PHA-767491抑制多种肿瘤细胞生长

Cdc7激酶抑制剂PHA-767491是最新发现的一类抗肿瘤新药.本实验利用不同浓度的PHA-767491对肿瘤细胞进行抑制研究.实验结果显示,PHA-767491对肿瘤细胞有很强的生长抑制作用,且抑制效果随着药物浓度或时间的增加而增强;通过和化疗药物5-氟尿嘧啶对比发现,PHA-767491只需较低剂量就能发挥出抑制肿瘤的作用,且疗效远高于5-氟尿嘧啶.研究进一步还发现,PHA-767491可通过促使PARP和casepase3蛋白的剪切诱导肿瘤细胞凋亡,同时PHA-767491还可以引起肿瘤细胞自噬.综上研究表明,PHA-767491可以通过诱导细胞凋亡和引起细胞自噬作用对多种肿瘤细胞有较好的治疗效果,而对正常细胞毒性很低.因此该实验研究为今后抗肿瘤新药PHA-767491的进一步应用于癌症的临床治疗提供了重要的实验依据.

PHA-767491联合TRAIL抑制肝癌细胞Bel-7404增殖

将小分子抗癌药物PHA-767491和携带TRAIL基因的非复制型腺病毒(Ad-TRAIL)共同作用于肝癌细胞Bel-7404,探讨PHA-767491联合TRAIL蛋白对肝癌细胞增殖的协同抑制作用及其作用机理.MTT法检测细胞存活率,Hoechst 33342荧光检测细胞凋亡现象和流式细胞仪检测细胞凋亡水平.结果表明,PHA-767491联合Ad-TRAIL抑制Bel-7404细胞增殖的能力显著优于单一用药.Western印迹进一步分析蛋白表达水平显示,PHA-767491可以通过下调抗凋亡蛋白Mcl-1和Xiap的表达,从而显著增强TRAIL蛋白诱导Bel-7404细胞凋亡的能力;PHA-767491联合AdTRAIL处理Bel-7404细胞后,不仅Bel-7404细胞凋亡水平显著增加,并且伴随着PARP和Caspase3的大量剪切.本研究证实,PHA-767491和TRAIL的联合使用对抑制肝癌细胞Bel-7404增殖表现出了显著的协同效应,为今后癌症药物的联合治疗提供了新的思路.

PHA-767491对结直肠癌Colo320细胞增殖和凋亡的影响

目的:探讨PHA-767491对结直肠癌细胞系Colo320细胞增殖和凋亡的影响。方法:配置不同浓度的PHA-767491作用于Colo320细胞,利用CCK-8法检测细胞的增殖能力;流式细胞术Annexin V/PI双染色法检测细胞的凋亡情况。结果:CCK-8结果显示PHA-767491能显著抑制Colo320细胞的增殖能力。流式细胞术检测结果显示PHA-767491能诱导Colo320细胞的凋亡。结论:PHA-767491能够抑制Colo320细胞的增殖并且诱导凋亡。

PHA-767491联合IL-24基因对肝癌细胞的杀伤研究

利用最新发现的抗癌新药PHA-767491联合肿瘤基因治疗中最常用的杀伤基因IL-24共同处理肝癌细胞Bel-7404,采用20MOI携带IL-24基因的非复制型病毒Ad-IL-24联合不同浓度的PHA-767491对肝癌细胞Bel-7404进行治疗研究。western blot实验结果表明:PHA-767491对IL-24的表达无明显抑制作用;MTT和Ho-ceast33342染色实验表明二者联合对Bel-7404细胞表现出了较高协同杀伤作用。

PHA-767491对结直肠癌Colo320细胞迁移和侵袭的影响

目的:探讨PHA-767491对结直肠癌细胞系Colo320侵袭和转移的作用。方法:配置不同浓度的PHA-767491作用于Colo320细胞。利用CCK-8法检测细胞的增殖能力确定IC_(50)。Western blot法检测PHA-767491对Colo320细胞Cdc-7表达的影响。利用划痕实验检测细胞的迁移能力。Transwell小室法检测细胞的侵袭能力。结果:CCK-8法结果显示PHA-767491能显著抑制Colo320细胞的增殖能力,24小时IC50为4.51μmol/L。Western blot结果显示PHA-767491能显著抑制Colo320细胞Cdc-7的表达。划痕实验结果显示PHA-767491能显著抑制Colo320细胞的迁移能力。Transwell结果显示PHA-767491能抑制Colo320细胞的侵袭能力。结论:PHA-767491能够抑制Colo320细胞的迁移和侵袭。

PHA-767491抑制肝癌细胞生长的研究

利用不同浓度的PHA-767491对多种肝癌细胞株进行杀伤研究,探讨PHA-767491对肝癌细胞的抑杀作用。MTT实验结果表明,PHA-767491能显著抑制多种肝癌细胞株的增殖。Hoechst 33342染色结果也表明PHA-767491可以诱导肝癌细胞进入凋亡。表明PHA-767491对肝癌细胞具有较高的杀伤作用,可能具有广阔的应用前景。

