陈皮提取物对APP/PS-1双转基因阿尔茨海默病小鼠学习记忆功能的影响

目的探讨陈皮提取物对APP/PS-1双转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠学习记忆功能的影响.方法选用APP/PS-1双转基因AD小鼠16只,随机分为模型对照组和供试品组,8只/组,另取8只C57小鼠为正常对照组,正常对照组和模型对照组分别灌胃等量的生理盐水,供试品组灌胃陈皮提取物的生理盐水溶解液,灌胃体积为10mL/kg,1次/d,连续18d.第11天到第16天,进行Morris水迷宫的定位航行实验及空间探索实验.第17天到第18天,进行5min避暗实验.结果在Morris水迷宫实验中,与正常对照组比较,模型对照组定位航行第2天、第3天、第5天的潜伏期增加(P<0.05);与模型对照组比较,供试品组第5天的潜伏期降低(P<0.05).空间探索阶段,各组的目标象限路程百分比、时间百分比及站台穿越次数差异无统计学意义(P>0.05).在避暗实验中各组的错误潜伏期、错误次数及错误率差异均无统计学意义(P>0.05).结论陈皮提取物对APP/PS-1双转基因AD小鼠的空间学习、记忆能力有一定的改善作用.

琐琐葡萄黄酮对APP/PS-1小鼠海马神经细胞凋亡的影响

目的 探讨琐琐葡萄总黄酮(flavones from vitis vinifera L.,VTF)对APP/PS-1双转基因阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)小鼠海马神经细胞凋亡的影响。方法 选用6月龄雄性APP/PS-1双转基因AD小鼠75只,随机分为模型组,阳性对照组(多奈哌齐组,0.7mg/kg),VTF低、中、高剂量组(70、210、420mg/kg),另取15只同龄雄性C57BL/6小鼠作为空白对照组,模型组和空白对照组给予等量0.5%CMC-Na灌胃。酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测小鼠血清中Aβ1~42含量;免疫组织化学(immunohistodiemistiy, IHC)观察小鼠海马CA1区caspase-3蛋白表达情况;原位末端标记(TdT-mediated dUTP-biotin nick end labeling assay, TUNEL)法检测小鼠海马神经细胞凋亡情况。结果 ELISA检测结果显示,与模型组比较,阳性对照组和VTF各剂量组小鼠血清中Aβ1~42含量显著升高(P<0.05)。IHC实验结果显示,模型组小鼠海马CA1区caspase-3蛋白表达与空白对照组比较,阳性细胞着色深(P<0.05),VTF各剂量组小鼠较模型组海马caspase-3蛋白阳性表达均有所减少(P<0.05)。TUNEL法检测结果显示,与模型组比较,阳性对照组及VTF各剂量组小鼠海马神经元细胞大多较正常,其凋亡率与模型组比较显著下降(P<0.05)。结论 VTF可以通过下调caspase-3蛋白的表达从而减少APP/PS-1双转基因AD小鼠海马神经元的凋亡,对APP/PS-1双转基因AD小鼠具有较好的防治作用。

琐琐葡萄黄酮对APP/PS-1双转基因阿尔茨海默病小鼠神经炎症的保护作用

目的研究琐琐葡萄黄酮(VTF)对APP/PS-1双转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠神经炎症保护作用的机制。方法选取6月龄APP/PS-1双转基因雄性小鼠75只,随机分为模型组(0.5%CMC-Na)、阳性组(多奈哌齐0.7 mg/kg体重)、VTF低剂量组(VTF 70 mg/kg体重)、VTF中剂量组(VTF 210 mg/kg体重)、VTF高剂量组(VTF 420 mg/kg体重),每组15只;另选取6月龄同背景SPF级C57BL/6小鼠15只为对照组(0.5%CMC-Na)。灌胃8周后,免疫组织化学检测IBA1蛋白表达;Western blotting检测APP、IBA1蛋白表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测脑组织的白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量。结果对照组、阳性组及VTF各剂量组IBA1蛋白阳性表达率较模型组低(P<0.05);对照组、阳性组及VTF各剂量组APP、IBA1蛋白相对表达量较模型组低(P<0.05);对照组、阳性组及VTF各剂量组IL-1β、IL-6、TNF-α含量较模型组减少(P<0.05)。结论VTF可以减少APP/PS-1双转基因AD小鼠神经炎症的发生,并通过下调APP、IBA1蛋白的表达发挥神经保护作用。

