PTEN在卵巢子宫内膜异位症及子宫内膜样癌中的表达及其临床意义

目的：探讨卵巢子宫内膜异位症及子宫内膜样癌中PTEN蛋白表达及其临床意义。方法：采用免疫组织化学S—P法检测20例正常卵巢组织及正常子宫内膜、32例卵巢子宫内膜异位囊肿、25例卵巢子宫内膜样癌中PTEN蛋白的表达。结果：PTEN在卵巢子宫内膜异位症细胞的表达与正常子宫内膜细胞及正常卵巢组织中的蛋白表达相比差异无显著性（P〉0．05）；卵巢内异症Ⅰ-Ⅱ期阳性表达率明显高于Ⅲ-Ⅳ期（P〈0．05）；卵巢子宫内膜样癌中PTEN蛋白表达显著低于正常卵巢及卵巢内异症（P〈0．05）。结论：在卵巢内膜异位组织中，PTEN蛋白表达缺失可能参与了其恶变，有可能成为一个很有潜力的诊断指标及新的治疗靶点而应用于临床。

FHIT和PTEN基因与卵巢癌的相关性研究进展

FHIT基因是在染色体3p14.2上找到的一个候选抑癌基因,在多种恶性肿瘤组织中表达异常;PTEN基因是迄今发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,该基因的突变失活与人类多数恶性肿瘤的发生、发展密切相关。现就FHIT、PTEN基因与卵巢癌的关系研究进展加以综述。

PTEN和PI3K/Akt在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义

目的:通过检测卵巢浆液性肿瘤(OST)PTEN、PI3K以及Akt磷酸化,探讨OST的发生机制。方法:应用免疫组织化学法,检测5例卵巢正常上皮(NOT)、10例浆液性囊腺瘤(OSA)、18例浆液性交界性肿瘤(OSBT)、38例浆液性癌(OSC)石蜡包埋组织中PTEN、PI3Kp110α和p-AktSer473蛋白的表达,并结合OSC周围组织浸润、淋巴结转移情况进行统计分析。结果:(1)PTEN蛋白在OSC中的阴性率高于OSBT、OSA和NOT,差异有统计学意义(P<0.05);(2)PTEN蛋白与OSC浸润及淋巴结转移的关系均无统计学意义(P>0.05);(3)PI3Kp110α蛋白表达的阳性率在OSC和OSBT中高于OSA和NOT,差异有统计学意义(P<0.01),p-AktSer473蛋白表达的阳性率在OSC和OSBT中高于OSA和NOT,差异具有统计学意义(P<0.05);(4)PI3Kp110α和p-AktSer473蛋白与OSC浸润及淋巴结转移的关系均无统计学意义(P>0.05);(5)在OSC中,PTEN和PI3Kp110α、PTEN和p-AktSer473蛋白表达间均为负相关(P<0.05),而PI3Kp110α与p-AktSer473蛋白表达间为正相关(P<0.05)。结论:PTEN蛋白表达的缺失伴随PI3K/Akt信号通路过度激活,可能共同参与OST的发生、发展。

Skp2,p27,PTEN在卵巢上皮性肿瘤中的表达和意义

目的探讨卵巢上皮性肿瘤中Skp2,p27和PTEN表达的意义以及表达的相关性。方法用免疫组化法分别检测卵巢腺瘤(n=20),交界性卵巢腺瘤(n=20),卵巢腺癌(n=50)标本Skp2,p27和PTEN的表达。以病理分级,临床分期,和淋巴结转移作为卵巢腺癌的独立因素进行分析。结果卵巢腺癌Skp2表达率与卵巢腺瘤和交界性卵巢腺瘤相比显著增高(P<0.01)。卵巢腺癌p27,PTEN表达率与卵巢腺瘤和交界性卵巢腺瘤相比显著降低(P<0.01,P<0.05)。随卵巢癌病理分级的提高,Skp2的表达显著增高,p27和PTEN的表达显著降低。随卵巢癌临床分期的进展,Skp2的表达显著增高,p27和PTEN的表达显著降低。与无淋巴结转移者相比,有淋巴结转移者Skp2表达率较高,而p27和PTEN的表达率较低。结论在卵巢腺癌中PTEN的缺失突变导致Skp2的表达升高,进而促进p27的泛素化降解,使p27表达降低,失去对细胞周期的调控,从而促进卵巢腺癌的发生发展。Skp2高表达,p27和PTEN低表达分别在人卵巢上皮性肿瘤的发生,发展中可能起一定的作用,并与预后相关。

