SphK1/S1P/S1PR2信号通路促进肌生成:运动改善骨骼肌健康的新视角

背景:近年来,运动改善骨骼肌的健康已成为学者们关注的一个重要研究内容,适宜的运动对骨骼肌具有积极的作用,其中在运动激活鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase1,SphK1)/鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)/鞘氨醇-1-磷酸受体2(sphingosine-1-phosphate receptor2,S1PR2)信号通路如何改善骨骼肌的健康,正受到科研人员的重视。目的:研究运动经SphK1/S1P/S1PR2信号通路如何改善骨骼肌的健康,探索治疗相关肌肉疾病的新方法,以改善人的骨骼肌健康。方法:检索Web of Science、PubMed、中国知网、万方和维普数据库从建库至今与文章主题相关的文献,以“signaling pathway,SphK1,S1P,S1PR2,skeletal muscle,satellite cell,myogenesis,exercise”为英文检索词,以“信号通路,SphK1,S1P,S1PR2,骨骼肌,卫星细胞,肌生成,运动”为中文检索词,最终纳入69篇文献进行分析。结果与结论:①SphK1/S1P/S1PR2信号通路是一个复杂的调控网络,通过SphK1催化产生的S1P,与S1PR2等受体的相互作用,触发下游信号转导过程,进而调控细胞、组织、器官和系统的多种生物学功能。②SphK1/S1P/S1PR2信号通路能调控卫星细胞增殖和成肌细胞分化,改善肌生成。③文章通过文献资料调研法分析了SphK1/S1P/S1PR2信号通路的生理基础以及运动对其影响的可能性。急性有氧运动可提高骨骼肌中SphK1的表达,人体和动物研究中已证实急性和长期运动均可提高骨骼肌中S1P水平,另外研究表明长期抗阻运动可提高S1PR2在骨骼肌中的表达,部分实验结果表明急性和长期运动对肌肉或者血液中S1P水平无显著影响,出现不同结果的原因可能是选择的研究对象、方式、强度及频率不同,而具体机制尚不明确。④研究认为,运动能够促进SphK1/S1P/S1PR2信号通路在骨骼肌中的表达,调控下游相关信号通路,并且针对这一信号通路的研究可能为骨骼肌疾病的治疗提供新的策略和方法,从而改善骨骼肌健康。⑤未来应深化对SphK1/S1P/S1PR2信号通路与骨骼肌健康关联的研究,进一步揭示其与卫星细胞、成肌细胞的调控关系及与上下游通路的相互作用,挖掘其临床应用价值,制定康复方案时考虑该通路变化,探索不同运动对该通路的影响机制,并将其作为潜在治疗靶点,结合人体肌肉模型提升研究深度和准确性。

S1PR2、ApoH、Let-7d在主动脉夹层中的表达及临床意义分析

目的分析S1PR2、ApoH、Let-7d在主动脉夹层中的表达及临床意义。方法选择2021年1月~2023年9月在南阳市中心医院利用胸腹主动脉CTA确诊主动脉夹层患者60例作为研究组,另选取同时期50例健康体检者作为对照组,以数字减影血管造影检查结果为金标准,将研究组患者按照病情严重程度分为轻度组(n=21)、中度组(n=19)、重度组(n=20)。比较2组人群S1PR2、ApoH、Let-7d表达、不同程度下各组人群S1PR2、ApoH、Let-7d表达、各种检测方式与三者联合检测检测对比、ROC曲线分析S1PR2、ApoH、Let-7d及三者联合诊断价值、S1PR2、ApoH、Let-7d水平与主动脉夹层疾病中的相关性。结果与对照组相比,研究组人群S1PR2、Let-7d表达较低、ApoH表达较高(P<0.05);重度组人群S1PR2、Let-7d表达均低于轻度、中度人群,重度组人群ApoH表达高于轻度、中度人群;本次研究中使用S1PR2阳性为5例、ApoH阳性为6例、Let-7d阳性为4例均低于联合检测阳性例数;三者联合AUC值(0.743)均高于S1PR2(0.552)、ApoH(0.343)、Let-7d(0.493);且三项联合灵敏度、特异度、准确度较高(P<0.05);以S1PR2、ApoH、Let-7d与主动脉夹层疾病中的相关性分析,S1PR2与主动脉夹层疾病的相关性呈现出负相关(r=-5.137,P=0.027)、ApoH与主动脉夹层疾病的相关性呈现出正相关(r=4.211,P=0.044)、Let-7d与主动脉夹层疾病的相关性呈现出负相关(r=-6.291,P=0.016)。结论S1PR2、ApoH、Let-7d在主动脉夹层疾病中的表达水平存在一定的相关性,将这三种指标结合起来,能够指导主动脉夹层疾病治疗及预后评估判断提供一定的理论基础。

