转录组学联合网络药理学探究高血压通过cGMP/PKG信号通路诱导勃起功能障碍的机制

目的:运用转录组学与网络药理学探讨高血压诱导勃起功能障碍(ED)的作用机制。方法:将自发性高血压大鼠随机分为模型组和L-精氨酸组(LA组),Wistar Kyoto大鼠为对照组。对照组和模型组大鼠腹腔注射400 mg/kg 9 g/L生理盐水。LA组大鼠腹腔注射400 mg/kg L-精氨酸,每天一次,连续7 d。然后评估所有大鼠的血压和勃起情况。使用ELISA、Western印迹和RT-qPCR评估通路蛋白和mRNA的表达。结果:转录组学联合网络药理学发现,cGMP/PKG信号通路是高血压诱导ED发生的关键信号通路,动物体内实验中,模型组的勃起次数明显低于对照组(P<0.05),Western印迹和RT-qPCR显示,模型组eNOS和PKG蛋白水平低于对照组;模型组sGC蛋白水平显著低于对照组(P<0.05);LA组eNOS、sGC和PKG蛋白水平高于模型组(P<0.05)。结论:高血压抑制了cGMP/PKG信号通路,降低了eNOS、NO、sGC、cGMP和PKG蛋白的表达以及睾酮水平,从而抑制了阴茎血管平滑肌松弛,降低了勃起功能。

强心汤通过调控eNOS/cGMP/PKG通路改善线粒体功能障碍治疗慢性心力衰竭

目的通过建立慢性心力衰竭大鼠模型及给药干预,探讨强心汤保护心脏以治疗CHF潜在分子机制。方法将54只SPF级SD大鼠随机分为对照组、模型组、强心汤低、中、高剂量组、沙库巴曲缬沙坦组,每组9只。除对照组外余各组大鼠均采用结扎冠状动脉左前降支方法建立慢性心力衰竭模型。造模成功后第2天开始给予各组大鼠生理盐水及低、中、高剂量的强心汤和沙库巴曲缬沙坦灌胃2ml,连续28d。干预结束后,采用HE染色观察大鼠左心室组织病理学变化;Masson三色染色观察心肌组织纤维化情况;分别用Elisa、生化方法检测大鼠NT-proBNP、cGMP、NO浓度;免疫荧光法检测p-eNOs在大鼠血管内皮定位表达情况;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测各组大鼠eNOs、p-eNOs、PKG1、p-PKG蛋白表达情况。结果与对照组比较,Elisa和生化检测结果显示大鼠血清NT-proBNP、cGMP、NO浓度水平明显升高;定位于血管内皮的p-eNOs蛋白荧光强度显著减弱;左心室梗死区p-eNOs、p-PKG蛋白表达下调(P<0.05),eNOs、PKG1蛋白比较差异均无统计学意义。与模型组比较,给药组大鼠LVEDd、LVEDs均降低,LVEF均升高(P<0.05);血清NT-proBNP、cGMP、NO浓度水平均降低;左心室梗死区p-eNOs、p-PKG蛋白表达上调(P<0.05),eNOs、PKG1蛋白比较差异均无统计学意义。HE和Masson染色结果表明,与对照组相比,模型组大鼠心肌组织结构改变,心肌横纹模糊,心肌细胞排列紊乱、变性坏死且心肌组织呈蓝色的胶原纤维、粘液沉积增多;左心室心肌组织的病理损伤有所改善,尤其是强心汤中、高剂量和沙库巴曲缬沙坦组改善明显,横纹肌清晰,心肌细胞排列整齐有序,细胞坏死减少且蓝色的胶原纤维、粘液沉积减少,心肌纤维化情况明显减少。结论强心汤可能通过调控eNOS/cGMP/PKG通路及改善心肌组织病理表现,最终发挥减轻心肌组织纤维化和改善心功能治疗慢性心力衰竭的作用。