粘质沙雷氏菌菌株PS-1对甜菜夜蛾种群增长的抑制作用

甜菜夜蛾是我国严重为害蔬菜的害虫之一,本文测定了粘质沙雷氏菌菌株PS-1对甜菜夜蛾的致病力及其试验种群增长的抑制作用.用菌株PS-1菌悬液与人工饲料混配饲喂甜菜夜蛾2龄幼虫48 h,对其幼虫的存活有明显的抑制作用,对其蛹和成虫有明显的后致死作用.在2×10^1～2×10^8 cfu/g的浓度范围内,有明显的浓度效应.随着处理浓度的升高,甜菜夜蛾幼虫的死亡率明显提高,蛹的存活率明显降低,成虫产卵量明显减少,其试验种群的增长分别比对照降低了74.4％～100％.用浓度为1×10^3、1×10^5和1×10^7 cfu/mL的PS-1菌悬液分别配制成10％蜂蜜水饲喂甜菜夜蛾成虫2d,各浓度处理组成虫的寿命分别比对照缩短了5.70、5.91和7.16d,产卵量也明显减少.用浓度为1×10^9cfu/mL的PS-1菌悬液离心后,取上清液加入到人工饲料中饲喂甜菜夜蛾2龄幼虫48 h,幼虫8d累积死亡率达70.0％,显著高于对照.用组建生命表的方法评价了菌株PS-1对甜菜夜蛾的全面作用,该菌株对甜菜夜蛾试验种群增长的抑制作用,主要是其抑制了甜菜夜蛾幼虫和成虫的存活率以及成虫的生殖力.这些结果为甜菜夜蛾的生物防治和粘质沙雷氏菌PS-1的进一步开发利用提供了依据.

黄精多糖对慢性脑缺血大鼠学习记忆及脑组织PS-1蛋白表达的影响

目的通过观察黄精多糖对慢性脑缺血大鼠学习记忆及脑组织早老素-1(PS-1)蛋白表达的影响,以评价黄精的抗衰老作用及其机制。方法雄性SD大鼠24只,随机分为假手术组、模型组、黄精多糖组、尼莫地平组,每组6只。采用二血管闭塞(2VO)建立慢性脑缺血大鼠模型,给予0.9%氯化钠注射液、黄精多糖、尼莫地平灌胃8周。Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力;尼氏染色检测海马神经元损伤;免疫组织化学法测定前额皮质和海马区PS-1蛋白表达。结果 1)Morris水迷宫实验:黄精多糖组较模型组平均逃避潜伏期缩短(P<0.05),穿台次数增多(P<0.05),黄精多糖组和尼莫地平组之间无显著差异(P>0.05)。2)尼氏染色检测:模型组前额皮质和海马区神经元内尼氏体阳性神经元明显减少,染色较浅,黄精多糖组较模型组尼氏体阳性神经元数目明显增多,与尼莫地平组比较无显著性差异(P>0.05)。3)免疫组化检测:黄精多糖组较模型组大鼠前额皮层、海马区PS-1的蛋白表达减少(P<0.05),黄精多糖组与尼莫地平组比较无显著性差异(P>0.05)。结论黄精多糖能改善慢性脑缺血大鼠的一般行为学评价及组织学变化,减轻细胞结构紊乱,降低慢性脑缺血大鼠前额皮质和海马区PS-1的蛋白表达。

大豆异黄酮对AD大鼠海马PS-1表达的影响

目的:探讨大豆异黄酮(SIF)对AD大鼠海马PS-1表达的影响。方法:采用β-淀粉样蛋白(Aβ)单侧海马注射建立阿尔茨海默病(AD)大鼠模型,给予相应药物后,利用跳台实验观察AD大鼠学习记忆能力的变化,免疫组化检测AD大鼠海马早老素(PS-1)表达。结果:大豆异黄酮可改善AD大鼠的学习记忆能力(P<0.01),显著性降低AD大鼠PS-1表达(P<0.01)。结论:大豆异黄酮显著降低AD大鼠海马组织PS-1表达,从而改善AD大鼠学习记忆能力。

