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脂联素对HepG2细胞内PPARα、ApoA5表达和甘油三酯水平的影响及其机制探讨 被引量:4
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作者 阳琰 邓华聪 +3 位作者 龙健 苏艳新 瞿华 胡振平 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期707-710,共4页
目的研究过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、载脂蛋白A5(ApoA5)在脂联素调控HepG2细胞内甘油三酯(TG)代谢中的作用,并初步探讨脂联素影响TG代谢的机制。方法采用以含10%胎牛血清DMEM培养的HepG2细胞,分为对照组、溶剂组(加入0.1%DM... 目的研究过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、载脂蛋白A5(ApoA5)在脂联素调控HepG2细胞内甘油三酯(TG)代谢中的作用,并初步探讨脂联素影响TG代谢的机制。方法采用以含10%胎牛血清DMEM培养的HepG2细胞,分为对照组、溶剂组(加入0.1%DMSO)、MK886组(5.0μmol/L MK886+0.1%DMSO)、脂联素组(25μg/ml脂联素+0.1%DMSO)、脂联素+MK886组(25μg/ml脂联素+5.0μmol/L MK886+0.1%DMSO),24h后检测各组细胞内PPARα、ApoA5 mRNA和蛋白的表达水平及TG含量。结果与对照组、溶剂组、脂联素+MK886组比较,MK886组HepG2细胞中PPARα、ApoA5 mRNA及蛋白表达明显降低(P<0.01),TG含量明显升高(P<0.01),而脂联素组PPARα、ApoA5 mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.01),TG含量明显降低(P<0.05)。对照组、溶剂组、脂联素+MK886组3组间比较,PPARα、ApoA5 mRNA和蛋白表达水平及TG含量差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 HepG2细胞中TG的代谢与PPARα、ApoA5密切相关。脂联素可能是通过促进PPARα及ApoA5的表达从而下调HepG2细胞内TG含量。 展开更多
关键词 脂联素 pparΑ 载脂蛋白A5 甘油三酯
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PPARα激动剂菲诺贝特改善自发性高血压大鼠左室肥厚及PPARα表达 被引量:5
2
作者 陈红娟 陈君柱 +1 位作者 王兴祥 余敏 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 2007年第5期470-476,共7页
目的:探讨PPARα(peroxisome proliferator-activated receptor-α)激动剂菲诺贝特(fenofibrate)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)左室肥厚及心肌PPARα表达的影响。方法:自发性高血压大鼠分两组(每组8只),非... 目的:探讨PPARα(peroxisome proliferator-activated receptor-α)激动剂菲诺贝特(fenofibrate)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)左室肥厚及心肌PPARα表达的影响。方法:自发性高血压大鼠分两组(每组8只),非诺贝特治疗组(SHR-F)以非诺贝特100mg.kg-1.d-1灌胃;对照组(SHR)以生理盐水灌胃。同周龄Wistor-Kyoto鼠为阴性对照组(WKY,n=8),以生理盐水灌胃,共治疗8周。治疗前及治疗后2、4、8周测量大鼠尾动脉血压,治疗后测血浆脑型钠尿肽(brain natriuretic peptide,BNP)及血脂水平,以心脏组织病理分析判断心肌肥厚,Western blot检测心肌组织PPARα及核因子-κB p65亚单位(nuclear factor-kappa B,NF-κBp65)的表达水平。结果:经过8周治疗,SHR-F组尾动脉血压与SHR组相比略有降低,但无统计学意义(P>0.05)。SHR-F组与SHR组血脂水平无明显差异(P>0.05)。SHR-F组血浆BNP低于SHR组(P<0.01),与WKY组无明显差异。SHR-F组左室重量指数、心肌纤维化指标低于SHR组(P<0.05,P<0.01)。SHR-F组PPARα表达高于SHR组(P<0.01),NF-κB p65表达则低于SHR组(P<0.01)。结论:PPARα激动剂非诺贝特能改善自发性高血压大鼠左室肥厚及PPARα表达,其可能通过降脂以外的作用。 展开更多
关键词 普鲁脂芬/治疗应用 NF—κB/药理学 肥大 左心室/药物疗法 大鼠 近交SHR 高血压/药物疗法 pparα/代谢
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siRNA沉默PPARα减弱羟喜树碱诱导的人结肠癌细胞凋亡 被引量:1
3
