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乳头状甲状腺癌基因PTC1对ATM细胞定位和功能的影响
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作者 铁轶 毛建平 +3 位作者 刘斌 宋宜 董燕 孙志贤 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2004年第5期487-492,共6页
背景与目的:ret基因重排活化与乳头状甲状腺癌密切相关,但它致癌的分子机制还不清楚,本文将通过研究DNA双链断裂(double-strandbreaks,DSBs)感应分子毛细血管扩张共济失调症突变蛋白ATM(mutatedinataxiatelangiectasia)与原癌基因Ret重... 背景与目的:ret基因重排活化与乳头状甲状腺癌密切相关,但它致癌的分子机制还不清楚,本文将通过研究DNA双链断裂(double-strandbreaks,DSBs)感应分子毛细血管扩张共济失调症突变蛋白ATM(mutatedinataxiatelangiectasia)与原癌基因Ret重排活化蛋白PTC1的相互作用,探讨ret重排致癌的分子机制。方法:以抗ATM抗体免疫沉淀的ATM为激酶,抗HA抗体免疫沉淀的PTC1的TK结构域为底物,进行体外磷酸化,检测ATM对ret-TK结构域的磷酸化作用;分别分离COS7细胞胞浆和胞核蛋白,研究PTC1过表达对ATM-LZPR定位的影响;用磷酸化p53抗体检测PTC1过表达对p53磷酸化水平的影响;流式细胞术分析PTC1过表达对细胞周期的影响。结果:体外磷酸化实验证明TK可以被ATM体外磷酸化;Western印迹检测发现单独表达LZPR时其在胞浆、胞核均有表达,而PTC1与LZPR共表达后,LZPR结构域仅在胞浆表达;用磷酸化p53抗体检测发现过表达PTC1抑制了ATM对p53的磷酸化作用,引起细胞G1/S期周期阻滞。结论:PTC1可能通过使ATM滞留于胞浆,干扰ATM对p53的磷酸化及其对细胞下游靶基因的转录活化功能,从而使细胞周期检查点机制失控。 展开更多
关键词 乳头状甲状腺癌 癌基因 ptc1 ATM 细胞定位 结构功能 影响因素
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水稻ptc1隐性核不育系的创制及其配合力分析 被引量:3
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作者 李京琳 李佳林 +5 位作者 李新鹏 安保光 曾翔 吴永忠 黄培劲 龙湍 《作物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期2173-2183,共11页
细胞质雄性不育系和光温敏雄性不育系是目前杂交水稻育种、制种中广泛利用的两种不育系,然而这两种不育系分别具有组配不自由和育性不稳定的缺陷。隐性核雄性不育系可以克服上述缺陷,创制、鉴定和利用细胞核雄性不育系将成为新一代杂交... 细胞质雄性不育系和光温敏雄性不育系是目前杂交水稻育种、制种中广泛利用的两种不育系,然而这两种不育系分别具有组配不自由和育性不稳定的缺陷。隐性核雄性不育系可以克服上述缺陷,创制、鉴定和利用细胞核雄性不育系将成为新一代杂交水稻技术的重要环节。本研究通过筛选9311的辐射诱变突变体库,获得了一个无花粉型隐性核雄性不育突变体ptc1-2。图位克隆发现ptc1-2的突变位点位于9号染色体上,是一段包含PTC1编码区在内259.37 kb的大片段缺失。共分离检测表明,雄性不育表型是由ptc1-2突变位点造成的。通过分子标记辅助选择将ptc1-2突变位点回交转育至两系不育系C815S和三系保持系五丰B中,在BC3F3世代分别获得与轮回亲本性状相似的隐性核不育系C815G和五丰G。配合力分析表明,C815G和五丰G分别具有与C815S和三系不育系五丰A基本相同的配合力水平。本研究为隐性核不育系的创制提供了新的基因和材料资源,并证实了隐性核不育系代替现有三系和两系不育系的可行性。 展开更多
关键词 水稻 雄性不育 ptc1 图位克隆 回交转育 配合力分析
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A Fragment Substitution in Promoter of MS92/PTC1 Causes Male Sterility in Rice 被引量:1
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作者 Qin Peng Deng Luchang +8 位作者 Chen Weilan Huang Juan Fan Shijun Tu Bin Tan Jun Yuan Hua Wang Yuping Ma Bingtian Li Shigui 《Rice science》 SCIE CSCD 2020年第5期396-404,I0018-I0023,共15页