井口装置和采油树PR2性能鉴定试验研究

井口装置和采油树产品是否达到PR2级的性能要求,只有通过符合PR2试验要求的试验设备或系统、按照规定的性能鉴定程序进行试验来验证。为此,建立了井口装置和采油树PR2性能鉴定试验系统,系统包括静水压试验台、气密封试验台、阀门开关试验台、悬挂器载荷试验台、步入式温度试验系统、气体收集系统、数据采集和监控系统等。试验系统经过8次阀门样机和3次心轴式悬挂器的PR2试验,试验结果表明其各项功能和试验数据的准确度均符合GB/T 22513对PR2性能鉴定的要求。最后分析了PR2性能鉴定试验成败的原因,并提出建议。

Ni-W-P／Pr2O3化学镀层的电化学行为

采用极化曲线技术研究化学镀层的电化学性能,受到测量信号的干扰,且不能研究其中各子过程及其动力学的特征。以化学镀方法制备了Ni-W-P/Pr2O3镀层和Ni-W-P镀层,利用交流阻抗技术,研究了基体、Ni-W-P和Ni-W-P/Pr2O3合金镀层在3.5%NaCl水溶液中的腐蚀电化学行为,得出了电位时效图、交流阻抗谱图,并利用拟合程序EQUIVCRT对阻抗试验数据进行了拟合。结果表明:Ni-W-P/Pr2O3镀层电阻随着时间的延长呈现出不断增长的趋势,钝化膜在不断生成;镀层电阻在6.0h后迅速增大,镀层有自封闭现象,稀土失去电子,使镀层更加致密;Ni-W-P/Pr2O3镀层比Ni-W-P镀层具有更优异的耐蚀性能。

S1PR2在非酒精性脂肪性肝炎中的作用初探

目的:探讨1-磷酸-鞘氨醇受体2(sphingosine-1-phosphate receptor 2,S1PR2)、前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)对非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)肝脏损伤可能的调控机制。方法:将12只C57BL/6J小鼠随机分为对照组和实验组,对照组给予普通饮食,实验组给予蛋氨酸-胆碱缺乏饮食(methionine choline deficiency diet,MCD),MCD 6周建立NASH模型。6周末ELISA检测血清和肝脏生化指标丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷氨酰转移酶(glutamyl transferase,GGT)及炎症因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)的水平;HE染色、油红O染色和天狼星红染色分别观察肝脏炎症、脂质沉积和纤维化情况。小鼠原代肝细胞和HepG2细胞分别予棕榈酸和/或JTE-013(S1PR2特异性抑制剂)处理,油红O染色观察肝细胞内脂质沉积情况,蛋白免疫印迹实验检测S1PR2、PCSK9和低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein cholesterol receptor,LDLR)的蛋白表达。构建S1PR2干扰、过表达质粒,分别转染HepG2细胞,进行转录组测序寻找S1PR2潜在关联基因,并在NASH造模小鼠中检测筛选出的基因的表达情况。结果:喂养6周后实验组小鼠较对照组肝组织S1PR2表达减少、PCSK9表达增加;使用JTE-013可加重小鼠肝原代细胞和HepG2细胞内脂质沉积,使ERK磷酸化增加,PCSK9表达升高、LDLR降低;S1PR2干扰、过表达质粒分别转染的HepG2细胞中,共有343种基因发生改变,其中早期生长反应蛋白1(early growth response protein 1,Egr1)在S1PR2过表达时增加、干扰时降低,并在NASH模型小鼠中表达减少。结论:S1PR2参与NASH的脂质沉积和炎症损伤过程,这可能与炎症状态下S1PR2被抑制后促进PCSK9表达,降低LDLR表达有关。

