PMEA磷酸酯化的量子化学计算研究

就 9 (2 膦酰甲氧乙基 )腺嘌呤 (PMEA)磷酸酯化的可行性问题 ,通过量子化学计算的方法进行了研究 .计算得出了PMEA酯化反应产物添加腺嘌呤碱基前后的键长、键角 ,并得到PMEA酯化反应产物的分子偶极矩为 - 3.2 4 90× 10 -3 1C·m ,总能量为 - 7195 9.6 993eV ,通过过渡态的能量与反应物的范德华复合物的能量相差1.80 95eV ,该反应的反应阈能为 4 1.70kJ/mol.

PMEA-Na在大鼠体内的毒代动力学及其组织分布

目的:在进行9-[2-(磷酸甲氧基)乙基]腺嘌呤钠(PMEA-Na)SD大鼠慢性毒性研究的同时,研究其伴随毒代动力学及组织分布。方法:采用液相色谱质谱联用方法测定样品中的药物浓度,并进行血清生化学及组织病理学检测。结果:SD大鼠单次及多次iv给药(90 d,每天1次)后,在给药剂量范围内,PMEA-Na在大鼠体内的暴露量与给药剂量呈线性相关。在6,12和24 mg/kg剂量下,AUC分别为7.49,11.63,30.99 mg/L.h(单剂量)和11.43,25.19,54.20 mg/L.h(多剂量)。肾脏中PMEA-Na浓度最高,其次是肝脏和生殖器,且多次给药后其组织浓度升高。血清生化学检测指标AST、CRE、CK及CRE均升高(P<0.01)。组织病理学检查未发现明显的病理形态学改变。结论:PMEA-Na经iv多次给药SD大鼠90 d后有毒性作用及蓄积现象,毒性作用靶器官主要为肾脏、肝脏和生殖器。

PMEA-Na在beagle犬血浆中的液相色谱/质谱/质谱联用法测定及其药代动力学(英文)

目的：建立LC/MS/MS法测定犬血浆中PMEA-Na浓度,进行其药代动力学研究.方法：血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,采用多反应监测法测定其血药浓度.色谱柱为Xterra MS柱,流动相为甲醇：水：甲酸（25：75：0.5）,流速为 0.25 ml·min^-1.Beagle犬分3个剂量组经静脉给药,给药剂量分别为 1.0、3.0 和 6.0 mg·kg^-1.药代动力学参数通过DAS软件计算获得.结果：PMEA-Na线性范围：0.02～20 mg·L^-1 （r=0.999）;最低检测浓度为 20 μg·L^-1,方法回收率为 97.1%～107.3%,日内日间变异分别小于 6.5%、10.8%.beagle 犬在 1.0, 3.0 与 6.0 mg·kg^-1剂量下单次iv PMEA-Na后,测得其AUC分别为 2.3±0.5, 8.2±1.3 and 18.5±1.3 mg·L^-1·h; t1/2 为 3.9±1.8, 8.4±1.5 and 8.9±0.6 h; CL为 0.44±0.09, 0.35±0.05 and 0.31±0.03 ml·h^-1·kg^-1.结论：本方法专属性强,准确性好,可用于PMEA-Na血药浓度测定和药代动力学研究.

PMEA涂层技术在小婴儿体外循环中的应用研究

目的研究通过一些炎症、补体等指标的测定及临床效果来评价PMEA(Poly2methoxyethylacrylate)涂层管道在小婴儿体外循环手术中的生物相容性,为临床应用提供依据。方法将接受体外循环下修补的20例大型室间隔缺损合并肺动脉高压患儿随机分为PMEA涂层管道组(A组)和非涂层组(B组),每组10例。两组患儿一般资料相仿。所有患儿均在麻醉成功开胸前(T1)、体外循环30min(T2)、体外循环结束鱼精蛋白中和后(T3)、术后4h(T4)和术后24h(T5)5个时间点采取动脉血,测定血常规、C反应蛋白、白介素(IL)1B、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、补体C3a、C5a、D二聚体和凝血功能。术前、术后24小时常规测定肝肾功能、白球蛋白及电泳、cTnI值,并进行术后机械通气时间、术后24h尿量、心包引流量、血制品用量、ICU滞留时间及术后肺功能比较。结果术后即刻、4h血小板计数A组明显高于B组(P<0.05)。各时间点白细胞计数、白介素(IL)-10、TNF-α无明显差异。IL-6在术后4h和24h、C反应蛋白、IL-1β、IL-8在术后24hA组升高低于B组(P<0.05)。补体C3a、C5a两组相仿,凝血功能测定术后即刻Fib含量A组高于B组(P<0.05)。术后肝肾功能两组相仿;而cTnI A组升高低于B组(P= 0.023)。术后机械通气气道峰压A组低于B组,术后肺功能好于B组。术后尿量、机械通气时间、ICU滞留时间相仿。A组心包引流量及血制品用量少于B组(P<0.05)。结论PMEA涂层体外循环管道具有良好的生物相容性,具有减轻体外循环诱发的全身炎症反应和保护血小板的作用,临床上体现出良好的结果和对肺功能的保护。

