食管鳞癌组织中PHLPP1及PHLPP2的表达及其临床意义

目的 :探讨PHLPP1及PHLPP2在食管上皮内瘤变及食管鳞癌组织中的表达及其临床意义。方法 :采用q RT-PCR方法检测40对食管上皮内瘤变及其正常对照组织和63对食管鳞癌及其正常对照组织中PHLPP1及PHLPP2 m RNA的表达情况,并探讨其表达量与临床病理资料的关系。结果:食管鳞癌组织中PHLPP1和PHLPP2 m RNA的表达水平均明显低于正常对照组织及上皮内瘤变组织(P<0.05)。食管上皮内瘤变组织中PHLPP1和PHLPP2 m RNA的表达水平与正常对照组织无统计学差异(P>0.05)。病理分级Ⅲ级的食管鳞癌患者组织中PHLPP1和PHLPP2 m RNA的表达水平均明显低于Ⅰ~Ⅱ级患者(P<0.01),TNM分期Ⅲ期的食管鳞癌患者组织中PHLPP1和PHLPP2 m RNA的表达水平均明显低于Ⅰ~Ⅱ期患者(P<0.01)。结论 :PHLPP1及PHLPP2表达水平与食管鳞癌发生发展与恶性程度密切相关,有望成为食管鳞癌诊断的新靶点。

胰岛素样生长因子-1对血管平滑肌细胞磷酸酶PHLPP蛋白表达的影响

目的:探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及氧化低密度脂蛋白(oxLDL)促血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的细胞内信号转导机制。方法:体外培养的兔血管平滑肌细胞分3组处理,以细胞计数、噻唑盐比色法测定细胞增殖能力,Western Blot定量磷酸酶PHLPP蛋白表达水平。结果:IGF-1(100μg/L)使VSMC计数及MTT比色A值分别增至对照组的3.02倍及3.06倍。oxLDL(50μg/mL)使上述两值分别增至对照组的2.03倍及2.91倍。两者均可以显著抑制PHLPP蛋白表达水平。结论:IGF-1及oxLDL的促VSMC增殖作用可能与抑制PHLPP蛋白的负性调节细胞生长作用有关。

子宫颈鳞状细胞癌中PHLPP表达与肿瘤转移的关系

目的探讨PHLPP表达与子宫颈鳞状细胞癌(cervix squamous cell carcinoma,CSCC)临床病理特征的关系及与肿瘤转移的生物学意义。方法应用免疫组化SP法检测78例CSCC组织(其中淋巴结转移38例、无淋巴结转移40例),低、高级别上皮内病变各40例,20例正常子宫颈组织中PHLPP和p-AKT表达,分析PHLPP表达与不同子宫颈病变组织、淋巴结转移的相关性。结果 PHLPP在正常子宫颈、低、高级别上皮内病变、CSCC中的阳性率逐渐减少,各组间差异有统计学意义(P<0.05);但低级别上皮内病变与高级别上皮内病变组间差异无统计学意义(P>0.05);组织学分级各组间差异无统计学意义(P>0.05)。淋巴结转移组与无淋巴结转移组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。pAKT在正常子宫颈、低、高级别上皮内病变、CSCC中的阳性率逐渐增加,各组间差异均有统计学意义(P<0.05);但低、高级别上皮内病变与CSCC组间差异无统计学意义(P>0.05)。组织学分级各组间差异均有统计学意义(P<0.05)。淋巴结转移组与无淋巴结转移组间差异有统计学意义(P<0.05)。PHLPP表达与p-AKT表达呈负相关(r=-0.964,P<0.05)。结论 PHLPP在CSCC中低表达可能与肿瘤的发生、发展及转移密切相关,可作为判断子宫颈癌患者预后的参考指标。

