DNA-PKcs抑制剂在胶质母细胞瘤治疗中的作用与前景

胶质母细胞瘤是人类中枢神经系统肿瘤中恶性程度最高、预后最差的一类肿瘤,尽管目前对于胶质母细胞瘤可采取手术、辅助放射、化学药物等治疗方式,其预后仍然较差。新的起源学说认为胶质母细胞瘤中的胶质瘤干细胞可能起源于脑室下区,并且与该区的神经干细胞相关。而这种具有干细胞特性的肿瘤细胞与其他干细胞一样,拥有极强的DNA损伤修复能力,并且可以通过这种DNA损伤修复作用来增强肿瘤对于放射治疗的顽固抗性。该文探讨通过抑制DNA损伤修复的关键酶来拮抗胶质母细胞瘤的放疗抗性,提高患者预后的可能性。

小白菊内酯增强PKC抑制剂诱导的人胃肠道间质瘤细胞系凋亡

目的探讨小白菊内酯(PTL)及蛋白激酶C抑制剂(PKC抑制剂)对人胃肠道间质瘤(GIST)细胞增殖和凋亡的影响及其机制。方法人GIST细胞系进行体外培养,用MTT法测GIST细胞增殖抑制率;用流式细胞技术检测GIST细胞的早期凋亡率;Western blot法检测GRP78与GADD153内质网应激相关蛋白的表达。实验分为对照组、PTL组、PKC抑制剂组及PTL和PKC抑制剂联合用药组。结果 PTL和PKC抑制剂联合用药对1)GIST细胞的抑制作用明显高于单独用药组(P<0.05);2)GIST细胞的早期凋亡率明显高于单独用药组(P<0.05);3)内质网应激相关蛋白GRP78与GADD153的表达明显高于单独用药组(P<0.05)。结论 PTL和PKC抑制剂联合用药促进GIST细胞凋亡,其机制与内质网应激途径介导的凋亡有关。

用PKC抑制剂Rottlerin治疗小鼠实验性哮喘的研究

目的 研究蛋白激酶PKC抑制剂Rottlerin在防治小鼠实验性哮喘中的作用。方法 OVA蛋白诱导BALB/c小鼠建立实验性气道哮喘模型。腹腔注射给予PKC抑制剂Rottlerin与PBS ,比较肺抗性及气道反应 ,肺组织学和Th2 细胞因子产生的差异。结果 腹腔注射Rottlerin ( 0 .3mg/kg)可抑制肺支气管AHR及嗜酸性粒细胞浸润 ,阻止气道组织嗜酸粒细胞炎症 ,Goblet细胞增生及粘液产生 ,明显减弱血清中IgE及Th2 细胞因子的产生。结论 腹腔注射PKC抑制剂Rott

PKC抑制剂对人肺腺癌细胞的放射增敏作用

目的 探讨PKC抑制剂对肺癌放射敏感性的影响 ;方法 采用MTT法检测了人肺腺癌细胞株A54 9在PKC抑制剂白屈莱红碱 (CH)处理前后 ,2Gy照射的细胞存活分数 (SF2 ) ,并采用流式细胞术 ,对其凋亡率以及p53、Bcl 2蛋白表达进行了检测 ;结果 CH处理后A54 9凋亡率增高 ,SF2 下降。p 53在X线照射后表达增强 ,而CH处理组p 53表达呈相对抑制状态。Bcl 2在处理前后变化温和。结论 PKC抑制剂对A54 9细胞株的放射敏感性有增强作用 ,这种作用可能与凋亡率升高有关 ,而p

PKC-β抑制剂LY333531对糖尿病大鼠心肌功能及Caveolins蛋白的影响

目的观察PKC-β抑制剂LY333531(LY)对糖尿病大鼠心肌功能及Caveolins蛋白的影响。方法 24只SD雄性大鼠随机分为正常对照组(C)、糖尿病组(D)及糖尿病LY治疗组。4周后生化检测血浆甘油三酯(TG)、炎症因子TNF-α与IL-6水平,心脏超声评价心脏功能,Western Blot分析心肌组织Cav-1、Cav-3,PKC-β2蛋白表达水平。结果与C组比较,D组大鼠血浆TG、TNF-α与IL-6水平均增高,心脏舒张功能降低,心肌组织p-PKC-β2、Cav-1表达水平增加而Cav-3表达水平降低。与D组比较,LY除了不能降低糖尿病大鼠血浆TNF-α与IL-6水平外,均可明显抑制上述变化。结论 PKC-β抑制剂LY明显改善糖尿病心肌舒张功能,其机制可能与抑制PKC-β2过度活化并恢复Caveolins蛋白表达水平有关。