基于PMEA分析探讨商丘车站客运安全风险管理

本文从车站客运组织实际出发,就如何确保车站客运安全进行深入分析,以查找车站客运安全现状及存在问题,通过采用PMEA(过程失效模式及后果分析方法)的分析方法,对乘客进出站、候车过程的风险进行了分析,并根据不同的风险等级,采取有针对性的风险预防和应急预案措施等,提出了加强车站客运安全风险管理的对策。

涂层技术对小婴儿体外循环炎性反应的保护作用

目的本研究通过观察小婴儿体外循环(extracorporeal circulation,ECC)手术围术期炎性指标的变化及临床效果来评价聚-2-膦酰甲氧乙基腺嘌呤(poly-2-methoxyethylacrylate,PMEA)涂层管道的生物相容性,为临床应用提供依据。方法将20例在ECC下进行大型室间隔缺损合并肺动脉高压手术的患儿随机分为PMEA涂层管道组(A组)和非涂层组(B组),每组10例。两组患儿一般资料相仿。所有患儿均在麻醉成功开胸前(T1)、ECC 30min(T2)、ECC结束鱼精蛋白中和后(T3)、术后4 h(T4)和术后24 h(T5)5个时间点采取动脉血,测定血常规、C反应蛋白(CRP)、白介素(IL)1β、IL-6、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF-α)。术前、术后24 h常规测定肝肾功能、白、球蛋白及电泳、心肌肌钙蛋白I(cTnI)值,并进行术后机械通气时间、术后24 h尿量、心包引流量、血制品用量、ICU滞留时间及术后肺功能比较。结果血小板计数(T3、T4)A组明显高于B组(P<0.05)。各时间点白细胞计数、IL-10、TNF-α无明显差异。IL-6(T4、T5)、CRP(T5)、IL-1β(T5)、IL-8(T5)A组升高低于B组(P<0.05)。术后肝肾功能两组相仿;而cTnI A组升高低于B组(P<0.05)。术后机械通气气道峰压A组低于B组,术后肺功能好于B组。术后尿量、机械通气时间、ICU滞留时间相仿。A组心包引流量及血制品用量少于B组(P<0.05)。结论PMEA涂层体外循环管道具有良好的生物相容性,具有减轻ECC诱发的全身炎性反应和保护血小板的作用,临床上体现出保护肺功能的良好结果。

不同腹膜纤维化大鼠模型之比较

目的:采用几种不同方法构建腹膜透析腹膜纤维化大鼠模型,为腹膜透析腹膜纤维化的防治提供可研究的动物模型.方法:34只SD雄性大鼠(200～250g),随机分为5组,分别是空白对照组(n=7,未予任何处理)、生理盐水组(n=7,每日腹腔内直接注射0.9%生理盐水20ml)、高糖组(n=7,每日腹腔内直接注射4.25%含糖透析液即PDF 20ml)、高糖+脂多糖(LPS)组(n=6,每日腹腔内直接注射4.25% PDF 20ml,并在第8,10,12天加入LPS 75μg)、高糖+红霉素组(n=7,每日腹腔内直接注射4.25% PDF 20ml,并在第7,14,21,28天加入乳糖酸红霉素6.25万U),观察5周.分别于第0,7,14,21,28,35天清晨,空腹状态时测量大鼠体重.5周后行2h腹膜平衡试验(PET),处死大鼠,准确测量超滤量,检测腹膜功能;观察腹膜厚度、血管数及其他组织学改变;用免疫组织化学法测定腹膜组织及肠管腹腔侧组织纤维连接蛋白(FN)表达率.结果:高糖组、高糖+脂多糖组和高糖+红霉素组皆可见腹膜间皮细胞脱落,间皮下基质及肠外纵肌层明显增厚,可见大量成纤维样细胞及单核、巨噬细胞浸润,且有纤维素样物质沉积等现象,尤以高糖+红霉素组明显;与空白对照组及生理盐水组分别比较,高糖、高糖+脂多糖及高糖+红霉素组大鼠超滤量及2h透出液葡萄糖浓度/0h透析液葡萄糖浓度(D2/D0)比值均有明显减少(P<0.05),而透析液尿素浓度/血浆尿素浓度(D/Purea)比值、大鼠腹膜组织及肠管腹腔侧组织FN表达率均有明显增加(P<0.05);与高糖组比较,高糖+红霉素组D/Purea比值、大鼠腹膜组织及肠管腹腔侧组织FN表达率均有明显增加(P<0.05);与高糖组比较,高糖+脂多糖组D/Purea比值及肠管腹腔侧组织FN表达率皆明显增加(P<0.05);而在大鼠每周体重变化、透出液中白细胞计数、超滤量、D2/D0比值等方面,高糖、高糖+红霉素和高糖+脂多糖组之间的差异无统计学意义(P>0.05).结论:采用高糖、高糖+脂多糖和高糖+红霉素刺激均能充分复制腹膜透析腹膜纤维化特征,而以高糖+红霉素效果为最佳.