淫羊藿苷通过NO-cGMP-PKG减轻炎症并改善射血分数保留型心衰大鼠的心室重塑

目的:观察淫羊藿苷(ICA)通过一氧化氮(NO)-环磷酸鸟苷(cGMP)-蛋白激酶G(PKG)通路对射血分数保留型心衰(HFPEF)大鼠心室重塑的影响。方法:建立醋酸脱氧皮质酮(DOCA)敏感型HFPEF大鼠模型,造模成功后,随机分成Model组、ICA低、中、高剂量组、抑制剂组,随机选取12只大鼠作为control组,各组灌胃相应药物,每天1次,连续6周。超声心动图检测大鼠心功能;心导管法测定血流动力学参数;HE染色观察大鼠心肌组织病理损伤;试剂盒检测NO、cGMP、活性氧(ROS)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;免疫荧光染色观察血小板-内皮细胞黏附分子-1(CD31)表达;Western blot检测PKG、内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)、诱导性一氧化氮合酶(iNOS)、可溶性鸟苷酸环化酶α(sGCα)蛋白表达。结果:与control组比较,Model组大鼠左室射血分数(LVEF)、左心室缩短分数(LVFS)、二尖瓣舒张早期/舒张晚期血流速度最大峰值(E/A)、左心室收缩压(LVSP)、左室压力最大上升速率(+dp/dt max)、左室压力最大下降速率(-dp/dt max)、NO、cGMP水平、CD31及PKG、eNOS、sGCα蛋白表达水平降低(P<0.05),左心室前壁厚度(LVAM)、左心室后壁厚度(LVPW)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期压力(LVEDP)、ROS、IL-6、IL-1β、TNF-α水平、iNOS蛋白表达水平升高(P<0.05)。与Model组比较,ICA低、中、高剂量组大鼠LVEF、LVFS、E/A、LVSP、+dp/dt max、-dp/dt max、NO、cGMP水平、CD31及PKG、eNOS、sGCα蛋白表达水平升高(P<0.05),LVAM、LVPW、LVEDD、LVESD、LVEDP、ROS、IL-6、IL-1β、TNF-α水平、iNOS蛋白表达水平降低(P<0.05),其中ICA高剂量组变化更显著(P<0.05)。与ICA高剂量组比较,抑制剂组大鼠LVEF、LVFS、E/A、LVSP、+dp/dt max、-dp/dt max、NO、cGMP水平、CD31及PKG、eNOS、sGCα蛋白表达水平降低(P<0.05),LVAM、LVPW、LVEDD、LVESD、LVEDP、ROS、IL-6、IL-1β、TNF-α水平、iNOS蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:ICA可能通过激活NO-cGMP-PKG通路,减轻炎症反应、改善心室重塑。