磷酸酶PHLPP1转基因对人脐静脉内皮细胞增殖的影响

目的探讨磷酸酶PHLPP1在人脐静脉内皮细胞(HUVEC)中的基础表达及转基因对其增殖的影响。方法体外培养的HUVEC分3组处理,分别为未转染组、转染pcDNA3-GFP组和转染pcDNA3HA-PHLPP组。通过构建pcDNA3HA-PHLPP1质粒并瞬时转染HUVEC。以细胞计数及噻唑盐比色法测定细胞增殖能力,Western blot ting定量磷酸酶PHLPP1蛋白表达水平。结果基础状态下HUVEC不表达PHLPP1。转染pcDNA3HA-PHLPP1组明显增加PHLPP1表达,与正常对照组、pcDNA3-GFP组比较差异显著(均P<0.01)。3组的细胞增殖指标无明显差异(P>0.05),其中MTT吸收度A值分别是0.134±0.015,0.133±0.014,0.137±0.016,细胞计数为(8.293±0.962)×105,(7.937±0.101)×105,8.127±0.112)×105。结论 PHLPP可能不是调节HUVEC增殖的最重要信号蛋白。

MicroRNA-27a靶向PHLPP2促进胃癌细胞增殖和转移的机制探讨

目的研究MicroRNA-27a靶向PHLPP2促进胃癌细胞增殖和转移的机制。方法选取我院2016年1月~2018年1月收治的胃癌患者60例,提取所有患者的胃癌组织和胃癌旁组织,研究MicroRNA-27a靶向PHLPP2促进胃癌细胞增殖和转移的机制。结果在SGC-7901细胞中,miR-27a antagomir与vector-3'UTR-wt共转染后可能会引起报告载体荧光素酶活性的上升,但是在miR-27a antagomir与vector-3'UTR-wt共转染之后,荧光素酶的活性并没有发生较大变化。在AGS细胞中,miR-27a antagomir与vector-3'UTR-wt共转染可能会引起报告载体荧光素酶活性的下降,但是在miR-27a antagomir与vector-3'UTR-wt共转染的报告载体中,荧光素酶的活性并没有发生较为显著的变化。转染miRa antagomir后,SGC-7901细胞中PHLPP2中的mRNA水平和蛋白水平明显上升,转染MicroRNA-27a agomir后,AGS细胞中的PHLPP2的mRNA水平和蛋白水平明显下降(P均<0.05)。结论 miR-327a在胃癌组织和胃癌细胞系中表达上调,MicroRNA-27a能够在胃癌细胞中对PHLPP2的活性产生抑制作用,并且能够促进胃癌细胞的凋亡,对胃癌患者的治疗能够产生一定的积极作用。

PHLPP1蛋白表达水平与胃癌患者临床病理及预后的关系

目的探讨PHLPP1蛋白在癌旁正常胃黏膜、胃癌原发灶和淋巴结转移灶中的表达差异,分析PHLPP1蛋白表达与患者临床病理特征及预后的关系。方法应用免疫组化方法检测30例癌旁正常胃黏膜、157例胃癌原发灶和96例淋巴结转移灶中PHLPP1的蛋白表达情况,分析PHLPP1蛋白表达与胃癌临床病理特征的关系及其对患者生存预后的影响。结果患者癌旁正常胃黏膜、胃癌原发灶和淋巴结转移灶中的PHLPP1蛋白阳性表达率分别为:96.7%、61.8%和36.5%,组间差异有统计学意义(P<0.05)。PHLPP1蛋白表达与肿瘤分化程度、T分期、N分期及TNM分期显著相关,与患者年龄、性别、肿瘤大小、术前CEA水平无关。PHLPP1蛋白阳性表达患者总体5年总体生存率为68%,显著高于阴性表达患者34%(P=0.001)。Cox多因素回归分析结果表明T分期、N分期、PHLPP1蛋白低表达是胃癌的独立预后因素(P=0.027)。结论胃癌组织中PHLPP1蛋白缺失表达可能对胃癌发生、发展起促进作用。PHLPP1蛋白阴性表达可作为胃癌患者预后不佳的指标。