伤寒杆菌IVB型菌毛激活PKC信号通路诱导THP-1细胞IL-6表达

目的探讨伤寒杆菌IVB型菌毛激活PKC信号通路诱导THP-1细胞IL-6表达。方法将THP-1细胞分别与有IVB型菌毛的A21-6菌、缺失IVB型菌毛的pilS-菌共同孵育,分别检测蛋白激酶C(PKC)活性、IL-6产量及IL-6mRNA的表达水平;用PKC抑制剂DECA预处理THP-1细胞,然后再以A21-6菌诱导,测定PKC活性和IL-6产量。结果THP-1细胞经有IVB型菌毛的A21-6菌刺激后,IL-6的产生水平、mRNA的表达水平以及PKC活性均显著高于相应的处理组。PKC活性在一定范围内呈时效关系,刺激10min后即明显升高,并于30min左右达到峰值。PKC抑制剂DECA一定程度上能够抑制IVB型菌毛诱导的THP-1细胞PKC活性和IL-6产生水平。结论IVB型菌毛在伤寒杆菌诱导单核/巨噬细胞产生IL-6过程中是一种重要的刺激因素;PKC参与了该过程的细胞内信号转导。

高糖对人类肾小球系膜细胞PKC及MMPs/TIMPs的影响

目的:研究体外高糖环境下人类肾小球系膜细胞(NHMC)中PKC激活或使用PKC抑制剂干预后MMP2,9/TIMP1,2的表达,探讨PKC与MMPs/TIMPs信号转导在糖尿病肾病发生发展中的作用。方法:将NHMC分4组:N组(对照组,5mmol/L葡萄糖);H组(高糖组,30mmol/L葡萄糖);P组(抑制剂组,30mmol/L葡萄糖+10-5mol/L白屈菜红碱);M组(甘露醇组,5mmol/L葡萄糖+25mmol/L甘露醇)。分别于上述4种不同成分培养基中进行细胞培养,第24,48,72h用MTT法测定NHMC增殖;并于培养后第24,48h收集细胞,抽提mRNA及蛋白质,用ELISA方法测定胞膜、胞核蛋白质PKC活性。用RT-PCR和Western印迹方法检测MMP2,9,TIMP1,2mRNA和蛋白质的表达。结果:高糖组细胞膜和胞核部分的PKC活性较对照组明显升高(P<0.01),MMP2,9,TIMP1,2mRNA及蛋白质的表达较对照组明显上升(P<0.01);而MMP-9/TIMP-1,MMP-2/TIMP-2比值较对照组明显下降(P<0.05)。高糖加PKC抑制剂白屈菜红碱后,MMP2,9,TIMP1mRNA及蛋白质表达较对照组明显升高(P<0.01),但MMP9/TIMP1,MMP2/TIMP2比值较高糖组明显升高(分别P<0.05,P<0.01)。PKC活性与MMP-2/TIMP-2及MMP-9/TIMP-1的蛋白质比值均呈负相关(分别r=-0.651,r=-0.702,均P<0.05)。结论:高糖可刺激人类肾小球系膜细胞PKC活化,在DN中PKC活化与MMP2,9/TIMP1,2的表达水平有密切关系。

镉对NRK肾细胞PKCα表达的影响及PKC抑制剂BisⅠ的生物学作用

目的：探讨不同浓度氯化镉（CdCl2）对NRK细胞内蛋白激酶Cα（PKCα）mRNA及其蛋白质表达的影响,以及PKC抑制剂Bisindolymalei mide I（Bis I）对镉染毒NRK细胞PKCαmRNA及蛋白质表达的生物学作用。方法：应用实时荧光定量PCR技术检测不同浓度（0、1.25、2.50、5.00、10.00μmol/L）CdCl2对NRK肾细胞处理6h与12h后PKCαmRNA表达的影响,同时用Western blot技术检测CdCl2对NRK肾细胞内PKCα蛋白质表达的影响。用PKC抑制剂Bis I预处理细胞后,用不同浓度CdCl2（0、2.50、5.00μmol/L）进行染毒,再检测PKCαmRNA及蛋白质的表达变化。结果：CdCl2浓度在1.25~10.00μmol/L范围内,可引起NRK肾细胞内PKCαmRNA及蛋白质表达水平升高,并呈时间_剂量_效应关系;PKC抑制剂Bis I能明显抑制镉引起的PKCαmRNA及蛋白质的表达。结论：CdCl2可以诱导NRK肾细胞内PKCαmRNA及蛋白质表达,PKC抑制剂Bis I具有一定程度抑制CdCl2对PKCα的诱作用,因此在抑制CdCl2对生物机体的伤害作用方面具有生物学意义。

