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大跨PK断面钢箱梁斜拉桥涡振性能及优化措施研究
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作者 王存国 《世界桥梁》 北大核心 2024年第3期90-96,共7页
红莲大桥主桥为主跨580 m的双塔斜拉桥,中跨主梁采用PK断面钢箱梁,该类主梁断面易发生涡振,需对其涡振性能及抑振措施进行研究。基于该桥有限元动力特性分析结果,制作PK断面钢箱梁1∶60缩尺比节段模型进行测振风洞试验,研究桥梁原始设... 红莲大桥主桥为主跨580 m的双塔斜拉桥,中跨主梁采用PK断面钢箱梁,该类主梁断面易发生涡振,需对其涡振性能及抑振措施进行研究。基于该桥有限元动力特性分析结果,制作PK断面钢箱梁1∶60缩尺比节段模型进行测振风洞试验,研究桥梁原始设计断面主梁的涡振性能,讨论增加结构阻尼比(增加至0.010和0.027)措施的涡振抑振效果,并对增设稳定板、水平导流板、部分封闭桥面栏杆等不同气动优化措施及组合对主梁涡振性能的影响进行分析。结果表明:原始设计PK断面钢箱梁的涡振振幅明显超过规范限值;增大结构阻尼比虽然可以有效抑制涡振响应,但阻尼比增加至0.027时竖弯涡振振幅仍然显著;在桥面检修栏杆上缘外挑1.6 m宽水平导流板可将涡振振幅降低到可忽略的水平;采用在检修栏杆上缘外挑1.1 m宽水平导流板、优化桥面燃气管道位置、调整防撞护栏下部封闭高度为0.42 m,或移除检修道栏杆底座、错列布置封闭检修道栏杆和防撞护栏等组合措施,虽不足以完全抑制涡振的发生,但可将涡振振幅控制至明显小于规范限值。 展开更多
关键词 斜拉桥 pk断面钢箱梁 涡振 阻尼比 气动措施 节段模型风洞试验
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基于PKS系统的造纸工业生产计算机监控系统设计
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作者 张明英 高文玲 《造纸科学与技术》 2024年第2期71-74,共4页
造纸生产过程呈现出连续性特点,然而涉及到的生产装置则较为多元,再加上独特的工艺,使得这些装置在分布方面呈现出较高的分散性。为此,对制浆造纸生产过程加以统一管控就显得极为必要,降低生产成本和精准控制是必然趋势。如何使得生产... 造纸生产过程呈现出连续性特点,然而涉及到的生产装置则较为多元,再加上独特的工艺,使得这些装置在分布方面呈现出较高的分散性。为此,对制浆造纸生产过程加以统一管控就显得极为必要,降低生产成本和精准控制是必然趋势。如何使得生产过程有着更高的安全性,并能实时准确监控现场,就变得颇为关键。立足于造纸工艺,综合通信、自动化技术、PKS系统(霍尼韦尔公司开发)等技术,完成以PKS系统为基础的监控系统开发与实现。 展开更多
关键词 pkS系统 造纸生产 监控系统 组态软件
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过表达胡杨PePKS5提高拟南芥耐盐性
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作者 温馨 殷可欣 +5 位作者 马思圆 张小萌 赵楠 周晓阳 赵瑞 陈少良 《北京林业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期62-74,共13页
【目的】盐胁迫是影响植物生长发育的不利环境因子。蛋白激酶PKS5作为植物盐超敏感信号转导途径的重要组分,在植物响应盐胁迫过程中具有重要调节功能。本文旨在生理水平和分子水平上,探究胡杨PePKS5基因在植物耐受盐胁迫过程中的调节作... 【目的】盐胁迫是影响植物生长发育的不利环境因子。蛋白激酶PKS5作为植物盐超敏感信号转导途径的重要组分,在植物响应盐胁迫过程中具有重要调节功能。本文旨在生理水平和分子水平上,探究胡杨PePKS5基因在植物耐受盐胁迫过程中的调节作用。【方法】克隆胡杨PePKS5基因,并在拟南芥中过表达,获得T3代转基因拟南芥纯合体。观察盐胁迫下转基因拟南芥株系的耐盐表型,测定其过氧化物酶(POD)、过氧化氢酶(CAT)和超氧化物歧化酶活性及盐胁迫响应基因的表达量。利用非损伤微测技术测定转基因拟南芥株系根尖Na^(+)、K^(+)动态离子流,利用激光共聚焦显微镜观测转基因拟南芥株系根尖Na^(+)和H_(2)O_(2)含量。测定盐处理后转基因拟南芥土培幼苗的叶绿素荧光参数、光合参数等生理指标,揭示PePKS5基因在盐胁迫下对拟南芥的生理调节作用。构建亚细胞定位载体,通过瞬时转化烟草,对PePKS5蛋白进行亚细胞定位观测。【结果】(1)PePKS5基因的CDS序列编码417个氨基酸,PePKS5氨基酸序列与毛白杨PtPKS5相似度最高,并且亲缘关系最近。(2)PePKS5定位于细胞质和细胞核中。(3)NaCl处理6 h后,胡杨叶片PePKS5基因表达量上调,72 h后逐渐恢复至正常水平。(4)盐胁迫下过表达PePKS5基因的拟南芥株系(PePKS5-OE10和PePKS5-OE15)的生存率和根长均明显高于野生型(WT)和转空载体(VC)株系。(5)与WT和VC株系相比,PePKS5-OE10和PePKS5-OE15株系的POD和CAT活性增强,APX1和CAT2基因的表达量均升高。(6)盐胁迫下PePKS5-OE10和PePKS5-OE15株系的Na^(+)外排和K^(+)的内流明显高于WT和VC株系,并且在根尖中积累的Na^(+)浓度和H_(2)O_(2)浓度明显低于WT和VC株系。(7)盐胁迫下PePKS5-OE10和PePKS5-OE15株系的叶绿素相对含量、PSⅡ最大光量子效率、实际光合量子产量和相对电子传递速率均高于WT和VC株系。(8)盐胁迫下PePKS5-OE10和PePKS5-OE15的净光合速率高于WT和VC株系,而胞间CO_(2)浓度、气孔导度和蒸腾速率均低于WT和VC株系。【结论】过表达胡杨PePKS5基因能够增强拟南芥对Na^(+)的外排能力,维持植物活性氧的平衡状态,以及保持相对稳定的光合作用能力,从而提高拟南芥的耐盐能力。 展开更多