基于sGC-cGMP-PKG信号通路研究桂郁金水提物对异丙肾上腺素诱导小鼠心肌肥厚的作用及机制

目的基于sGC-cGMP-PKG信号通路研究桂郁金(Curcuma kwangsiensis root tubers,GYJ)水提物对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导小鼠心肌肥厚的改善作用及相关机制。方法将72只KM雄性小鼠随机分为正常对照组、模型组、普萘洛尔(40 mg/kg)组以及GYJS低(1 g/kg)、中(2 g/kg)、高(4 g/kg)剂量组。除正常对照组外,其余各组小鼠在第1~3天皮下注射ISO(10 mg/kg),第4~14天皮下注射ISO(5 mg/kg),皮下注射ISO 4 h后,各组小鼠灌胃相应的药物,给药周期为14 d。取材后,称量小鼠全心重和左心室重量;苏木素-伊红(HE)染色和马松(Masson)染色观察小鼠心肌组织的病理情况;免疫组织化学(immunohistochemical,IHC)染色观察鸟苷酸环化酶1β3(guanylate cyclase 1,soluble,beta 3,GUCY1B3)、转化生长因子-β1(ransforming growth factor beta 1,TGF-β1)心肌组织中的表达情况;试剂盒检测小鼠血清中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)活性和一氧化氮(nitric oxide,NO)含量,检测心肌组织中超氧化物歧化酶活性(superoxide dismutase,SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;ELISA法测定小鼠血清中环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)含量;逆转录荧光定量PCR(quantitative reverse transcription PCR,RT-qPCR)检测心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、GUCY1B3、环磷酸鸟苷依赖蛋白激酶1(cGMP-dependent protein kinase 1,PKGⅠ)、磷酸二酯酶5A(phosphodiesterase 5A,PDE5A)mRNA表达水平。结果与模型组比较,普萘洛尔组和GYJS各剂量组可以显著降低小鼠全心重指数和左心室重量指数(P<0.001或P<0.0001),明显改善小鼠心肌组织肥厚和心肌纤维化,显著升高GUCY1B3在小鼠心肌组织中表达(P<0.05或P<0.01),显著降低TGF-β1的表达(P<0.05或P<0.01),心肌损伤标志物LDH、CK活力显著降低(P<0.05或P<0.01),NO、cGMP含量显著升高(P<0.05或P<0.01),心肌氧化应激指标MDA含量显著降低(P<0.05或P<0.01),SOD活力显著上升(P<0.05或P<0.01),心肌肥厚标志物ANP、BNP和PDE5A mRNA表达水平显著降低(P<0.05、P<0.01或P<0.001),GUCY1B3、PKGⅠmRNA表达显著升高(P<0.01或P<0.001)。结论桂郁金水提物对ISO诱导小鼠心肌肥厚具有明显的改善作用,其机制可能与调节sGC-cGMP-PKG信号通路有关。

PKG通路与高血压合并冠心病患者PCI治疗后血管内皮功能损伤及冠脉无复流的关系

目的:探讨PKG通路与高血压合并冠心病患者PCI治疗后血管内皮功能损伤及冠脉无复流的关系。方法:选取2019年1月—2020年12月在我院行PCI治疗的高血压合并冠心病患者120例,根据PCI术后冠脉造影结果,将PCI组分为无复流组(TIMI 0~1级,n=20)和有效灌注组(TIMI 2~3级,n=60),并将未行PCI的高血压合并冠心病患者作为对照组,即非PCI组(n=40)。比较三组患者的血管舒张功能(FMD)数值、血清中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、亚硝酸盐、蛋白激酶G(PKG)活性值及PKG通路水平。结果:与非PCI组相比,PCI组患者的FMD数值、eNOS、亚硝酸盐及PKG活性值均显著降低(P<0.05),PKG通路水平明显下调(P<0.05);与有效灌注组相比,无复流组患者的FMD数值、eNOS、亚硝酸盐及PKG活性值均进一步降低(P<0.05),PKG通路水平进一步下调(P<0.05);无复流组的冠脉无复流发生率、术后并发症发生率、住院时间、住院费用均高于其他两组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:高血压合并冠心病患者PCI治疗后,血管内皮功能受损,PKG通路受抑制,这可能与冠脉无复流的发生有关。保护和激活PKG通路可能有助于改善血管内皮功能,预防和减少冠脉无复流的发生。

基于NO-cGMP-PKG信号通路探讨益母缩宫颗粒对药物不全流产大鼠阴道流血的影响

目的通过创建益母缩宫颗粒干预药物不全流产大鼠阴道流血模型,研究其对子宫组织中内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)、环磷酸鸟苷(cGMP)、蛋白激酶G(PKG)水平的影响,以探讨该药物治疗模型大鼠的作用机制。方法通过联合米非司酮及米索前列醇进行药物不全流产大鼠阴道流血造模后分组,分别使用对照药物及不同剂量的益母缩宫颗粒进行干预,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠子宫组织处理后的eNOS、cGMP、PKG水平。结果缩宫素组及益母缩宫颗粒低、中、高剂量组的阴道流血时间明显短于模型组(P<0.01)。缩宫素组及益母缩宫颗粒低、中、高剂量组的eNOS、cGMP及PKG水平低于模型组(P<0.05)。益母缩宫颗粒低剂量组的eNOS、cGMP及PKG水平明显高于缩宫素组(P<0.01)。结论益母缩宫颗粒可能通过调控NO-cGMP-PKG信号通路,降低模型大鼠子宫组织中eNOS、cGMP、PKG水平,加强子宫平滑肌及血管收缩,缩短药物不全流产阴道流血时间。