蛋白激酶C的研究进展

阐述蛋白激酶C的生化性质 ,在肿瘤多药耐药中的作用及近年来研究发现的蛋白激酶C抑制剂。

金属基质蛋白酶9及其组织抑制物1在肾组织中的表达和调控

目的:观察STZ鼠肾组织及高糖状态下正常人类系膜细胞(NHMC)中金属基质蛋白酶9(MMP-9)、金属基质蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)表达状况及磷酸肌酸激酶(PKC)抑制剂对其表达的影响,探讨糖尿病肾病(DN)时PKC抑制剂在细胞外基质降解中的作用。方法:Wistar大鼠随机分为正常对照组、DN模型组、PKC抑制剂组。PKC抑制剂组采用根皮素10mg/(kg.d)混悬液灌胃进行干预。第8周处死大鼠(每组6只)。检测24h尿蛋白定量、血肌酐水平。用免疫组化方法检测肾脏组织MMP-9、TIMP-1的表达。用ELISA方法检测肾脏组织PKC活性。体外实验,将NHMC置37℃,5%CO2培养箱中进行培养。并将NHMC分为N组(对照组):糖浓度5mmol/L,H组(高糖组):糖浓度30mmol/L,P组(高糖加PKC抑制剂):糖浓度30mmol/L加chelery thrine chloride 10-5mmol/L,M组(甘露醇组):甘露醇30mmol/L。于培养24、48、72h后用MTT法测定细胞增值。采用ELISA方法检测四组PKC活性。分别用RT-PCR及Western Blot检测各组MMP-9、TIMP-1mRNA及蛋白表达。结果:DN模型组尿蛋白排泄明显增加(P<0.01),血肌酐上升(P<0.05),PKC活性明显增高,MMP-9和TIMP-1出现表达,MMP-9/TIMP-1比值降低。PKC抑制剂干预后其尿蛋白排泄明显减少,血肌酐水平降低,PKC活性下降,MMP-9、TIMP-1表达上调,其MMP-9/TIMP-1比值增高。体外实验中,高糖能促进NHMC增殖,且NHMC的增殖状况随时间的递增而明显增加。高糖(30mmol/L)能增加系膜细胞PKC的活性,MMP-9、TIMP-1较高表达,MMP-9/TIMP-1比值降低。而PKC抑制剂使PKC的活性降低同时,MMP-9、TIMP-1表达上调,MMP-9/TIMP-1比值增高。结论:高糖可诱导PKC活性,PKC抑制剂能使MMP-9、TIMP-1表达上调,MMP-9/TIMP-1表达比值升高,推测PKC的活性状况可影响DN细胞外基质降解过程。

蛋白激酶C在嗜酸细胞凋亡中的调控作用

目的本试验检测蛋白激酶C(PKC)在嗜酸细胞凋亡中的调控作用。方法用免疫组化和原为杂交的方法,选择嗜酸性粒细胞增多为特点的鼻息肉组织26例,检测PKC与抑凋亡基因bcl-2mRNA及其蛋白的相关性;用细胞培养的方法,用PKC抑制剂检测嗜酸性粒细胞凋亡指数。结果嗜酸性粒细胞中PKC与Bcl-2mRNA及其蛋白的表达分别呈明显的阳性正相关(r1=0.0875,r2=0.0823,P<0.01),PKC抑制剂可促进嗜酸性粒细胞凋亡。结论PKC在嗜酸细胞凋亡中可以抑制嗜酸细胞凋亡,为治疗因嗜酸性粒细胞增多性疾病的治疗提供新的途径。