关键词 胡杨 蛋白激酶 盐胁迫 pkS5 离子平衡 活性氧
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头孢吡肟/阿维巴坦M-H肉汤中浓度测定方法学建立及在体外动态PK/PD模型中的应用
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作者 颜冰倩 郭思维 +4 位作者 李尤 田淼梅 徐兵 蒋蓉 李昕 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期52-60,共9页
目的:建立头孢吡肟和阿维巴坦在Mueller-Hinton(M-H)肉汤中浓度测定方法,并于头孢吡肟/阿维巴坦体外动态药代动力学/药效学(phar-macokinetic/pharmacodynamic,PK/PD)模型中进行初步应用。方法:采用高效液相色谱法(HPLC)对M-H肉汤中头... 目的:建立头孢吡肟和阿维巴坦在Mueller-Hinton(M-H)肉汤中浓度测定方法,并于头孢吡肟/阿维巴坦体外动态药代动力学/药效学(phar-macokinetic/pharmacodynamic,PK/PD)模型中进行初步应用。方法:采用高效液相色谱法(HPLC)对M-H肉汤中头孢吡肟进行测定;采用液质联用法(LC-MS/MS)对M-H肉汤中阿维巴坦进行测定。建立头孢吡肟/阿维巴坦2.5 g q8 h给药方案下体外动态PK/PD感染模型,进行头孢吡肟/阿维巴坦抗碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(carbapenem-re-sistant Klebsiella pneumoniae,CRKP)抗菌作用研究。结果:头孢吡肟和阿维巴坦在0.5~120μg/mL和0.1~25μg/mL线性关系良好(r=0.999),定量下限浓度为0.5、0.1μg/mL,肉汤培养基中头孢吡肟和阿维巴坦的的提取回收率分别为88.0%~101.7%和90.9%~95.2%。日内、日间RSD均小于5.2%。在体外PK/PD模型中,头孢吡肟和阿维巴坦具有良好的拟合度,实测浓度在理论浓度的±20%范围内。对于MIC=8μg/mL和MIC=16μg/mL的CRKP,头孢吡肟阿维巴坦2.5gq8h的给药方案在24 h时菌落分别下降2.783 Log10 CFU/mL、1.325Log10CFU/mL。结论:本研究建立的头孢吡肟及阿维巴坦在肉汤中浓度测定方法灵敏度高、稳定性好。体外动态PK/PD模型显示头孢吡肟阿维巴坦常规给药下对MIC≤8μg/mL的CRKP具有较好的抗菌活性。 展开更多
关键词 头孢吡肟 阿维巴坦 HPLC LC-MS/MS 体外动态pk/PD模型
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PKS-C300远程I/O实现方式及应用实践
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作者 熊万昌 《云南化工》 CAS 2024年第6期133-137,共5页
某公司的DCS控制系统已运行了15年,DCS的硬件、电缆桥架、机房的可用空间等都消耗怠尽。工艺日益增长的自动化需求与DCS资源匮乏两者之间的矛盾与日剧增。采用分布式远程I/O的方式来化解,主要以一个远程I/O替代PLC柜的例子,说明分布式... 某公司的DCS控制系统已运行了15年,DCS的硬件、电缆桥架、机房的可用空间等都消耗怠尽。工艺日益增长的自动化需求与DCS资源匮乏两者之间的矛盾与日剧增。采用分布式远程I/O的方式来化解,主要以一个远程I/O替代PLC柜的例子,说明分布式结构的构成,以及现场防爆I/O箱作为补充,用于零星增加点;对专用设备如色选机,采用SCADA点,形成一个立体控制网。PKC-C300新控制系统性能上比较优越,功能上也满足了现代企业对控制系统的信息化、智能化方面的要求。 展开更多
关键词 pkS 远程I/O 实现方式 应用
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提升住宅建筑装配式(PK板)的施工效率与质量
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作者 王志萌 《工程设计与施工》 2024年第1期81-83,共3页
装配式建筑作为一种新型的建筑技术,具有快速、高效、环保等优势,受到了广泛的关注和应用,从而装配式建筑成为住宅建筑领域的热门发展方向。在装配式建筑中,PK板作为一种常见的预制构件,其施工效率和质量直接影响着整个建筑项目的进展... 装配式建筑作为一种新型的建筑技术,具有快速、高效、环保等优势,受到了广泛的关注和应用,从而装配式建筑成为住宅建筑领域的热门发展方向。在装配式建筑中,PK板作为一种常见的预制构件,其施工效率和质量直接影响着整个建筑项目的进展和品质。论文从设计优化与工艺改进、施工工序的优化、施工设备的升级与材料选择与质量控制、施工工艺的控制等各方面关键控制点以及施工团队的管理与协调等方面,探讨如何提高住宅建筑装配式(PK板)的施工效率与质量。 展开更多