粘质沙雷氏菌PS-1菌株对甜菜夜蛾幼虫中肠结构及消化酶活性的影响

粘质沙雷氏菌Serratia marcescens PS-1菌株是从罹病黄曲条跳甲幼虫体内分离获得的病原菌,它对甜菜夜蛾Spodoptera exigua幼虫有显著的胃毒作用。为了明确PS-1菌株的杀虫机理,本文测定了甜菜夜蛾幼虫取食了含PS-1菌株的人工饲料后中肠蛋白酶和淀粉酶的活性,采用组织切片和透射电镜观察研究了甜菜夜蛾幼虫感染PS-1菌株后中肠肠壁细胞结构的变化。结果表明:甜菜夜蛾感染了PS-1菌株后,中肠蛋白酶和淀粉酶的比活力显著降低。对感染了PS-1菌株的甜菜夜蛾幼虫中肠的组织病理学研究发现,中肠整个围食膜被破坏消失;细胞明显伸长,变形;细胞间隙增大,细胞脱落。进一步的透射电镜观察发现中肠细胞的微绒毛脱落,内质网消失,细胞质空泡化。推测,粘质沙雷氏菌PS-1菌株对甜菜夜蛾幼虫的毒杀作用机制之一与消化酶活性抑制和中肠组织病变有关。

醒脑静对麻醉后认知功能障碍老年大鼠海马区组织中PS-1、TTBK-1表达的影响

目的:探讨中成药醒脑静注射液对老年麻醉后认知功能障碍大鼠学习记忆功能及海马区PS-1、TTBK-1表达的影响,研究其改善老年认知障碍大鼠学习记忆功能的可能机制。方法:将40只老年大鼠随机分为空白对照组10只,余30只制备老年认知障碍大鼠模型复制组,随机分为模型对照组10只、醒脑静低剂量组10只、醒脑静高剂量组10只,共4组。免疫组化法观察各组海马组织PS-1、TTBK-1的表达。结果:与空白对照组比较,老年认知障碍大鼠模型复制组逃避潜伏期显著延长、穿越平台次数显著减少(P<0.01),治疗给药6 d后,与空白对照组比较,模型对照组、醒脑静低剂量组、醒脑静高剂量组海马组织PS-1、TTBK-1表达显著增多(P<0.01);与模型组比较,醒脑静低剂量组、醒脑静高剂量组海马组织PS-1、TTBK-1表达显著减少(P<0.05,P<0.01)。结论:醒脑静注射液可降低老年认知功能障碍大鼠海马区PS-1、TTBK-1的表达,从而保护海马组织形态的完整性,对老年认知功能障碍大鼠起到较好的治疗作用。

老年性痴呆发病与ps-1基因E318G错义突变的相关性

目的:探讨ps-1E318G错义突变与老年性痴呆发病之间的关系,为痴呆的临床诊断提供分子生物学指标。方法:收集散发老年性痴呆患者135例、血管性痴呆(vasculardisease,VD)29例和健康老年人(≥65岁)138例血标本。痴呆诊断按照ICD-10标准入组。蛋白酶K消化和酚/氯仿法提取基因组DNA,采用PCR-RFLP方法检测E318G突变。结果:本研究所观察的北京市区老年健康人群、散发性痴呆患者、VD患者中未发现ps-1的E318G错义突变。结论:ps-1的9号外显子E318G突变位点与老年性痴呆无关,或者该突变位点在北京市人群极低而未被发现。推测痴呆发病与E318G错义突变无关。

超表达转运膜蛋白21对介导阿尔茨海默氏病γ分泌酶复合物重要组分PS-1及NCT蛋白表达量的影响

研究转运膜蛋白21(TMP21)在小鼠胚胎成纤维细胞中超表达对PS-1及NCT蛋白表达量的影响.脂质体介导TMP21 cDNA转染敲除淀粉样前体蛋白表达基因的小鼠胚胎成纤维细胞系(MEF(KO)),以梯度浓度G418筛选TMP21表达量最高的细胞.处理超表达组(T)和对照组(C)细胞,并收集纯化过程中含γ分泌酶复合物的样本,用Western blotting检测γ分泌酶复合物重要组分Nicastrin(NCT)、Presenilin-1(PS-1)以及TMP21的蛋白表达量.结果表明,样本T1、T2及IPT2所含TMP21的蛋白表达量较相应对照组样本C1、C2和IPC2分别上升11.5%(P=0.08)、28.1%(P<0.01)及69.1%(P<0.001),提示经TMP21 cDNA转染后MEF(KO)细胞中TMP21蛋白表达明显提高,而转染组和对照组中,构成γ分泌酶复合物的重要组分NCT与PS-1蛋白表达量无明显变化.这表明在TMP21蛋白高表达状态下,不会影响MEF(KO)细胞中γ分泌酶复合物的重要组分NCT与PS-1蛋白表达量.