Ac-HF对Aβ_(1-42)致大鼠皮质原代神经元损伤的保护作用及对α分泌酶活性的影响

目的探讨贯叶金丝桃素乙酸酯(hyperforin acetate,Ac-HF)对β淀粉样肽(Aβ)1-42毒性损伤大鼠原代培养大脑皮层神经元的作用及对α分泌酶活性的影响及可能机制。方法采用大鼠原代培养皮层细胞,用MTT法观察Ac-HF对Aβ1-42毒性损伤后的神经细胞活力的影响。用ELASA检测其对α分泌酶活性及可溶性淀粉样前体蛋白(sAPPα)分泌的影响,应用Western blot检其对淀粉样前体蛋白(APP)及解聚金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinas,ADAM)10表达的影响;并观察Calphostin C(Cal.C)对Ac-HF这些作用的影响。结果 0.1～10.0μmol/L Ac-HF无细胞毒性(P>0.05),1.0～50.0μmol/L Ac-HF可增加Aβ1-42毒性损伤的大鼠皮层神经细胞的活力(P<0.05),0.1～10.0μmol/L Ac-HF可使α分泌酶活性增加,sAPPα分泌增多,对APP蛋白表达无影响,使ADAM10表达增多,PKC抑制剂Calphostin C(Cal.C)可抑制Ac-HF对α分泌酶的活性,sAPPα分泌及ADAM10表达的影响。结论 1.0～10.0μmol/L Ac-HF对Aβ1-42毒性损伤的大鼠皮层神经细胞有保护作用,Ac-HF可通过增加α分泌酶活性及sAPPα分泌产生保护作用,这一作用可能是通过激活PKC通路增加ADAM10表达。

补阳还五汤有效组分对血管内皮细胞抗血栓功能及蛋白激酶C的影响

目的探讨补阳还五汤及其有效组分生物碱、苷对凝血酶诱导的血管内皮细胞抗血栓功能改变及蛋白激酶C(PKC)活化的影响。方法以凝血酶(10 U/mL)作用于培养的人脐静脉内皮细胞(ECV304),同时加入药物,24 h后测定上清液中组织型纤溶酶原激活物(tPA)和纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)水平、细胞组织因子(TF)、组织因子途径抑制物(TFPI)、凝血酶调节蛋白(TM)mRNA表达及PKCα蛋白表达。结果凝血酶作用内皮细胞后,tPA释放增加(P<0.01),TF、TFPI mRNA表达增强(P<0.05),而PAI-1释放及TM mRNA表达无显著性变化(P>0.05);PKCα表达增强(P<0.05)。补阳还五汤可抑制凝血酶诱导的tPA释放增加(P<0.01),生物碱对tPA释放增加无显著影响(P>0.05);苷(1.25 mg/mL)可使凝血酶诱导的tPA分泌增加(P<0.05);原方、生物碱(2 mg/mL)和苷(5 mg/mL)均可抑制内皮细胞分泌PAI-1(P<0.01)。原方、生物碱(1,2 mg/mL)和苷均可抑制凝血酶诱导的TF mRNA表达增强;生物碱(0.5和1 mg/mL)可抑制TFPI mRNA表达(P<0.05);各药对TM mRNA表达无显著影响;原方、生物碱和苷均可抑制凝血酶诱导的内皮细胞PKCα表达的增强(P<0.01)。PKC激活剂佛波酯(PMA)刺激内皮细胞后,PKCα被激活(P<0.01);PKC抑制剂H7作用于PMA刺激的内皮细胞后,PKCα表达增强不明显,PAR-1受体抑制剂CATG作用于凝血酶刺激的ECV304细胞后,PKCα表达显著抑制(P<0.05)。结论凝血酶可诱导内皮细胞抗血栓性发生变化。补阳还五汤原方、生物碱和苷对凝血酶诱导的血管内皮细胞抗凝、纤溶功能的改变具有调节作用,使血管内皮细胞的抗凝、纤溶作用趋于正常,其作用可能主要是通过抑制凝血酶诱导的PKCα的激活而介导的。生物碱和苷类有效组分可能为该方抗血栓作用的药效物质基础。

