Zeste基因增强子同源物基因2与肿瘤发展的研究进展

多聚梳抑制复合体2作为一种表观遗传调节因子可选择性催化组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化,从而诱导靶基因转录抑制。Zeste基因增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)是多聚梳抑制复合体2中具有酶活性的亚基,在肿瘤触发、进展、转移及耐药性方面有重要作用。EZH2与其他表观遗传修饰酶相互协调介导基因沉默,EZH2超表达是多种实体肿瘤晚期和转移性的标志,EZH2的表达与活性受多种肿瘤相关转录因子的调节,各位点氨基酸残基的磷酸化状态可影响EZH2的催化活性,EZH2基因突变在血液系统恶性肿瘤中频繁发生,除通过经典作用即催化抑癌基因启动子区组蛋白H3第27位赖氨酸甲基化来抑制转录外,EZH2还具有诱导基因活化功能。因此,EZH2成为肿瘤治疗的一个理想靶点,其特异性抑制剂EPZ6438正处于临床Ⅰ/Ⅱ期试验阶段。

EZH2与肿瘤的研究进展

EZH2作为甲基化转移酶,通过催化组蛋白H3K27三甲基化,介导基因表达沉默。EZH2作为PRC2复合物的核心成分,广泛参与细胞分化、维持干细胞多能性、在肿瘤发生过程中发挥重要作用。EZH2在多种肿瘤细胞中高表达,其表达水平与肿瘤病人的预后具有相关性。作为潜在的抗肿瘤治疗靶点,EZH2的表达调控及其EZH2抑制剂的研发已经得到深入研究。本文综述了近年来有关EZH2与肿瘤防治研究的新进展。

甲基转移酶EZH2在恶性肿瘤发生发展及治疗中的新进展

Zeste基因增强子同源物2(enhancer of Zeste homolog 2,EZH2)是一种重要的甲基转移酶,可作为核心催化亚基与其他成员形成多梳抑制复合物2,并通过调控转录活性进而促进肿瘤细胞的增殖、转移和耐药。EZH2在多种肿瘤组织中过表达或产生功能获得性突变,与肿瘤的发生发展及不良预后密切相关,可作为肿瘤治疗的有效靶点。目前,多种类型的EZH2抑制剂已用于肿瘤的基础和临床治疗研究,并取得里程碑式的成功。本文将对EZH2在肿瘤发生发展中的作用、分子机制和相关抑制剂的研究新进展进行综述。