PHLPP2在胃癌中的表达及其临床意义探讨

目的探讨PHLPP2在癌旁正常胃黏膜、胃癌原发灶和淋巴结转移灶中的表达差异。并分析PHLPP2表达水平和胃癌病人临床病例特征和总生存时间的关系。方法应用免疫组化方法检测PHLPP2在221例胃癌原发灶、30癌旁正常组织和175例淋巴结转移灶中的表达情况,并统计分析了PHLPP2表达与胃癌临床病理特征及其对生存预后的关系。结果癌旁正常胃黏膜、胃癌原发灶和淋巴结转移灶中的PHLPP2的阳性表达率分别为:70.0%、31.3%和18.3%,组间差异均有统计学意义(31.3% vs. 70.0%, 18.3%vs. 70.0%,31.3%vs. 18.3%, P值均<0.001);并且,PHLPP2的表达与远处转移和TNM分期存在显著相关性;PHLPP2阳性表达的胃癌患者5年生存率为57%,阴性表达胃癌患者5年生存时间仅为35%,差别有统计学意义,P=0.03。多因素生存分析发现PHLPP2是胃癌的独立预后因素(HR 0.56, 95%CI 0.37～0.85, P=0.006).结论 PHLPP2在胃癌及转移淋巴结中呈低表达, PHLPP2阴性与肿瘤远处转移及更差的预后相关。PHLPP2蛋白有可能成为胃癌预后预测的标志物。

PHLPP2在人胶质瘤中的表达及意义

目的研究PHLPP2在人正常脑组织以及脑胶质瘤组织中的表达及其临床意义。方法选取青岛大学附属医院与安丘人民医院神经外科自2014年12月至2016年10月间手术切除并经病理证实的人脑胶质瘤标本56例,其中I级7例,Ⅱ级19例,Ⅲ级21例,胶质母细胞瘤9例。另取20例因脑创伤行内减压术患者的正常脑组织标本作为对照。应用RT-PCR、Western-blotting分别检测各标本中PHLPP2m RNA和PHLPP2蛋白的表达。结果 RT-PCR和Western-blotting检测结果显示正常脑组织中PHLPP2 mRNA和PHLPP2蛋白表达最高,不同级别胶质瘤组织PHLPP2 mRNA和PHLPP2蛋白表达差异有统计学意义(P<0.05),且随着肿瘤病理级别的增高,胶质瘤组织中PHLPP2 mRNA和PHLPP2蛋白表达值降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PHLPP2在正常脑组织和不同级别的脑胶质瘤组织中都有表达,其表达值与肿瘤的病理分级呈负相关,PHLPP2可能作为一个肿瘤抑制基因在胶质瘤的发生、发展中起到关键性的作用。

人脑胶质瘤中PHLPP1的表达及意义

目的:研究PHLPP1在人脑胶质瘤组织中的表达及其临床意义。方法:选取徐州医学院附属医院神经外科2009年12月至2011年10月间手术切除并经病理证实的人脑胶质瘤标本37例,其中I级1例,Ⅱ级12例,Ⅲ级16例,胶质母细胞瘤8例。另取11例因脑创伤行内减压术患者的正常脑组织标本作为对照。应用RT-PCR、Western blotting分别检测各标本中PHLPP1 mRNA和PHLPP1蛋白的表达。结果:RT-PCR和Western-blotting检测结果显示正常脑组织标本中PHLPP1 mRNA和PHLPP1蛋白表达最高,不同级别胶质瘤组织PHLPP1 mRNA和PHLPP1蛋白表达差异有统计学意义(P<0.05),且随着肿瘤病理级别的增高,胶质瘤组织中PHLPP1 mRNA和PHLPP1蛋白表达值降低,表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论:PHLPP1在正常脑组织和不同级别的脑胶质瘤组织中都有表达,其表达值与肿瘤的病理分级呈负相关性,这可能是胶质瘤发生发展的重要机制之一。

PI3K/Akt/mTOR通路抑制剂对白血病细胞株增殖及其PHLPP表达的影响

目的:观察PI3K/Akt/mTOR通路抑制剂wortmannin或rapamycin对白血病细胞株增殖及其PHLPP(PH domainleucine-rich repeat protein phosphatase)蛋白表达的影响。方法:以不同浓度的wortmannin或rapamycin分别作用于人类髓细胞白血病细胞系K562、HL-60,采用WST-1法检测细胞的增殖活性,AnnexinⅤ-FITC双染流式细胞术检测细胞凋亡,Westernblotting法检测细胞中p-Akt、Akt、PHLPP蛋白的表达。结果:Wortmannin以时间以及剂量依赖方式抑制K562、HL-60细胞的增殖(P<0.05),48 h的IC50值分别为(187.6±48.4)、(185.5±48.1)nmol/L。100 nmol/L wortmannin作用于K562细胞、50nmol/L wortmannin作用于HL-60细胞12和24 h后,细胞凋亡率均较对照细胞显著升高[(12.4±0.7)%、(17.6±2.3)%vs(5.0±0.6)%,P<0.05;(11.0±0.2)%、(17.9±1.6)%vs(6.8±0.4)%,P<0.05]。Wortmannin分别作用于K562、HL-60细胞12、24、36 h后,p-Akt、PHLPP的蛋白表达水平明显降低;rapamycin同样可使K562、HL-60细胞中PHLPP蛋白的表达水平降低。结论:PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制剂抑制白血病细胞株增殖的同时降低其PHLPP蛋白的表达。

