胃肠道癌Parafibromin蛋白的表达及其与临床病理特征和预后的关系研究

目的：检测胃肠道癌组织中Parafibromin蛋白的表达，并探讨其与临床病理特征和预后的关系。方法选取1997年12月-2008年12月日本富山大学医学部手术切除并经病理证实为胃肠道癌的患者814例。收集所有胃肠道癌患者癌组织标本814份，同时收集胃肠道癌患者癌旁组织标本328份及腺瘤组织标本129份。采用免疫组织化学法检测胃肠道癌组织、癌旁组织和腺瘤组织中Parafibromin蛋白的表达情况；并对胃肠道癌患者进行生存分析和死亡危险因素的Cox回归分析。结果 Parafibromin蛋白表达阳性率在胃肠道癌组织中为48.9%（398/814），低于腺瘤组织及癌旁组织的78.3%（101/129）和92.7%（304/328），差异有统计学意义（χ2=189.20、47.50，P〈0.05）。Spearman等级相关分析显示，Parafibromin 蛋白表达阳性与肿瘤直径、淋巴管侵袭、淋巴结转移、UICC 分期呈负相关（ rs=-0.198、-0.134、-0.238、-0.244，P 〈0.05），与性别、年龄、静脉侵袭无相关性（ rs =0.055、0.039、-0.048，P〉0.05）。电话随访573例胃肠道癌患者，失访241例，生存时间为0.2-146.4个月，平均42.1个月。生存分析显示，Parafibromin蛋白表达阴性患者累积生存率低于Parafibromin蛋白表达阳性患者（χ2=32.60，P〈0.05）。Cox回归分析显示，年龄≥60岁〔OR（95%CI）=1.589（1.194，2.113）〕、肿瘤直径≥4.5 cm〔OR（95%CI）=1.407（1.037，1.908）〕、有淋巴管侵袭〔OR（95%CI）=1.925（1.445，2.565）〕、有淋巴结转移〔OR（95%CI）=2.621（1.867，3.679）〕、UICC分期Ⅲ-Ⅳ期〔OR（95%CI）=1.564（1.067，2.292）〕是胃肠道癌死亡的独立危险因素（P〈0.05），而Parafibromin蛋白表达阳性〔OR（95%CI）=0.611（0.463，0.806）〕是胃肠道癌死亡的保护因素（P〈0.05）。结论 Parafibromin蛋白表达降低与胃肠道癌的发生、侵袭和转移有关，且与胃肠道癌患者的预后密切相关，Parafibromin蛋白可作为潜在的胃肠道癌预后指标，为今后的临床研究提供参考价值。

Parafibromin蛋白在人颌骨骨肉瘤中的表达

目的:检测parafibromin蛋白在人颌骨骨肉瘤(osteosarcoma of the jaws,JOS)中的表达情况,探讨其在JOS的发生、发展中的作用。方法:采用免疫组织化学的方法检测parafibromin蛋白在47例JOS和11例颌骨骨化纤维瘤(ossifying fibroma of the jaws,JOF)中的表达情况。结果:JOS中,parafibromin高表达、中等表达、低表达患者分别占48.9%(23/47)、40.4%(19/47)和10.7%(5/47);JOF中,三者所占的百分率分别为90.9%(10/11)、9.1%(1/11)和0.0%(0),与JOS相比,差异有统计学意义(U=147.5,P=0.012);parafibromin在高分化型JOS中的表达水平高于传统型JOS(U=71.0,P=0.021);parafibromin的表达情况与临床病理参数间无相关性(P>0.05)。结论:parafibromin蛋白在JOS中表达下调,这种表达的减少可能与JOS的分化和恶性程度有关。

中国人甲状旁腺癌CDC73基因突变及蛋白表达

目的 分析甲状旁腺癌（PC）患者的临床特点、遗传背景、病理特征,初步探讨CDC73基因突变在PC中的致病作用.方法 总结1980年1月-2012年12月北京协和医院内分泌科诊疗的24例PC患者的临床资料.提取外周血及PC肿瘤石蜡组织DNA,行CDC73基因的PCR扩增及测序;对石蜡标本进行parafibromin蛋白免疫组织化学染色.结果 诊断原发性甲状旁腺功能亢进症（PHPT）及PC的年龄分别为42.2、42.6岁,第1次术前平均血钙3.78 mmol/L、血磷0.65 mmol/L,甲状旁腺素（PTH）增高倍数的中位数为20.0,76.2%的患者发生复发.11例患者发现CDC73基因突变,PC组织中parafibromin蛋白的表达完全（55%）或部分缺失（45%）.结论 PC具有血钙、血PTH升高明显、复发风险高的临床特点,携带胚系CDC73基因突变率高较高,肿瘤组织存在parafibromin蛋白表达缺失或减少.

CDC73相关性甲状旁腺疾病的临床特征与遗传学特点

目的阐述与CDC73基因突变相关的甲状旁腺疾病的临床特征与遗传学特点。方法检索近年来CDC73基因突变及相关甲状旁腺疾病的相关文献并进行综述。结果 CDC73是编码parafibromin蛋白的抑癌基因,其突变可能导致parafibromin蛋白表达水平降低或缺失。CDC73基因突变与甲状旁腺功能亢进症-颌骨肿瘤综合征直接相关,有15%~20%的甲状旁腺功能亢进症-颌骨肿瘤综合征患者合并甲状旁腺癌,其一级亲属也可能携带CDC73基因突变。部分散发性甲状旁腺癌合并CDC73基因突变。结论 CDC73基因突变与多种甲状旁腺病变相关,CDC73基因检测及parafibromin蛋白免疫组化染色分析有助于甲状旁腺疾病的诊断。