关键词 住宅建筑 装配式建筑 pk 施工效率 质量控制
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斜拉桥悬臂施工阶段PK钢箱叠合梁剪力滞效应分析 被引量:2
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作者 张玉平 张超 《建筑结构》 北大核心 2023年第S01期1929-1936,共8页
为研究斜拉桥悬臂施工状态下PK钢箱叠合梁引起的纵桥向正应力沿横向截面分布不均匀的特性,依托银洲湖特大斜拉桥工程实例,利用ANSYS软件建立PK钢箱叠合梁跨中梁段空间有限元模型,考虑了长悬臂状态下不同悬臂施工长度以及最大悬臂和合拢... 为研究斜拉桥悬臂施工状态下PK钢箱叠合梁引起的纵桥向正应力沿横向截面分布不均匀的特性,依托银洲湖特大斜拉桥工程实例,利用ANSYS软件建立PK钢箱叠合梁跨中梁段空间有限元模型,考虑了长悬臂状态下不同悬臂施工长度以及最大悬臂和合拢阶段的典型荷载工况,采用有限元法研究PK钢箱叠合梁斜拉索锚固截面和斜拉索中间截面的剪力滞效应。通过与实测值的比较验证了有限元模型的准确性,并计算分析得出在不同荷载工况下PK钢箱叠合梁混凝土顶板与钢箱梁底板的纵向正应力分布变化规律及剪力滞系数。研究结果表明:在悬臂施工阶段不同悬臂长度下,PK钢箱叠合梁混凝土顶板和钢箱底板的轴向正应力和剪力滞系数沿横向分布规律存在差异,截面会同时出现正、负剪力滞效应;混凝土顶板和钢箱底板在外腹板处的负剪力滞效应较为明显;斜拉索锚固截面的剪力滞效应比斜拉索中间截面的更为突出,PK钢箱叠合梁锚固截面的应力分布更应引起重视。 展开更多
关键词 斜拉桥 pk钢箱叠合梁 悬臂施工 剪力滞效应 有限元分析
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NR2F2基因调控猪PK15细胞增殖和凋亡的研究
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作者 张万锋 赵天枝 +7 位作者 李娇 尤紫薇 杨阳 蔡春波 高鹏飞 曹果清 郭晓红 李步高 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期3242-3251,共10页
旨在探究NR2F2基因对猪PK15细胞增殖和凋亡的影响。本研究在猪PK15细胞中过表达NR2F2基因,通过qRT-PCR、Western blot、CCK-8、EdU、流式细胞术、划痕试验等方法检测了过表达NR2F2基因对细胞增殖的影响;采用CO-IP技术验证NR2F2与Smad4... 旨在探究NR2F2基因对猪PK15细胞增殖和凋亡的影响。本研究在猪PK15细胞中过表达NR2F2基因,通过qRT-PCR、Western blot、CCK-8、EdU、流式细胞术、划痕试验等方法检测了过表达NR2F2基因对细胞增殖的影响;采用CO-IP技术验证NR2F2与Smad4蛋白结合能力;用qRT-PCR方法检测了NR2F2基因对Smad 4基因表达以及下游基因Cyclin B、CDK1、CDK4、Cyclin D 1表达的影响;挽救试验过表达NR2F2基因且干扰Smad 4基因检测下游基因及增殖基因Ki67、PCNA的表达。结果发现,过表达NR2F2基因极显著上调了Ki 67基因的表达(P<0.01),显著上调了PCNA的表达(P<0.05),促进了细胞周期的进程,抑制了细胞凋亡,促进了细胞的增殖。CO-IP结果证明了NR2F2与Smad4蛋白物理性结合,且发现过表达NR2F2基因后,Smad 4基因表达显著上升(P<0.01),Smad 4基因调控的下游基因Cyclin B、CDK1、CDK4、Cyclin D 1表达显著升高(P<0.01);干扰NR2F2基因后,Smad 4基因表达显著下降(P<0.01),Smad 4基因调控的下游基因表达显著降低(P<0.01)。挽救试验发现,过表达NR2F2基因后,干扰Smad 4基因的表达,能显著降低Cyclin D1、Cyclin B、CDK 1以及Ki67、PCNA的表达(P<0.01,P<0.05)。本研究结果表明,过表达NR2F2基因后促进了细胞的增殖,抑制凋亡,且NR2F2蛋白能与Smad4蛋白结合并影响Smad 4基因的表达,进而影响下游基因的表达。 展开更多
关键词 NR2F2基因 Smad 4基因 细胞增殖 pk15细胞
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薯蓣皂苷对缺血性脑损伤模型大鼠cAMP/PKA通路、NHE1和GLUTs蛋白的调控作用
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作者 李静 马俊远 +3 位作者 何雄文 郑梦晓 胡晓凤 牛美兰 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第24期6070-6072,共3页
