类风湿关节炎患者外周血CD45^(−)CD31^(−)PDPN^(+)细胞比例与炎症指标和自身抗体的关系研究

目的:探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血CD45^(−)CD31^(−)PDPN^(+)细胞群与红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP抗体)、IL-1β、IL-6、TNF-α和IFN-γ的关系。方法:选取福建医科大学附属第一医院56例RA患者和63例健康体检者。根据实验室正常参考范围将ESR、CRP、RF、抗CCP抗体与4种细胞因子的检测结果分为阴性组与阳性组,比较外周血中CD45^(−)CD31^(−)PDPN^(+)细胞群的比例与4种细胞因子、ESR、CRP、RF和抗CCP抗体的关系。采用Mann-Whitney U检验、t检验、χ^(2)检验对指标进行组间比较,CD45^(−)CD31^(−)PDPN^(+)细胞群的比例与年龄的相关性采用Pearson相关性分析。结果:RA患者的CD45^(−)CD31^(−)PDPN^(+)细胞群的比例低于健康体检者(P<0.05);抗CCP抗体阳性组的细胞群比例高于阴性组(P=0.001);CRP阳性组的细胞群比例低于阴性组(P<0.05);TNF-α阳性组的细胞群比例低于阴性组(P<0.05)。结论:RA患者外周血CD45^(−)CD31^(−)PDPN^(+)细胞群比例与抗CCP抗体、CRP和TNF-α有关。

E-cadherin、PDPN、TLR4在舌鳞状细胞癌中的表达及其与淋巴结转移的相关性研究

目的研究E-cadherin、PDPN、TLR4在舌鳞状细胞癌中的表达及与淋巴结转移的相关性。方法选取82例舌鳞状细胞癌患者作为研究对象,检测舌鳞状细胞癌组织以及癌旁正常组织内粘附分子E(E-cadherin)、平足蛋白(PDPN)、Toll样受体4(TLR4)的表达,同时与患者临床特征进行分析。结果 E-cadherin在舌鳞状细胞癌组织中阳性表达率为41.46%(34/82),显著低于癌旁组织[85.36%(70/82)];PDPN在舌鳞状细胞癌组织中阳性表达率为86.58%(71/82),显著高于癌旁组织[24.39%(20/82)];TLR4在舌鳞状细胞癌组织中阳性表达率为87.80%(72/82),显著高于癌旁组织[13.41%(11/82)](P<0.05);TMNⅢ~Ⅳ期E-cadherin表达明显低于TNMⅠ~Ⅱ期,存在淋巴结转移患者E-cadherin表达明显低于无淋巴结转移的患者,差异具有统计学意义(P<0.05);TMNⅢ~Ⅳ期癌组织内PDPN、TLR4表达明显高于TNMⅠ~Ⅱ期,淋巴结转移癌组织内PDPN、TLR4表达水平明显高于无淋巴结转移患者(P<0.05)。结论舌鳞状细胞癌患者癌组织中E-cadherin表达明显降低,PDPN、TLR4明显升高,并且与淋巴结转移存在明显相关性。

基于生物信息学分析泛癌中PDPN的表达与预后及与免疫细胞浸润的关系

目的:探讨平足蛋白(Podoplanin,PDPN)在泛癌中的表达量与预后及PDPN与免疫浸润之闻的关系。为癌症的免疫治疗提供一个断的方向。方法:通过UACLAN、Oncomine和TIMER2.0数据库分析PDPN在泛癌及对应的正常组织中的表达量;通过PrognoScan和Kxplan-Meier Potter数据库分析并验证PDPN与泛癌预后之间的相关性。通过TIMER2.0分析PDPN与不同类型癌症尤其是消化道肿瘤中免疫细胞浸润的相关性。在LinkedOmics以及DAVID、KOBAS数据库中查找与PDPN共表达的基因,并以此检索相关信号通路。STRING数据库寻找并分析PDPN互作的蛋白质。结果:PDPN在大多数癌組织中表达量增加,起到促癌基因的作用,部分癌组织中,PDPN表达量下降,仍可导致恶性肿瘤透展;PDPN表达量的高低与某些恶性肿瘤预后具有显著相关性;PDPN与多种免疫细胞尤其是肿瘤相关成纤维细胞(CAF)之间表现出显著的相关性,提示PDPN与肿瘤免疫浸润相关,可能参与肿瘤微环境的调控。PDPN参与调控多种信号通路。PDPN与CD44及CLEC1B之间存在较强的相互作用。结论:PDPN可以作为泛癌尤其是胃癌、结直肠癌等消化道肿瘤的预后当物标志物。PDPN在多种免疫细胞中表达,通过调节免疫浸润影响恶性肿瘤的进展。

