DKK-1、GSK-3β、PGSK-3β在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义

目的探讨DKK-1、GSK-3β、PGSK-3β在宫颈鳞癌组织中的表达及与其发生发展、临床病理特征的关系。方法收集病理组织标本:包括慢性宫颈炎25例,宫颈上皮内瘤变29例,宫颈鳞癌41例,采用免疫组织化学染色法分别检测其中DKK-1、GSK-3β、PGSK-3β的表达情况。结果慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变组织中DKK-1阳性表达率均明显高于宫颈鳞癌(P<0.05)。慢性宫颈炎组织中GSK-3β阳性表达率明显高于宫颈癌组织(P<0.05),而PGSK-3β阳性表达率低于宫颈癌组织(P<0.05);DKK-1、PGSK-3β阳性表达与宫颈鳞癌组织分化、FIGO临床分期及有无淋巴结转移显著相关(P<0.05);PGSK-3β蛋白表达量CINⅠ、CINⅡ~Ⅲ及宫颈鳞癌组织明显高于慢性宫颈炎组织(P<0.05);CINⅠ中PGSK-3β蛋白表达量明显高于宫颈癌组织(P<0.05)。结论 DKK-1、GSK-3β、PGSK-3β表达与宫颈鳞癌的发生、发展密切相关。

非小细胞肺癌中PGSK-3β、C-myc表达及临床意义

目的:探讨非小细胞肺癌(肺癌)中磷酸化糖原合成酶激酶-3β(PGSK-3β)和C-myc的表达与临床病理的关系。方法:运用免疫组化法检测90例肺癌PGSK-3β、C-myc的表达水平。结果:肺腺癌PGSK-3β阳性率明显高于鳞癌(P<0.05),临床Ⅲ-Ⅳ期阳性率显著高于Ⅰ-Ⅱ期(P<0.05)。肺癌中、低分化组C-myc阳性率显著高于高分化组(P<0.05)。结论:PGSK-3β促进肺癌的演进过程,与肺癌的分化、分期相关。肺癌中C-myc高表达是肺癌发生中的常见分子事件,与癌细胞分化有关。

非小细胞肺癌中PGSK-3β、TCF-4、Ki-67的表达及意义

目的 研究非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中磷酸化糖原合成酶激酶-3β（PGSK-3β）、T细胞因子（TCF-4）、细胞增殖性抗原Ki-67的表达,探讨它们与肺癌的组织类型、细胞分化的相关性及在肺癌中三指标之间的相关性.方法 运用免疫组化SP法,检测90例非小细胞肺癌PGSK-3β、TCF-4、Ki-67的表达,并统计分析它们表达差异的意义与相关性.结果 （1）肺癌中PGSK-3β、TCF-4、Ki-67阳性率分别为88.89%（80/90）、84.44%（76/90）、80.00%（72/90）,三者在中～低分化癌组的阳性率高于高分化癌组,差异有统计学意义（P〈0.05）.（2）Ki-67在肺鳞癌中的阳性率高于腺癌,且两者的差异有显著统计学意义（P〈0.01）,而PGSK-3β、TCF-4在肺鳞癌与腺癌中的表达差异无显著统计学意义（P〉0.05）.（3）PGSK-3β、TCF-4在肺癌中的表达有相关性,且呈正相关（r=0.247 8,P=0.019）,而PGSK-3β、Ki-67间及TCF-4、Ki-67间表达无相关性（P〉0.05）.结论 （1）PGSK-3β、TCF-4是NSCLC发生的正性调控因子,促进NSCLC演进过程,与肺癌的细胞分化相关.（2）Ki-67与肺癌的细胞分化、组织类型有关.（3）PGSK-3β、TCF-4表达都作用于Wnt信号系统,促进癌演进,两指标在癌演进过程中具有协同作用.（4）Ki-67的表达与PGSK-3β、TCF-4无相关性.