目的探究薯蓣皂苷对缺血性脑损伤模型大鼠环腺苷酸(cAMP)/蛋白激酶(PK)A通路、葡萄糖转运蛋白(GLUTs)、1型Na^(+)/H^(+)交换蛋白(NHE1)的调控作用。方法60只SPF级雄性SD大鼠,随机分为假手术(J)组、模型(MCAO)组、尼莫地平(N)组(15 ml/kg... 目的探究薯蓣皂苷对缺血性脑损伤模型大鼠环腺苷酸(cAMP)/蛋白激酶(PK)A通路、葡萄糖转运蛋白(GLUTs)、1型Na^(+)/H^(+)交换蛋白(NHE1)的调控作用。方法60只SPF级雄性SD大鼠,随机分为假手术(J)组、模型(MCAO)组、尼莫地平(N)组(15 ml/kg)、薯蓣皂苷高、中、低剂量(H、M、L)组(200、100、50 mg/kg),每组10只,线栓法构建大鼠大脑中动脉缺血(MCAO)再灌注模型,造模成功后灌胃给药7 d(1次/d)。测定各组大鼠神经功能评分,Western印迹检测脑组织中GLUTs和NHE1蛋白水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测脑脊液cAMP、PKA水平。结果与J组比较,MCAD组神经功能评分显著增高,脑脊液中cAMP、PKA含量显著降低,GLUTs表达水平显著减少,NHE1表达水平显著升高(均P<0.01)。与MCAO显著组相比,H、M、L组能显著改善神经病学症状(P<0.01,P<0.05),显著升高cAMP、PKA含量及GLUTs表达水平,并显著降低NHE1表达水平(P<0.01,P<0.05),其中H组效果最佳,与N组接近。结论薯蓣皂苷可通过上调cAMP/PKA通路,升高GLUTs、降低NHE1水平,来缓解MCAO模型大鼠脑组织缺血缺氧,保护脑组织。 展开更多
关键词 薯蓣皂苷 缺血性脑损伤 环腺苷酸(cAMP)/蛋白激酶(pk)A通路 葡萄糖转运蛋白(GLUTs) 1型Na^(+)/H^(+)交换蛋白(NHE1)
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基于PK/PD模型与蒙特卡洛模拟对大肠埃希菌所致脓毒症休克患者抗感染治疗方案的优化分析
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作者 王莹 姚银辉 +2 位作者 王领弟 胡俊辉 臧亚茹 《抗感染药学》 2023年第6期597-600,共4页
目的:基于药动学(pharmacokinetics,PK)/药效学(pharmacodynamics,PD)模型和蒙特卡洛模拟(Mote Carlo simulation,MCS),分析大肠埃希菌所致脓毒症休克患者抗感染治疗方案的优化过程,为临床感染患者构建合理有效的治疗方案提供参考。方法... 目的:基于药动学(pharmacokinetics,PK)/药效学(pharmacodynamics,PD)模型和蒙特卡洛模拟(Mote Carlo simulation,MCS),分析大肠埃希菌所致脓毒症休克患者抗感染治疗方案的优化过程,为临床感染患者构建合理有效的治疗方案提供参考。方法:一患者因不明原因发热入院,初步诊断为尿路感染和脓毒症休克。入院后第一时间完善了相关实验室检查,随后采用PK/PD模型和MCS依据微生物培养结果及其药敏试验确定最优的抗感染治疗方案。结果:入院第3天,微生物培养检出大肠埃希菌,随后的药敏试验提示其对美罗培南、亚胺培南敏感,而对头孢哌酮-舒巴坦钠中介;采用PK/PD模型和MCS对拟定的几个抗感染治疗方案进行分析,结果发现美罗培南(1 g,q8h)和亚胺培南(0.5 g,q6h)的达标概率(probability of target attainment,PTA)均为100.00%,而头孢哌酮-舒巴坦钠(3 g,q12h)的PTA为1.14%,头孢哌酮-舒巴坦钠(3 g,q8h)的PTA为7.65%;最终,临床选择了美罗培南(1 g,q8h)治疗,1周后患者的感染指征基本消失。结论:PK/PD模型和MCS两个工具可以较好地帮助临床药师预测抗感染治疗方案的可能效果,从而更好地协助医生制定和优化治疗方案,进而最大程度保证患者的治疗效果。 展开更多
关键词 pk/PD模型 蒙特卡洛模拟 脓毒症休克 大肠埃希菌
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裂殖壶菌pks2基因启动子序列扩增及其活性分析 被引量:1
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作者 朱清 臧晓南 +1 位作者 王振东 马帅 《中国海洋大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期66-73,共8页
针对目前裂殖壶菌(Aurantiochytrium limacinum)基因工程相关研究中,对内源启动子的了解和利用仍处在初步阶段的现状,本研究从裂殖壶菌中产多不饱和脂肪酸的主要途径聚酮合酶(PKS)途径出发,利用热不对称交错PCR技术(TAIL-PCR),针对pks2... 针对目前裂殖壶菌(Aurantiochytrium limacinum)基因工程相关研究中,对内源启动子的了解和利用仍处在初步阶段的现状,本研究从裂殖壶菌中产多不饱和脂肪酸的主要途径聚酮合酶(PKS)途径出发,利用热不对称交错PCR技术(TAIL-PCR),针对pks2基因扩增出了未知的5’端侧翼序列,初步分析得到pks2基因启动子序列,并分别在原核宿主大肠杆菌(Escherichia coli)与真核宿主酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)中对启动子活性做进一步研究,发现了pks2基因启动子可以在大肠杆菌和酿酒酵母中有效启动绿色荧光蛋白的表达,而且pks2基因启动子相较于pks1、pks3基因启动子具有更高的启动活性,显现出了其作为启动子用于基因工程研究的可操作性。 展开更多
关键词 启动子 热不对称交错PCR技术 裂殖壶菌 pks2基因 绿色荧光蛋白