PTEN与P53在卵巢癌中的表达及其相关性研究

目的:通过检测PTEN与P53基因蛋白在卵巢上皮性癌及正常卵巢组织中的表达,探讨抑癌基因PTEN与P53基因蛋白在卵巢癌发生发展过程中的作用,分析PTEN与P53基因蛋白在卵巢癌中表达的相关性。方法:采用链霉素抗生物素蛋白一过氧化物酶联结免疫组织化学方法检测卵巢癌与正常卵巢中PTEN及P53蛋白的表达。结果:(1)PTEN表达:在68例卵巢癌组织中,有20例呈现PTEN的阳性表达,阳性率为33.82%;而在11例正常卵巢组织中,10例阳性表达,阳性率为90.91%。PTEN在卵巢癌组织中的染色阳性率显著高于正常组(P<0.05,差异有统计学意义)。相关结果表明PTEN表达与临床分期、病理分级呈负相关,与肿瘤的原发、复发无关。(2)P53表达:在68例卵巢癌组织中,有45例呈现P53的阳性表达,阳性率为66.18%;而在11例正常卵巢组织中,仅见2例阳性表达,阳性率为18.18%。两组进行比较,P53在卵巢癌组织中的染色阳性率显著高于正常卵巢组织18.18%(P<0.05,差异有统计学意义);相关结果表明P53表达与临床分期、病理分级呈正相关,与肿瘤的原发、复发无关。(3)在卵巢癌组织中PTEN与P53的表达无明显相关(P>0.05)。结论:PTEN基因蛋白在卵巢肿瘤中表达降低,P53基因蛋白在卵巢肿瘤中表达升高,但二者表达未见明显相关,可能与病例数目及统计方法选择有关;二者的改变与卵巢肿瘤的分级、分期密切相关,有望成为卵巢癌早期诊断的重要指标之一。

E-Cadherin/β-Catenin与PTEN-PI3K/Akt在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其意义

目的通过检测卵巢浆液性肿瘤(OST)组织中上皮型-钙粘蛋白(E-Cadherin)、β-连环蛋白(β-Catenin)、第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因(PTEN)、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)110α、磷酸化丝氨酸蛋白激酶B(p-PKB/AktSer473)以及Ki-67表达,揭示E-Cadherin/β-Catenin与PTEN-PI3K/Akt通路在OST发生发展中的作用,探讨OST的发生发展机制。方法应用免疫组化法,检测10例卵巢正常上皮(NOT)、12例浆液性囊腺瘤(OSA)、18例浆液性交界性囊腺瘤(OSBT)、60例卵巢浆液性癌(OSC)石蜡包埋组织中E-Cadherin、β-Catenin、PTEN、PI3K110α、p-AktSer 473以及Ki-67蛋白表达,并结合OSC的临床病理特征进行统计分析。结果(1)OSC组E-Cadherin、PTEN阴性细胞率均高于OSBT、OSA和NOT(均P<0.05)。(2)OSC浸润与非浸润的标本中E-Cadherin、PTEN阴性细胞率的差异有统计学意义(P<0.05);OSC有无淋巴结转移的标本中E-Cadherin、PTEN阴性细胞率差异也有统计学意义(P<0.05)。(3)OSC中PI3Kp110α、p-AktSer473、β-Catenin以及Ki-67阳性细胞率高于OSBT、OSA和NOT,差异有统计学意义(P<0.01)。(4)OSC浸润与非浸润的标本比较,PI3Kp110α、p-AktSer473、β-Catenin以及Ki-67阳性细胞率的差异有统计学意义(P<0.01);OSC有无淋巴结转移的标本比较,PI3Kp110α、p-AktSer473、β-Catenin以及Ki-67阳性细胞率的差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论E-Cadherin、PTEN蛋白表达的缺失伴随PI3K110α、p-AktSer473、β-Catenin以及Ki-67蛋白的过度激活,可能共同参与OST的发生发展,检测上述蛋白可为OST的临床诊治以及预后判断提供依据。