作者 童锦禄 郑青 +5 位作者 徐锡涛 陈翔 朱明明 聂芳 冉志华 萧树东 《胃肠病学》 2010年第5期275-279,共5页
背景:多药耐药一直是遏制提高结肠癌化疗有效性的瓶颈问题.目的:探讨沉默PPARα能否减弱羟喜树碱诱导的人结肠癌细胞凋亡,从而阐明PPARα在羟喜树碱耐药中的潜在作用.方法:构建针对PPARα基因的siRNA干扰载体,并转染人结肠癌SW1116细... 背景:多药耐药一直是遏制提高结肠癌化疗有效性的瓶颈问题.目的:探讨沉默PPARα能否减弱羟喜树碱诱导的人结肠癌细胞凋亡,从而阐明PPARα在羟喜树碱耐药中的潜在作用.方法:构建针对PPARα基因的siRNA干扰载体,并转染人结肠癌SW1116细胞,经G418筛选出稳定转染的细胞,以RT-PCR和蛋白质印迹法验证干扰效果.经羟喜树碱干预后,以MTT法检测细胞增殖,Annexin V-FITC/PI检测细胞凋亡.以定量RT-PCR检测不同浓度miR-506前体转染SW1116细胞后对PPARα下游调控靶基因mRNA表达的影响.结果:siRNA干扰载体Ⅲ的沉默效果最佳,PPARα mRNA和蛋白表达分别下调了约94.1%±3.4%和70.8%±8.6%.稳定转染siRNA的SW1116细胞的半数抑制浓度(IC50)为(332±19)μg/L,亲本SW1116细胞为(152±12)μg/L.在相同浓度羟喜树碱的作用下,亲本SW1116细胞的凋亡率显著高于稳定转染siRNA的SW1116细胞(150μg/L:7.0%±2.5%对2.8%±1.6%;300μg,L:32.4%±7.1%对18.5%±2.7%).miR-506前体下调HMGCS-2表达,上调FABP-2、CCND1和TGF-β1表达,其中上调CCND1的作用最为明显.结论:成功构建了,针对PPARα的siRNA干扰载体;沉默PPARα能增强SW1116细胞对羟喜树碱的抵抗性,可能与下调HMGCS-2表达并上调FABP-2、CCND1和TGF-β1表达有关. 展开更多
关键词 RNA 小分子干扰 pparΑ 羟喜树碱 结肠肿瘤 细胞凋亡
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MODS大鼠外周血中PPARγ与TNF-α和IL-10动态变化的研究 被引量:6
4
作者 乔万海 屈莉 +1 位作者 师猛 王立明 《第四军医大学学报》 CAS 北大核心 2009年第8期690-693,共4页
目的:探讨MODS大鼠外周血中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)与TNF-α,IL-10动态变化的关系,并观察PPARγ能否调控炎症反应,即能否保持IL-10/TNF-α比值的稳定.方法:健康雄性SD大鼠96只,随机分为4组:①正常对照组;②LPS刺激组;③... 目的:探讨MODS大鼠外周血中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)与TNF-α,IL-10动态变化的关系,并观察PPARγ能否调控炎症反应,即能否保持IL-10/TNF-α比值的稳定.方法:健康雄性SD大鼠96只,随机分为4组:①正常对照组;②LPS刺激组;③罗格列酮(ROSI)预处理组;④选择性拮抗剂2-氯-5-硝基苯胺(GW9662)预处理组.每组又分为1,3,5,7h组.免疫细胞化学结合图像分析检测外周血单个核细胞内PPARγ的表达,利用酶联免疫吸附剂测定法检测外周血中TNF-α及IL-10的水平.结果:①ROSI预处理组TNF-α各时间点的值较LPS刺激组低(P<0.05).GW9662预处理组TNF-α各时间点的值较LPS刺激组高(P<0.05).ROSI预处理组比同时相LPS刺激组IL-10的水平高(P<0.05).GW9662预处理组与LPS刺激组IL-10的变化趋势基本相同,但5h及7h组IL-10的水平比同时相的LPS刺激组低(P<0.05).②相关分析表明,外周血单个核细胞内PPARγ和TNF-α在ROSI预处理组、GW9662预处理组呈显著负相关[ROSI预处理组(r=-0.635,P<0.05);GW9662预处理组(r=-0.725,P<0.05)].外周血单个核细胞内PPARγ和IL-10在ROSI预处理组、GW9662预处理组呈显著正相关[ROSI预处理组(r=0.605,P<0.05);GW9662预处理组(r=0.645,P<0.05)].③ROSI预处理组IL-10/TNF-α值与同时相正常对照组相比无显著差异.GW9662预处理组IL-10/TNF-α值明显降低,与同时相LPS刺激组相比有显著差异(P<0.05).结论:PPARγ可降低MODS大鼠外周血中TNF-α的水平,PPARγ升高MODS大鼠外周血中IL-10的水平,PPARγ对MODS大鼠有保护作用. 展开更多
关键词 多器官功能衰竭 pparΓ 肿瘤坏死因子Α 白细胞介素10
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PPARα激动剂对高糖刺激的肾系膜细胞PEDF和VEGF mRNA表达的影响 被引量:5
5
作者 钟海花 明扬 +1 位作者 万沁 徐勇 《交通医学》 2008年第1期14-17,共4页