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非洲猪瘟病毒pK145R蛋白的原核表达及抗血清的制备 被引量:1
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作者 张涛清 张元峰 +2 位作者 赵改红 郑君 翁长江 《中国动物传染病学报》 CAS 北大核心 2023年第1期174-180,共7页
为制备兔抗ASFV pK145R蛋白的多克隆抗体,本研究以中国首次分离的ASFV HLJ/18毒株K145R基因的真核表达质粒p CAGGS-Flag-K145R为模板扩增K145R基因,构建重组原核表达质粒p ET-21a-K145R,利用镍亲和层析预装柱纯化p K145R蛋白并免疫新西... 为制备兔抗ASFV pK145R蛋白的多克隆抗体,本研究以中国首次分离的ASFV HLJ/18毒株K145R基因的真核表达质粒p CAGGS-Flag-K145R为模板扩增K145R基因,构建重组原核表达质粒p ET-21a-K145R,利用镍亲和层析预装柱纯化p K145R蛋白并免疫新西兰大白兔,制备兔抗ASFV pK145R蛋白多克隆抗体,并通过免疫印迹(WB)、间接免疫荧光(IFA)及免疫沉淀(IP)试验对该抗体进行验证。结果显示:本研究成功构建了原核表达质粒p ET-21a-K145R,将该质粒转化细菌BL21(DE3)获得能够可溶性表达p K145R蛋白的重组菌,分子量约为16.0 kDa;利用高度纯化的ASFV pK145R蛋白,制备了兔抗ASFV pK145R蛋白的多克隆抗体,该抗体能够特异性地识别HEK293T细胞中瞬时表达的Flag-K145R蛋白和ASFV感染猪肺泡巨噬细胞中表达的ASFV K145R蛋白。本实验为深入研究p K145R蛋白的功能及其在ASFV感染致病性中的作用奠定了基础。 展开更多
关键词 非洲猪瘟病毒 pk145R蛋白 原核表达 多克隆抗体
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The parameters of binary black hole system in PKS 1510-089 被引量:3
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作者 李娟 樊军辉 袁聿海 《Chinese Physics B》 SCIE EI CAS CSCD 2007年第3期876-880,共5页
Observations of PKS 1510-089 indicate the existence of a deep flux minimum with a timescale of -35 min and an interval of about 336 ± 14 d. A binary black hole system is proposed to be at the nucleus of this obje... Observations of PKS 1510-089 indicate the existence of a deep flux minimum with a timescale of -35 min and an interval of about 336 ± 14 d. A binary black hole system is proposed to be at the nucleus of this object. The secondary black hole orbits around the primary black hole. The minimum is caused by the periodic eclipse of the primary black hole by the secondary black hole. Based on the observations of PKS 1510-089, we estimate the parameters of the binary black hole system. The masses for the primary and secondary black holes are 1.37 × 10^9M⊙(M⊙ is the solar mass) and 1.37 × 10^7M⊙, and the major axis for this pair being about 0.1 parsec(pc). 展开更多
关键词 active galaxies black hole individual pkS1510-089)
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基于化合物结构预测人体ADME/PK性质的效能评价 被引量:1
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作者 罗燕 陈涛 +4 位作者 王钰玺 任洪灿 高婕 吴卓璟 王晨 《中国药事》 CAS 2023年第7期776-786,共11页