Persistent tapetal cell1(PTC1) plays a curial role in pollen development, and is thought to function as a transcriptional activator in rice. However, the molecular mechanism of PTC1 in regulating pollen development an... Persistent tapetal cell1(PTC1) plays a curial role in pollen development, and is thought to function as a transcriptional activator in rice. However, the molecular mechanism of PTC1 in regulating pollen development and its cis-elements are not well understood. We identified a novel weak male sterility mutant(ms92) which exhibited expanded tapetum and shrink pollen grains. Map-based cloning and allelic analysis suggested that the male sterility of ms92 was caused by a DNA fragment substitution in the promoter of PTC1. The decreased expression of MS92/PTC1 in ms92 and cis-element analysis indicated that the substituted sequence contained several potential binding cis-element of negative feedback. MS92/PTC1 was specifically expressed in tapetum and microspores at the young microspore stage, and its protein was localized in nucleus. We further found that MS92/PTC1 functions as a transcription activator by recognizing H3K4me3. Transcriptomic analysis revealed that a number of genes involved in tapetum degeneration and pollen wall formation were down-regulated in ms92, which are the potential targets of MS92/PTC1. The substitution fragment in MS92/PTC1 promoter was essential for pollen development, and we provided a novel mutant for further identifying the cis-elements in promoter and the molecular network of MS92/PTC1. 展开更多
关键词 RICE MS92/ptc1 plant homeodomain finger CIS-ELEMENT male sterility ANTHER
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酿酒酵母ptc1缺失株在含盐培养基中的表型试验 被引量:2
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作者 李微微 《山东畜牧兽医》 2013年第11期17-18,共2页
为证明酿酒酵母的PTC1基因与其耐盐性的关系,将酿酒酵母野生型菌株BY4741和ptc1△缺失株涂布于5种培养基中(YPD+0.1M LiCl,YPD+0.2M LiCl,YPD+0.3M LiCl,YPD+0.4M LiCl和YPD),在30℃条件下培养,观察酿酒酵母野生型和PTC1缺失型在培养基... 为证明酿酒酵母的PTC1基因与其耐盐性的关系,将酿酒酵母野生型菌株BY4741和ptc1△缺失株涂布于5种培养基中(YPD+0.1M LiCl,YPD+0.2M LiCl,YPD+0.3M LiCl,YPD+0.4M LiCl和YPD),在30℃条件下培养,观察酿酒酵母野生型和PTC1缺失型在培养基中的表型。结果表明,PTC1基因通过调控HOG MAPK途径从而影响酿酒酵母的耐盐性。 展开更多
关键词 酿酒酵母 ptc1基因 MPAK
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RET/PTC1重排和BRAF^V600E突变甲状腺乳头状癌细胞系原位裸鼠模型比较 被引量:2
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作者 叶艳 武学润 +5 位作者 赵树君 李永梅 孙毅娜 林来祥 阎玉芹 陈祖培 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期62-66,共5页
目的比较RET/PTC1重排和BRAF^V600E突变甲状腺乳头状癌细胞系的原位裸鼠模型。方法甲状腺乳头状癌细胞系TPC-1、BHP5-16和BHP2-7经实时定量PCR和DNA测序鉴定RET/PTCI重排和BRAF“加突变细胞株类型。3株细胞分别以2×10^5/只原位... 目的比较RET/PTC1重排和BRAF^V600E突变甲状腺乳头状癌细胞系的原位裸鼠模型。方法甲状腺乳头状癌细胞系TPC-1、BHP5-16和BHP2-7经实时定量PCR和DNA测序鉴定RET/PTCI重排和BRAF“加突变细胞株类型。3株细胞分别以2×10^5/只原位接种于balb/c裸鼠甲状腺被膜下,分别在4、12周处死裸鼠,剥离甲状腺肿瘤称重,并测定血清甲状腺激素水平。结果经实时定量PCR鉴定TPC-1和BHP2-7。细胞为RET/PTC1重排,且BHP2-7细胞RET/PTC1表达量远高于TPC-1细胞。DNA测序结果显示BHP5-16细胞为BRAF^V600E突变,TPC-1和BHP2-7细胞非BRAF^V600E突变。3组原位裸鼠模型表现各有不同。TPC-1和BHP5-16组成瘤率为100%,但BHP5-16组肿瘤生长迅速,肿瘤重量远大于TPC-1组。同时二者甲状腺激素水平的变化相同,4周时正常而12周时显著下降(P〈0.05)。然而BHP2-7组的成瘤率仅为6.25%,其甲状腺激素水平与正常对照组相比差异未见统计学意义(P〉0.05)。结论RET/PTCI重排和BRAF^V600E。突变甲状腺乳头状癌细胞系在原位裸鼠模型中表现不同,BRAF^V600E突变具有更明显提高模型成瘤率和促进肿瘤生长的作用。同时值得关注的是中晚期甲状腺肿瘤会导致机体甲状腺功能的破坏。 展开更多