目的:研究色素上皮细胞衍生因子(PEDF)和血管内皮生长因子(VEGF)在糖尿病肾病中的作用以及PPARα激动剂与糖尿病肾病的关系。方法:将培养的大鼠HBZY-1肾小球系膜细胞株分为6组,高糖作为刺激因子,PPARα激动剂WY14643作为干预因素。分别... 目的:研究色素上皮细胞衍生因子(PEDF)和血管内皮生长因子(VEGF)在糖尿病肾病中的作用以及PPARα激动剂与糖尿病肾病的关系。方法:将培养的大鼠HBZY-1肾小球系膜细胞株分为6组,高糖作为刺激因子,PPARα激动剂WY14643作为干预因素。分别设正常组,高糖组,高糖加WY14643治疗组(包括不同的WY14643浓度)以及高糖加WY14643溶剂对照组。用实时定量PCR法测定各组系膜细胞PEDF以及VEGF mRNA表达。结果:(1)与正常组相比较,高糖组肾系膜细胞PEDF mRNA的表达明显降低,而WY14643可逆转高糖导致的肾系膜细胞PEDF mRNA表达的降低。(2)高糖组肾系膜细胞VEGF mRNA的表达较正常组明显增加,而WY14643可减少高糖导致的肾系膜细胞VEGF mRNA表达的增加。结论:高糖可抑制大鼠肾系膜细胞PEDF并增加VEGF的表达,而PPARα激动剂可在一定程度上逆转高糖导致的这种改变。 展开更多
关键词 pparΑ激动剂 糖尿病肾病 色素上皮细胞衍生因子:血管内皮生长因子
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Wy14643对缺氧/复氧损伤的原代大鼠肝细胞PPARα表达的影响
6
作者 陈珂 李元海 +2 位作者 徐四七 胡胜红 张磊 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2010年第3期326-329,共4页
目的研究Wy14643对缺氧/复氧损伤的原代大鼠肝细胞PPARα表达的影响。方法建立SD大鼠肝细胞原代培养及缺氧/复氧的模型。将原代大鼠肝细胞分为6组(n=8):Ⅰ组为正常组;Ⅱ组为缺氧/复氧组;Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ组在缺氧前2h加入Wy14643使培养液终浓... 目的研究Wy14643对缺氧/复氧损伤的原代大鼠肝细胞PPARα表达的影响。方法建立SD大鼠肝细胞原代培养及缺氧/复氧的模型。将原代大鼠肝细胞分为6组(n=8):Ⅰ组为正常组;Ⅱ组为缺氧/复氧组;Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ组在缺氧前2h加入Wy14643使培养液终浓度为100、30、10μmol/L;Ⅵ组为对照组,缺氧前2h加入等体积二甲基亚砜(DM-SO)。对肝细胞进行缺氧4h,复氧10h的处理后,用RT-PCR检测PPARαmRNA的表达;收集细胞培养液,测定上清液中的谷丙转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)的活性。结果与Ⅰ组比较,PPARαmRNA的表达在Ⅱ组中明显降低(P<0.01),Wy14643处理组(Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ组)上调了PPARαmRNA的表达(P<0.01或P<0.05);与Ⅰ组相比较,Ⅱ组的ALT、AST明显增高(P<0.01)。在Wy14643处理组(Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ组)中,肝细胞上清液中的ALT、AST活性明显降低,并且呈剂量依赖性(P<0.01)。结论 Wy14643对原代肝细胞缺氧/复氧损伤有保护作用,可能与上调PPARα的表达有关。 展开更多
关键词 pparΑ 肝细胞 缺氧 活性氧
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腹腔镜胃癌根治术患者组织中PPARγ辅激活因子1α及长链非编码转录因子7表达及其临床意义 被引量:2
7
作者 赵小勇 吴瑞卿 王尚 《实用癌症杂志》 2021年第5期733-735,743,共4页
目的探讨腹腔镜胃癌根治术患者组织中PPARγ辅激活因子1α(PGC1α)及长链非编码转录因子7(lncTCF7)表达及其临床意义。方法选取行腹腔镜胃癌根治术患者50例作为研究对象。采用ELISA检测PPARγ辅激活因子1α表达,实时荧光定量聚合酶链反... 目的探讨腹腔镜胃癌根治术患者组织中PPARγ辅激活因子1α(PGC1α)及长链非编码转录因子7(lncTCF7)表达及其临床意义。方法选取行腹腔镜胃癌根治术患者50例作为研究对象。采用ELISA检测PPARγ辅激活因子1α表达,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测lncTCF7 mRNA表达水平,分析PGC1α、lncTCF7 mRNA表达水平与临床特征及预后的关系。结果胃癌患者PGC1α、lncTCF7 mRNA的相对表达水平与肿瘤分化程度、浸润深度及淋巴结转移有关(P<0.05),与性别、年龄、肿瘤直径无关(P>0.05)。截至随访终点,50例纳入胃癌根治术患者共12例死亡,6例转移或复发;以PGC1α免疫组化评分中位数进行分组,PGC1α高表达组无进展生存期和总生存期均低于PGC1α低表达组,差异具有统计学意义(P<0.05);以lncTCF7 mRNA相对表达中位数进行分组,lncTCF7 mRNA高表达组无进展生存期和总生存期均低于lncTCF7 mRNA低表达组,差异具有统计学意义(P<0.05)。将PGC1α的表达与lncTCF7 mRNA水平作为检验变量,患者随访终点时临床结局作为结局变量,校正其它常量因素后,回归分析结果显示PGC1α的高表达与lncTCF7 mRNA高水平是根治性胃癌术后患者不良预后的独立危险因素(P>0.05)。结论胃癌患者行腹腔镜根治术后PGC1α、lncTCF7 mRNA表达水平对患者预后有一定影响,其机制有待进一步研究。 展开更多