蛋白激酶C抑制剂及激活剂对鸭肠炎病毒增殖的影响

为进一步探究鸭肠炎病毒(duck enteritis virus,DEV)的致病机理,试验采用鸭蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)的抑制剂星形孢菌素(staurosporine,SP)和激活剂佛波醇(phorbol-12-myristate-13-acetate,PMA)研究PKC/PKCI能否对DEV的增殖产生影响,为阐述DEV致病机理提供新的思路。用SP/PMA处理正常鸭胚成纤维细胞(duck embryo fibroblast,DEF)后,实时荧光定量PCR方法检测不同时间段PKC/PKCI基因表达;用DEV病毒液感染SP/PMA处理的DEF后,收集不同时间段培养物,以Reed-Muench法计算DEV半数组织培养感染量(TCID50)值,实时荧光定量PCR方法检测分析DEV NP基因转录水平。结果显示,SP处理对宿主细胞PKC/PKCI基因表达水平无显著影响(P>0.05);而PMA处理可极显著提高宿主细胞PKC基因表达(P<0.01),但对PKCI基因表达水平无显著影响(P>0.05);SP/PMA处理对DEV复制能力影响显著(P<0.05;P<0.01),且在感染前期可显著或极显著降低DEV NP基因的转录水平(P<0.05;P<0.01)。综上所述,SP和PMA对PKC、PKCI基因表达水平的影响效果不同,且都能有效抑制DEV增殖,本试验结果可为DEV的防控及其致病机理的研究提供基础资料。

肌醇磷脂降解物在大鼠输精管平滑肌收缩中的作用

探讨肌醇磷脂代谢及其降解产物在大鼠输精管平滑肌收缩中的作用 .用3 2 P对输精管平滑肌进行标记 ,用薄层层析进行脂类分类 ,用放射自显影方法对磷脂进行定量研究 ,结果表明去甲肾上腺素能促进大鼠输精管平滑肌PI、PC、PA的代谢 ,PKC的大分子抑制剂和氯丙嗪不完全地抑制其代谢 ,Ca2 + 对上述反应有加速作用 .本文提示去甲肾上腺素通过促进PI的代谢激活PKC ,进而引起平滑肌的收缩 。

蛋白激酶Cβ抑制剂对肾缺血-再灌注损伤模型及其巨噬细胞亚型表达的影响

目的探讨蛋白激酶C(PKC)β抑制剂对大鼠肾缺血-再灌注损伤(RIRI)模型的影响并检测巨噬细胞亚型的表达情况。方法健康SD雄性大鼠18只,按照随机数字表法分为假手术组(Sham组)、RIRI组、PKCβ抑制剂+RIRI组(Inhibitor+RIRI组),每组6只。术后24h取血清、左肾组织标本,用全自动生化仪检测血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)含量,苏木素-伊红(HE)染色观察肾组织内炎症细胞浸润和病理损伤情况,用免疫组织化学法和WesternBlot法检测各组大鼠肾组织CD68、诱生型一氧化氮合酶(iNOS)及CD206蛋白表达情况。结果RIRI组大鼠血清Scr、BUN含量明显高于Sham组(均为P<0.05),Inhibitor+RIRI组大鼠血清Scr、BUN含量明显低于RIRI组(均为P<0.05)。Sham组肾脏无明显损伤,RIRI组肾脏炎症细胞浸润及肾小管结构损伤明显,Inhibitor+RIRI组肾脏炎症细胞浸润及肾小管结构损伤轻于RIRI组。RIRI组大鼠肾组织中CD68、iNOS及CD206的蛋白表达量均明显高于Sham组(均为P<0.05);Inhibitor+RIRI组CD68、iNOS的蛋白表达量均明显低于RIRI组(均为P<0.05);Inhibitor+RIRI组CD206的蛋白表达量明显高于RIRI组(P<0.05)。结论PKCβ抑制剂可在一定程度上减轻大鼠RIRI,这可能与PKCβ抑制剂改善缺血肾组织中炎症细胞浸润、促进巨噬细胞向M2表达有关。

DNA-PKcs抑制剂香兰素对宫颈癌患者细胞放化疗增敏效果探讨

目的探讨DNA依赖蛋白激酶催化亚单位(DNA-PKcs)抑制剂香兰素作用下宫颈癌Hela细胞对顺铂或电离辐射的敏感性,研究DNA-PKcs抑制剂对宫颈癌的放化疗增敏作用。方法采用四氮唑蓝还原法(MTT)检测香兰素联合顺铂对Hela细胞的增殖抑制作用;采用克隆形成试验(平板法)检测香兰素联合电离辐射对Hela细胞的增殖抑制作用。结果香兰素明显增加顺铂对Hela细胞的生长抑制作用,并呈一定剂量依赖性;香兰素也明显增加Hela细胞对电离辐射的敏感性,放射增敏比(SERDq)=1. 57。结论 DNA-PKcs抑制剂香兰素可能对顺铂治疗宫颈癌有增敏作用,也可能对宫颈癌放射治疗有增敏作用。