抑癌基因PTEN与FHIT在卵巢上皮癌中的表达及其相关性研究

目的通过检测PTEN与FHIT基因蛋白在卵巢上皮性癌、交界性肿瘤、良性囊肿、正常卵巢组织中的表达,探讨抑癌基因PTEN与FHIT基因蛋白在卵巢癌发生发展中的作用,分析PTEN与FHIT基因蛋白在卵巢癌中表达的相关性。方法采用免疫组织化学S-P方法检测卵巢上皮性癌45例、卵巢交界性肿瘤10例、卵巢良性囊肿10例、正常卵巢5例中PTEN、FHIT蛋白的表达。结果卵巢癌和卵巢交界性肿瘤组织中PTEN蛋白表达率(50.0%,53.3%)明显低于卵巢囊肿和正常卵巢组织(100%,100%);在卵巢上皮性癌中,PTEN蛋白表达与肿瘤的病理分级及临床分期呈负相关(P<0.05),与肿瘤的组织类型和淋巴转移无相关性(P>0.05);FHIT蛋白在卵巢上皮性癌中的表达明显低于交界性肿瘤、良性肿瘤及正常卵巢组织,差异有统计学意义(P<0.05);FHIT的阳性表达与肿瘤的组织分化正相关(P<0.005);而与临床分期、组织类型及淋巴结转移无相关性(P>0.05);PTEN和FHIT蛋白在上皮性卵巢癌中的共同联合表达有相关性(P<0.005)。结论 PTEN、FHIT基因蛋白在卵巢癌中表达显著降低,且二者表达呈正相关;患者卵巢肿瘤组织中的FHIT和PTEN基因蛋白表达显著降低,有望成为卵巢癌早期诊断的重要指标之一。

上皮性卵巢癌PTEN蛋白表达分析

目的 探讨抑癌基因PTEN的蛋白表达与上皮性卵巢癌的发生、发展之间的关系。方法 对 74例上皮性卵巢癌应用免疫组化方法检测PTEN蛋白的表达。结果 上皮性卵巢癌中PTEN蛋白有一定的表达缺失 ,在G1、G2 级组织表达率 (90 6 2 %)高于G3级组织表达率 (6 6 6 7%) ,二者差异有显著性 ;不同的临床分期中 ,Ⅰ、Ⅱ期阳性表达为 2 2 / 2 4 (91 6 7%) ,Ⅲ、Ⅳ期阳性表达为 3 5 / 5 0 (70 %) ,二者差异有显著性。在浆液性和粘液性两种不同的组织类型间 ,表达率分别为 82 98%和 6 6 6 7%,二者无明显差别。结论 PTEN蛋白的表达缺失在上皮性卵巢癌的发生、发展过程中有一定的作用 。

PTEN与CyclinD1蛋白在卵巢上皮性肿瘤的表达及意义

目的:探讨卵巢上皮性肿瘤中PTEN与CyclinD1的表达及临床意义。方法:应用免疫组织化学方法检测20例正常卵巢组织、15例卵巢良性肿瘤、40例上皮性卵巢癌中PTEN和CyclinD1的表达。结果:PTEN在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤、上皮性卵巢癌中的表达率呈逐渐下降的趋势(P<0.05);PTEN的表达与分化、FIGO分期有关;正常卵巢组织和良性肿瘤中CyclinD1蛋白呈低表达水平,但在上皮性卵巢癌中的表达率和强度明显增加,CyclinD1的表达与分化、FIGO分期、淋巴结转移有关;二者表达成负相关(P<0.01)。结论:PTEN的表达缺失与CyclinD1蛋白表达增强在上皮性卵巢癌的发生、发展过程中起到重要作用。