关于乘积测度扩张公理

本文定义(<c)序列式空间,证明:(PMEA)(1)次正规,(<c)序列式空间是集态δ—正规的;(2)完全,(<c)序列式空间中的解析加法是σ—离散可分解的;(3)(<f)序列式空间X,如果它的每个子集都是析集.则X是可数个(相对)离散子空间之并。 这些结果是Jiuuula.Doouels等人的工作的统一和改进。

阿德福韦酯及其有关物质的胶束电动毛细管色谱法快速测定

采用胶束电动毛细管色谱法对阿德福韦酯及其有关物质进行了快速分离与测定，并对电泳条件进行了优化。在优化条件下，阿德福韦酯及其有关物质在12min内得到良好的分离，阿德福韦与阿德福韦酯在质量浓度分别为6．28×10^-2～4．02g·L^-1与6．19×10^-2～3．96g·L^-1的范围内与峰面积呈良好的线性关系，加标回收率分别为100％～101％和98％～101％，检出限分别为0．3、0．5mg·L^-1。该方法简单、快速，适用于阿德福韦酯及其有关物质的常规检查和该药的质量控制。

9-(2-膦酰甲氧乙基)腺嘌呤及其口服前药阿地福韦双特戊酰氧甲酯的合成

报道了开环核苷酸类化合物 9 (2 膦酰甲氧乙基 )腺嘌呤 (PMEA)及其口服前药阿地福韦双特戊酰氧甲酯 (adefovirdipivoxil)的合成 ,并对文献报道的路线进行了改进 ,使制备方法更便捷 。

乘积测度扩张公理的某些推论

本文证明:(PMEA)可数中紧(亚紧)、弱特征<c的空间是离散次中(次亚)可膨胀的,作为推论,得到(1)(PMEA)可数仿紧、局部紧、弱特征<c的空间是可膨胀的,(2)(PMEA)可数亚紧,第一可数的狭义拟仿紧空间是次亚紧的。

从斯达信息化建设的成功浅析造纸企业如何进行信息化建设——黑龙江斯达造纸有限公司企业信息化建设系列报道(之五)

从黑龙江斯达造纸有限公司信息化建设的实施经验出发,结合斯达浩普PMEAS系统——基于“斯达模式”的造纸企业信息化解决方案的实施,探讨了我国造纸企业在信息化建设过程中应规避的问题及信息化建设成功的关键。

斯达模式:提高造纸企业整体竞争力——黑龙江斯达造纸有限公司企业信息化建设系列报道(之四)

介绍了基于“斯达模式”的造纸企业信息化建设解决方案,从方案的专业性、适用性及应用性等角度,分析了PMEAS系统对提升造纸企业整体竞争力所特有的优势。

9－（2－膦酰甲氧乙基）腺嘌呤及其位置异构体3－（2－膦酰甲氧乙基）腺嘌呤的合成和抗病毒活性研究

９－（２－膦酰甲氧乙基）腺嘌呤及其位置异构体３－（２－膦酰甲氧乙基）腺嘌呤的合成和抗病毒活性研究刘晓辉，王琳，贯宝和，孔漫，张兴权，陶佩珍，陈鸿珊（中国医学科学院、中国协和医科大学药物研究所，北京１０００５０；中国医学科学院、中国协和医科大学医药生物...