关键词 腹腔镜胃癌根治术 pparγ辅激活因子1α 长链非编码转录因子7
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PPARα、PPARγ在左卡尼汀改善结肠癌小鼠恶病质中的作用 被引量:2
8
作者 张祎 易苏红 +4 位作者 蒋芳 仇月华 陈汉章 刘苏 朱樑 《胃肠病学》 2013年第5期266-270,共5页
背景:左卡尼汀(LC)改善恶病质的作用已日渐受到关注。目的:探讨PPARα、PPARγ在LC改善结肠癌小鼠恶病质中的作用。方法:建立结肠癌小鼠恶病质模型,并分为LC组、左卡尼汀棕榈酸酰基转移酶(CPT)抑制剂(ILC)组、阴性对照组(NST),另设立正... 背景:左卡尼汀(LC)改善恶病质的作用已日渐受到关注。目的:探讨PPARα、PPARγ在LC改善结肠癌小鼠恶病质中的作用。方法:建立结肠癌小鼠恶病质模型,并分为LC组、左卡尼汀棕榈酸酰基转移酶(CPT)抑制剂(ILC)组、阴性对照组(NST),另设立正常对照组(NTB)。实验第19 d处死所有小鼠。测定小鼠体质量、去瘤体质量、摄食量,以全自动生化仪检测血清白蛋白、血糖、胆固醇含量,ELISA法检测血清TNF-α、IL-6含量,实时定量PCR和蛋白质印迹法分别检测肝组织PPARα、PPARγmRNA和蛋白表达。结果:与NST组、ILC组相比,LC组小鼠体质量、去瘤体质量、摄食量、血清白蛋白、血糖均显著升高(P<0.05),血清胆固醇、TNF-α、IL-6含量均显著降低(P<0.05),PPARα、PPARγmRNA和蛋白表达均显著升高(P<0.05)。结论:PPARα、PPARγ可能参与结肠癌小鼠恶病质的发生;LC可能通过PPARα、PPARγ相关肝脏脂质代谢信号通路来改善肿瘤恶病质。 展开更多
关键词 结肠肿瘤 恶病质 左卡尼汀 pparΑ pparΓ
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PPARα、固醇调节元件结合蛋白和腺苷酸活化蛋白激酶在酒精性脂肪肝发病中作用的研究进展 被引量:2
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作者 马萍 彭颖 +1 位作者 杨静玉 李晓波 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期900-906,共7页
酒精性脂肪肝(AFLD)为酒精性肝损伤的最初症状,对其发生机制的深入研究有助于AFLD的预防和治疗。迄今研究发现,AFLD的发生发展主要与细胞色素P450 2E1、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、固醇调节元件结合蛋白(SREBP)、腺苷酸活... 酒精性脂肪肝(AFLD)为酒精性肝损伤的最初症状,对其发生机制的深入研究有助于AFLD的预防和治疗。迄今研究发现,AFLD的发生发展主要与细胞色素P450 2E1、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、固醇调节元件结合蛋白(SREBP)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、去乙酰化酶1、脂联素和胰岛素等通路相关。研究发现,酒精及代谢产物乙醛直接或间接抑制PPARα和AMPK并激活SREBP蛋白通路,导致肝脂质代谢紊乱、脂肪酸氧化能力降低和脂质堆积,最终形成AFLD。此外,本综述对这3个蛋白作为AFLD治疗靶点的治疗前景予以展望。 展开更多
关键词 酒精性肝疾病 腺苷酸活化蛋白激酶 pparΑ 胆固醇调节元件结合蛋白质类
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PPARα通路靶向基因DPP4及其基因多态性与脑动脉粥样硬化的相关性研究 被引量:1
10
作者 晏昆 蒙凌 陈玉芳 《当代医学》 2019年第24期47-50,共4页
目的探讨PPARα通路靶向基因二肽基肽酶(DPP-4)及其基因多态性与脑动脉粥样硬化的相关性。方法选取本院神经内科门诊及住院部2017年10月至2018年8月收治的100例动脉粥样硬化性脑梗死患者为疾病组,另选取同期于本院体检的健康者100例作... 目的探讨PPARα通路靶向基因二肽基肽酶(DPP-4)及其基因多态性与脑动脉粥样硬化的相关性。方法选取本院神经内科门诊及住院部2017年10月至2018年8月收治的100例动脉粥样硬化性脑梗死患者为疾病组,另选取同期于本院体检的健康者100例作为正常对照组,比较两组的一般临床资料、血常规、血脂等生化指标、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎性指标水平以及基因频率及等位基因频率,采用多因素Logistic回归分析脑动脉粥样硬化的危险因素。结果疾病组的收缩压、空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TG)、甘油三酯(TC)以及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平、IL-6 及TNF-α 水平显著高于正常对照组(P<0.05);疾病组C 等位基因携带者基因型(CC+CT)频率显著高于正常对照组,T 等位基因携带者基因型(TT+CT)频率显著低于正常对照组(P<0.05);多因素Logistic 分析结果显示,收缩压、FBG、TG、LDL-C 以及CC 基因型为脑动脉粥样硬化的重要危险因素。结论PPARα 通路靶向基因DPP4 及其基因多态性与脑动脉粥样硬化具有相关性,可能与调控炎症反应有关。 展开更多