基于PKG信任网关的信息共享密钥安全性检测

入侵行为种类的不断增加对网络安全造成了严重威胁,故在建立PKG信任网关模型后,针对信息共享密钥提出了一种安全性检测方法。对数据做预处理操作后,分析了两种不同入网方式下,PKG信任网关对节点的认证方式,节点只有在通过认证后才能入网。PKG信任网关与新入网的节点之间通过密钥链发送共享密钥和校验值,通过比对校验值判断共享密钥是否被篡改或攻击,校验值不同说明共享密钥被攻击,需要向PKG信任网关汇报被攻击的密钥;校验值相同说明共享密钥没有被攻击,可以解密后获得会话密钥。根据相关实验可知,所提方法可针对不同种类入侵行为实现精准检测,同时保证最高的检测效率和最低的误检率。

标准模型下多个PKG的基于身份广义签密

广义签密是指除了能实现签密功能,还可单独实现加密和认证功能的密码机制。该文定义了不同PKG环境下基于身份的广义签密方案较为全面的安全模型,并提出一个具体方案,进而在标准模型下证明了方案的安全性。和已有的不同PKG环境下基于身份签密方案相比,文中方案的效率较高,且应用范围更为广泛。

携带人野生型PKGⅠα基因的重组腺病毒载体的构建及鉴定

目的:克隆人PKGⅠa基因,构建其重组腺病毒载体。方法:用RT-PCR方法从人肺动脉平滑肌组织中扩增PKGⅠa基因全长,经T/A克隆后,亚克隆至腺病毒穿梭质粒pAdTrack-CMV上,构建穿梭质粒pAdTrack-PKGⅠα。PmeⅠ酶切pAdTrack-PKGⅠα,然后分别将腺病毒骨架质粒pAdEasy-1和穿梭质粒pAdTrack-PKGⅠα转化至BJ5183感受态细菌中进行同源重组,PacⅠ酶切线性化重组质粒AdCMV-PKGⅠα后转染Ad293细胞进行病毒包装和扩增。检测PKGⅠα基因的表达,并用绿色荧光蛋白(GFP)法测定其滴度。结果:用RT-PCR方法,从人肺动脉中层扩增出PKGⅠα,测序证实为人PKGⅠα基因。构建了PKGⅠα基因的重组腺病毒载体并制备出高滴度重组病毒保存液。结论:成功地克隆了人PKGⅠα基因,并构建其重组腺病毒载体,为进一步研究PKGⅠα基因在低氧肺血管重建中的作用提供了有效的基因转移载体。

大豆异黄酮对阿尔茨海默病大鼠海马PKG和Raf-1的影响

目的:通过观察大豆异黄酮(SIF)对阿尔茨海默病(AD)大鼠海马组织蛋白激酶G(PKG)和Raf-1蛋白的影响,探讨大豆异黄酮治疗阿尔茨海默病作用机制。方法:采用β-淀粉样蛋白(Aβ)双侧海马注射建立AD大鼠模型,分组后给予不同剂量大豆异黄酮,Morris水迷宫实验观察大鼠学习记忆能力的变化,ELISA法测定大鼠海马组织PKG含量,免疫组化SP法观察大鼠海马组织Raf-1的表达。结果:大豆异黄酮可改善AD大鼠的学习记忆能力(P<0.05),显著降低AD大鼠海马组织PKG的含量(P<0.05),显著降低AD大鼠海马组织Raf-1的表达(P<0.05)。结论:大豆异黄酮可能通过降低AD大鼠海马PKG的含量和Raf-1的表达起到治疗AD的作用。

一个有效的多PKG环境下基于身份签密方案

多PKG环境下的签密机制是域间实体认证和保密通信的有效手段.文中提出了一个新的多PKG环境下基于身份的签密方案,方案使用了Waters基于身份加密体制及现有的基于身份签密体制的构造思想,并利用"⊕"运算和抗碰撞Hash函数消除了签密密文与明文之间的对应关系,从而保证了方案的语义安全.文中的方案实现了标准模型下的可证明CCA安全和存在不可伪造性;且当新方案退化为单个PKG环境时,与其它标准模型下的安全方案相比,该方案仍有稍高的效率.