非小细胞肺癌组织中PGSK-3β、TCF-4、NET-1的表达及意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中PGSK-3β、TCF-4、NET-1的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测90份NSCLC组织中PGSK-3β、TCF-4、NET-1的表达,并分析其阳性表达的相关性。结果 NSCLC不同组织类型(腺癌、鳞癌)间PGSK-3β、TCF-4、NET-1的阳性表达比较P均>0.05,不同分化程度(中低分化、高分化)中阳性表达比较P均<0.05。PGSK-3β阳性表达与TCF-4、NET-1阳性表达均呈正相关(r分别为0.247 8、0.409 3,P均<0.05),TCF-4阳性表达与NET-1阳性表达亦呈正相关(r=0.260 9,P<0.05)。结论 PGSK-3β、TCF-4、NET-1在NSCLC组织中均有阳性表达,并共同促进了肿瘤的发生、发展。

非小细胞肺癌PGSK-3β、CEA表达及临床意义

目的探讨非小细胞肺癌(肺癌)中糖原合成酶激酶3(GSK-3)和癌胚抗原(CEA)的表达与肺癌临床病理的关系。方法用免疫组化法检测90例肺癌的GSK-3β、CEA表达水平。结果肺腺癌GSK-3β阳性率明显高于鳞癌(P<0.05),临床Ⅲ-Ⅳ期阳性率显著高于Ⅰ-Ⅱ期(P<0.05)。周围型肺癌CEA阳性率显著高于中央型肺癌(P<0.01),有淋巴结转移者阳性率显著高于无淋巴结转移者(P<0.05))。肺癌中GSK-3β与CEA表达呈正相关(P<0.05)。结论GSK-3β促进肺癌的演进过程,与肺癌的分化、分期相关。肺癌高表达CEA时癌组织异质性粘附增加,有利于其浸润与转移。肺癌GSK-3β与CEA表达呈正相关。

pGSK-3β表达与非小细胞肺癌预后关系分析

目的探讨pGSK-3β表达对非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后的影响。方法采用免疫组化方法检测pGSK-3β在111例NSCLC患者肺癌组织中的表达,分析阳性表达同其它临床病理因素的关系,并结合年龄、性别、肿瘤分型分期等临床资料进行预后分析。结果 pGSK-3β在NSCLC组织的表达阳性率为53.15%(59/111),其表达在肺腺癌中阳性率最高,同鳞癌等其他类型的NSCLC相比结果具显著性差异(P=0.009)。阳性表达pGSK-3β的部分患者平均中位生存时间明显缩短(45.000vs63.77,P=0.005),结合其它对预后有显著影响的临床因素进行多因素预后分析显示,pGSK-3β阳性表达为独立预后的危险因素(风险比2.012,P=0.015)。结论 pGSK-3β阳性表达可作为NSCLC独立预后的危险因素。

参慈胶囊联合顺铂对A549/DDP肺腺癌组织PGSK-3β表达的影响

目的探讨参慈胶囊联合顺铂对人肺腺癌耐顺铂株(A549/DDP)肺腺癌组织PGSK-3β表达的影响。方法建立接种人肺腺癌细胞A549/DDP细胞悬液BALB/C小鼠实体瘤模型,随机分为顺铂组(顺铂)、参慈胶囊组(参慈胶囊)、参慈胶囊联合顺铂组(参慈胶囊+顺铂)和对照组(生理盐水),采用FQ-PCR技术检测人肺腺癌A549/DDP肺癌组织的PGSK-3β表达情况。结果各治疗组A549/DDP肺癌组织PGSK-3β拷贝数均低于对照组,且参慈胶囊+顺铂组的PGSK-3β低于参慈胶囊组和顺铂组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论参慈胶囊通过降低PGSK-3β基因表达,可能是逆转人肺腺癌A549/DDP裸鼠体内多药耐药的机制之一。