PDPN蛋白在脑胶质瘤中的表达及临床意义

目的 分析Podoplanin（PDPN）蛋白在脑胶质瘤患者中的表达,并探讨与患者临床特征及预后的关系.方法 纳入中国脑胶质瘤基因组图谱计划（CGGA）mRNA芯片数据库中301例脑胶质瘤患者的临床资料及mRNA芯片数据,分析PDPN蛋白的表达特征.将298例脑胶质瘤患者按照PDPN蛋白表达量分为高表达组和低表达组,每组各149例.同时以GSE16011 mRNA芯片数据库、TCGA RNA测序数据库及REMBRANDT mRNA芯片数据库作为对照,验证PDPN蛋白在不同数据库脑胶质瘤患者中的表达特征.利用Kaplan-Meier生存曲线和Cox回归分析评价PDPN蛋白对脑胶质瘤患者预后的作用.通过基因本体（GO）分析获得PDPN蛋白正相关表达基因的功能.结果 在CGGA mRNA芯片数据中,301例脑胶质瘤患者的PDPN蛋白在Ⅳ级脑胶质瘤中表达最高（0.62±0.07,均P＜0.05）,而在Ⅱ级脑胶质瘤中表达最低（-0.59±0.06,均P＜0.05）;297例脑胶质瘤患者中,异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）野生型PDPN蛋白表达量较突变型高（分别为0.48 ±0.07、-0.58±0.07,P＜0.05）.PDPN蛋白高表达组的脑胶质瘤患者累积生存率明显低于低表达组（P＜0.05）.PDPN蛋白的上述特征在GSE16011 mRNA芯片数据库、TCGA RNA测序数据库及REMBRANDTmRNA芯片数据库中均得到相似的结果.多因素分析结果显示,年龄、病理级别、PDPN蛋白表达量和放疗为影响脑胶质瘤患者生存期的独立因素（均P ＜0.05）,可用于预后判断.PDPN蛋白可能与脑胶质瘤细胞的免疫反应、细胞外基质调控、细胞黏附和迁移等生物学过程有关.结论 PDPN蛋白促进脑胶质瘤发展,可作为患者预后判断的指标及潜在的治疗靶点.

MRI观察金磁微粒结合抗podoplanin抗体体外标记淋巴管内皮细胞

目的制备淋巴管内皮细胞(LEC)靶向分子探针(GoldMag-pod),探讨GoldMag-pod对LEC的体外标记情况及其在MR检查中对信号强度的影响。方法将金磁微粒(GoldMag)与抗podoplanin抗体通过"一步法"耦联,制备GoldMag-pod,以分光光度计检测GoldMag的抗体耦联效率,ELISA法检测抗体与GoldMag结合前、后的免疫活性,免疫荧光染色、普鲁士蓝染色检测GoldMag-pod对LEC的标记情况。用不同浓度GoldMag-pod标记LEC后,观察GRET2*WI信号强度的改变。结果 GoldMag与抗podoplanin抗体通过"一步法"耦联成功,GoldMag的抗体耦联效率为52.94%,抗podoplanin抗体与GoldMag结合后其免疫活力降低为结合前的42.05%;GoldMag-pod标记后的LEC发出特异性绿色荧光,标记阳性率随GoldMag-pod浓度的增高而增高。GoldMag-pod标记后的LEC悬液的GRE T2*WI信号强度明显降低。结论 GoldMag与抗podoplanin抗体耦联制备的分子探针GoldMag-pod具有较高免疫活性,能特异性标记LEC,产生MR靶向增强作用。

JAK-STAT信号传导通路与痛性糖尿病周围神经病变关系的研究进展

痛性糖尿病周围神经病变(PDPN)作为糖尿病并发症之一,是以疼痛为主要表现的一类神经病变,属于神经病理性疼痛的一种。JAK-STAT(The Janus kinase/signal transducer and activator of tran-scriptions)信号通路是一种由多种细胞因子介导的信号传导通路,与PDPN的病理机制密切相关。JAK-STAT信号通路通过与Nrf2通路相互作用介入到抗氧化应激过程,进而发挥神经细胞保护作用。JAK-STAT信号通路可以作为治疗痛性糖尿病周围神经病变一个潜在的治疗靶点。

中医药治疗痛性糖尿病周围神经病变研究进展

糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病最常见的并发症之一,而其中约25%患者会受到痛性糖尿病周围神经病变(PDPN)的影响,是目前临床上最常见、最难治的糖尿病慢性并发症之一,严重地影响了糖尿病患者的身心健康及生活质量。中医治疗痛性糖尿病周围神经病变采取中药辨证论治、针灸治疗、特殊疗法及联合治疗等,具有全方位、多靶点的优势,临床疗效肯定。但在临床诊疗中要从整体出发,中医辨证与西医辨病相结合,发挥中西医结合治疗优势,筛选更有效的治疗药物,进行多中心论证,力争取得PDPN治疗新突破。