鸡矢藤环烯醚萜苷抑制NO-CGMP/PKG信号保护新生大鼠神经元

目的本研究旨在探讨鸡矢藤环烯醚萜苷(iridoid glycosides from Paederia scandens,IGPS)通过抑制NO-cGMP/PKG信号通路,保护新生大鼠神经节(dorsal root ganglia,DRG)神经元的作用。方法SD大鼠连续灌胃给药后,采集血清制备IGPS含药血清;采用硝普钠(sodium nitroprusside,SNP)200μmol·L^-1制备DRG神经元损伤模型;MTT法测定IGPS含药血清对SNP损伤后DRG神经元存活率的影响;紫外分光光度法测定DRG神经元NO含量和iNOS活性;放射免疫分析法测定DRG神经元cGMP含量;RT-PCR法检测DRG神经元PKGΙ(α,β)mRNA的表达;激光共聚焦显微镜检测DRG神经元胞内钙离子浓度的变化。结果IGPS含药血清可明显升高SNP损伤后DRG神经元的存活率,明显降低DRG神经元NO、cGMP含量及iNOS活性,抑制iNOSmRNA、PKGΙ(α,β)mRNA的表达。IGPS含药血清可有效抑制损伤DRG胞内钙离子浓度的升高。结论IGPS含药血清对SNP导致的背根神经节神经元损伤有良好保护作用,其机制可能与抑制cGMP/PKG信号及降低胞内钙离子浓度有关。

多重PKG环境中高效的身份基认证密钥协商协议

认证密钥协商协议在网络安全通信中用于实现用户之间的相互认证和密钥协商。一些大规模网络应用中通常设置了多重PKG,高层的PKG认证下属的低层级PKG的身份并负责为它们生成私钥。目前适用于多重PKG环境的身份基认证密钥协商协议大多利用双线性对设计,运算效率较低,同时还存在安全性问题。为提高已有方案的安全性和效率,基于椭圆曲线密码体制提出了一种多重PKG环境中的身份基认证密钥协商协议,该协议中多个PKG之间不是相互独立的,而是具有层级隶属关系,更贴近实际应用。对该协议进行安全性分析,分析结果表明该协议能弥补已有方案的安全漏洞,满足抗临时密钥泄露、前向安全性、抗假冒攻击等安全属性,并且协商双方的计算中均不含双线性对运算,与同类方案相比具有更高的运算效率。

中等强度运动对去卵巢大鼠骨量及cGMP-PKG Ⅱ-EnaC通路的影响

目的:通过中等强度跑台运动干预,探讨运动经cGMP-PKGⅡ-ENaC通路对去卵巢大鼠骨量的影响效应,为阐明有氧运动对骨量的影响及机制提供实验依据。方法:3月龄雌性SD大鼠随机分为10组:BC(基础对照组)、SHAM4、8、12(假手术4、8、12周)组;OVX4、8、12(去卵巢对照4、8、12周)组;OVX+T4、8、12(去卵巢+运动4、8、12周)组。运动组采用跑台训练,坡度5°,5d/w。以DXA测定大鼠全身骨密度(bone mineral density,BMD);以ELISA测定血清环鸟苷酸(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)含量;以Western blot和实时PCR法分别测定cGMP依赖性蛋白激酶GⅡ(cGMP dependent protein kinase,PKGⅡ)和ENa C-γ的蛋白及mRNA表达量。结果:运动组大鼠BMD呈现出随运动时间增长而增加态势,OVX+T 12组BMD显著高于同期OVX组(P<0.01),OVX+T 8和12虽仍低于同期SHAM组,但无显著性差异。与同期OVX组比较,OVX+T8、12组cGMP血清水平、股骨PKGⅡmRNA、ENaC-γ mRNA表达均显著增加(P<0.05),但仍均低于同期SHAM组。与同期OVX组比较,OVX+T4、12组PKGⅡ蛋白表达显著增加(P<0.05),但仍低于同期SHAM组(P均<0.01),运动组PKGⅡ蛋白降低程度显著减缓。OVX+T4、8、12组ENaC-γ蛋白表达均显著高于同期OVX组(P均<0.01),但仍低于同期SHAM组(P<0.05—0.01),降低程度显著减缓。结论:中等强度跑台运动干预能增加去卵巢大鼠cGMP浓度,同时上调骨PKGⅡ、ENa C-γ蛋白及mRNA的表达;中等强度跑台运动能够有效地增加去卵巢大鼠骨密度;运动增加去卵巢大鼠骨量的机制与c GMP-PKGⅡ-ENaC通路激活密切相关。

