一种磷脂酶A_2抑制剂体外筛选方法的建立

目的建立磷脂酶A2(PLA2)抑制剂体外筛选的方法。方法以大豆磷脂酰胆碱为底物,通过分光光度法测定PLA2水解底物产生游离脂肪酸的量,间接反映待测物对PLA2活性的影响,并考查酶浓度、底物浓度及反应时间与游离脂肪酸生成量的线性关系。结果在一定范围内,酶浓度、底物浓度及反应时间与游离脂肪酸生成量呈良好的线性关系,氯丙嗪对PLA2的IC50为501μmol.L-1,甘草甜素对PLA2的IC50为461μmol.L-1。结论建立的磷脂酶A2抑制剂体外筛选方法,具有灵敏度高、快捷、准确、可操作性强的特点。

脂蛋白相关性磷脂酶A2与动脉粥样硬化关系的研究进展

血浆脂蛋白相关磷脂酶A2是由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞合成和分泌的。大量的基础研究和临床试验表明,脂蛋白相关磷脂酶A2及其水解产物参与动脉粥样硬化的形成和发展,具有致动脉粥样硬化作用。脂蛋白相关磷脂酶A2抑制剂的研究及临床试验正在进行,且有望成为动脉粥样硬化治疗的新靶点。

Design and Synthesis of Novel Pyrazole-based Lp-PLA2 Inhibitors

A series of novel pyrazole-based lipoprotein-associated phospholipase A2 （Lp-PLA2） inhibitors have been de- signed and synthetized by a variety of acetophenones via a 10-step convergent approach. The synthetic approach is carefully optimized, and an unsuccessful alternative route is also discussed. The in vitro biological activity reveals that all the synthesized compounds are potent Lp-PLA2 inhibitors with compound 13b being the most potent one （Lp-PLA2, IC50= 1.5 nmol/L）.

蛇血清磷脂酶A2抑制剂

PLA2抑制剂(PLA2 inhibitor,PLI)是存在于蛇、负鼠、刺猬等脊椎动物血液中的一类能够抑制蛇毒PLA2活性的天然解毒蛋白质。根据结构特征,蛇PLI可分为α、β和γ三型。一种蛇可能具有多种PLI,其中α和β型目前只在蝰科和游蛇科中发现,而γ型广泛分布于无毒蛇和毒蛇的血清中。每种类型的PLI都有自己的结构特征:PLIα的C端有一个与C-型凝集素同源的糖识别结构域(carbohydrate-recognition domain,CRD);PLIβ有9个富亮氨酸重复(leucine-rich repeat,LRR),两侧为富脯氨酸和富半胱氨酸区;PLIγ的每个亚基中都含有串联的2个三指模体(motif)结构,这些结构域介导着与PLA2的结合及使PLA2失去生物活性。另外,α和β型PLI的特异性高,只对同科的II型PLA2有抑制作用,而γ型PLI的特异性不高,可以结合并抑制三种类型的PLA2。本文主要就蛇PLI的发现、分类与结构、抑制机理等予以简要综述。