关键词 pparΑ 二肽基肽酶 动脉粥样硬化
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过氧化物酶体增殖物激活受体α、γ调控长链酰基辅酶A合成酶1对肝纤维化进程的影响 被引量:4
11
作者 辛萱 颜红柱 +1 位作者 李维卿 余宏宇 《临床肝胆病杂志》 CAS 2014年第7期700-702,共3页
在肝纤维化的发生发展进程中,过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α、γ具有调控脂代谢、脂肪酸代谢和抗肝纤维化等生物学功能,并与调控脂肪代谢的相关酶类关系密切。长链酰基辅酶A合成酶1(ACSL1)作为脂肪代谢的关键酶之一,在肝脏中参与... 在肝纤维化的发生发展进程中,过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α、γ具有调控脂代谢、脂肪酸代谢和抗肝纤维化等生物学功能,并与调控脂肪代谢的相关酶类关系密切。长链酰基辅酶A合成酶1(ACSL1)作为脂肪代谢的关键酶之一,在肝脏中参与脂质的合成与分解代谢,可引起肝脏内脂质沉积、炎症反应,并在肝脏中直接或间接促进肝纤维化进程。回顾了PPARα、γ和ACSL1各自的生物学功能与作用;简述了PPARα、γ对ACSL1的转录调控机制;从肝脏脂代谢和肝星状细胞活化等两个方面分析了PPARα、γ对ACSL1的调控作用,进而影响肝纤维化进程。从而指出在肝脏中PPARα、γ通过调控ACSL1直接或间接参与肝纤维化进程。 展开更多
关键词 pparΑ pparν 酰基辅酶A 肝硬化 综述
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过氧化物酶体增殖物激活受体α、γ调控长链酰基辅酶A合成酶1对肝纤维化进程的影响 被引量:3
12
作者 辛萱 颜红柱 +1 位作者 李维卿 余宏宇 《临床肝胆病杂志》 CAS 2014年第8期833-835,共3页
在肝纤维化的发生发展进程中,过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α、γ具有调控脂代谢、脂肪酸代谢和抗肝纤维化等生物学功能,并与调控脂肪代谢的相关酶类关系密切。长链酰基辅酶A合成酶1(ACSL1)作为脂肪代谢的关键酶之一,在肝脏中参与... 在肝纤维化的发生发展进程中,过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α、γ具有调控脂代谢、脂肪酸代谢和抗肝纤维化等生物学功能,并与调控脂肪代谢的相关酶类关系密切。长链酰基辅酶A合成酶1(ACSL1)作为脂肪代谢的关键酶之一,在肝脏中参与脂质的合成与分解代谢,可引起肝脏内脂质沉积、炎症反应,并在肝脏中直接或间接促进肝纤维化进程。回顾了PPARα、γ和ACSL1各自的生物学功能与作用;简述了PPARα、γ对ACSL1的转录调控机制;从肝脏脂代谢和肝星状细胞活化等两个方面分析了PPARα、γ对ACSL1的调控作用,进而影响肝纤维化进程。从而指出在肝脏中PPARα、γ通过调控ACSL1直接或间接参与肝纤维化进程。 展开更多
关键词 pparΑ pparΓ 酰基辅酶A 肝硬化 综述
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地黄寡糖改善HepG2细胞胰岛素抵抗的分子机制研究 被引量:17
13
作者 张汝学 贾正平 +3 位作者 李茂星 王娟 郭丽民 张小华 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期1184-1187,共4页
目的研究地黄寡糖改善HepG2细胞胰岛素抵抗的分子机制。方法运用RT-PCR技术,检测地黄寡糖对胰岛素抵抗HepG2细胞内过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)、胰岛素受体(IR)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)和2(GLUT2)基因表达的影响。结果地黄... 目的研究地黄寡糖改善HepG2细胞胰岛素抵抗的分子机制。方法运用RT-PCR技术,检测地黄寡糖对胰岛素抵抗HepG2细胞内过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)、胰岛素受体(IR)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)和2(GLUT2)基因表达的影响。结果地黄寡糖能够促进胰岛素抵抗HepG2细胞中PPAR-α、IR、GLUT4 mRNA的表达;能够明显降低GLUT2基因mRNA的表达。结论地黄寡糖对HepG2胰岛素抵抗具有明显的改善作用,其机制可能与激活PPAR-α、调节HepG2内IR及GLUT2 mRNA的表达有关。 展开更多