贵阳腐霉Pr2蛋白酶cDNA片段的克隆与分析

目的克隆贵阳腐霉、Pr2蛋白酶的cDNA片段,改造贵阳腐霉基因。方法用几丁质诱导培养基培养贵阳腐霉24 h,然后抽提菌丝的总RNA,反转录合成cDNA第1链,根据Pr2蛋白酶的氨基酸保守序列设计合成简并引物,以cDNA第1链为模板,采用降落PCR技术扩增,将扩增的产物纯化、连入pGEM-T载体,转化大肠杆菌DH5α,送阳性克隆子测序。结果所获片段中,1个215 bp的cDNA片段与trypsin样蛋白酶家族基因有较高的相似性,其中与亚洲玉米螟的类胰蛋白酶基因相似性最大(52.8%)。结论这一DNA片段可能是贵阳腐霉Pr2蛋白酶的1条cDNA片段,更进一步的工作是设法获得全长cDNA片段,并加以证实。

抑制S1PR2的活性可下调高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞SphK1和MCP-1的表达

目的观察高糖及1-磷酸鞘氨醇受体2(S1PR2)特异性拮抗剂JTE-013对体外培养的大鼠肾小球系膜细胞(GMC)鞘氨醇激酶1(Sph K1)、S1PR2、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达的影响。方法将培养的大鼠GMC分为正常糖对照组(NG,含5.5 mmol/L葡萄糖)、甘露醇渗透压对照组(HM,含5.5 mmol/L葡萄糖、24.5 mmol/L甘露醇)、高糖组(HG,含30 mmol/L葡萄糖)、JTE-013干预组(HJ,含30 mmol/L葡萄糖、10μmol/L JTE-013)。实时定量PCR检测培养0、12、24、48 h的细胞中Sph K1、S1PR2、MCP-1 mRNA的表达,ELISA检测培养细胞上清中MCP-1的蛋白表达。结果与NG组相比,高糖培养下的大鼠GMC中Sph K1、S1PR2 mRNA的表达在12 h下降,之后随着时间延长基因的表达量升高,48 h达最高。MCP-1 mRNA的表达随培养时间的延长而升高,12 h表达已升高,24 h表达为最高,48 h的表达下降。高糖诱导大鼠GMC的MCP-1蛋白分泌增加,呈时间依赖性。GMC经JTE-013处理后,高糖继续培养24 h,与HG组相比,HJ组Sph K1、S1PR2、MCP-1 mRNA及MCP-1蛋白的表达明显下降。结论抑制S1PR2的活性可引起高糖培养下的大鼠GMC中Sph K1、MCP-1表达下调。

金龟子绿僵菌MA4菌株蛋白酶Pr2基因的克隆及其表达分析

克隆了金龟子绿僵菌MA4菌株蛋白酶Pr2基因,编码序列长度为771bp,推导蛋白由256个氨基酸组成,是一疏水性蛋白。与菌株ME1得到Pr2编码序列(GeneBank/X78875,AJ242736)相比,MA4比菌株ME1(X78875)多6个核苷酸,同源性为97.4%,编码的氨基酸同源性为95.3%;MA4与菌株ME1(AJ242736)的核苷酸数目相同,同源性达到97.8%,编码的氨基酸同源性达98.1%。MA4菌株对东亚飞蝗4龄幼虫的LT50为4.83d,RT-PCR检测Pr2基因在东亚飞蝗体内的表达:接种第三天时扩增预期771bp条带。

