川芎嗪对百草枯中毒大鼠急性肺损伤的治疗作用

目的探讨川芎嗪对急性百草枯(PQ)中毒大鼠所致肺损伤的治疗作用。方法采用腹腔注射20%PQ溶液制作大鼠急性PQ中毒模型,将大鼠随机分成空白组、阴性对照组、阳性对照组、川芎嗪低剂量组和川芎嗪高剂量组,观察大体标本、组织病理以及肺湿/干质量比、肺泡灌洗液(BALF)中性粒细胞比和蛋白含量。同时测定血清和BALF中MDA含量、SOD和GSH-Px活力以及肺组织核因子-кB(NFк-B)和iNOS活性。结果与阴性对照组相比,川芎嗪低剂量组肺组织淤血、水肿明显减轻,血浆和BALF中MDA含量明显下降(P均<0.01);GSH-Px和SOD活力明显升高(P<0.01)。NF-кB和iNOS降低(P<0.05,或<0.01)。结论川芎嗪可使急性PQ中毒引起的脂质过氧化损害得到改善,且能降低NFк-B及iNOS水平,减轻PQ中毒大鼠肺组织损伤。

生脉注射液对百草枯中毒大鼠急性肺损伤的保护作用

目的探讨生脉注射液对急性百草枯中毒大鼠所致肺损伤(ALI)的保护作用。方法将50只SD大鼠随机分成5组,空白组、阴性对照组、阳性对照组、生脉低剂量组和生脉高剂量组。观察大体标本,组织病理以及生物学标志:肺湿/干重比、肺泡灌洗液(BALF)中性粒细胞比和蛋白含量。同时测定血清和BALF中MDA含量、SOD和GSH-Px活力,以及肺组织核因子-кB和iNOS活性。结果与阴性对照组相比,生脉低剂量组肺组织病理显示肺淤血、肺水肿明显减轻;而且血浆和BALF中MDA含量下降,差异有显著性(P<0.01);GSH-Px和SOD活力升高,差异有显著性(P<0.01);核因子-кB和iNOS降低(*P<0.05,**P<0.01)。结论急性百草枯中毒可以引起肺组织脂质过氧化损害,而且核因子-кB及iNOS在百草枯所致肺损伤中起重要作用。生脉注射液可使急性百草枯中毒引起的脂质过氧化损害得到改善,并且能降低核因子-кB及iNOS水平,减轻百草枯中毒大鼠肺组织损伤。

1例百草枯中毒患儿的药物治疗分析

百草枯(paraquat,PQ)是一种高效能的非选择性接触型除草剂,喷洒后起效迅速,进入土壤后迅速失活,在土壤中无残留。百草枯对人畜具有很强毒性,误服后可累及全身多个脏器,严重时可导致多器官功能不全综合征(the multi organ dysfunction syndrome,MODS),其中肺是主要靶器官,可导致"百草枯肺",早期表现为急性肺损伤(he acute lung injury,ALI)或急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS),后期则出现肺泡内和肺间质纤维化,是百草枯中毒患者致死的主要原因,病死率高达50%-70%。笔者就参与临床一例百草枯中毒患儿的临床治疗过程,分享临床经验,探讨治疗难点,为百草枯中毒患儿的诊治提供参考。

P-gp对百草枯诱导慢性帕金森病大鼠模型血脑屏障和多巴胺能神经元的影响

目的通过观察百草枯诱导的慢性帕金森病大鼠模型中血脑屏障功能和P-糖蛋白表达的变化,探讨百草枯诱导帕金森病的机制;观察P-糖蛋白功能对多巴胺能神经元的影响,进一步探讨P-糖蛋白在百草枯诱导的慢性帕金森病过程中的保护作用。方法将大鼠随机分成5组:对照组、PQ4周组、PQ4周+诱导剂组、PQ4周+抑制剂组和PQ8周组。用免疫组织化学染色方法显示大鼠中脑TH阳性细胞;western blotting检测TH蛋白和P-糖蛋白表达;Belyaevs'法使用EB测定BBB通透性;HPLC-EC法测定纹状体中5-HT、DA、DOPAC和HVA含量。结果百草枯所致的慢性帕金森病大鼠模型(1)TH阳性神经元较对照组明显减少(P<0.05)、TH蛋白和P-gp表达显著降低(P<0.05)、大鼠BBB的通透性显著增加(P<0.05);(2)纹状体内5-HT、DA、DOPAC和HVA含量降低,诱导P-糖蛋白表达能使上述物质含量增加,抑制P-糖蛋白表达能使上述物质含量显著降低(P<0.05)。结论百草枯可能通过增加BBB通透性和降低P-糖蛋白的表达来诱导帕金森病;P-糖蛋白对多巴胺能神经元有保护作用。

生脉注射液抗急性百草枯中毒大鼠自由基损伤作用的实验研究

目的探讨生脉注射液对急性百草枯中毒的治疗作用。方法将50只sD大鼠随机分为5组（空白组、阴性对照组、阳性对照组、生脉低剂量组和生脉高剂量组），每组各10只。空白组大鼠腹腔注射生理盐水30ml／kg，其他组复制成百草枯急性中毒模型。观察大体标本、组织病理以及生物学标志（肺湿重／干重比、肺泡灌洗液中性粒细胞比和蛋白含量）。同时测定血清和肺泡灌洗液中丙二醛含量以及超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活力。结果与阴性对照组相比，生脉低剂量组肺组织病理显示肺淤血、肺水肿明显减轻，而且血浆和肺泡灌洗液中丙二醛含量分别由（5．04±0．50）、（1．19±0．18）nmol／ml下降至（4．04±0．21）、（0．79±0．04）nmol／ml，超氧化物歧化酶活力由（123．30±20．39）、（26．434-2．22）U／ml升高至（277．09±11．66）、（37．10±2．49）U／ml，谷胱甘肽过氧化物酶活力由（1796．63±81．12）、（598．24±62．50）U／ml升高至（2151．54±148．32）、（1788．44±175．11）U／ml；2组比较差异均有统计学意义（P均〈0．01）。结论生脉注射液可使急性百草枯中毒引起的脂质过氧化损伤得到改善，低剂量效果更佳。