关键词 甲状腺乳头状癌 原位裸鼠模型 RET/ptc1重排 BRAF^V600E突变
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DNA双链断裂感应分子ATM能与PTC1相互作用 被引量:1
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作者 铁轶 毛建平 +5 位作者 孟祥兵 刘斌 宋宜 梅柱中 董燕 孙志贤 《军事医学科学院院刊》 CSCD 北大核心 2003年第1期1-4,共4页
目的 :研究DNA双链断裂感应分子ATM与原癌基因ret重排活化蛋白PTC1的相互作用。方法 :用Flag抗体Western印迹检测 ,ATM免疫共沉淀真核细胞内过表达的PTC1;RET抗体检测ATM免疫共沉淀真核细胞内过表达的c_ret;用HA myc抗体Western印迹检测... 目的 :研究DNA双链断裂感应分子ATM与原癌基因ret重排活化蛋白PTC1的相互作用。方法 :用Flag抗体Western印迹检测 ,ATM免疫共沉淀真核细胞内过表达的PTC1;RET抗体检测ATM免疫共沉淀真核细胞内过表达的c_ret;用HA myc抗体Western印迹检测 ,HA_retTK +myc_LZPR免疫共沉淀蛋白复合物 ;荧光蛋白标记的亚细胞定位。结果 :PTC1可以与ATM激酶相互作用 ,此作用不依赖于电离辐射 ,且不被PI3K家族特异性抑制剂沃氏蓝霉素 (wortmannin)所抑制 ,而野生型RET蛋白则不能同ATM结合 ;缺失体实验进一步证明两者的结合区段为ATM的LZPR结构域与PTC1的酪氨酸激酶结构域。构建PTC1绿色荧光蛋白表达质粒的亚细胞定位实验显示 ,PTC1以弥散形式分布于细胞质内。结论 :胞浆蛋白PTC1可能借助某种途径使ATM在DNA损伤反应发生后重新定位 。 展开更多
关键词 RET ptc1 ATM 电离辐射 蛋白相互作用 原癌基因
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关于撤销《中华外科杂志》2009年第17期“PTC1体外转染肺腺癌细胞系A549对细胞生长和凋亡的影响”一文的公告
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《中华外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第16期1242-1242,共1页
根据读者举报、本刊编辑部调查核实,《中华外科杂志》2009年第17期刊登的“PTC1体外转染肺腺癌细胞系A549对细胞生长和凋亡的影响”一文,系挪用华中科技大学2007级博士学位论文第三部分“胰腺癌细胞系体外转染PTC1对EGFR表达的影响”... 根据读者举报、本刊编辑部调查核实,《中华外科杂志》2009年第17期刊登的“PTC1体外转染肺腺癌细胞系A549对细胞生长和凋亡的影响”一文,系挪用华中科技大学2007级博士学位论文第三部分“胰腺癌细胞系体外转染PTC1对EGFR表达的影响”的结果及数据之作。 展开更多
关键词 《中华外科杂志》 肺腺癌细胞系 2009年 体外转染 ptc1 细胞生长 A549 凋亡
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信号通路分子、乳头状甲状腺癌基因、锌指转录因子在不同宫颈疾病中的表达
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作者 陈志清 张杰 蒋剑平 《中国医药导报》 CAS 2011年第36期95-96,99,共3页
目的:研究信号通路分子(SHH)、乳头状甲状腺癌基因(PTC1)、锌指转录因子(GLI1)在宫颈上皮内瘤变CIN1、CIN2、CIN3中的表达,探讨SHH、PTC1、GLI1在宫颈癌发生发展中的作用。方法:应用免疫组织化学方法将150例患有宫颈疾病的患者分为正常... 目的:研究信号通路分子(SHH)、乳头状甲状腺癌基因(PTC1)、锌指转录因子(GLI1)在宫颈上皮内瘤变CIN1、CIN2、CIN3中的表达,探讨SHH、PTC1、GLI1在宫颈癌发生发展中的作用。方法:应用免疫组织化学方法将150例患有宫颈疾病的患者分为正常宫颈上皮组、CIN1组、CIN2组、CIN3组及宫颈癌组,每组各30例。对以上5组进行PTC1、GLI1、SHH检测。结果:SHH主要表达于腺体细胞的胞浆内,在各组的阳性表达率分别为:正常宫颈上皮组13.3%、CIN1组40.0%、CIN2组63.3%、CIN3组83.3%及宫颈癌组93.3%,且强阳性率随阳性率增高而明显增高。PTC1、GLI1在胞质及胞膜上阳性染色多呈弥漫状分布。PTC1在各组的阳性表达率分别为:正常宫颈上皮组23.3%、CIN1组40.0%、CIN2组43.3%、CIN3组63.3%及宫颈癌组73.3%。GLI1在各组的阳性表达率分别为:正常宫颈上皮组10.0%、CIN1组16.7%、CIN2组26.7%、CIN3组50.0%及宫颈癌组56.7%。结论:SHH、PTC1、GLI1介导着多种死亡受体诱导的细胞凋亡信号传导通路,与宫颈癌的癌前病变过程密切相关。 展开更多