2-(8-氮杂-6-取代苯硫基-9H-嘌呤-9-基)乙氧基甲基磷酸类化合物的设计、合成及抗病毒活性

目的设计、合成新型抗乙型肝炎病毒的开环核苷膦酸类似物。方法根据阿德福韦(PMEA)的结构特点,采用生物电子等排体理论,引入8-氮杂-6-取代苯硫基嘌呤,设计、合成系列目标化合物。化合物结构经IR,1H-NMR谱进行确证。对1 a-1 e化合物进行了体外抗HBsAg、HBeAg和抗HBV-DNA活性筛选试验。结果设计合成了10个目标化合物;所测化合物抗HBsAg、HBeAg活性均好于PMEA,化合物1 e抗HBV-DNA活性与PMEA相当,值得继续研究。结论PMEA引入8-氮杂-6-取代苯硫基嘌呤抗HBV-DNA活性保持,抗HBsAg、HBeAg活性提高。

扬声器潜在失效模式及后果分析

FMEA是一种潜在失效控制技术,有效地将FMEA技术应用在扬声器的生产中对扬声器工程技术人员来说较困难,文中分析了应用扬声器FMEA技术的难点并给出了解决方案。

HPLC-MS测定犬血浆中阿德福韦酯自微乳化制剂的方法研究

目的建立HPLC-MS测定犬血浆中阿德福韦酯自微乳化制剂（ADV-SMEDDS）的方法。方法色谱柱为Phenomenex C18（2）100A（Luna 3μm,100×2.0mm）,预柱为Luna C18（2）3μm（10×2.0mm）,流动相为含1%甲酸的水溶液∶甲醇=80∶20,流速为0.20m L·min-1,ESI选择性正离子检测。结果在5∽1200ng·m L-1范围内,阿德福韦血药浓度呈线性关系,r=0.9995。最低检测限为2ng·m L-1,日内、日间精密度RSD均小于9.81%。结论本方法专属性强,灵敏度高,准确性好,适合犬血浆中阿德福韦酯自微乳化制剂的药动学研究。

HPLC法测定阿德福韦酯口腔崩解片中阿德福韦酯降解产物的含量

目的:建立HPLC法测定阿德福韦酯口腔崩解片中降解产物阿德福韦单特戊酸甲基酯(阿德福韦单酯)与9-(2-膦酰甲氧乙基)腺嘌呤(PMEA)的方法。方法:采用Thermo氨基柱Aps-2 HYPERSIL(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为磷酸盐缓冲液-乙腈(30:70):流速1.0 ml·min^(-1);检测波长260 nm;枉温为30℃。结果:阿德福韦单酯在0.10～10.08μg·ml^(-1)范围内线性关系良好,r=0.999 6,平均回收率为101.0%,RSD为0.53%(n=9);PMEA在0.10～10.11μg·ml^(-1)范围内线性关系良好,r=0.999 5,平均回收率为100.7%,RSD为1.85%(n=9)。结论:该方法能同时测定阿德福韦酯降解产物阿德福韦单酯和PMEA,可用于阿德福韦酯降解产物的定量检测。

FMEA设计与失效分析数据库的建设

文章主要介绍FMEA(Fail Mode and Effect Analysis)设计与失效分析数据库的建设,通过失效分析、器件研究总结出设计准则,同时设计人员能方便通过网络登陆失效分析数据库管理系统导出设计准则并进行实时查询核对并开展FMEA评审,以规避设计失误,该系统建立完成后在该公司各类产品上广泛应用,产品设计质量明显提高,开发周期也得以缩短。

β-环糊精包合阿德福韦的理论研究

目的采用计算机辅助模拟设计对环糊精的包合作用进行理论研究,从分子水平对β-环糊精(β-CD)包合阿德福韦(PMEA)的可行性进行研究和探讨。方法受体β-CD结构取自剑桥晶体结构库中"HEGXUM"的晶体复合物,不同价态的配体PMEA在OPLAS2005分子力场下经过优化后,以对接方法研究包合作用。结果在包合过程中,PMEA容易被β-CD包合,包合后容易形成PMEA-β-CD包合物;包合过程中以β-CD:PMEA=2:1包合较β-CD:PMEA=1:1包合更容易形成包合物;分子间的范德华作用能起主要作用,而静电作用能起次要作用;配体PMEA所带的价电荷数也会对包合作用产生影响,PMEA在中性或带正电时可能有利于β-CD单分子包合,带负电荷有利于双分子β-CD包合。结论β-CD与PMEA容易形成PMEA-β-CD包合物,包合的模式受β-CD摩尔比例和PMEA的带电状态的影响。