关键词 地黄寡糖 HEPG2 胰岛紊抵抗 过氧化物酶体增殖物激活受体α(ppar-α) 葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)
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过氧化物酶体增殖激活受体α在肝脏疾病中的作用及机制 被引量:6
14
作者 张丹 马岚青 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第10期2351-2354,共4页
过氧化物酶体增殖激活受体α(PPARα)是核受体超家族成员,在脂质代谢中起着中心调控作用,近年来发现PPARα激动剂在非酒精性脂肪性肝病的预防和治疗中起着关键作用,在其他肝脏疾病中也有相关报道。综述了PPARα在非酒精性脂肪性肝病、... 过氧化物酶体增殖激活受体α(PPARα)是核受体超家族成员,在脂质代谢中起着中心调控作用,近年来发现PPARα激动剂在非酒精性脂肪性肝病的预防和治疗中起着关键作用,在其他肝脏疾病中也有相关报道。综述了PPARα在非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病、病毒性肝炎、胆汁淤积性肝病、药物性肝损伤、肝癌中的作用及机制,为PPARα相关的老药新用方面的研究提供参考。 展开更多
关键词 pparΑ 肝疾病 脂肪肝
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17β-雌二醇对成骨细胞生成的作用 被引量:1
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作者 袁成良 金小岚 +2 位作者 侯建红 钱江龙 黄迎春 《四川医学》 CAS 2003年第11期1105-1108,共4页
目的 研究骨髓基质细胞在向成骨细胞分化的介质中 ,17β 雌二醇 (E2 )对其核结合因子α1(Cbfα1)及过氧化物酶增殖活化受体γ2 (PPAR γ2 )mRNA表达的影响 ,探讨雌二醇对成骨细胞生成的作用。方法  1,2 5 (OH ) 2 D3 和地塞米松 (DEX... 目的 研究骨髓基质细胞在向成骨细胞分化的介质中 ,17β 雌二醇 (E2 )对其核结合因子α1(Cbfα1)及过氧化物酶增殖活化受体γ2 (PPAR γ2 )mRNA表达的影响 ,探讨雌二醇对成骨细胞生成的作用。方法  1,2 5 (OH ) 2 D3 和地塞米松 (DEX)诱导大鼠骨髓基质细胞向成骨细胞分化 ,应用半定量RT PCR及Northernblot技术 ,观察不同浓度E2对骨髓基质细胞分化过程中Cbfα1及PPAR γ2mRNA表达的影响 ,以α 磷酸奈酚为底物 ,测定细胞碱性磷酸酶 (ALP)的活性 ,VanGieson染色法显示Ⅰ型胶原的含量。结果 E2能明显抑制骨髓基质细胞分化过程中Cbfα1mRNA的表达 ,E2浓度为 (0 10 -6)mol/L时 ,Cbfα1mRNA的表达量从 (2 5 0± 3 3 ) %降至 (14 5± 1 3 ) % (P <0 0 1)和 (6 5± 1 9) % (P <0 0 1) ;E2能明显促进骨髓基质细胞在分化介质中PPAR γ2mRNA的表达 ,在上述E2浓度时 ,PPAR γ2mRNA的表达从 (1 75± 0 5 ) %增至 (9 5± 2 1) % (P <0 0 1)和 (19 3± 3 0 ) % (P <0 0 1) ;Northernblot结果显示随着E2浓度的增加 ,CbfαlmRNA的表达量从 4 42± 0 3 9降至 1 88± 0 16(P <0 0 1)和 1 2 0± 0 11(P <0 0 1) ;PPAR γ2mRNA的表达量从 1 47± 0 12增至 2 81±0 2 2 (P <0 0 1)和 4 0 2± 0 3 6(P 展开更多
关键词 雌二醇 骨髓基质细胞 过氧化物酶增殖活化受体γ2 分化 核结合因子α1
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辐射对骨髓间充质干细胞增殖分化及相关基因表达的影响 被引量:2
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作者 徐小雅 金慰芳 +2 位作者 高建军 周轶 盛辉 《辐射研究与辐射工艺学报》 CAS CSCD 2009年第2期111-114,共4页
为观察大鼠局部大剂量辐射后,骨髓间充质干细胞增殖分化及相关基因的表达,以137Csγ射线对大鼠股骨头部位局部照射,吸收剂量为30Gy,剂量率为0.83Gy/min,照后两周取股骨头进行骨髓间充质干细胞(BMSCs)培养,四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)绘... 为观察大鼠局部大剂量辐射后,骨髓间充质干细胞增殖分化及相关基因的表达,以137Csγ射线对大鼠股骨头部位局部照射,吸收剂量为30Gy,剂量率为0.83Gy/min,照后两周取股骨头进行骨髓间充质干细胞(BMSCs)培养,四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)绘制生长曲线及进行集落计数,RT-PCR检测Cbf-α1,PPAR-γ,VEGF-a和KDR的表达。骨髓间充质干细胞大剂量辐射后细胞增殖能力明显降低,集落形成数目减少;Cbf-α1,PPAR-γ,VEGF-a和KDR的表达均降低,其中Cbf-α1,PPAR-γ,VEGF-a表达降低幅度分别达18.98%,9.46%和57.34%,与对照组相比差异显著(p<0.05)。故体外大剂量局部辐射明显损伤骨髓间充质干细胞,使其增殖分化及相关基因的表达降低。 展开更多