关键词 信号通路分子 乳头状甲状腺癌基因 锌指转录因子 CIN1 CIN2 CIN3
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Clinical significance of HBME-1,Galectin-3,and CK19 expression and the status of BRAF mutation in papillary thyroid carcinoma 被引量:4
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作者 Li Zheng Min Zhao +7 位作者 Xiangyang Hu Jin Huang Ling Ang Hongguang Hu Qiang Zou Jin Wang Mingqiang Liu Yang Zhao 《Oncology and Translational Medicine》 2016年第4期174-178,共5页
Objective The aim of this study was to explore the clinical significance of the expression of proteins human bone marrow endothelial cell markers(HBME-1), Galectin-3, and cytokeratin19(CK19), as well as the status of ... Objective The aim of this study was to explore the clinical significance of the expression of proteins human bone marrow endothelial cell markers(HBME-1), Galectin-3, and cytokeratin19(CK19), as well as the status of v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1(BRAF) mutation in papillary thyroid carcinoma(PTC). Methods Immunohistochemical staining was performed in 82 specimens each of PTC and papillary benign lesions to detect the expression of HBME-1, Galectin-3, and CK19. Polymerase chain reaction(PCR) and gene sequencing were performed on 60 specimens each of PTC and papillary benign lesions to detect the status of BRAF mutation. Results The positive expression ratios of HBME-1, Galectin-3, and CK19 in PTC were 98.8%, 97.6% and 100% respectively, which were significantly higher than the expressions in papillary benign lesions(P < 0.05). No significant relationship was observed between the expression of these makers and the clinicopathological features of PTC. The sensitivity of co-expression of HBME-1 and CK19 or HBME-1 and Galectin-3 as diagnostic criteria of PTC was 99.9%, with a specificity of 95.4%. BRAF mutation was detected in 40 of 60 PTC(66.7%) specimens. There was a statistical difference in BRAF mutations between PTC and papillary benign lesions(P < 0.05); there were no associations between BRAF mutation and the clinicopathological features of PTC. Conclusion Combined immunohistochemical staining of HBME-1, Galectin-3, and CK19 can further improve the sensitivity and specificity of differential diagnosis of PTC. BRAF mutation is a significant genetic event, which may have diagnostic value for PTC. 展开更多
关键词 papillary thyroid carcinoma(PTC) human bone marrow endothelial cell markers(HBME-1) Galectin-3 cytokeratin19(CK19) v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1(BRAF)
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