目的:整合定量结构性质关系(QSPR)模型预测化合物在人体的吸收、分布、代谢、排泄(ADME)性质参数和基于生理药代动力学(PBPK)模型预测人体药代动力学(PK)曲线的方法,并评价该方法的预测能力。方法:以文献报道的具有体外实测理化、生物... 目的:整合定量结构性质关系(QSPR)模型预测化合物在人体的吸收、分布、代谢、排泄(ADME)性质参数和基于生理药代动力学(PBPK)模型预测人体药代动力学(PK)曲线的方法,并评价该方法的预测能力。方法:以文献报道的具有体外实测理化、生物药剂学性质和临床观测PK性质的14个化合物作为模型药物。采用ADMET Predictor软件的QSPR模型预测各个化合物的理化与生物药剂学参数,将上述预测的参数加载到GastroPlus软件的PBPK模型中预测各个化合物经口服给药后在人体的PK曲线以及主要PK参数。对比预测与实测ADME/PK参数间的差异,以评估所用模型的预测效能。结果:QSPR模型预测的理化与生物药剂学性质参数与观测值间的绝对值较为接近,两者具有较好的线性关系(大部分参数的相关系数均接近或超过0.7);14个化合物中,有6个化合物(43%)的最大血药浓度(C_(max))预测值落在观测值的2倍误差范围内,9个化合物(64%)的C_(max)落在观测值的3倍误差范围内;有7个化合物(50%)的血药浓度-时间曲线下的面积(AUC)预测值落在观测值的2倍误差范围内,8个化合物(57%)的AUC落在观测值的3倍误差范围内。结论:联合QSPR和PBPK模型可用于评估化合物的ADME性质并进一步预测人体PK特征。经过当前工作的验证,表明该方法具有较高的预测能力。 展开更多
关键词 QSPR模型 PBpk模型 ADME/pk性质 效能评价 新药研发
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基于PKS硬件特性的eBPF内存隔离机制
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作者 李浩 古金宇 +2 位作者 夏虞斌 臧斌宇 陈海波 《软件学报》 EI CSCD 北大核心 2023年第12期5921-5939,共19页
Linux内核中的eBPF(extended Berkeley packet filter)机制可以将用户提供的不受信任的程序安全地加载到内核中.在eBPF机制中,检查器负责检查并保证用户提供的程序不会导致内核崩溃或者恶意地访问内核地址空间.近年来,eBPF机制得到了快... Linux内核中的eBPF(extended Berkeley packet filter)机制可以将用户提供的不受信任的程序安全地加载到内核中.在eBPF机制中,检查器负责检查并保证用户提供的程序不会导致内核崩溃或者恶意地访问内核地址空间.近年来,eBPF机制得到了快速发展,随着加入越来越多的新功能,其检查器也变得愈发复杂.观察到复杂的eBPF安全检查器存在的两个问题:一是“假阴性”问题:检查器复杂的安全检查逻辑中存在诸多漏洞,而攻击者可以利用这些漏洞设计能够通过检查的恶意eBPF程序来攻击内核;二是“假阳性”问题:检查器采用静态检查的方式,由于缺乏运行时信息只能进行保守检查,可能造成原本安全的程序无法通过检查,也只能支持很受限的语义,为eBPF程序的开发带来了困难.通过进一步分析,发现eBPF检查器中的静态模拟执行检查机制代码量大,复杂度高,分析保守,是引起安全漏洞和误报的主要原因.因此,提出使用轻量级动态检查的方式取代eBPF检查器中的静态模拟执行检查机制,eBPF检查器中原本由于模拟执行而存在的漏洞与保守检查不复存在,从而能够消除诸多上述的“假阴性”和“假阳性”问题.具体来说,将eBPF程序运行在内核态沙箱中,由沙箱对程序运行时的内存访问进行动态检查,保证程序无法对内核内存进行非法访问;为高效实现轻量化的内核态沙箱,利用新型硬件特性Intel PKS(protection keys for supervisor)进行零开销的访存指令检查,并提出高效的内核与沙箱中eBPF程序交互方法.评测结果表明,所提方法能够消除内核eBPF检查器中的内存安全漏洞(自2020年以来该类型漏洞在eBPF检查器的总漏洞中占比超过60%);即使在吞吐量较高的网络包处理场景下,轻量化内核沙箱带来的性能开销低于3%. 展开更多
关键词 eBPF pkS 内存隔离 操作系统内核
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中国拉祜族PP1PK血型频率调查
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作者 胡海霞 范亮峰 +2 位作者 方成江 向东 吴丹 《中国输血杂志》 CAS 2023年第9期847-850,共4页
目的 了解中国拉祜族人群中P1PK血型和GLOB血型表现频率,掌握拉祜族人群遗传现状。掌握该类血型表现型频率可为患者临床输血安全提供数据支撑,为孕妇提供妊娠建议及用血指导。方法 随机抽取中国拉祜族人群无关个体,进行P1PK、P血型血清... 目的 了解中国拉祜族人群中P1PK血型和GLOB血型表现频率,掌握拉祜族人群遗传现状。掌握该类血型表现型频率可为患者临床输血安全提供数据支撑,为孕妇提供妊娠建议及用血指导。方法 随机抽取中国拉祜族人群无关个体,进行P1PK、P血型血清学鉴定及基因测序分析,分析P1PK血型和GLOB血型表现频率。结果 从300名拉祜族人群中检出6例抗-PP1Pk(原抗-Tja,以下均称抗-PP1Pk)反应阴性血型,鉴定为罕见的P1-PK-P-血型(原称Tja-血型或p血型,以下均称为p血型)。拉祜族人群P1PK、GLOB血型系统中p血型表型频率为2.0%(6/300)。结论 拉祜族人群p血型表型频率明显高于欧州(5.8人/每百万人)和中国香港地区(1人/每百万人),存在显蓍的民族特异性和地域种族差异性。 展开更多
关键词 拉祜族 P血型 P1pk血型 GLOB血型 抗-PP1pk P1-pk-P-血型
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利用TESS探测耀变体PKS 0422+004的天量级准周期振荡