PTEN与VEGF蛋白在原发性卵巢癌中的表达及临床病理学意义

目的:探讨PTEN、VEGF蛋白表达在原发性上皮性卵巢癌发生、发展、转移中的作用及临床病理学意义。方法:利用SP法对正常卵巢(32例)、卵巢良性肿瘤(31例)、上皮性卵巢癌(74例)PTEN、VEGF基因蛋白的表达进行检测。结果:①PTEN在上皮性卵巢癌表达缺失率及VEGF表达率分别高于对照组,P<0.01;②PTEN在浆液性囊腺癌表达缺失率高于黏液性囊腺癌,P<0.05,晚期表达缺失率高于早期,P<0.01,G3表达缺失率高于G1+G2,P<0.05;③VEGF晚期的阳性率高于早期,P<0.05,淋巴结转移阳性组高于阴性组,P<0.05;④PTEN蛋白表达与VEGF表达不相关。结论:PTEN表达缺失、VEGF蛋白表达在上皮性卵巢癌的发生、发展、侵袭中有重要作用;PTEN、VEGF同时发生异常可作为评估卵巢癌恶性程度的重要生物学指标。

蝎毒多肽对卵巢癌抑制作用机制研究

目的研究蝎毒多肽抑制卵巢癌裸鼠肿瘤生长的作用机制,为恶性肿瘤临床治疗提供理论依据。方法制备人SKOV3裸鼠异种移植瘤模型,蝎毒多肽高、低剂量(20、10 mg/kg)ig给药2周,绘制肿瘤体积增长曲线,并计算抑瘤率;HE染色法观察各组肿瘤组织病理变化;免疫组化法检测肿瘤组织中PTEN、PI3K、p-Akt的表达水平;ELISA法检测各组裸鼠血清中PTEN、PI3K、p-Akt水平。结果蝎毒多肽高、低剂量组的抑瘤率分别为50.8%和31.5%。与对照组相比,蝎毒多肽高、低剂量组裸鼠肿瘤组织中PI3K和p-Akt的表达明显下调(P<0.05、0.01),PTEN的表达明显上调(P<0.05、0.01);血清中各因子的变化与免疫组化结果一致。结论蝎毒多肽可抑制卵巢癌肿瘤的生长,其机制可能与抑制肿瘤微环境中PI3K、p-Akt的表达,上调PTEN的表达有关。

上皮性卵巢癌磷酸酶-张力蛋白和突变型P53表达的临床意义

目的探讨磷酸酶-张力蛋白(PTEN)、突变型P53(m tP53)表达与上皮性卵巢癌病理学特征的关系及二者在卵巢癌发生、发展、转移中的相互作用,为预测诊断卵巢癌提供理论基础。方法利用免疫组织化学技术分别检测32例正常卵巢者及31例卵巢良性肿瘤、74例上皮性卵巢癌患者PTEN、m tP53表达情况。结果①PTEN在上皮性卵巢癌表达缺失率及m tP53表达率分别高于对照组(P<0.01);②PTEN在浆液性囊腺癌表达缺失率高于粘液性囊腺癌(P<0.05),晚期表达缺失率高于早期(P<0.01),G3表达缺失率高于G1+G2(P<0.05)。③m tP53在粘液性囊腺癌中表达率高于浆液性囊腺癌(P<0.05),晚期的阳性率高于早期(P<0.01);④PTEN蛋白表达与m tP53蛋白表达呈负相关(r=0.327,P<0.01)。结论PTEN表达缺失、m tP53表达在上皮性卵巢癌的发生发展和转移中有重要作用;PTEN、m tP53同时发生异常可作为评估卵巢癌恶性程度的重要生物学指标。