低下蛋白表达,有望应用于脆性X染色体综合征治疗;促进少突胶质祖细胞分化并增强髓鞘形成而影响多发性硬化症治疗。PDE4与双向情感障碍也有关,可能作为治疗靶点之一。目前还有不少PDE4抑制剂处于中枢神经系统疾病的临床试验阶段。本文综述了PDE4抑制剂治疗中枢神经系统疾病的基础研究和临床试验进展,以期为中枢神经系统疾病的预防和治疗提供新的思路,为中枢神经系统药物的研发提供新策略。 展开更多
关键词 磷酸二酯酶4抑制剂 中枢神经系统疾病 基础研究 临床试验 综述
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含溴结构域蛋白4在心血管疾病发病机制中的研究进展
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作者 何磊 董泉彬 李菊香 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1141-1146,共6页
心血管疾病(cardiovascular diseases)一直以来都是我国乃至全球疾病负担的主要原因,其生存率低,发病率一直呈现上升趋势[1]。据推测,我国目前心血管疾病患者高达3亿,导致的死亡人数约占全国死亡人数的40%,有数据显示,我国每年因心血管... 心血管疾病(cardiovascular diseases)一直以来都是我国乃至全球疾病负担的主要原因,其生存率低,发病率一直呈现上升趋势[1]。据推测,我国目前心血管疾病患者高达3亿,导致的死亡人数约占全国死亡人数的40%,有数据显示,我国每年因心血管疾病产生的费用高达1700亿元,给医疗卫生保健资源带来了极大的负担[2-3]。心血管疾病涉及冠心病、心律失常、高血压、心肌病和心力衰竭等,虽然临床表现存在差异,但在发病机制中仍有许多相似之处。溴结构域和额外终端域(bromodomain and extra-terminal domain,BET)家族蛋白是一种表观遗传调控蛋白,由含溴结构域蛋白2(bromodomain-containing protein 2,BRD2)、BRD3、BRD4和睾丸特异性含溴结构域蛋白(testis-specific bromodomain-containing protein,BRDT)组成[4]。 展开更多
关键词 心血管疾病 含溴结构域蛋白4 BRD4抑制剂 发病机制
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聚(4-苯乙烯磺酸钠)对活化石英的浮选性能及机理研究
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作者 吴康 杨丙桥 +3 位作者 葛瑞奇 邵辉 罗惠华 邓冰 《有色金属(选矿部分)》 CAS 2024年第10期115-123,132,共10页
磷矿是一种重要的不可再生资源,其中脉石矿物主要以白云石、硅酸盐矿物为主。前期的研究表明,聚(4-苯乙烯磺酸钠)(PSS)作为新型白云石抑制剂在正浮选短流程脱镁中发挥了重要的作用。然而,石英易被金属离子活化是浮选中常见的问题,目前... 磷矿是一种重要的不可再生资源,其中脉石矿物主要以白云石、硅酸盐矿物为主。前期的研究表明,聚(4-苯乙烯磺酸钠)(PSS)作为新型白云石抑制剂在正浮选短流程脱镁中发挥了重要的作用。然而,石英易被金属离子活化是浮选中常见的问题,目前的研究也忽略了PSS对于石英的影响。因此,拟进一步探究PSS对于活化石英浮选行为的影响。通过单矿物浮选试验探究活化剂浓度、捕收剂浓度、抑制剂浓度、矿浆pH值等因素对石英浮选的影响,并通过Zeta电位、接触角分析、扫描电镜-能谱分析(SEM-EDS)、FTIR分析、XPS分析等表征手段探究了PSS在浮选中的抑制作用及其机理。浮选试验结果表明,PSS在pH值为8~12内能够有效地抑制活化石英的浮选。在钙离子浓度为80 mg/L,PSS浓度仅为50 mg/L或镁离子浓度为20 mg/L,PSS浓度为120 mg/L时,石英的上浮率均降至20%以下;接触角测量结果表明,PSS可有效抑制钙镁离子对石英的活化。Zeta电位、SEM-EDS、FTIR和XPS分析结果综合表明,PSS能以化学吸附的形式吸附在活化石英表面,并阻碍NaOL在活化石英表面的吸附,从而实现对于活化石英的抑制。 展开更多
关键词 活化石英 聚(4-苯乙烯磺酸钠) 浮选 抑制剂
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声带癌前病变组织中基质金属蛋白酶抑制剂-1、果蝇母亲DDP同源物4表达水平与术后复发和恶变的相关性研究
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作者 李世伟 田秀芬 窦倩雯 《中国耳鼻咽喉头颈外科》 CSCD 2024年第2期79-84,共6页
目的探讨声带癌前病变组织中基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinases 1,TIMP-1)、果蝇母亲DDP同源物4(drosophila mothers against DDP homolog 4,Smad4)表达水平与术后复发和恶变的相关性。方法回顾性分析2018... 目的探讨声带癌前病变组织中基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinases 1,TIMP-1)、果蝇母亲DDP同源物4(drosophila mothers against DDP homolog 4,Smad4)表达水平与术后复发和恶变的相关性。方法回顾性分析2018年8月~2021年8月郑州大学第一附属医院收治的162例声带癌前病变患者的临床和病理资料,收集手术切除癌前病变组织(癌前病变组)及病变旁正常黏膜组织(对照组),采用免疫组织化学法检测组织中TIMP-1、Smad4表达情况。分析TIMP-1、Smad4阳性率与临床病理特征的关系,并采用Kaplan-Meier法和Cox回归分析法分析其对术后复发和恶变的影响。结果与对照组正常黏膜组织比较,癌前病变组的TIMP-1阳性率较高,Smad4阳性率较低(P<0.05)。不同病变范围、是否累及前连合、不同程度上皮异常增生患者的TIMP-1、Smad4阳性率存在差异(P<0.05)。术后随访时间24~60个月,中位随访时间36个月,随访期间失访患者6例,随访率96.30%(156/162),随访期间术后复发35例(21.60%),术后恶变16例(9.88%);Kaplan-Meier生存分析显示,TIMP-1阳性患者术后复发率和恶变率高于TIMP-1阴性患者(P<0.05);Smad4阴性患者术后复发率和恶变率高于Smad4阳性患者(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,喉咽反流、病变范围>1/2、中/重度异型增生、TIMP-1阳性、Smad4阴性是复发的独立危险因素(P<0.05),年龄>60岁、累及前连合、TIMP-1阳性、Smad4阴性是恶变的独立危险因素(P<0.05)。结论声带癌前病变组织中TIMP-1高表达、Smad4低表达,且TIMP-1阳性、Smad4阴性表达者术后复发和恶变风险较高。 展开更多
关键词 癌前状态 复发 声带癌前病变 基质金属蛋白酶抑制剂-1 果蝇母亲DDP同源物4
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