结直肠癌中PHLPP2、PTEN与p-Akt1表达的相关性及其临床意义

目的检测PHLPP2、PTEN与p-Akt1及其下游分子VEGF、BCL-2及Cyclin D1在结直肠癌中的表达,探讨蛋白表达的相关性及其临床意义。方法采用免疫组化En Vision法和RT-PCR法检测结直肠癌及正常结直肠黏膜组织中PHLPP2、PTEN、p-Akt1、VEGF、BCL-2及Cyclin D1的表达,并分析蛋白表达与临床病理特征及预后的相关性。结果结直肠癌组织中PHLPP2和PTEN阳性率低于正常结直肠黏膜组织;p-Akt1、VEGF、BCL-2及Cyclin D1在结直肠癌组织中的阳性率明显高于正常结直肠黏膜组织(P<0.05)。结直肠癌中PHLPP2与p-Akt1、VEGF、BCL-2、Cyclin D1表达均呈负相关(P<0.05)。PHLPP2、PTEN均阳性的结直肠癌组织中p-Akt1阳性率明显低于其他组;PHLPP2、PTEN均阴性结直肠癌组中p-Akt1阳性率明显高于其他分组(P<0.05)。PHLPP2、PTEN蛋白表达水平与分化程度及淋巴结转移具有相关性;p-Akt1蛋白表达水平与分化程度、浸润深度和淋巴结转移密切相关(P<0.05)。Kaplan-Meier分析显示,PHLPP2、PTEN、p-Akt1与结直肠癌患者预后相关。Cox回归模型分析显示,PHLPP2、PTEN、p-Akt1、分化程度及淋巴结转移是结直肠癌预后的独立危险因素。结论 PHLPP2与PTEN做为抑癌基因共同影响Akt1磷酸化,PHLPP2在结直肠癌中表达缺失与肿瘤的发生、发展及转移密切相关,可作为评估结直肠癌患者预后的潜在分子标志物。

蛋白磷酸酶PHLPP与PI3K/Akt信号通路的研究进展

近年来有关肿瘤形成机制的研究发现,多数肿瘤细胞中促细胞生存基因Akt的活性升高,并且证实Akt激酶活性的平衡对细胞生长与凋亡具有重要的调节作用。如何抑制Akt活性随之成为抑制肿瘤生长研究的热点。2005年新发现的一种天然抗癌基因——PHLPP(PH domain Leucine-rich repeat Protein Phosphatase)能特异性地使AktC末端的疏水基团去磷酸化,降低Akt的活性和表达水平,从而抑制肿瘤的生长。这为抗肿瘤药物的研制提供了新的方向,PHLPP的研究也日益受到重视。现将PHLPP与PI3K/Akt信号通路的研究进展综述如下。