阿尔采末病淀粉样前体蛋白(APP)和早老素-1(PS-1)双重基因稳定转染细胞系的建立

目的 构建APP751和PS 1(M14 6L)双重基因稳定转染的中国仓鼠卵巢 (CHO)细胞系 ,以用于 β 分泌酶或γ 分泌酶抑制剂的研究和相关药物的筛选。方法 从人胎盘基因文库中用多聚酶链反应 (PCR)方法扩增野生型和突变型PS 1(M14 6L)基因 ,并重组克隆到PCI neo质粒 ,用脂质体 (Lipo fectAmine)法将野生型和突变型 (M14 6L)PS 1转染至含APP751表达基因的CHO细胞 ,选择培养液筛选能稳定表达目的基因的CHO细胞株。用免疫沉淀和ELISA测定分析细胞表达产物。结果 建立了数株能表达Aβ和PS 1的CHO细胞。在转染细胞株中高表达的SP 1为全长 4 5kd的PS 1蛋白 ;野生型PS 1和突变型PS 1(M14 6L)以及单纯APP751转染的CHO细胞株均可分泌Aβ多肽 ,且突变型PS 1(M14 6L)转染的细胞株分泌到条件培养液中的Aβ1～ 42 比其它细胞株增加了近两倍。结论 突变型PS 1(M14 6L)的高表达可促使Aβ1～ 42 的分泌增加。我们建立的PS 1和APP双重基因稳定转染的CHO细胞株模型 ,可用于 β 分泌酶或γ

琐琐葡萄黄酮对APP/PS-1双转基因AD小鼠的作用研究

目的 探讨琐琐葡萄黄酮(flavones from Vitis vinifera L.,VTF)对APP/PS-1双转基因AD小鼠神经保护作用研究。方法 选用6月龄雄性APP/PS-1双转基因AD小鼠75只,随机分为模型组、阳性对照组(多奈哌齐组,0.7mg/kg)和琐琐葡萄总黄酮(VTF)低、中、高剂量组(70、210、420mg/kg),另取15只同龄雄性C57BL/6小鼠为空白对照组,模型组和空白对照组给予等量0.5%CMC-Na灌胃,8周后采用Morris水迷宫观察小鼠空间认知能力,应用HE染色和免疫组化学染色(IHC)观察小鼠海马CA1区神经元细胞形态以及APP和Aβ_(1~42)蛋白表达情况。结果 与空白对照组比较,模型组小鼠逃逸潜伏期显著延长(P<0.01),有效区域进入次数显著减少(P<0.01);与模型组比较,VTF各剂量组逃逸潜伏期显著缩短(P<0.05),VTF低和中剂量有效区域进入次数显著增多(P<0.05)。镜下观察结果显示,与空白对照组比较,模型组存在大量呈凋亡趋势的神经元细胞,排列不规则,胞质萎缩出现间隙,CA1区APP和Aβ_(1~42)蛋白表达量增加;阳性对照组及VTF各剂量组海马神经元大多数较正常,排列较规整紧密,核仁清晰,核固缩浓染减轻,APP和Aβ_(1~42)蛋白表达量减少。结论 VTF可改善APP/PS-1双转基因AD小鼠学习记忆能力,对小鼠大脑神经元细胞有良好的保护作用,可减少APP和Aβ_(1~42)在小鼠脑内的过表达,对APP/PS-1双转基因AD小鼠具有较好的防治作用。

PS-1恒电位仪在埋地管道保护中的使用及故障分析

介绍PS -1恒电位仪的特点和它在输油管道阴极保护系统的使用 ,总结出判断恒电位仪故障的方法和操作顺序 ,并列举应用这种方法和顺序处理恒电位仪故障的实例。

阿尔茨海默病PS-1基因突变的研究

采用聚合酶链反应及基因测序技术探讨阿尔茨海默病(A lzhe im er病,AD)早老素-1(P resen ilin-1,PS-1)基因第3、4、5、8外显子的突变特点,对13例散发性A lzhe im er病(sporad ic A lzhe im er’s d isease,SAD)患者、12例血管性痴呆(vascu lar dem end ia,VD)患者及31名正常老年人的PS-1基因第3、4、5、8外显子片段进行扩增与序列分析.编号为SAD 5的患者PS-1基因第3外显子扩增片段上存在1个缺失突变位点,编号为SAD 3的患者PS-1基因第8外显子扩增片段的近3’端处发现2个插入突变位点.12例VD患者与31名正常老年人的PS-1基因第3、4、5、8外显子均未发现突变.实验结果表明,SAD患者PS-1基因中存在第3、第8外显子的突变.