α-硫辛酸联合小牛血清去蛋白提取物治疗痛性糖尿病周围神经病变的临床分析

目的探讨α-硫辛酸联合小牛血清去蛋白提取物治疗痛性糖尿病周围神经病变(PDPN)的临床效果。方法将60例PDPN患者随机分为两组,各30例。对照组给予α-硫辛酸静脉滴注,观察组联合小牛血清去蛋白提取物静脉滴注,均1次/d,用药2周。观察治疗前后胫神经、正中神经、腓总神经运动神经传导速度(MNCV)与感觉神经传导速度(SNCV),并采用视觉模拟评分法(VAS)评估治疗前后疼痛程度。结果两组治疗后胫神经、正中神经、腓总神经MNCV与SNCV均较治疗前提高(P<0.01),观察组提高幅度大于对照组(P<0.01);治疗后VAS评分较治疗前下降(P<0.01),观察组下降幅度大于对照组(P<0.01)。结论α-硫辛酸联合小牛血清去蛋白提取物治疗PDPN能有效改善患者病变神经传导速度及疼痛感,疗效确切。

基于网络药理学探讨穿山龙-威灵仙药对治疗痛性糖尿病周围神经病变的分子机制

目的研究穿山龙-威灵仙药对治疗痛性糖尿病周围神经病变(PDPN)的网络药理学和分子对接作用机制。方法利用TCMSP、PharmMapper和Genecards数据库预测和筛选出穿山龙-威灵仙药对治疗PDPN的活性成分和靶点。通过DAVID 6.8和CTD数据库对靶点进行GO分析和KEGG分析。采用String 11.0数据库和Cytoscape 3.7.2软件绘制蛋白相互作用关系(PPI)和“成分-靶点-通路”网络图,筛选出核心靶点并进行分子对接验证。结果筛选得到穿山龙-威灵仙药对治疗PDPN的活性成分11个、靶点129个、核心靶点7个。KEGG和GO富集分析显示其功能多集中在氧化还原、细胞凋亡等,可能与PI3K-Akt、MAPK等34个通路相关。结论穿山龙-威灵仙药对通过多成分、多靶点、多通路实现干预PDPN治疗的作用,为进一步的临床和实验研究提供了新思路。

抗人平足蛋白单克隆抗体在结直肠癌中的临床应用研究

目的 应用单克隆抗体SZ168探讨平足蛋白(PDPN)在结直肠癌组织中的表达及与临床病理参数和预后的关系。方法 通过免疫组化(单克隆抗体SZ168作为一抗)检测结直肠癌及癌旁组织中PDPN的表达水平差异,利用TCGA数据库对结直肠癌中PDPN表达及预后进行分析。结果 免疫组化检测显示PDPN在结直肠癌组织中高表达,在癌旁组织中低表达,且结直肠癌患者PDPN高表达和低表达组淋巴转移和肿瘤远处转移的差异有统计学意义(P<0.05),年龄、性别、T分期的差异无统计学意义(P>0.05);生存分析显示PDPN高表达与低表达的结肠癌患者预后差异无统计学意义(P>0.05)。结论 单克隆抗体SZ168可应用于结直肠癌免疫组化中PDPN的检测,检测阳性率较高,PDPN检测在结直肠癌的临床诊断中具有一定的价值。

基于“其在皮者,汗而发之”辨治痛性糖尿病周围神经病变

痛性糖尿病周围神经病变(PDPN)是糖尿病病程中常见的并发症之一,其西医发病机制尚未完全明确。中医多从寒凝血瘀、气虚血瘀、痰瘀互结等角度进行辨证论治,取得了一定的临床效果,但仍存在不足之处。吕树泉副主任医师基于“其在皮者,汗而发之”理论,论治PDPN,临床疗效确切。

痛性糖尿病周围神经病变评估工具及非药物干预的研究进展

综述国内外痛性糖尿病周围神经病变患病率、测评工具及非药物干预方法,以为临床决策提供参考。

周围神经显微减压术治疗痛性糖尿病周围神经病变

目的探讨周围神经显微减压术治疗痛性糖尿病周围神经病变(painful diabetic peripheral neuropathy,PDPN)的临床应用及疗效。方法对2017年9月至2018年6月武汉市中心医院神经外科收治的33例PDPN患者,按DELLON术式行周围神经显微减压手术治疗。所有患者术中行神经电生理监测,术后随访0.5~1年。术前及术后0.5年均行肌电图检查及VAS疼痛评分,并对结果进行对照分析。结果PDPN患者行周围神经显微减压术后0.5年,肌电图检查所松解神经,显示所检测神经感觉传导速度(SNCV)较术前明显增快(P<0.05)。术后VAS评分(4.6±1.8)分,较术前(8.3±2.6)明显减低(P<0.05)。结论周围神经显微减压术对PDPN有良好治疗效果,术中电生理监测可有效避免医源性神经损伤。神经电生理检查,可作为明确诊断及评价手术疗效的客观依据。

p38MAPK 在痛性糖尿病周围神经病变的研究进展

糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病的常见并发症，部分患者可发生痛性糖尿病周围神经病变（PDPN）。PDNP 的发生与长期严重高血糖及其导致的代谢障碍、神经营养因子缺乏、微循环障碍、氧化应激氧自由基增多及自身免疫功能紊乱等众多因素有关。丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）为细胞内广泛表达的一类丝氨酸／酪氨酸蛋白激酶，它可以通过增加核转录因子参与应激、炎症、细胞周期及凋亡等病理生理过程。p38MAPK 信号通路为 MAPK 通路的一个重要分支。