关键词 辐射 骨髓间充质干细胞 核结合因子1 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ 血管内皮生长因子
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1,25-二羟基维生素D_3抑制脂肪细胞分化作用的研究 被引量:5
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作者 关晓慧 王君 +2 位作者 郭菲 周杰 王宝利 《天津医药》 CAS 北大核心 2013年第10期981-984,共4页
目的研究1,25-二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]对脂肪细胞分化的影响及其机制。方法以间充质干细胞系C3H10T1/2为研究对象,将其分为6组,分别为对照组、诱导分化组和4个不同剂量的1,25(OH)2D3处理组。其中对照组加入溶媒,诱导分化组加入脂... 目的研究1,25-二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]对脂肪细胞分化的影响及其机制。方法以间充质干细胞系C3H10T1/2为研究对象,将其分为6组,分别为对照组、诱导分化组和4个不同剂量的1,25(OH)2D3处理组。其中对照组加入溶媒,诱导分化组加入脂肪细胞诱导分化试剂,1,25(OH)2D3处理组除了加入脂肪细胞诱导分化试剂外,予以10-9、10-8、10-7、10-6mol/L 1,25(OH)2D3处理。处理后5 d进行油红O染色,RT-PCR检测脂肪细胞特异性转录因子和Wnt/β-catenin信号通路相关因子表达水平,Western blot检测β-catenin蛋白水平。结果1,25(OH)2D3能够强烈抑制脂肪细胞生成,阻断脂肪细胞特异性转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ、CCAAT增强子结合蛋白(C/EBP)α及脂肪细胞表征因子aP2 mRNA表达,下调Wnt/β-catenin信号通路抑制因子分泌性卷曲相关蛋白1(sFRP1)mRNA,上调β连环素(β-catenin)蛋白水平。结论1,25(OH)2D3强烈抑制脂肪细胞分化,该作用可能与其激活Wnt/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 脂细胞 细胞分化 骨化三醇 pparγ CCAAT增强子结合蛋白α Β连环素 脂肪细胞表征因子aP2
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Fenofibrate-induced liver injury 被引量:7
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作者 Kazufumi Dohmen Chun Yang Wen +7 位作者 Shinya Nagaoka Koji Yano Seigo Abiru Toshihito Ueki Atsumasa Komori Manabu Daikoku Hiroshi Yatsuhashi Hiromi Ishibashi 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2005年第48期7702-7703,共2页
TO THE EDITOR Fenofibrate is a member of such fibrate class agents as bezafibrate and it work as a ligand of PPARα, and also shows a potent triglyceride-lowering effect. The elevation of aminotransferase levels has b... TO THE EDITOR Fenofibrate is a member of such fibrate class agents as bezafibrate and it work as a ligand of PPARα, and also shows a potent triglyceride-lowering effect. The elevation of aminotransferase levels has been frequently observed after the administration of fenofibrate and this phenomenon is considered to be non-pathological because fenofibrate activates the gene expression of the aminotransferases. Recently, fenofibrate has been used not only for hypercholesterolemia but also for primary biliary cirrhosis (PBC)[1,2]. However, the occurrence of liver injury induced by fenofibrate has not yet been reported written in the English literature. We herein report a rare case of liver injury due to the oral use of this drug. 展开更多