MAP2K4、PKG1及ZlC1在子宫内膜癌患者组织中表达及预后价值

目的:分析子宫内膜癌患者病灶组织中丝裂原活化蛋白激酶4(MAP2K4)、PKG1及小脑锌指结构蛋白1(ZIC1)表达水平及对病情预后的预测价值。方法:将本院2012年1月-2014年1月收治的112例子宫内膜癌患者作为观察组,103例行子宫良性病变患者作为对照组;免疫组化法检测病灶组织中MAP2K4、PKG1及ZlC1水平;随访5年患者生存情况;采用logistic回归模型分析MAP2K4、PKG1及ZlC1表达与预后关系,绘制ROC曲线分析各指标水平预测患者预后价值。结果:MAP2K3、PKG1及ZIC1表达观察组高于对照组,且死亡患者高于存活患者,低表达患者生存期高于高表达患者(均P<0.05);MAP2K3、PKG1及ZIC1是影响子宫内膜癌患者预后的独立影响因素(P<0.05),预测患者预后质量的敏感度及特异度均>80.0%,且AUC均>0.9。结论:子宫内膜癌患者病灶组织中MAP2K4、PKG1及ZlC1异常高表达,可能作为评估患者病情预后质量的指标。

PKG预制底板的截面优化设计、生产与施工研究

PKG预制底板是直接在2.4～6.0 m跨PK预应力混凝土预制底板的混凝土肋上外包内卷边C型槽钢所得,其特点是工业化预制程度高,预制过程支模简单、有利于成品保护,预制底板及其叠合后的叠合楼板刚度大。由于PK预制底板受力性能均已满足规范要求,外包型钢后,其力学性能有很大富余度。本文研究了PKG板的截面参数,并编制了仅输入板跨和板宽即可进行PKG板迭代设计计算的MATLAB程序,对2.4～6 m跨PKG预制底板考虑最小用钢量时的肋高、预应力钢筋数目等进行了截面优化和规整化设计,利用程序迭代设计计算了6.3～9 m跨的PKG预制底板,最终设计出了截面合理、力学性能优异的既满足规范要求又适合于工业化生产的PKG预制底板;并对PKG叠合楼板的工业化生产与施工进行了介绍,可为PKG预制底板的设计及叠合板的生产、施工提供参考。

NO/PKG介导Ca^(2+)/Calcineurin信号通路调控血管平滑肌细胞增殖

目的研究NO/PKG介导Ca2+/钙调神经磷酸酶(CaN)信号通路对血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的调控。方法植块法原代培养W istar大鼠VSMCs。W estern blot测定CaN表达,定磷法测定CaN活性。MTT法测定VSMCs的增殖,丫啶橙/溴化乙锭荧光染色法测定VSMCs的活性。结果SNAP和Sp-8-pCPT-cGMPS使苯肾上腺素(PE)诱发的VSMCs吸光度分别降低,而Rp-8-pCPT-cGMPS则可使吸光度增加。维拉帕米预处理VSMCs后,PE诱发的VSMCs吸光度降低,并且上述吸光度可以被SNAP或Sp-8-pCPT-cGMPS进一步抑制,但可被Rp-8-pCPT-cGMPS轻微升高。环胞素A预处理VSMCs后,PE诱发的VSMC吸光度降低,但是这一数值不能被SNAP、Sp-8-pCPT-cGMPS或Rp-8-pCPT-cGMPS进一步抑制或升高。SNAP和Sp-8-pCPT-cGMPS抑制PE诱发的CaN表达与活性。结论NO/PKG抑制血管SMCs增殖,但并不影响SMCs存活率;NO/PKG这一作用是介导SMCs内游离钙/CaN信号通路实现的。