非小细胞肺癌中PGSK-3β、CEA、C-myc表达与临床病理因素的相关性研究

目的:研究非小细胞肺癌中PGSK-3β、CEA、C-myc的表达,探讨它们与肺癌临床病理因素的相关性及在肺癌中三指标之间的相关性。方法:运用免疫组化法检测90例肺癌PGSK-3β、CEA、C-myc的表达情况。结果肺腺癌PGSK-3β阳性率明显高于鳞癌(P<0.05),临床Ⅲ-Ⅳ期阳性率显著高于Ⅰ-Ⅱ期(P<0.05)。周围型肺癌CEA阳性率显著高于中央型肺癌(P<0.01),有淋巴结转移者阳性率显著高于无淋巴结转移者(P<0.05)。肺癌中、低分化组C-myc阳性率显著高于高分化组(P<0.05);C-myc阳性强度表达呈抛物线状趋势,在中分化组显著高于低分化组和高分化组。肺癌中PGSK-3β与CEA表达呈正相关(P<0.05)。结论:PGSK-3β促进肺癌的演进过程,与肺癌的分化、分期相关。肺癌高表达CEA时癌组织异质性粘附增加,有利于其浸润与转移。肺癌中C-myc表达增加是肺癌发生中的常见分子事件,与癌细胞分化有关。肺癌中PGSK-3β与CEA表达呈正相关。

益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾间质Wnt与NF-κB影响的研究

目的:观察益肾胶囊对糖尿病肾病(DN)大鼠模型肾间质Wnt4、磷酸化糖原合成酶激酶-3β(PGSK-3β)及核因子-κB(NF-κB)表达水平的影响。方法:健康雄性Wistar大鼠32只,体重(200±20g),随机选取8只作为正常组,其余予腹腔注射链脲佐菌素,制备糖尿病肾病动物模型,造模成功后随机分成4组:模型组(n=8),益肾胶囊组(n=8)和氯沙坦组(n=8)。连续给药12周。12周末,检测各组大鼠24h尿蛋白定量,血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),取肾组织行HE染色、免疫组化。光镜下观察肾间质病理变化情况,用免疫组化法检测Wnt4、PGSK-3β与NF-κB表达水平,行实时荧光定量(FQ-PCR)法测定肾组织中Wnt4、NF-κBmRNA的表达。结果:12周末,与正常组比较,模型组大鼠24h尿蛋白定量、血Scr、BUN明显增加,肾间质Wnt4、PGSK-3β与NF-κB表达水平明显升高,肾组织Wnt4、NF-κBmRNA表达水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,益肾胶囊治疗组大鼠24h尿蛋白定量、血Scr、BUN明显减少,肾间质Wnt4、PGSK-3β与NF-κB表达水平明显降低,肾组织Wnt4、NF-κBmRNA表达水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。氯沙坦治疗组与益肾胶囊治疗组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:益肾胶囊可能通过调节DN肾间质Wnt4、PGSK-3β、NF-κB的表达,影响了NF-κB和Wnt通道的信号转导,延缓了DN的进展。

氯化锂抑制丙泊酚诱导原代培养神经元凋亡

目的探讨氯化锂对丙泊酚诱导原代培养皮层神经元凋亡的影响及机制。方法体外原代培养7 d的大鼠皮层神经元,用MTT法检测不同浓度氯化锂(0.1、1、5、10μmol/L)单独作用皮层神经元12 h后神经元存活率的变化。神经元随机分为6组:溶剂对照组(给予等容积的20%脂肪乳),丙泊酚组(终浓度为500μmol/L),氯化锂+丙泊酚组(氯化锂终浓度分别为0.1、1、5、10μmol/L,丙泊酚终浓度为500μmol/L),药物处理12 h后,MTT法检测神经元存活率的变化,Hoechst33258核染色法和流式细胞仪检测神经元调亡,Western blot法测定神经元磷酸化糖原合成酶激酶-3β(pG SK-3β)和裂解半胱天冬酶-3(cleaved-Caspase-3)蛋白水平。结果与溶剂对照组比较,不同浓度氯化锂单独作用神经元12 h后,神经元存活率未见显著变化。与溶剂对照组比较,丙泊酚组神经元存活率显著下降(P<0.01),神经元凋亡率显著增加(P<0.01),pG SK-3β蛋白水平显著下降(P<0.01),cleaved-Caspase-3蛋白水平显著增加(P<0.01)。与丙泊酚组比较,氯化锂可剂量依赖性增加神经元存活率(P<0.01),神经元凋亡率显著下降(P<0.01),pG SK-3β蛋白水平显著增加(P<0.01),cleaved-Caspase-3蛋白水平显著下降(P<0.01)。结论氯化锂可抑制丙泊酚诱导的原代培养皮层神经元凋亡,其机制可能与提高神经元pG SK-3β蛋白水平和降低cleaved-Caspase-3蛋白水平有关。