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作者 鲁赫 易庭丰 +3 位作者 陈军平 张顺 王亮 陈雨潼 《天文研究与技术》 CSCD 2023年第5期396-402,共7页
凌日系外行星巡天卫星(Transiting Exoplanet Survey Satellite,TESS)观测到的耀变体PKS 0422+004(α=042446.8421990080,δ=+003606.329375028)的光学波段光变曲线在第32扇区存在约7.4天的准周期振荡(Quasiperiodic Oscillation,QPO)... 凌日系外行星巡天卫星(Transiting Exoplanet Survey Satellite,TESS)观测到的耀变体PKS 0422+004(α=042446.8421990080,δ=+003606.329375028)的光学波段光变曲线在第32扇区存在约7.4天的准周期振荡(Quasiperiodic Oscillation,QPO)。使用LSP(Lomb-Scargle Periodogram)方法寻找显著性周期,并用加权小波Z变换(Weight Wavelet Z-transform,WWZ)方法进行时频域分析进一步验证。最后,基于施瓦西黑洞(a=0)和极端克尔黑洞(a=0.9982)两种模型,估算了这个耀变体中心黑洞的质量。以7.4天为主周期,得到黑洞质量分别为1.11×10^(9)M_(⊙)(施瓦西黑洞)和7.07×10^(9)M_(⊙)(极端克尔黑洞)。 展开更多
关键词 耀变体 pkS 0422+004 LSP方法 准周期振荡
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耀变体PKS 1424-41的多波段光变特性研究
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作者 张顺 易庭丰 +4 位作者 普治元 王娜 陈志晖 陈军平 马力 《天文研究与技术》 CSCD 2023年第4期275-282,共8页
光变是耀变体(Blazar)的重要观测特征。为了研究耀变体的多波段光变特征,收集了Fermi(LAT),中小型口径研究望远镜系统(Small and Moderate Aperture Research Telescope System,SMARTS),SWIFT(XRT)和亚毫米波阵列(Submillimeter Array,S... 光变是耀变体(Blazar)的重要观测特征。为了研究耀变体的多波段光变特征,收集了Fermi(LAT),中小型口径研究望远镜系统(Small and Moderate Aperture Research Telescope System,SMARTS),SWIFT(XRT)和亚毫米波阵列(Submillimeter Array,SMA)发布的PKS 1424-41在γ波段(0.1~100 GeV)、光学R波段、近红外K波段、X波段和射电波段的流量或星等值。用离散相关函数(Discrete Correlation Function,DCF)对各个波段光变曲线间进行相关性分析,结果表明,γ波段、X波段、光学R波段、近红外K波段和射电波段彼此间存在强相关性,各波段之间存在时间延迟。该结果支持同步辐射模型。利用LSP(Lomb-Scargle Periodogram)方法分析了PKS 1424-41的γ波段在一个爆发时间段(MJD 56100-56500)的光变曲线准周期振荡(Quasi-Periodic Oscillations,QPO),发现它在这个时间段具有~75天和~50天两个准周期振荡,比值为3∶2。喷流自身的螺旋结构及在其中运动的高能等离子体团块的辐射,可能是这类月量级准周期振荡的起源。 展开更多
关键词 耀变体 pkS 1424-41 准周期振荡
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猪RPL36A基因对PK15细胞增殖过程的影响
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作者 王首元 贠红梅 +5 位作者 史明月 秦云梦 李熊 陈军舟 周琛帛 曹果清 《中国畜牧兽医》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期3035-3044,共10页
【目的】探究核糖体蛋白L36A(ribosomal protein L36A,RPL36A)基因对PK15细胞增殖过程的影响,为解析马身猪和大白猪生长速度差异的生理机制奠定基础。【方法】采用脂质体法将RPL 36 A基因干扰和过表达载体转染至PK15细胞中,通过实时荧... 【目的】探究核糖体蛋白L36A(ribosomal protein L36A,RPL36A)基因对PK15细胞增殖过程的影响,为解析马身猪和大白猪生长速度差异的生理机制奠定基础。【方法】采用脂质体法将RPL 36 A基因干扰和过表达载体转染至PK15细胞中,通过实时荧光定量PCR和Western blotting技术检测RPL 36 A基因表达效率及细胞增殖标志基因(PCNA、Ki67、Cyclin B、CDK4)的表达变化,并通过划痕试验、CCK-8和EdU法检测细胞增殖情况。【结果】过表达RPL 36 A基因后,PK15细胞中PCNA、Ki 67、CDK 4基因mRNA表达量均极显著升高(P<0.01),Cyclin B基因mRNA表达量显著升高(P<0.05);PCNA蛋白表达量显著升高(P<0.05);PK15细胞在48 h的细胞数量极显著高于空载组(P<0.01),细胞增殖速度升高;阳性细胞数极显著升高(P<0.01)。