正、反向共沉淀法对Pr2Zr2O7纳米粒子表观活化能的影响

以氨水作为沉淀剂,采用正、反向共沉淀法制备Pr2Zr2O7纳米粒子。利用XRD、SEM、TEM、TG-DTA等测试手段表征了样品物相及形貌;研究其制备过程中合成动力学和晶粒生长动力学,采用Doyle-Ozawa法和Kissinger法分别计算正、反向沉淀粒子在主要反应阶段的表观活化能。结果表明:反向沉淀的滴定速率为2 mL·min-1、母盐溶液初始浓度0.05 mol·L-1、反应体系温度273 K、pH值11、煅烧温度为1 173 K,保温2 h的条件下获得的样品形貌近球形、无团聚现象、一次粒径约60 nm。Pr2Zr2O7前驱体的分解过程分为3个阶段,正、反向粒子各阶段平均表观活化能分别为:71.2、97.8、183.2 kJ·mol-1和45.37、84.34、152.16kJ·mol-1;晶粒生长活化能分别为19.02和11.95 kJ·mol-1,后者比前者的晶粒生长活化能降低了7.07 kJ·mol-1;反向共沉淀制备工艺优于正向共沉淀法。

Pr2Fe14B／α-Fe型纳米稀土永磁材料的高温磁性能研究

通过熔体快淬的方法制备出Pr9-xDyxFe8685和Pr9-xDyxFe84.4-y，CoyGa1Mn0．685x=0～2．0；y=0～15）薄带样品，利用X射线衍射和振动样品磁强计进行了相成分分析和磁性能研究。对不同成分的样品磁性能进行分析比较，发现用Co替代Fe、用Dy替代Pr可以明显改善Pr2Fe14B／α-Fe型纳米复合稀土永磁材料的室温和高温磁性能。适当的Co和Dy联合添加时，材料表现出很好的高温永磁性能，其中Pr8Dy1Fe76.4Co8Ga1Mn0.6B5样品在550K时仍具有5．0MGOe的最大磁能积，显示出很好的高温应用前景。

Pr2O3掺杂对Mg-PSZ抗热震性能的影响

本文研究了Pr_2O_3元素掺杂对氧化镁部分稳定氧化锆(Mg-PSZ)抗热震性能的影响,并从抗热震参数/抗热震损伤参数与相组成两方面解释了不同掺杂量对其抗热震性能的影响机理,结果表明:掺入Pr_2O_3导致Mg-PSZ的抗热震参数与抗热震损伤参数变化且增加了单斜相的含量,细化晶粒使得Mg-PSZ的热震性能得到改善。

芯轴式套管、油管悬挂器的PR2性能试验介绍

API 6A井口装置及采油树设备当应用于特殊或恶劣工况,如用于海洋钻井平台钻井作业、极地环境钻井作业及压裂增产作业时,需考虑井口装置及采油树设备的性能等级、可靠性和使用寿命等因素,确保设备在额定工作压力、额定工作温度以及高含硫化氢的介质下高效稳定地工作。相较于常规PR1级,API 6A规范对井口装置及采油树设备关键部件的PR2级性能测试有严格的试验程序和验收要求。文章介绍井口装置及采油树设备关键部件之一芯轴式套管悬挂器和油管悬挂器的PR2性能测试过程、方法及注意事项,供同行参考交流。

浅谈高压阀门的PR2级性能鉴定试验

PR2级阀门主要用于PR2级井口装置和采油树设备上,控制采油作业中流体的开闭,是井口装置和采油树核心部件之一,而高压PR2级井口装置和采油树设备因其具有较高的设计、制造和试验要求一直是国内石油设备制造企业的软肋,尤其是PR2性能鉴定试验,试验步骤多、工况条件恶劣,对阀门密封和可靠性要求非常高,试验通过难度大。本文对相同结构、不同设计参数的两个手动平板闸阀试验过程和结果进行了分析,试验结果表明现有阀门结构、材料的选择、密封件的选择基本合理;最后分析了阀门PR2性能鉴定试验成败的原因,并给出了改进方向的建议。意在通过深入浅出的讲述PR2级平板闸阀的设计和性能鉴定试验、分析其成败影响因素,抛砖引玉、交流探讨,助推我国高性能阀门制造业的发展。