“望闻问切”维修脉动真空灭菌器XG1.PS-1.0的真空故障

根据脉动真空灭菌器的工作原理和工作媒质来迅速判定故障位置和故障原因。

齐墩果酸对APP/PS-1双转基因AD小鼠的神经保护作用研究

目的:研究齐墩果酸(Oleanolic Acid,OA)对APP/PS-1双转基因阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)小鼠模型神经保护作用及机制。方法:选取6月龄APP/PS-1雄性小鼠21只,随机分为模型组(0.5%CMC-Na)、阳性组(多奈哌齐组,0.7 mg·kg^(-1))、齐墩果酸组(10 mg·kg^(-1))每组7只,6月龄同背景SPF级C57BL/6小鼠7只为对照组。灌胃8周之后通过Morris水迷宫实验观察小鼠学习记忆能力的改变,HE染色观察神经元细胞形态,ELISA检测血清中Aβ_(1-42)含量;免疫组化检测Aβ_(1-42)、APP、Iba1蛋白表达情况;Western blot检测APP、Iba1蛋白表达水平。结果:(1)对照组,模型组,阳性组及齐墩果酸组进入有效区域次数分别为7.00±2.09,1.00±0.89,3.67±1.97,4.33±2.50,与模型组相比,对照组,阳性组,齐墩果酸组均有统计学意义(P<0.05);(2)血清Aβ_(1-42)含量按上述顺序依次为4.98±0.25,2.50±0.66,4.63±0.73,4.36±0.97,与模型组相比,对照组,阳性组,齐墩果酸组均有统计学意义(P<0.05);(3)免疫组化结果显示与模型组相比,对照组,阳性组,齐墩果酸组Aβ_(1-42)、APP、Iba1蛋白阳性细胞数减少;(4)WB结果:对照组,模型组,阳性组,齐墩果酸组APP蛋白相对表达量分别为0.52±0.17,1.38±0.35,0.89±0.25,0.93±0.27;这四组的IBA1蛋白相对表达量分别为0.98±0.34,1.79±0.74,1.06±0.61,0.88±0.49,与模型组相比,野生对照组,阳性组,齐墩果酸组APP、IBA1蛋白相对含量有统计学意义(P<0.05)。结论:齐墩果酸组可以改善APP/PS-1模型小鼠记忆力及认知功能,降低海马神经元的损伤,并通过下调Aβ_(1-42)、APP、Iba1蛋白的表达水平来发挥保护神经作用。

血清PS-PLA1、TSP-1水平变化与系统性红斑狼疮患者SLEDAI-2000评分的相关性研究

目的:探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者血清磷脂酰丝氨酸特异性磷脂酶A1(PS-PLA1)、血小板反应蛋白1(TSP-1)与疾病活动指数(SLEDAI-2000)评分的关系。方法:选取2020年4月-2021年6月在我院治疗的85例SLE患者为研究对象,根据SLEDAI-2000评分分为轻度活动组(n=37,5~9分)、中度活动组(n=26,10~14分)、重度活动组(n=22,≥15分)。比较三组一般资料,比较三组血清PS-PLA1、TSP-1水平,Pearson分析PS-PLA1、TSP-1水平与SLEDAI-2000评分相关性;多因素分析SLE患者疾病活动度的影响因素。结果:重度活动组ESR、CRP抗dsDNA抗体、PS-PLA1、TSP-1水平均高于中度活动组、轻度活动组,重度活动组补体C3、补体C4均低于中度活动组、轻度活动组(P<0.05);Pearson分析显示,ESR、CRP、抗dsDNA抗体、PS-PLA1、TSP-1水平与SLEDAI-2000评分呈正相关(P<0.05),补体C3、补体C4与SLEDAI-2000评分呈负相关(P<0.05);多因素分析显示,SR、CRP、补体C3、补体C4、抗dsDNA抗体、PS-PLA1、TSP-1水平是影响SLE患者疾病活动度的独立危险因素。结论:SLE患者血清PS-PLA1、TSP-1水平异常增加,且与疾病活动度呈正相关,可用于辅助评估SLE患者疾病活动度。