干扰RPL 36 A基因后,PK15细胞中PCNA、Cyclin B基因mRNA表达量均极显著降低(P<0.01),Ki 67、CDK 4基因mRNA表达量均显著降低(P<0.05);PCNA蛋白表达量显著降低(P<0.05);PK15细胞在48 h的细胞数量显著低于对照组(P<0.05),细胞增殖速度降低;阳性细胞数极显著降低(P<0.01)。【结论】在PK15细胞中过表达和干扰RPL 36 A基因后,细胞增殖关键基因PCNA、Ki 67、Cyclin B、CDK 4的表达量及48 h的细胞数量和阳性细胞数均有显著变化,RPL 36 A基因可影响PK15细胞的增殖过程。 展开更多
关键词 RPL 36 A基因 pk15细胞 过表达 干扰 细胞增殖
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穴位刺激联合COX-2抑制剂对乳腺癌骨转移大鼠镇痛、NK细胞活性及PK2蛋白水平的影响
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作者 马强 于珊珊 +2 位作者 孟杰 马跃 张华新 《针灸临床杂志》 2023年第9期80-86,共7页
目的:探究穴位刺激联合COX-2抑制剂对乳腺癌骨转移大鼠镇痛、NK细胞活性及PK2蛋白的作用机制。方法:选取50只SPF级SD雌性大鼠,随机数字表法分为正常(A)组、模型(B)组、穴位刺激(C)组、COX-2抑制剂(D)组与穴位刺激联合COX-2抑制剂(E)组,... 目的:探究穴位刺激联合COX-2抑制剂对乳腺癌骨转移大鼠镇痛、NK细胞活性及PK2蛋白的作用机制。方法:选取50只SPF级SD雌性大鼠,随机数字表法分为正常(A)组、模型(B)组、穴位刺激(C)组、COX-2抑制剂(D)组与穴位刺激联合COX-2抑制剂(E)组,每组10只,对B、C、D与E组采用胫骨内注射乳腺癌细胞建立乳腺癌骨转移模型,A组不建立该模型,建模成功后,对C组给予穴位刺激治疗,对D组给予灌胃25 mg/kg的塞来昔布,对E组给予穴位刺激联合塞来昔布治疗,A组、B组同期给予灌胃同体积生理盐水,观察并记录大鼠疼痛情况,双能线骨密度仪检测大鼠骨密度及骨矿物质含量,HE染色法检测骨组织病理形态,免疫印迹法检测NK细胞活性,免疫组化法检测PK2蛋白表达。结果:与A组比较,B组50%PWT、TWL显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05),双侧后肢负重差值显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05),与B组比较,C组、D组与E组50%PWT、TWL明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05),双侧后肢负重差值显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05),且D组与C组比较差异无统计学意义(P>0.05),E组比D组变化明显,差异具有统计学意义(P<0.05);A组大鼠骨组织形态完整,骨小梁排列整齐,骨皮质连续,无坏死区域,骨髓腔内充满深染的血细胞,B组骨组织形态遭到破坏,骨皮质出现连续性中断,并可见大量肿瘤细胞浸润,瘤细胞形态不规则,且排列紊乱,细胞核大,异型性明显,与B组比较,C组、D组与E组病理形态明显改善;与A组比较,B组BMD、BMC显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05),与B组比较,C组、D组、E组BMD、BMC显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05),且D组与C组比较差异无统计学意义(P>0.05),E组比D组升高显著,差异具有统计学意义(P<0.05);与A组比较,B组大鼠胫骨组织中NKp30、NKp44、NKp46蛋白表达显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05),与B组比较,C组、D组与E组大鼠胫骨组织中NKp30、NKp44及NKp46蛋白表达显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05),且D组与C组比较差异无统计学意义(P>0.05),E组比D组升高显著,差异具有统计学意义(P<0.05);与A组比较,B组大鼠胫骨组织中PK2蛋白表达显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05),与B组比较,C组、D组与E组大鼠胫骨组织中PK2蛋白表达显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05),且D组与C组比较差异无统计学意义(P>0.05),E组比D组升高显著,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:穴位刺激联合COX-2抑制剂对乳腺癌骨转移大鼠具有显著的镇痛作用,并可显著改善NK细胞活性,促进PK2蛋白表达。 展开更多
关键词 穴位刺激 COX-2抑制剂 乳腺癌 骨转移 镇痛 NK细胞活性 pk2蛋白
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