S1PR2拮抗剂JTE-013抑制白血病细胞增殖

目的:探讨鞘氨醇-1-磷酸受体2(sphingosine-1-phosphate receptor 2,S1PR2)特异性拮抗剂JTE-013对人慢性髓系白血病(CML)K562细胞增殖的影响。方法:将JTE-013(0,0.5,1,5,10,20μmol/L)分别作用于人慢性髓系白血病细胞系K562细胞24、48 h,采用CCK-8法检测细胞活力;用JTE-013(0,5,10,20μmol/L)处理K562细胞24 h,采用碘化丙啶(PI)DNA染色法检测细胞周期变化;采用Western blot检测细胞周期蛋白P21和Cyclin D1表达水平。结果:JTE-013呈浓度依赖性抑制CML细胞系K562细胞增殖(r=-0.971)。实验结果显示,随着JTE-013作用浓度的升高,K562细胞活力逐渐降低(r=-0.971),且这种增殖抑制作用是通过将K562细胞阻滞在G0/G1期来实现的。进一步对G0/G1期调控蛋白进行检测,发现随JTE-013处理浓度升高,周期蛋白P21表达逐渐升高(r=0.835),Cyclin D1蛋白表达逐渐减少(r=-0.803)。结论:S1PR2拮抗剂JTE-013可抑制人CML细胞系K562细胞增殖,可能是通过将细胞阻滞在G0/G1期有关。

基于LabVIEW的PR2试验平台设计

利用LabVIEW开发环境,参考API-6A标准里的PR2相关试验流程,设计PR2试验平台,用于对井口装置和采油树设备中的闸阀部件进行PR2级性能验证试验。

南天PR2存折打印机常见故障处理

南天PR2存折打印机具备高精度的自动对齐和调节功能、打印速度快、噪声低等特点，在银行、保险、邮电、铁路等部门得到了广泛的应用。随着使用数量与使用时间的增加，打印机的故障也在不断增多．但其故障都是些常见的维护性故障。笔者根据维修经验．现将常见故障总结如下。(故障现象1）开机后，打印机自检时打印头撞击机架左侧，发出“咔咔”响声，即“撞墙”。

PR2级井口及悬挂器性能试验方式

套管悬挂器主要用于悬挂套管,封隔套管环空。随着高压、高温井口开发,井深要求更高,对套管悬挂器及其配套密封性能要求更高。未来天然气和石油在能源消费结构中所占比例不断提高,给PR2级套管悬挂器及其配套密封的发展提供广阔的市场空间。

西门子PR2型刀闸配MA7684机构机芯结构改造

西门子PR2型刀闸广泛运用于电网中各个电压等级,是电网传输电能的重要电气设备。MA7684机构是PR2型刀闸核心驱动机构的一类机构,其可靠性对PR2型刀闸稳固连接至关重要。MA7684机构机芯故障,将会导致PR2型刀闸合闸不到位,引起触头严重发热,从而影响设备、电网无法安全稳定运行。针对PR2型刀闸的MA7684机构存在的机芯操作齿轮或中间齿轮打齿、刀闸动作时反向打齿、辅助开关拨叉与辅助开关驱动齿轮螺钉易损等问题,文章提出对MA7684机芯齿轮结构的新设计。新机芯结构取消了机构的中间齿轮、辅助开关驱动齿轮及拨叉和弹簧片,重新设计了辅助开关主驱动齿轮和辅助开关驱动齿轮适配方式,能有效解决机芯齿轮打齿问题,保障操动机构的可靠动作,提高电网运行的安全性及可靠性。

想喝啤酒？让PR2去拿

夏天到了，对于那些爱喝啤酒的机械工程师们，最开心的事情，莫过于教会自己的机器人帮着跑腿拿啤酒了。 基于斯坦福大学个人机器人平台，工程师Willow Garage TF发制造了理想中的机器人PR2。与其他啤酒机器人不同，Willow并没有使用机器人传递手与机器人冰箱相结合的技术，而是通过编程教会纯机械手机器人PR2打开冰箱门，识别啤酒，拿出来再交到主人手里。