PHLPP1在卵巢浆液性囊腺癌的表达及对预后的影响

目的：检测PHLPP1蛋白在卵巢浆液性囊腺癌中的表达,探讨PHLPP1的表达对初治卵巢浆液性囊腺癌耐药及预后的影响。方法：收集整理2007年1月至2009年8月资料完整且病理确诊的卵巢浆液性囊腺瘤26例和卵巢浆液性囊腺癌93例的临床资料,对所有患者术后石蜡组织行免疫组织化学检测PHLPP1与磷酸化丝/苏氨酸蛋白激酶B（p-AKT）的表达。通过Kaplan-Meier法进行生存分析,并对p-AKT与PHLPP1的表达相关性进行分析,COX回归模型对影响卵巢浆液性囊腺癌预后的临床及病理因素进行分析。结果：PHLPP1在卵巢浆液性囊腺瘤的高表达率为61.5%,在浆液性囊腺癌高表达率为41.9%,两组比较差异有统计学意义（χ~2=42.10,P〈0.001）。PHLPP1与p-AKT表达呈负相关（r=-0.513,P〈0.001）。PHLPP1表达与卵巢浆液性囊腺癌恶性程度、淋巴结转移、远处转移、铂类耐药及分期相关,PHLPP1无或低表达及p-AKT高表达、淋巴结转移、远处转移是影响其预后的独立危险因素。卵巢浆液性囊腺癌PHLPP1高表达组中位生存期（MST）为48.0±7.6月,平均复发时间为10.2±3.3月;无或低表达组MST 34.0±4.0月,平均复发时间6.0±2.9月,高表达组均高于无或低表达组（P〈0.05）。PHLPP1高表达组5年生存率为25.0%,无或低表达组5年生存率为16.1%。p-AKT高表达组5年生存率为9.4%,而无或低表达组为23.3%。结论：PHLPP1在卵巢浆液性囊腺瘤中的高表达率显著高于浆液性囊腺癌,PHLPP1表达与卵巢浆液性囊腺癌患者耐药及预后密切相关。PHLPP1高表达者预后明显好于无或低表达者,PHLPP1缺乏是浆液性囊腺癌的独立危险因素。

PHLPP1在结直肠癌中的表达及意义

目的探讨PHLPP1在结直肠癌中的表达规律及临床意义。方法采用免疫组织化学实验检测10例结直肠癌组织石蜡标本中PHLPP1蛋白水平的表达情况;同时运用western blot实验和实时荧光定量PCR实验检测10对新鲜结直肠癌组织及配对的癌旁组织中PHLPP1蛋白和mRNA的表达情况;另外运用实时荧光定量PCR实验检测52例新鲜结直肠癌组织中PHLPP1 mRNA的表达水平,并分析PHLPP1的表达水平与临床病理参数之间的关系。结果 western blot实验、免疫组织化学实验及实时荧光定量PCR实验的结果显示PHLPP1在结直肠癌组织中的表达水平均明显低于配对的癌旁组织,并且PHLPP1在结直肠癌组织中mRNA的表达水平与结直肠癌的分化程度、Ducks分期、淋巴结转移和远处转移相关等临床病理参数之间呈负相关(P<0.05)。结论结直肠癌组织中PHLPP1的表达水平显著下调,并且其表达水平与分化程度、Dukes分期、淋巴结转移和远处转移等临床病理参数之间呈负相关,PHLPP1在结直肠癌的发生、发展和转移的过程中可能发挥类似抑癌基因的作用。

蛋白磷酸酶PHLPP对Akt通路的抑制作用

近年发现的蛋白磷酸酶PHLPP日益得到重视。PHLPP能够特异性地使蛋白激酶B(Akt)发生去磷酸化并抑制其活性,进而参与细胞生理功能的调控。PHLPP与肿瘤、糖尿病及心肌缺血/再灌注损伤等疾病的发生发展也有密切关系。

杨梅素通过上调PHLPP1的表达抑制A549细胞迁移

目的探究杨梅素通过上调PHLPP1表达从而抑制A549细胞迁移的机制。方法体外培养人A549细胞,分别用溶剂DMSO、10μmol/L杨梅素、20μmol/L杨梅素、40μmol/L杨梅素和80μmol/L杨梅素处理细胞24 h,MTT法检测杨梅素对A549细胞增殖的抑制情况;RNA干扰技术敲降细胞内PHLPP1蛋白的表达;Western blot实验检测空白对照组、阴性对照组和PHLPP1敲降组的PHLPP1蛋白表达情况;transwell迁移实验检测各组细胞的迁移情况。结果MTT结果显示,与0μmol/L组相比,20μmol/L、40μmol/L和80μmol/L的杨梅素可以显著抑制A549细胞增殖(P<0.01);transwell迁移实验结果显示,与0μmol/L组相比,20μmol/L和40μmol/L的杨梅素能显著抑制A549细胞迁移(P<0.01);当PHLPP1被敲降后,与空白对照组和阴性对照组相比,20μmol/L杨梅素抑制A549细胞迁移的能力显著减弱(P<0.01)。结论杨梅素可以通过上调PHLPP1的表达抑制A549细胞迁移。