一种基于电化学发光技术的高灵敏度PS-1基因点突变检测方法

电化学发光(electrochemiluminescence,ECL)分析是20世纪90年代初发展起来的一种高灵敏度检测方法,它将电化学法和化学发光法巧妙结合,利用金属钌的复合物和三丙胺在电极表面发生氧化还原反应而产生高效、连续、稳定的发光,具有灵敏、快速、准确、操作简便和分析适应性广等特点,已被应用于核酸的定量分析之中。将电化学发光技术应用于基因点突变检测,采用了一种基于PCR技术和限制性内切酶技术的电化学发光分析方法检测Presenilin-1基因(简称PS-1基因)密码子235处发生的点突变。结果显示,在PCR循环次数相同的条件下,野生型样品酶切前后的电化学发光信号强度基本保持不变;突变型样品酶切前后的电化学发光信号强度变化显著。该方法可明显区分野生型样品和突变型样品,可望用于老年性痴呆病的早期诊断。

β-蜕皮甾酮对APP/PS-1转基因小鼠学习记忆能力及海马Bcl-2、Bax蛋白表达的影响

目的观察β-蜕皮甾酮对APP/PS-1转基因小鼠学习记忆能力及海马Bcl-2、Bax蛋白表达的影响。方法取C57小鼠6只及APP/PS-1转基因小鼠12只,C57小鼠为对照组(Control)、APP/PS-1小鼠12只随机分为模型组(APP/PS-1)和实验组(APP/PS-1+20HE),实验组APP/PS-1转基因小鼠按14.4mg/kg的剂量灌胃β-蜕皮甾酮,每日一次,对照组及模型组小鼠灌胃等量蒸馏水,连续灌胃8周,Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力,尼氏染色观察各组小鼠海马组织病理学变化,免疫组化法观察海马Bcl-2和Bax蛋白表达的变化。结果模型组小鼠与对照组小鼠相比,认知能力明显下降(P<0.01),海马Bcl-2和Bax蛋白表达均增加。实验组与模型组相比,学习记忆能力明显改善(P<0.01),Bcl-2蛋白的表达增加,Bax蛋白的表达减少。结论β-蜕皮甾酮能够改善转基因小鼠的学习记忆能力,可能与促进海马Bcl-2蛋白表达和抑制Bax蛋白表达有关。

早老素1基因突变所致早发型阿尔茨海默病4例临床报道

目的:报道4例经过脑脊液阿尔茨海默病(alzheimer's disease,AD)标志物和基因检测确诊的PS-1基因杂合突变的早发型AD患者临床表现和病情进展速度的差异。方法:4例早发型痴呆患者通过痴呆家族史调查、神经心理学评估、神经系统查体、头颅MRI、脑脊液AD标志物和全外显子测序检测。结果:此4例患者脑脊液AD标志物检测结果均符合ATN诊断框架,并且均经过基因全外显子测序确认为PS-1基因杂合突变,病例1为携带PS-1杂合突变位点(c.1186G>A),病例2和病例3携带PS-1基因同一杂合突变位点(c.791C>T),病例2同时携带额颞叶痴呆致病基因GRN基因杂合突变位点(c.329G>A),病例4携带PS-1基因杂合突变位点(c.265G>C),其中病例1、病例3和病例4均有痴呆家族史,病例2无痴呆家族史,病例2和病例3发病年龄相同,但是病例2的病情进展速度明显快于病例3,病例4的发病年龄为38岁,明显早于其家族其他成员痴呆发病年龄(50岁),病例4在儿童时期有脑震荡病史。结论:PS-1基因突变所致早发型AD并非皆有痴呆家族史,从头突变并不少见,不同PS-1基因突变位点导致AD发病年龄不同,同一PS-1基因杂合突变导致AD发病年龄相同,但是后天因素包括教育程度、工作的复杂程度和脑外伤等也会对PS-1基因突变所致早发型AD的临床表现和进展速度产生显著影响。