PTEN基因与子宫内膜增生及内膜癌的研究进展

PTEN是近年来发现的一种新的抑癌基因 ,位于染色体 1 0q2 3 .3上 ,具有抑制细胞增殖、介导凋亡及抑制肿瘤细胞扩散的作用。PTEN基因突变与子宫内膜增生及子宫内膜癌关系密切 ,在后者的发病中起重要作用。

乙型肝炎病毒X蛋白对阿霉素诱导的肝癌细胞凋亡及p53、PTEN表达的影响

目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)X蛋白对阿霉素诱导的肝癌细胞凋亡及p53、PTEN表达的影响。方法用阿霉素(2.5μg/ml)分别处理HepG2及稳定表达GFP、GFP-HBx融合蛋白的细胞系HepG2/GFP、HepG2/GFP-HBx,处理后不同时间在显微镜下观察细胞形态变化,流式细胞术检测细胞凋亡;RT-PCR检测p53、PTENmRNA水平;Westernblotting检测p53、PTEN蛋白水平。结果流式细胞术检测显示阿霉素处理后36h,HepG2/GFP-HBx细胞凋亡率为3.94%,明显低于HepG2(59.03%)、HepG2/GFP细胞(61.38%)(P<0.001),而与未处理对照组细胞(2.12%、2.78%、2.55%)无显著差别(P>0.05)。RT-PCR分析显示HepG2/GFP-HBx细胞PTENmRNA水平低于HepG2及HepG2/GFP细胞,而p53mRNA水平无明显差别。Westernblotting检测显示HepG2/GFP-HBx细胞PTEN蛋白明显低于HepG2及HepG2/GFP细胞,而p53蛋白无明显差别。结论 HBVX蛋白能够抑制阿霉素诱导的细胞凋亡及PTEN表达,HBVX蛋白对其细胞凋亡的抑制可能与其对p53-PTEN的抑制有关。

抑癌基因PTEN和p16在肝细胞性肝癌中的表达及其意义

目的探讨PTEN和p16基因在肝细胞性肝癌(HCC)中的表达及其意义。方法采用免疫组化技术S-P法检测PTEN蛋白及p16蛋白在43例HCC及其相应癌旁组织中的表达。结果PTEN蛋白在HCC组织中的阴性表达率明显高于在癌旁组织中的阴性表达率(P<0.01);PTEN蛋白表达阴性率与HCC的分化程度、临床分期呈负相关,与AFP值及有无转移、HBV感染相关,与p16蛋白缺失率呈正相关,而与患者年龄、性别、肿瘤直径无关。比较PTEN阴性表达和阳性表达的HCC患者的术后1,3,5年生存率,差异在统计学上有显著性意义。结论PTEN失活部分参与了HCC的发生、发展进程。PTEN基因、p16基因的失活及HBV感染可能在HCC的发生、发展中存在协同关系。PTEN蛋白表达的检测可为HCC患者术后的预后判断提供参考。

脑星形胶质细胞瘤中PTEN基因缺失、突变意义的探讨

目的探讨人脑星形胶质细胞瘤中PTEN基因缺失、突变的意义。方法从32例人脑星形胶质细胞瘤组织中抽提RNA,经RT-PCR同管共扩增PTEN基因和GAPDH基因,计算机凝胶图像分析系统计算PTEN的相对表达量,同时采用PCRSSCP法检测PTEN基因突变。结果本组星形胶质细胞瘤中PTEN缺失率为12.5%(4/32),均为肿瘤Ⅳ级,占Ⅳ级肿瘤的40%(4/10);PTEN相对表达量Ⅳ级(0.8323)显著低于Ⅱ(4.3533)、Ⅲ级(2.4487)(P<0.01)。PTEN突变率为10.7%(3/28),主要分布在肿瘤Ⅲ级5%(1/20)和Ⅳ级33.3%(2/6)中。PTEN的缺失和突变总检出率为21.9%(7/32),占Ⅳ级星形胶质细胞瘤60%(6/10)。结论PTEN基因缺失和突变是星形胶质细胞瘤从低级别向高级别进展的晚期基因事件,特别在Ⅳ级中PTEN缺失与突变是常见的分子现象。

胰腺癌PTEN蛋白表达及其与p53表达相关性的研究

目的 分析胰腺癌PTEN蛋白表达以揭示其与胰腺癌生物学行为的关系,通过PTEN与p53蛋白表达相关性的研究,探讨p53突变对PTEN蛋白表达的影响。方法 应用免疫组织化学方法分析41例胰腺癌PTEN和p53蛋白表达。结果 41例胰腺癌中p53阳性表达16例。阴性表达25例;所有标本都有PTEN蛋白表达,其阳性物质定位与癌周正常组织相同,其中22例呈高表达(++),19例呈低表达(+),其表达高低与胰腺癌TNM分期有相关性(P<0.01);并与p53蛋白表达呈现相关(P<0.05);而与肿瘤分化程度无相关性。结论 胰腺癌罕见PTEN的完全失活;胰腺癌PTEN蛋白的亚细胞定位与正常组织相同;但其表达有高低之别,并与胰腺癌TNM分期有相关性,表明PTEN表达下降与胰腺癌侵袭行为及病程进展有关;而p53突变则是导致PTEN表达下降原因之一。

PTEN肿瘤抑制基因研究现状及展望

由于基因学证据提示在人类10号染色体上可能存在至少一种重要的肿瘤抑制基因,促使科学家们对其进行了深入研究,1997年两个研究小组几乎同时在人类染色体10q23鉴定出一种新的肿瘤抑制基因,分别命名为PTEN(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10)和MMAC1(mutated in multiple advanced cancers)[1,2].