AG490抑制K562细胞增殖和下调PHLPP蛋白的表达

本研究旨在探讨AG490抑制K562细胞增殖并诱导其凋亡过程中p-Akt及PHLPP表达的变化。以不同浓度的AG490作用于人慢性髓系急性红白血病细胞株K562,采用WST-1法检测细胞的增殖活性,AnnexinⅤ-FITC双染检测细胞凋亡,Western blot检测p-Akt、Akt、PHLPP蛋白表达水平的变化。结果表明,AG490以时间及浓度依赖性方式抑制K562细胞增殖,其48 h的IC50值为338.0μmol/L;AG490 100μmol/L诱导K562细胞凋亡,呈明显的时间依赖性;AG490 100μmol/L作用于K562细胞后p-Akt及其调节蛋白PHLPP的表达水平呈时间依赖性方式下降,但是对总Akt的表达水平无明显影响。结论:AG490可能通过下调p-Akt的表达抑制K562细胞增殖并诱导其凋亡,但同时也可能通过下调p-Akt的调节蛋白PHLPP的表达水平而使AG490对K562增殖的抑制效果受限。

上调PHLPP1表达对食管癌细胞增殖、黏附、侵袭和迁移能力的影响

目的:研究上调PHLPP1表达对食管癌细胞增殖、黏附、侵袭和迁移能力的影响。方法:用qRT-PCR和Western blot法检测食管癌细胞Eca109、EC9706、KYSE510和正常食管上皮细胞HEEC中PHLPP1表达水平。Eca109细胞感染过表达PHLPP1的重组慢病毒(Lv-PHLPP1组),以感染阴性对照重组慢病毒的细胞为Lv-NC组,未行感染的细胞为对照组,qRT-PCR和Western blot法检测3组细胞中PHLPP1的表达,MTT方法测定细胞增殖和黏附能力,Transwell小室检测细胞侵袭和迁移能力,Western blot法检测细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)、神经性钙黏附素(N-cadherin)、基质金属蛋白酶1(MMP1)和9(MMP9)、上皮性钙黏附素(E-cadherin)蛋白的表达水平。结果:Eca109、EC9706、KYSE510中PHLPP1表达水平均低于HEEC细胞,Eca109细胞中PHLPP1表达水平最低(P <0. 05)。与对照组或Lv-NC组比较,Lv-PHLPP1组Eca109细胞中PHLPP1 mRNA和蛋白表达水平均升高(P <0. 05),细胞的增殖率、黏附率、侵袭和迁移细胞数均降低,细胞中PCNA、MMP1、MMP9、N-cadherin蛋白表达水平降低,E-cadherin蛋白表达水平升高。结论:PHLPP1在食管癌细胞中表达下调,上调其表达可以抑制食管癌细胞的增殖、黏附、侵袭和迁移能力。

C/EBPα和C/EBPβ抑制PHLPP的表达影响细胞增殖

目的分析影响抑癌基因磷酸酶PHLPP表达的因素,进一步研究肿瘤发生、发展的机制。方法分析比对多种种属的PHLPP基因序列,根据其启动子中均有碱性亮氨酸拉链(basic leucine zipper,bZIP)转录因子C/EBPα、C/EBPβ的结合位点,也有SP1的结合位点这一特点,通过双荧光素酶报告法和染色质免疫共沉淀(chromatin immunoprecipitation assay,ChIP),过表达或抑制C/EBPα、C/EBPβ的表达,再通过PCR、RT-PCR、Western blot、细胞生长实验和肿瘤组织切片免疫组化进行分析。结果 C/EBPα和C/EBPβ与PHLPP的启动子相结合并抑制其表达,与PHLPP的表达呈负相关,SP1不影响PHLPP的表达。结论 C/EBPα和C/EBPβ通过作用于PHLPP影响细胞增殖。

PHLPP在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨PHLPP在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学染色的方法检测82例NSCLC组织中PHLPP蛋白的表达情况,并结合临床及病理因素进行相关性分析。结果 PHLPP主要在细胞膜上表达,在NSCLC中63%阴性表达、11%为+、10%为++、16%为+++,PHLPP的表达与NSCLC的分化程度存在显著相关性(P=0.024),与年龄、性别、吸烟状况、病理类型及分期没有显著相关性。结论 PHLPP蛋白在人NSCLC组织中表达率为37%,与NSCLC的分化程度有相关性。