关键词 肝炎损伤 病理机制 治疗 临床表现
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葡激酶对非酒精性脂肪性肝病大鼠的治疗作用观察
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作者 朱贺 龙民慧 +5 位作者 邢微微 王园园 邹民吉 徐涛 徐东刚 杨更亮 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期749-751,共3页
目的探讨葡激酶对高脂饲料喂养所致大鼠脂肪肝的治疗作用。方法Wistar大鼠36只,随机均分为正常喂养(NC)组、高脂喂养模型(FL)组、高脂喂养治疗(TFL)组。后两组采用高脂饲料喂养法建立非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠模型,TFL组在高脂饲养... 目的探讨葡激酶对高脂饲料喂养所致大鼠脂肪肝的治疗作用。方法Wistar大鼠36只,随机均分为正常喂养(NC)组、高脂喂养模型(FL)组、高脂喂养治疗(TFL)组。后两组采用高脂饲料喂养法建立非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠模型,TFL组在高脂饲养90d后,在继续高脂饲养的同时隔天尾静脉注射葡激酶0.5mg/kg,20d后处死大鼠。测定各组血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、丙二醛(MDA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;计算肝脏指数(肝湿重/体重),测定肝组织过氧化物酶增殖体激活受体α(PPAR-α)mRNA表达情况并行组织病理学检查。结果FL组肝脏指数(3.77±0.27)明显高于TFL组(3.48±0.29,P<0.05)和NC组(2.57±0.14,P<0.01),TFL组明显高于NC组(P<0.01)。与NC组比较,FL组大鼠血清TG、TC、LDL、AST水平明显升高(P<0.05或P<0.01),肝组织PPAR-αmRNA表达明显减少(P<0.01)。与FL组比较,TFL组大鼠血清TG、TC、LDL、MDA、AST水平明显降低P<0.05或P<0.01,肝组织PPAR-αmRNA表达明显增加(P<0.05)。TFL组肝脏指数为3.48±0.29,明显高于FL组(3.77±0.27,P<0.05)和NC组(2.57±0.14,P<0.01),FL组明显高于NC组(P<0.01)。结论葡激酶能够缓解高脂饲养大鼠的脂肪肝症状,其作用机制可能与上调肝脏PPAR-α基因表达水平有关。 展开更多
关键词 葡糖激酶 脂肪肝 非酒精性 pparΑ
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体外局部大剂量辐射对大鼠骨髓间充质干细胞分化的影响 被引量:1
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作者 徐小雅 金慰芳 +1 位作者 高建军 周轶 《核技术》 CAS CSCD 北大核心 2009年第10期769-773,共5页
介绍了30 Gyγ射线局部照射大鼠股骨头部位,观察辐射对骨髓间充质干细胞(BMSCs)分化的影响。辐照2周后取股骨进行骨髓间充质干细胞培养,经细胞诱导液诱导后进行碱性磷酸酶染色,油红O染色,CD31免疫荧光鉴定,同时RT-PCR检测Cbf-α1、PPAR... 介绍了30 Gyγ射线局部照射大鼠股骨头部位,观察辐射对骨髓间充质干细胞(BMSCs)分化的影响。辐照2周后取股骨进行骨髓间充质干细胞培养,经细胞诱导液诱导后进行碱性磷酸酶染色,油红O染色,CD31免疫荧光鉴定,同时RT-PCR检测Cbf-α1、PPAR-γ、VEGF-a和KDR的表达。大剂量辐射抑制BMSCs向相关细胞的分化,降低其Cbf-α1、PPAR-γ、VEGF-a和KDR的表达。诱导可促进体外培养BMSCs向成骨细胞、脂肪细胞和血管内皮细胞的分化,照射组Cbf-α1、PPAR-γ、VEGF-a和KDR mRNA水平明显上调,其中PPAR-γ和VEGF-a表达水平接近对照组。体外大剂量辐射抑制BMSCs向成骨细胞、脂肪细胞、内皮细胞分化,给予一定诱导,辐射损伤的BMSCs体外分化能力可以部分恢复,其相关基因的表达恢复明显,但其向成熟成骨细胞、脂肪细胞和内皮细胞分化的数目依然较少。 展开更多
关键词 辐射 骨髓间充质干细胞 核结合因子α1 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ 血管内皮生长因子
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