抑制mTOR的抗肿瘤药物的研究进展

mTOR受体蛋白是真核细胞中存在的一种PIKK类的激酶,它在细胞分裂、分化、生存中起着核心的作用,对mTOR的抑制将使细胞停滞于G1期或使细胞凋亡。现在已经开发出来的mTOR抑制剂有雷帕霉素衍生物、吡咯并喹啉衍生物及色酮类衍生物,它们的活性研究表明mTOR抑制剂有望成为一类新型抗肿瘤药物。

DNA-PK蛋白功能及其调控机制

DNA依赖性蛋白激酶（DNA-dependent protein kinase,DNA-PK）是由3个亚基组成的丝/苏氨酸蛋白激酶,属于磷脂酰肌醇-3激酶相关激酶家族（phosphatidylinositol 3-kinase-related kinases,PIKK）,是基因组DNA损伤修复过程中的关键蛋白激酶,参与并决定着非同源末端连接DNA损伤修复通路的整个进程.此外DNA-PK还参与了电离辐射诱导的凋亡信号转导通路,免疫细胞V（D）J重组、免疫细胞分化、胰岛素刺激下的细胞应答等过程,具有维持端粒稳定性的功能.DNA-PK活性的升高会降低肿瘤对放射的敏感性,其活性主要受自身磷酸化调控,此外活性氧、EGFR、MG132抑制剂、PP1γ1和PP5等蛋白磷酸酶也有调控DNA-PK活性的作用.