工频磁场抑制细胞缝隙连接通讯功能的机制探讨

目的 研究工频磁场抑制细胞缝隙连接通讯（ ＧＪＩＣ） 功能的可能作用机制。方法 中国仓鼠肺成纤维（ ＣＨＬ） 细胞受０ ．８ ｍ Ｔ５０ Ｈｚ 脉冲磁场作用２３ 小时后，加入不同浓度的蛋白激酶Ｃ（ ＰＫＣ）抑制剂———斯特罗斯孢啉（ Ｓｔａｕｒｏｓｐｏｒｉｎｅ，ＳＴＳ） 或十六酰基肉毒硷（ ＰａｌｍｉｔｏｙｌＤＬｃａｒｎｉｔｉａ ，ＰＭＣ） 共同作用１ 小时，中止作用后，用微注射方法检测ＧＪＩＣ 功能。结果 ５０ Ｈｚ 脉冲磁场对ＧＪＩＣ 的抑制作用能被ＳＴＳ或ＰＭＣ 所拮抗，拮抗程度与 ＳＴＳ 或ＰＭＣ 的浓度有关，当ＳＴＳ、ＰＭＣ 分别达到１０ ｎｍｏｌ／ Ｌ、１０μｍｏｌ／ Ｌ 时，ＧＪＩＣ 功能恢复至（８ ．７１ ±１ ．０７） 个、（９ ．００ ±１ ．０７） 个，接近于辐照前水平（１０ ．０１ ±２ ．０１） 个。结论 工频磁场抑制ＧＪＩＣ 与ＰＫＣ 激活有关。

蛋白激酶C-δ阻断剂Rottlerin对人结肠癌细胞的影响及其机理

目的研究蛋白激酶C-δ(PKC-δ)阻断剂Rottlerin对人结肠癌细胞的影响及其机理。方法培养人结肠癌细胞SW1116,以Rottlerin 10μmol／L干预24 h,并以DMSO为对照。以定量RT- PCR检测DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase,Dnmt)1、3a、3b和抑癌基因APC、p21WAF1和p16INK4A基因转录水平;流式细胞仪分析细胞周期;光学显微镜下观察细胞形态学变化。结果PKC-δ阻断剂Rottlerin可抑制Dnmt1和Dnmt3a表达,上调APC、p21WAF1和p16INK4A转录;Rottlerin明显增加G0／G1期细胞百分比(P=0．02),显著降低G2／M期细胞百分比(P=0．01);Rottlerin可使细胞胞浆增加,体积增大,细胞变得肿胀,轮廓模糊,细胞核分裂相明显减少。结论PKC-δ阻断剂Rottlerin通过调控DNA甲基化水平以及阻断MAPK途径,抑制结肠癌SW1116细胞分裂、增殖。

蛋白激酶C信号通路在温石棉致肺成纤维细胞的细胞周期和凋亡改变中的作用

目的 探讨蛋白激酶C(PKC)信号通路与温石棉致人胚肺成纤维细胞 (HEPF)的细胞周期及细胞凋亡改变的联系。方法 利用流式细胞技术测定PKC的抑制剂或激活剂对温石棉处理兔肺泡巨噬细胞 (AM)的培养上清液致HEPF的细胞周期和凋亡改变的影响。同时设立空白对照、正常对照 (不加粉尘的AM)、阴性对照 (标准TiO2 )和阳性对照 (标准SiO2 )。结果 温石棉处理AM的上清液刺激HEPF增殖时 ,HEPF的G2 /M期细胞百分比为 7.2 % ,高于各对照组 ,而细胞凋亡百分率为 3.5 % ,低于各对照组 ,差异均有显著性 (P <0 .0 1) ;PKC抑制剂C2 5H2 4 N4 O2 使温石棉所致HEPF增殖时的S期细胞百分比由 37.8%减少到2 7.3% ,凋亡百分率由 3.5 %增加到 2 2 .7% ,差异均有显著性 (P <0 .0 1) ,而PKC激活剂PMA能使此S期细胞百分比增加。结论 温石棉所致HEPF增殖时的细胞周期变化与其上游PKC信号通路有关 。