小分子化合物PHA-767491对白血病K562细胞抑制增殖和诱导凋亡的作用

目的探讨PHA-767491对白血病细胞K562的抑制能力及分子机制。方法采用不同浓度的PHA-767491作用于K562细胞,利用MTT法在不同的时间点检测细胞存活率,RT-PCR及Western blot检测PHA-767491诱导的凋亡信号途径,hochest染色及流式细胞术检测K562的凋亡水平。结果PHA-767491显著抑制K562细胞的增殖,进一步结果表明PHA-767491可以显著下调抗凋亡蛋白Xiap和Mcl-1蛋白的表达水平,诱导K562细胞通过Caspase途径进入凋亡。结论 PHA-767491可以通过诱导K562细胞凋亡而显著抑制其增殖,为今后的白血病治疗提供了一种新的备选药物。

PHA-767491抑制CDC-7的表达在子宫内膜癌ishikawa细胞系中的作用研究

目的:PHA-767491抑制CDC-7的表达对子宫内膜癌ishikawa细胞系的增殖、侵袭、迁移以及凋亡产生的作用。方法:配置PHA-767491至各实验所需浓度,使其作用于子宫内膜癌ishikawa细胞系。CCK-8法用于检测ishikawa细胞系的增殖能力及明确IC 50。运用qRT-PCR法,检测药物PHA-767491对ishikawa细胞中的CDC-7 mRNA的表达的影响。利用划痕实验,检测PHA-767491对于ishikawa细胞迁移能力的影响。用Transwell法检测药物影响ishikawa细胞的侵袭能力。流式细胞术Annexin V/PI双染色法检测药物PHA-767491影响ishikawa细胞的凋亡能力。结果:CCK-8的结果得出,药物PHA-767491能够有效地抑制ishikawa细胞系增殖的能力,得出24 h药物IC 50等于9.51μmol/L。qRT-PCR的结果证明:PHA-767491抑制ishikawa细胞中CDC-7 mRNA的显著表达。划痕实验的结果表明:PHA-767491可抑制ishikawa细胞的迁移能力。Transwell结果表明:药物PHA-767491有效地抑制ishikawa细胞的侵袭能力。流式细胞术结果证明:PHA-767491可以促进ishikawa细胞的凋亡。结论:PHA-767491能够显著抑制子宫内膜癌细胞ishikawa中CDC-7的表达,降低了ishikawa细胞增殖和迁移、侵袭能力,并且可明确诱导ishikawa细胞的凋亡。

大鼠延髓网状背侧亚核传出投射的PHA-L顺行追踪法研究

目的 :显示大鼠延髓网状背侧亚核向内源性镇痛系统的直接传出纤维投射。方法 :将顺行追踪剂PHA - L注入大鼠单侧延髓网状背侧亚核 ,术后存活 2 0天后取脑 ,连续冠状切片 ,继而对切片进行 PHA- L免疫组织化学染色。结果 :发现中缝大核、蓝斑核、巨细胞网状核、中缝背核、中脑导水管周围灰质以及丘脑室旁核等均有阳性终末。结论 :延髓网状背侧亚核与内源性镇痛系统之间有广泛的纤维联系 ,提示该核与痛觉调节活动有关。

PHA-739358合成及工艺研究

文献报道PHA-739358化学合成产率低,原料昂贵,故对其合成路线及工艺进行改进。以甘氨酸和丙烯腈为原料通过13步反应合成目标产物,总产率24.5%。并通过对现有方法的研究和比较,摸索出了能够将其实现批量生产的更好方法,其合成方法更加实用,更有利于大规模产业化的实现。

溶瘤腺病毒与抗癌药物联合治疗肝肿瘤的可行性研究

通过抗肿瘤药物PHA-767491联合溶瘤腺病毒AdCN305-HcRed开展针对肝癌细胞系HepG2的杀伤效率研究。通过PHA-767491单独及其与AdCN305-HcRed联合共同杀伤肝癌细胞来探究细胞周期抑制性化疗药物与溶瘤腺病毒联合使用的可行性。细胞杀伤实验结果发现PHA-767491能抑制溶瘤腺病毒在肝肿瘤细胞HepG2内的增殖,从而影响溶瘤腺病毒的增殖溶瘤作用。结果表明:溶瘤腺病毒与抑制细胞周期的化疗药物联合在肝肿瘤中的应用需要慎重。

美科学家发现可延长动物生命的“长寿基因”

据最英国《自然》周刊报道，美国加州圣迭戈索尔克研究所的科学家通过对蚯蚓进行一系列试验后，首次发现一种名为PHA-4的基因在延长动物寿命方面发挥着至关重要的作用。

CDK抑制剂PHA-848125的工艺优化

对CDK抑制剂PHA-848125(1)的合成工艺进行改进。按文献方法合成2-甲氧基-5,5-二甲基环己-2-烯酮(6),以双(三甲基硅基)氨基锂代替文献的氢化钠,使6与草酸二乙酯反应得2-(3-甲氧基-6,6-二甲基-2-氧代环己-3-烯-1-基)-2-氧代乙酸乙酯(7),提高了反应安全性,同时采用重结晶的方法对粗品进行纯化,使后续反应收率更高。7与甲基肼成环得1,4,4-三甲基-7-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲唑-3-羧酸乙酯(8),后处理用重结晶替代柱色谱,简化了操作;8与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛在常温下反应得6-[(二甲胺基)亚甲基]-1,4,4-三甲基-7-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲唑-3-羧酸乙酯(9)。同时,4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯胺(a)经取代、脱保护反应制得1-[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]胍(c)。化合物9与c成环得8-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯胺基]-1,4,4-三甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-h]喹唑啉-3-羧酸乙酯(10),再经水解、酰胺化反应得1,总收率15.7%(以2计),较文献提高11.7个百分点。