有氧运动对老龄小鼠心肌损伤及钠尿肽cGMP-PKG信号通路的影响

目的探讨有氧运动对老龄小鼠心肌钠尿肽-环磷酸鸟苷(cGMP)-cGMP依赖性蛋白激酶(PKG)信号通路及心肌功能的影响。方法4月龄雄性C57BL/6J小鼠作为青年组,20月龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为老龄(aged)组和老龄运动(aged+E)组,每组15只。老龄运动组给予8周的游泳运动处理(60 min/d,每周5次)。采用小动物超声仪计算左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、左心室收缩末内径(LVESD)和左心室舒张末内径(LVEDD)以评价左心功能;通过检测心肌组织中Caspase-3活性评价心肌凋亡的变化,检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及活性氧(ROS)的活性,评估心肌氧化应激;检测血浆及心肌组织中ANP和BNP的含量,评估钠尿肽的含量;检测心肌组织中cGMP活性及PKG蛋白表达,评估cGMP-PKG信号通路。结果与青年组相比,老龄组小鼠心脏功能显著降低(P<0.01),心肌组织Caspase-3、MDA及ROS活性显著增加(P<0.01),SOD活性显著降低(P<0.01),血浆及心肌组织中ANP和BNP含量显著增加(P<0.01),同时cGMP活性及PKG活性显著降低(P<0.01)。与老龄组相比,老龄运动组小鼠心脏功能增加(P<0.05),心肌组织Caspase-3、MDA及ROS活性降低(P<0.05或P<0.01),SOD的活性增加(P<0.05),血浆及心肌组织BNP的含量降低(P<0.05),同时cGMP及PKG活性增加(P<0.05或P<0.01)。结论游泳运动训练可改善老龄小鼠心肌功能,其机制与抑制心肌细胞凋亡Caspase-3的活性和氧化应激、激活BNP-cGMP-PKG信号通路有关。

封装树脂与PKG分层的关系

PKG内部分层是电子封装中很普遍的一种现象,也是必须要解决的一种主要缺陷,它会严重影响电子封装的可靠性。造成和影响PKG分层的原因很多,文章主要对封装树脂与PKG分层的关系进行了探讨。经研究表明,降低封装树脂的应力、改善封装树脂的吸湿性和提高封装树脂的粘接性是改善PKG内部分层现象的有效方法。

PKG Ⅱ基因缺陷对成年小鼠胫骨形态和结构的影响

目的探讨c GMP依赖性蛋白激酶GⅡ(PKGⅡ)基因缺陷对成年小鼠胫骨骨形态和结构的影响。方法 PKGⅡ基因缺陷[PKGⅡ(-/-)组]与正常[PKGⅡ(+/+)组]雄性小鼠各5只,正常饲养至15周龄时处死并分取胫骨,骨形态计量学分析胫骨上段、中段的骨量与骨结构情况。结果 PKGⅡ(-/-)组小鼠胫骨明显比PKGⅡ(+/+)组小鼠的细、短、小。骨形态计量学测量结果表明,PKGⅡ(-/-)组小鼠胫骨上段松质骨骨量显著丢失,骨小梁数目明显减少,宽度显著减少,且分离度显著增大,单位成骨细胞数量及其贴壁周长显著减少,而单位破骨细胞数量及其贴壁周长明显增加;胫骨中段骨组织总面积、皮质骨骨量和皮质骨厚度均显著减少,而骨髓腔面积百分比显著增大。结论 PKGⅡ基因缺陷小鼠的胫骨骨量较低且形态结构破坏明显,提示PKGⅡ基因影响骨的重建和代谢,其机制可能与抑制成骨细胞的骨形成,而破骨细胞功能亢进有关。